除菌过滤器验证(四):兼容性验证

兼容性验证是过滤器工艺验证项目之一,以证实工艺及工艺条件对过滤器的特定性能没有产生负面影响。文中介绍了兼容性的概念、兼容性验证的目的和除菌过滤器兼容性验证实验的方法,同时介绍了重复使用过滤器的兼容性验证和同系列药品在兼容性验证中的分组原则。     

注射剂过滤除菌工艺的讨论

目的：对注射剂过滤除菌工艺的研究和验证进行讨论,供注射剂生产者参考。方法以国内外相关技术指导原则为基础,结合日常技术审评工作经验,进行讨论。结果与结论过滤除菌工艺研究需要关注物料的质量控制、除菌过滤器的选择、除菌过滤工艺参数的研究、除菌过滤生产过程的控制等。过滤除菌工艺验证需要关注培养基模拟灌装试验、除菌过滤系统验证等。需要通过系统的工艺研究和验证,通过整个生产环境和生产过程的合理控制,保证过滤除菌工艺实现既定的无菌保证水平。     

除菌过滤器验证(一):法规要求概述

文中介绍了液体除菌过滤和微生物污染水平控制过滤的区别,并结合历史发展阐释了现行法规对液体除菌过滤的定义。在此基础上,重点结合国外法规要求,对除菌过滤器的相关验证要求和项目进行了综述。     

除菌过滤器验证(三):溶出物/析出物验证

溶出物/析出物的评估是制药领域中除菌过滤器的工艺特定验证的非常重要的组成部分。文中针对溶出物/析出物的验证要求,综述了影响溶出物/析出物水平的工艺参数、溶出物/析出物的验证方法、可能的溶出物/析出物种类等。为制药领域过滤器用户提供参考。     

两种除菌级疏水性过滤器完整性测试方法的比较

目的：比较两种除菌级疏水性过滤器完整性测试方法,提出适用性的建议及需要把握的要点,旨在为同行开展此类工作提供参考。方法：阐述无菌制剂生产过程中除菌级过滤器的法规要求,较全面地比较起泡点测试法与水侵入测试法的基本原理、影响因素及其在应用中的优劣性。结果：两种方法基于相同测试原理,适用限制条件略有不同,均能有效保证除菌过滤系统的完整性,降低制药质量风险。结论：水侵入测试法不需要引入有机溶剂等低表面张力溶液进行润湿,操作简便,更适宜于医院无菌制剂生产过程除菌级疏水性过滤器的完整性测试。     

除菌过滤在轮状病毒疫苗生产工艺中的初步应用

为了考察除菌过滤工序对三价轮状病毒疫苗质量属性的影响、评估在生产工艺中增加除菌过滤操作的可行性,分2个阶段进行了22批的半成品过滤试验。试验滤膜孔径为0.22μm,材质为聚偏二氟乙烯(PVDF),考察除菌过滤对试验产品病毒滴度及外观、pH值、渗透压和澄清度的影响,并对拟选定的滤膜材质进行细菌截留试验。结果显示,采用PVDF材质、孔径为0.22μm的除菌滤器进行三价轮状病毒疫苗半成品的除菌过滤,对试验产品的病毒滴度、外观、pH值和渗透压的影响不显著(P>0.05),但能显著提高试验产品的澄清度(P<0.05)。该研究为在三价轮状病毒疫苗半成品的配制工艺中增加除菌过滤工序积累了关键数据和经验。     

血小板冰冻保护剂二甲基亚砜除菌滤器和分装容器的选择

目的市场上供应的血小板冰冻保护剂二甲基亚砜(DMSO)价格昂贵,我站选择合适的滤材和容器,除菌分装DMSO.方法用4种不同的滤材对DMSO进行除菌过滤,2种不同的容器贮存DMSO,通过试验观察,选择其中最为理想的滤材和容器.结果美国MILLPORE公司生产的聚砜滤芯具有独特的优点,被选用于DMSO的除菌过滤,容量为50mL玻璃蛋白瓶选用于贮存DMSO.结论用聚砜滤芯和玻璃蛋白瓶除菌过滤DMSO143.5L,分装2708瓶,质量符合有关标准.     

除菌过滤器完整性检测及风险评估

除菌过滤器的完整性检测从手动到自动,从离线到在线,逐步发展完善.着重讲述了几种检测方案,并进行了风险评估.基于最大限度降低检测过程对药品生产造成污染的原则,针对检测系统的风险项提出了相应的解决措施,使完善后的检测系统对制药生产造成的风险降到最低.     

化学药品注射剂直接接触药品包材的除热原工艺及验证

为了保证化学药品注射剂的安全性,需加强对所用直接接触药品包材的热原的有效控制。通过对国内外相关法规及指南的汇总比较,结合审评工作实践,对包材除热原常用工艺及相关验证要求进行探讨。企业应基于包材类型及材料的性质,对除热原工艺进行研究和验证,证明其去除热原的能力满足要求。常见的玻璃包材除热原工艺为干热处理,常见的胶塞除热原工艺为冲洗除热原,塑料包材通常通过粒料内毒素控制、高温吹塑工艺及生产环境来保障细菌内毒素符合要求。在除热原验证中,应合理选择内毒素指示剂并制订除热原验证标准,标准通常为内毒素至少下降3个对数单位。     

超滤技术用于大输液的过滤除菌除热原

目的：探讨用超滤法代替活性炭除菌除热原。方法：浓配液不需要加活性炭煮沸，直接通过超滤装置超滤到稀配桶中。结果:样品按《中国药典》2000年版二部无菌、热原、微粒项下检验，均合格，澄明度明显提高。结论：该方法可用于大输液的过滤、除菌、除热原。     

微孔滤膜除菌试验的应用

<正> 微孔滤膜过滤技术是近年来迅速发展起来的一项先进技术。微孔滤膜是由高分子材料硝酸纤维素和醋酸纤维素混合制成,具有膜面光滑、无碎屑、厚度薄、吸附滤液少、孔隙率高、微孔结构均匀、过滤效果好和滤速快等许多优点,而被许多科研单位和医药工业广泛使用。我们从1986年开始用于胸腺素注射液的除菌过滤,并开始试用于蛋白制品、转移因子的除菌。通过试验证明微孔滤     

介绍一种变应原浸液除菌过滤和分装方法

在变应原浸液制备中,除菌过滤和分装是重要步骤,如操作不当,出现染菌,使之前功尽弃。目前普遍采用的方法是利用蔡氏滤器除菌,将浸液收集在吸滤瓶或下口瓶内,然后用移液管(吸滤瓶)或通过滴管(下口瓶)把浸液分装在敞口的小瓶内,再加盖胶塞。此方法操作麻烦,浸液暴露空气时间长,容易染菌。本文介绍方法可避免上述弊病,能取得理想效果。 1 使用器械负压蔡氏滤器、500ml盐水瓶(接收瓶)、变应原溶媒瓶或25ml疫苗瓶(分装瓶)、胶塞(与盐水瓶和疫苗瓶配套)、注射针头、注射针头玻璃接管、橡皮管等,按常规滑洗、灭菌。 2 除菌过滤装置见图1,将生理盐水加入蔡氏滤器内,抽负压冲洗石棉滤板,至滤出液无色为止,待生理盐水过滤完后,拔出针头,更换接收瓶,再将浸液倒入滤器内,抽负压除菌过滤。除菌过滤中间更换接收瓶,应先用血管钳夹住滤器下面     

中空纤维超滤器除菌除热原的效果试验

本试验在层流洁净空气条件下进行.对自来水、去离子水、25%的维生素C溶液等分别进行了各3个批次的超滤试验,每批样品对其原液、膜滤液、超滤液进行了无菌检查和热原检查试验.结果表明,中空纤维超滤器的除菌和除热原的效果显著,实验重复性好.     

药品无菌过滤验证的缺陷探析

目的分析我国药品无菌过滤验证中存在的缺陷,并提出相关的解决措施。方法从完整性检测、滤膜质量均一性及过滤验证的规范性三个方面,研究探讨无菌过滤工艺在验证与实施中的急需改进之处。结果与结论我国无菌过滤工艺在法规及行业实施中存在缺陷,药品生产企业及过滤器（膜）供应商应加强协作,监管当局应加强相关的立法与监督,使过滤工艺在实施中的缺陷得到纠正,降低无菌过滤的风险,确保药品的无菌。     

中空纤维超滤器降菌除热原的效果试验

本试验在层流洁净空气条件下进行，对自来水，去离子水、２５％的维生素Ｃ溶液等分别进行了各３个批次的超滤试验，每批样品原液，膜滤液、超滤进行了无菌检查和热原检查试验。结果表明，中空纤维超滤器的险菌除热原的效果显著，实验重复性好。     

燧道烘箱灭菌除热原验证实验

目的按药品生产企业GMP认证检查标准,规范燧道烘箱灭菌除热原工艺规程。建立燧道烘箱灭菌除热原岗位操作标准。方法采用无菌试验和细菌内毒素检查法对燧道烘箱灭菌除热原效果进行验证。结果燧道烘箱对2mL西林瓶在105℃和115℃20min不能灭菌,在121℃20min只能灭菌,无法除热原,在250~300℃30min达到除热原效果。     

介绍一种简便易得的除菌过滤器

在长期的医疗实践中，医院研制了一些临床疗效好、副作用小的医院制剂，如何保证医院制剂尤其是小批量制剂的科研和生产质量，是医院制剂将要面临的一个新课题。传统的制剂生产、科研使用的过滤器为开放式结构，加之反复使用，极易造成污染，处理时需要清洗、消毒、验证等环节，花费大量人力、物力，占用大量时间，生产成本增高，制剂质量也得不到有     

过滤灭菌法宜称滤过除菌法

灭菌是许多药品制备生产中的重要环节,是保证药物制剂质量的必要技术措施。查阅药剂学有关书籍、杂志,大都有“过滤灭菌法“之称,本人认为,过滤灭菌法宜称滤过除菌法,“灭菌”提法不甚确切。尽管目的均在于获得没有微生物的药液,     

控制氧源湿度降低发酵染菌率

青霉素发酵产生菌在其生长和分泌抗生素过程中,需不断供氧。氧源主要由空气处理系统输送,如果空气湿度高,就会使系统中的除菌设备失效,就会引起发酵大面积染菌,给生产造成极大损失。1 问题的产生目前采用的空气处理除菌系统为:吸气塔→空压机180℃→冷却60℃→旋风→空气贮罐→总过滤器一级→粗过滤二级→终端过滤器三级→发酵罐。1.1 该系统的主要特点为节能型1.1.1 国外公司生产的PTFE除菌滤芯,采用滤纸     

薄膜过滤法检测抑菌药品菌数方法的验证

以３种方法（洗脱法,浇入法,贴膜法）对含抑菌成分的药品微生物限度检查中薄膜过滤后细菌,霉菌,酵母菌数检查方法进行了验证,现行的滤膜洗脱法不能正确反映被检品染菌量,平均回收率仅为１３％,而贴膜法能定量反映被检品的染菌量,平均回收率达９７％,且操作方便,步骤少;由于采用了陶瓦盖,所得菌落饱满,凸现,便于观察,计数和分类定性。