卢比替康片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察卢比替康片在人体的安全性,确定卢比替康片口服给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。另外初步观察卢比替康的抗肿瘤疗效。方法:共纳入23例晚期恶性肿瘤患者。研究分为单次给药和连续给药两部分。19例患者,分5个剂量组(0.75,1.5,2.5,3.75,5.0 mg.m-2)单次口服卢比替康片,待清除期(7 d)后,患者再接受每日1次,每周连续5 d,停2 d的连续给药方案,所对应接受的连续给药剂量为:0.5,1.0,1.3,1.5和1.8mg.m-2.d-1。其余4例患者仅进行连续给药研究,给药剂量为2.0 mg.m-2.d-1。结果:卢比替康片经口服后患者主要不良反应为消化道反应(表现为恶心、呕吐和食欲减退)、乏力、骨髓抑制,另外观察到的不良反应还包括:腹泻、发热、头晕、肝功能异常和尿常规异常。单次给药研究中,共19例患者单次服药后均未出现DLT,但因考虑到单次给药方式并非今后临床治疗的给药方式,因此未再继续进行。在连续给药第6剂量组(2.0 mg.m-2.d-1)出现DLT,MTD为1.8 mg.m-2.d-1。本研究共20例患...     

盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的Ⅰ期临床试验

目的:观察盐酸洛拉曲克治疗恶性肿瘤的安全性,不良反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法:共入选18例患者,盐酸洛拉曲克剂量分为6级,由初始剂量100mg·m-2·d-1开始逐级增加至200,340,570,740,920mg·m-2·d-1,加入5d输液泵持续静脉点滴,21d为一周期,每剂量水平3例.观察药物对机体各系统的影响和毒性反应.结果:盐酸洛拉曲克主要毒性反应为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)和口腔黏膜炎,毒性反应恢复较快,无药物相关性死亡病例.毒性反应与剂量相关,740mg·m-2·d-1以下的剂量组主要是Ⅰ/Ⅱ度毒性反应,920mg·m-2·d-1剂量组均出现Ⅲ或Ⅳ度毒性反应.洛拉曲克的剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制(白细胞、中性粒细胞和血小板降低)、腹泻、口腔黏膜炎.最大耐受剂量(MTD)为920mg·m-2·d-1.结论:盐酸洛拉曲克对消化道恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为740mug·m-2·d-1×5d,21d为一周期.     

酪丝亮肽注射液Ⅰ期临床耐受性研究

目的:评价抗癌新药酪丝亮肽的人体安全性,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量。方法:分为连续3 d和30 d给药两部分。共入选21例健康受试者和18例恶性肿瘤患者,每剂量组3例,3 d给药试验共设7个剂量组(0.15,0.3,0.6,1.2,2.4,3.6,4.8 mg.m-2.d-1),连续静脉给药3 d;30 d给药试验共设6个剂量组(0.3,0.6,1.2,2.4,3.6,4.8 mg.m-2.d-1),连续静脉给药30 d。结果:21例健康受试者和18例恶性肿瘤患者连续给药均无不良事件发生,没有出现剂量限制性毒性。未观察到骨髓抑制、肝肾功能损害、消化道及心血管系统毒性。结论:酪丝亮肽无明显毒副作用,人体耐受性好。推荐Ⅱ期临床使用剂量及方法为:酪丝亮肽注射液1.2~2.4 mg.m-2.d-1,静脉给药,连用30 d。     

食管癌同步放化疗奈达铂加氟脲苷方案剂量递增试验

目的:探讨奈达铂(NDP)加氟脲苷(FUDR)方案应用于食管癌同步放化疗时的最大耐受剂量(MTD)并观察其毒副反应.方法:共入选13例初治食管鳞癌患者.放射治疗采用常规分割方法,照射剂量为60Gy/30次,6周.同步化疗采用剂量递增方法,起始剂量为NDP 20 mg·m-2,FUDR 300 mg·m-2,d 1用药,以后每周用药1次,共6次.递增剂量为NDP 5 mg·m-2,FUDR 50 mg·m-2.DLT定义为3级或3级以上毒性反应.每剂量组至少5例,如无剂量限制毒性(DLT)出现则进入下一剂量组,直到出现DLT.出现DLT的前一剂量即为MTD.结果:DLT为3级放射性食管炎,发生于NDP 30 mg·m-2,FUDR 400 mg·m-2剂量水平,共有2例患者发生;其前一剂量水平NDP 25 mg·m-2,FUDR 350 mg·m-2即为MTD.主要毒性反应为放射性食管炎、放射性肺炎、厌食、呕吐、白细胞减少、血小板下降和肝功能损害.结论:食管癌同步放化疗奈达铂加氟脲苷每周方案的最大耐受量为NDP 25 mg·m-2,FUDR 350 mg·m-2.     

卡培他滨联合铂剂治疗晚期胃癌和大肠癌22例

目的观察卡培他滨联合铂剂方案治疗晚期胃癌和大肠癌的疗效与安全性。方法48例晚期胃癌或大肠癌患者随机分成两组。治疗组22例采用下列方案治疗。①胃癌患者第1~14天给予卡培他滨口服,1000mg·(m2)-1,bid;第1~5天给予顺铂(DDP)静脉注射,20mg·(m2)-1·d-1。每21d为1个周期。②大肠癌患者第1~14天给予卡培他滨口服,1000mg·(m2)-1,bid;另外,第1天给予奥沙利铂,130mg·(m2)-1,溶于5%葡萄糖注射液中静脉滴注,2h内滴完。每21d为1个周期。对照组26例治疗方案如下。①胃癌患者第1~5天给予氟尿嘧啶静脉滴注,1000mg·(m2)-1,6h内滴完;第1~5天另给予DDP静脉注射,20mg·(m2)-1·d-1。每21d为1个周期。②大肠癌患者第1~5天给予亚叶酸钙(CF)静脉滴注,200mg·(m2)-1,2h内滴完;随后给予氟尿嘧啶静脉滴注,500mg·(m2)-1,6h内滴完。第1天给予奥沙利铂静脉滴注,130mg·(m2)-1,2h内滴完。每28d为1个周期。两组化疗过程中常规应用止吐药托烷司琼和升白细胞药物等对症治疗,要求用药4~6个周期,完成化疗4个周期后1个月进行评价疗效。结果治疗组完全缓解1例,部分缓解11例,总有效率为54.5%。对照组完全缓解1例,部分缓解8例,总有效率37.5%。治疗组不良反应主要是感觉神经毒性和Ⅰ或Ⅱ级手足综合征。结论卡培他滨联合铂剂方案治疗晚期胃癌和大肠癌,有效率较高,不良反应较轻,患者耐受性较好。     

沙尔威辛治疗恶性肿瘤Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察沙尔威辛治疗恶性肿瘤的安全性,毒副反应与剂量的关系,确定推荐Ⅱ期临床研究的剂量.方法共入选29例患者,沙尔威辛分为9个剂量组,由初始剂量15 mg·m-2·d-1开始逐渐增加至30,45,60,75,90,105 mg·m-2·d-1,加入生理氯化钠溶液500 mL静脉点滴2 h,连续3 d,其中第7剂量组为90 mg·m-2·d-1连续4 d,第8剂量组为90 mg·m-2·d-1连续5 d,第9剂量组为105 mg·m-2·d-1连续5 d,21 d为一周期,每剂量组3或4例.观察药物对人体各系统的影响及毒性反应.结果沙尔威辛的毒副反应比较轻微,除了血管刺激疼痛外主要还包括Ⅰ/Ⅱ度的骨髓抑制、消化道反应、发热及皮肤潮红等,所有的毒副反应均在停药2周内恢复.没有出现剂量限制性毒性.爬坡最高剂量为105 mg·m-2·d-1连续5 d.结论沙尔威辛对恶性肿瘤患者的耐受性良好,建议Ⅱ期临床研究推荐剂量为90 mg·m-2·d-1连续5 d,21 d为一周期.     

重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究.方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d.22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究.结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变.其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微.1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD).健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大.结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1.初步观察治疗肿瘤有一定疗效.推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d.     

替吉奥联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的 探讨替吉奥联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及相关不良反应.方法 顺铂75 mg/m2,静脉滴注,第1天;替吉奥胶囊60 mg,2次/d,口服,d1～14,每21天为一周期,共完成6个周期.结果 PR 12例(63.16%),SD 5例(26.32%),PD 2例(10.53%),有效率为63.16%,临床获益率为89.47%.结论 替吉奥联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌有效,且绝大多数不良反应为Ⅰ～Ⅱ度,表现出良好的应用前景,值得推广应用.     

希罗达联合周剂量奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的疗效

目的 评价希罗达联合周剂量奥沙利铂治疗老年晚期胃癌的近期疗效及毒副反应.方法 初治组12例,复治组8例.患者给予希罗达1000 mg/m2,饭后半小时口服,2次/d,第1～14天;静脉滴注奥沙利铂65 mg/m2,每周1次,连用2周,每3周重复.2个周期化疗后进行疗效和不良反应评估.结果 全组20例,治疗总有效率为45.0%.初治组有效率为50%,复治组有效率为37.5%.主要不良反应为Ⅰ、Ⅱ度白细胞下降和消化道反应;少数患者出现Ⅰ～Ⅱ度周围神经毒性.结论 希罗达联合周剂量奥沙利铂治疗老年晚期胃癌疗效显著,耐受性良好.     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌近期疗效观察

目的观察替吉奥胶囊(S-1)联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法初治和复治的晚期胃癌36例,奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注3h,第1天;替吉奥胶囊80mg/m2,d1-14,分2次餐后口服,连服14d,停药7d,21d为1个周期,完成2个周期评价疗效。结果总有效率为52.8%(19/36),主要毒副反应为血液学毒性、胃肠道反应和神经系统毒性。结论替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌是有效、安全的。     

聚乙二醇重组人血管内皮抑制素注射液联合TC方案治疗晚期非小细胞肺癌的单中心、开放性Ⅰ期临床安全性研究

目的 评价聚乙二醇重组人血管内皮抑制素注射液(PEGylated recombinant human endostatin solution for injection,M2ES)在非小细胞肺癌患者中联合紫杉醇、卡铂化疗(TC方案)多剂量给药的耐受性和安全性.方法 23例经病理确诊的晚期非小细胞肺癌患者按入组标准进入本研究.M2ES共包括4个剂量组:7.5、10、12.5、15 mg/m2,每个剂量组至少含3例非小细胞肺癌患者;第1天按175(±20％) mg/m2给予紫杉醇,第2天按AUC=(5±0.5) mg/(mL·min)给予卡铂,M2ES按给药剂量组设定的剂量于第3、10、17天给药,21d为1个周期,共2个周期.观察治疗期间患者的耐受性和安全性,治疗结束计算客观有效率和疾病控制率.结果 M2ES联合TC方案最常见的不良反应是白细胞下降82.6％、心电图异常34.8％、恶心21.7％.剂量限制性毒性见于15 mg/m2剂量组,表现为1例Ⅳ度皮疹、1例Ⅲ度黄疸和Ⅳ度转氨酶异常.M2ES最大耐受剂量(MTD)为15 mg/m2,推荐Ⅱ期临床试验剂量为12.5 mg/m2.根据RECIST标准评价肿瘤缓解程度,治疗结束时13例患者病情稳定,2例患者部分缓解,临床有效率为13.3％,临床受益率为100％.结论 M2ES与TC联合并不明显增加化疗的不良反应,M2ES的MTD为15 mg/m2,推荐Ⅱ期临床试验剂量为12.5 mg/m2.     

腹腔灌注顺铂联合替吉奥口服治疗胃癌所致腹腔积液临床观察

目的观察腹腔灌注顺铂联合替吉奥口服治疗胃癌所致腹腔积液近期疗效和副反应。方法采用中心静脉导管以腹穿术行腹腔内置管,进行腹腔引流,引流量1000~1500mL/d,引流3~5d,而后经中心静脉导管注入含顺铂60mg/m2的生理盐水2000mL,72h后打开引流管,引流残留腹水。从治疗第1天起口服替吉奥胶囊40~60mg/m2/d,bid,第1~21天,休息14d再进行下一周期治疗。共治疗2周期。结果患者治疗后总有效率86.1%。治疗副反应主要为骨髓抑制和消化道症状。结论腹腔灌注顺铂联合替吉奥口服治疗胃癌所致腹腔积液,疗效确切,患者可耐受。     

奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察

目的 观察奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的近期疗效和毒性反应.方法 2011年1月～2013年1月,以奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌23例.奥沙利铂130 mg/m2,第1天,静脉滴注2 h;替吉奥胶囊80 mg/（m2 ·d）,分2次餐后口服,第1～14天;21 d为1周期,完成2周期后评价疗效.结果 23例均可评价疗效.完全缓解（CR）1例（4.3%）,部分缓解（PR）12例（52.2%）,稳定（SD）5例（21.7%）,进展（PD）5例（21.7%）,总有效率（CR＋PR）56.5%,临床控制率（CR＋PR＋ SD）78.3%.主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应及外周神经毒性.结论 奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌近期疗效较好,耐受性较好,是治疗晚期胃癌较有效的化疗方案.     

替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效分析

目的观察替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效。方法回顾分析44例晚期胃癌患者化疗资料,采用以下方案化疗:奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,d1;替吉奥胶囊口服30mg/m2,每日2次,dl~d14;21d为一个周期,完成2个周期。结果 44例患者完成化疗周期,其中PR 23例,sD 12例,PD 7例,RR 54.2%,DCR 81.7%。中位疾病进展时间为7.9个月,中位生存期为11.4个月。不良反应主要是胃肠道反应、骨髓抑制、外周神经毒性。结论替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期胃癌患者耐受性好,有效率高,毒副反应低,值得临床推广。     

替吉奥联合奥沙利铂治疗老年人进展期胃癌的疗效观察

目的观察替吉奥联合奥沙利铂方案治疗晚期老年人进展期胃癌的近期疗效及不良反应。方法25例晚期食道癌患者,以替吉奥联合奥沙利铂化疗方案：奥沙利铂50mg／m2,静脉滴注3h,第1、8天;替吉奥胶囊80mg,分2次餐后口服,连服14d,停药7d,21d为1个周期,至少完成2个周期。结果25侧患者均可评价临床疗效及不良反应,CR0例,PRl4倒,SD4例,PD7倒。有效率56％。中位TTP为5．7个月,中位OS为9-2个月。最常见的不良反应是骨髓抑制、胃肠道反应和周围神经毒性。结论替吉奥联合奥沙利铂是治疗老年人进展性胃癌的有效方案,且不良反应轻,耐受性较好。     

草酸铂联合持续静脉注射5-Fu方案治疗晚期胃癌疗效观察

目的:观察周剂量草酸铂(L-OHP)联合低剂量5-Fu持续静脉滴注(2周疗法)治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应。方法:采用深静脉持续输注5-Fu250mg/(m2·d)持续2周;静脉滴注L-OHP65mg/m2,每周1次,连用3周,每4周重复,每例进行2～4周期化疗后进行临床评价。结果:全组29例,总有效率51.7%。主要为Ⅰ、Ⅱ度白细胞下降和消化道反应及少数患者的Ⅰ～Ⅱ度周围神经毒性。结论:周剂量草酸铂加低剂量5-Fu持续静脉滴(2周疗法)对晚期胃癌治疗疗效满意,不良反应低且轻微。     

周剂量紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌临床观察

目的 观察周剂量紫杉醇(PTX)加顺铂(DDP)联合化疗治疗晚期食管癌的近期疗效和毒副反应.方法 晚期食管癌患者48例分为两组,PTX DDP组:PTX 80mg/m2静滴第1,8天;顺铂20mg/d静滴第1～5天.5-Fu DDP CF组:5-Fu 500mg/m2静滴,第1～5天;DDP 20mg/d静滴第1～5天,CF 100mg/次静滴,在5-Fu前2h内给药第1～5天,21天为1周期,2周期后按UICC标准评价近期疗效和毒副反应.结果 PTX DDP方案治疗20例食管癌患者有效率为70%;5-Fu DDP CF方案治疗28例的有效率为50%.前一联合方案总有效率高于后者,有显著性差异(P＜0.05),不良反应也较后者重,但大多数患者能耐受,主要为剂量限制性毒性.表现为Ⅱ～Ⅲ度为主的骨髓抑制.结论 周剂量紫杉醇联合顺铂治疗晚期食管癌近期疗效显著,毒副反应小.     

奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胆管癌的临床观察

目的:观察奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胆管癌临床疗效及毒副反应.方法:选取我院2013年12月～2015年11月收治的,经病理确诊为胆管细胞癌35例,均不能进行手术治疗或术后复发转移.均采用奥沙利铂联合替吉奥胶囊方案治疗,d1给予奥沙利铂130mg/m2,静脉滴注2h,d1～d14口服替吉奥胶囊60mg,2次/d,于早晚餐后服用,21d为1个疗程.结果:可评价疗效的33例,2周期时评价治疗效果,其中CR 0例(0％),PR 23例(69.7％),肝外肿瘤15例,肝内肿瘤8例;SD 10例(30.3％),肝外肿瘤4例,肝内肿瘤6例.PD 0例(0.0％).4周期后进行近期疗效评价:CR 1例(3.0％)为肝外肿瘤;PR 10例(30.3％),肝外肿瘤7例,肝内肿瘤3例;SD 12例(36.3％),肝外肿瘤7例,肝内肿瘤5例;PD 10例(30.3％)肝外肿瘤4例,肝内肿瘤6例,疾病控制率(69.9％).33例患者中位生存时间7个月(95％可信区间为5.2～9.8),中位疾病进展时间5个月(95％可信区间为3.8～6.4).全组有不同程度的毒副反应,常见的毒副反应为胃肠道反应、中性粒细胞计数下降,多发生在口服替吉奥胶囊治疗期间,多为1～2级不良反应.结论:奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胆管癌近期疗效明显,毒副反应轻微.     

亚叶酸钙加氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌26例

目的 :探讨亚叶酸钙加氟尿嘧啶 (5 Fu)持续 72h滴注联合奥沙利铂治疗晚期 /转移性胃癌的临床疗效和毒副作用。方法 :共入选 2 6例。治疗方案为 :在每周期的d1,静脉滴注奥沙利铂 130mg·m-2 ;d1～d3静脉滴注亚叶酸钙 2 0 0mg·m-2 ·d-1;在d1静脉滴注亚叶酸钙结束后 ,静脉注射 5 Fu 0 .75 g ,然后静脉滴注 5 Fu 3.0g·m-2 ,持续 72h(d1～d3)。 4周为 1个周期 ,每例患者至少应用 2个周期。结果 :2 6例晚期胃癌患者获CR 2例 ,PR9例 ,有效率 4 2 .3%。毒副作用主要为骨髓抑制、口腔黏膜炎、腹泻 ,无严重神经损害。结论 :此方法治疗晚期 /转移性胃癌疗效好 ,安全性高。     

多西紫杉醇联合顺铂和希罗达治疗晚期胃癌的临床分析

目的 评价多西紫杉醇联合顺铂、希罗达治疗晚期胃癌的疗效.方法 多西紫杉醇45 mg/m2,静脉滴注,第1天;顺铂50 mg/m2,卡培他宾1000 mg/m2,口服,2次/d,d1-14,q21.结果 CR 1例(3.57%),PR15例(53.57%),SD 10例(35.71%),PD 2例(7.14%),有效率为57.14%,临床获益率为92.86%.不良反应主要为主要为白细胞下降、血小板下降、肝功能损害、口腔黏膜炎及手足综合征.结论 多西紫杉醇联合顺铂、希罗达治疗晚期胃癌有效,且绝大多数不良反应为Ⅰ～Ⅱ度,对症治疗后恢复均可恢复,可提高患者的生活质量.