马尾松针叶聚戊烯醇对β-淀粉样蛋白诱导PC12细胞损伤的保护作用

<正>阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是一种神经系统的退行性疾病,AD的主要病理特征之一是在大脑皮层和海马出现β-淀粉样蛋白(amyloid beta-protein,Aβ)聚积形成的老年斑[1]。针叶聚戊烯醇是从松科植物针叶不皂化的脂溶     

马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用。方法将SD大鼠随机均分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(50 mg·kg-1)及聚戊烯醇低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1),连续7 d ig给予相应的药物后,ip含60%CCl4的橄榄油溶液,建立大鼠急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,在光镜下观察肝脏组织的病理学变化。结果马尾松针叶聚戊烯醇20、40 mg·kg-1剂量组能明显抑制急性肝损伤大鼠ALT、AST活性的升高,减轻CCl4引起的肝脏组织病理损伤。结论马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用。     

植物聚戊烯醇的研究进展

综述了国内外植物聚戊烯醇的研究近况，对其化学结构和含量分布、纯化和分析方法、应用及其药物开发等方面进行阐述，为国内聚戊烯醇的药物开发和应用提供了新思路。     

β-淀粉样蛋白对大鼠学习记忆、病理及tau蛋白磷酸化的影响

目的研究大鼠海马区内注射β-淀粉样蛋白（Aβ）的神经毒性,建立阿尔茨海默病（AD）动物模型,探讨Aβ毒性机制。方法选取雌性成年SD大鼠24只,随机分为止常对照组、生理盐水组、AD组,每组8只。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,HE染色及B ielschowsk i染色法观察海马神经元形态,免疫组化法观察tau蛋白异常磷酸化变化。结果与正常对照组大鼠相比,AD组大鼠水迷富测试结果明显减退（P〈0.01）;海马CA1区神经元纤维形态紊乱,tau蛋白磷酸化阳性细胞数明显增多（P〈0.01）。结论大鼠海马内注射凝集态Aβ可产生神经毒性作用,能较好地模拟AD行为和病理表现,其神经毒性可能是通过tau蛋白的异常磷酸化起作用。     

异钩藤碱对AD模型小鼠学习记忆及海马神经元凋亡的影响

目的 研究异钩藤碱(isorhynchophylline,IRN)对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠的学习记忆和海马神经元凋亡的影响.方法 50只昆明小鼠雌雄各半,随机分为对照组、模型组、IRN 低剂量组(20 mg·kg-1·d-1)、IRN 高剂量组(40 mg·kg-1·d-1...     

植物聚戊烯醇研究概述

聚戊烯醇（polyprenols）是由异戊烯基组成的一类类脂化合物，广泛存在于高等植物和微生物中，不同植物中聚戊烯醇含量不同。植物中聚戊烯醇主要分为三种类型，Rowland最早在1950年代从烟草中分离得到茄尼醇（solanesol），Lindgren等在1960年代从桦树和微生物中分离得到桦木醇（betulaprenol），Wellburn等从印度胶树中分离得到菲卡醇（ficaprenol）。     

银杏叶聚戊烯醇抗癌作用的初步研究

目的:研究银杏叶(Folium Ginkgo)提取物—聚戊烯醇(Polyprenols GP-1)的抗肿瘤作用。方法:采用动物抗移植性肿瘤实验方法。结果:10.0mg/kg的聚戊烯醇对移植性肝癌Heps和肉瘤S₁₈₀的实验抑制率分别为49.13%和46.53%,40.0mg/kg的聚戊烯醇对艾氏癌EC抑制率为49.65%(P<0.01)。银杏叶聚戊烯醇对艾氏腹水癌EAC小鼠无明显延长寿命作用。结论:银杏叶聚戊烯醇有良好的抗肿瘤作用,应进行深入研究。     

银杏叶聚戊烯醇联合化疗药对Heps和EC荷瘤小鼠的抗癌作用

目的研究聚戊烯醇联合化疗药对Heps和EC荷瘤小鼠的药效作用。方法从银杏叶中分离纯化聚戊烯醇 ,分别与氟脲嘧啶 (5 Fu)、环磷酰胺 (CTX)和顺铂 (PDD)联合应用 ,对移植性Heps和EC荷瘤小鼠进行抑瘤实验 ,并与 5 Fu、CTX和PDD单独用药比较。结果聚戊烯醇分别与CTX、PDD合用 ,对肝癌Heps的抑瘤率分别从4 2 .2 5 %、4 5 .0 4 %提高到 5 6 .4 9%、5 4 .96 % ;聚戊烯醇分别联合CTX、5 Fu用药 ,对艾氏腹水瘤EC的抑瘤率分别从37.6 4 %、39.89%提高到 6 2 .92 %、5 3.37%。结论聚戊烯醇对抗肿瘤药具有明显的辅助治疗和减毒增效的作用     

华中五味子酮对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响及其机制的研究

目的观察华中五味子酮(schisandrone)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆及大脑内过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响,探讨华中五味子酮对AD可能的防治作用。方法30只雄性SD大鼠,周龄8~12周,体质量250~300 g,随机分为3组:空白对照组、AD模型组和华中五味子酮干预组(每组10只)。采用侧脑室立体定向注射Aβ25-35(溶于无菌生理盐水,浓度10 mmol/L)的方法,建立AD的动物模型,并用华中五味子酮(溶于玉米油,浓度2 mmol/L)灌胃进行药物干预,测定各组Morris水迷宫逃避潜伏期,通过化学比色法观察各组大鼠脑组织CAT、GSH-Px、SOD的活性。结果与对照组比较,AD模型组大鼠的逃避潜伏期较长,而且其脑组织内CAT、SOD及GSH-Px活性较低,而用华中五味子酮干预的AD样大鼠的逃避潜伏期较AD模型组缩短(P<0.05),而且其大脑内CAT、SOD及GSH-Px活性较AD样大鼠显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论五味子酮能够显著提高Aβ25-35介导的AD模型大鼠的学习记忆能力,可能与其提高大脑内抗氧化酶系统(CAT、SOD、GSH-Px)活性,促进氧自由基的清除有关。     

左甲状腺素对淀粉样β蛋白所致痴呆模型小鼠空间学习记忆的影响

目的探讨甲状腺激素对淀粉样β蛋白(Aβ)所致痴呆模型小鼠空间学习记忆的影响,并初步探讨其作用机制。方法小鼠海马内注射1.0μL的Aβ1-4210mmol·L-1制备阿尔茨海默病(AD)模型。小鼠一次性ip左甲状腺素(T4)5mg·kg-1后,Morris水迷宫实验测定对AD模型小鼠学习记忆的影响。分别采用比色法、黄嘌呤氧化酶法、碱性羟胺法和硫代巴比妥酸法检测小鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,以及乙酰胆碱(ACh)和丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组比较,AD模型小鼠空间学习记忆能力受损。与AD模型组比较,T4治疗组小鼠在第3次到第6次训练中,在水迷宫中找到平台的时间明显缩短〔(105±9)vs(64±18)s;(90±11)vs(44±14)s;(71±14)vs(28±12)s;(65±11)vs(23±12)s〕;ChAT活性升高〔(21.9±6.7)vs(43.9±9.4)μmo.lg-1蛋白〕;SOD活性增高〔(2.40±0.12)vs(3.52±0.24)MU.g-1蛋白〕;ACh含量上升〔(4.74±0.60)vs(7.46±0.91)g.g-1蛋白〕;MDA减少〔(1.37±0.06)vs(0.74±0.09)μmol.g-1蛋白〕。结论T4可明显改善Aβ1-42所致痴呆模型小鼠空间学习记忆,其机制可能与增加脑内胆碱能神经功能,减少自由基损伤有关。     

CD147 对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆 能力的干预作用

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的干预作 用。方法 健康 Sprague-Dawley 大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组和 CD147 组,每组 20 只。所有大鼠 10% 水合氯醛（0.3 g/kg）腹腔注射麻醉,模型组和 CD147 组大鼠于双侧海马 CA1 区注入 10 μg 的 Aβ1～40,假手术组 大鼠于同一部位注射等量的生理盐水。术后 48 h,CD147 组大鼠于双侧脑室注射 CD147 cDNA,模型组和假手术组 大鼠于同一部位注射等量生理盐水。采用 Morris 水迷宫实验对各组大鼠的学习记忆能力进行测试。采用蛋白印迹 法检测 β-淀粉样蛋白（Aβ）和 γ-分泌酶表达。结果 从第 3 天开始,模型组大鼠逃避潜伏期时间较假手术组延长, 而 CD147 组较模型组减少,差异均有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠经过平台次数和经平台停留时间较假手术 组减少,而 CD147 组较模型组均增加,差异有统计学意义（P＜0.05）。模型组大鼠脑组织 Aβ 和 γ-分泌酶表达较假 手术组增加,而 CD147 组较模型组大鼠减少,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 外源性 CD147 能够显著改善 AD 模型大鼠学习记忆能力,其具体机制可能与调节 γ-分泌酶活性和下调 Aβ 的表达有关。     

滋肾方对痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨中药滋肾方对痴呆大鼠学习记忆能力的影响。方法：采用D-半乳糖致亚急性衰老及鹅膏蕈氨酸化学损毁Meynert核复合方法建立Wistar大鼠痴呆模型,7 d后给予滋肾方中药,按生药5.2 g/kg.d-1,灌胃,连续给药20 d。应用电迷路法测试大鼠学习记忆成绩。结果：应用滋肾方治疗后,大鼠的学习和记忆成绩明显提高（P〈0.01）。结论：滋肾方可以提高痴呆大鼠学习记忆能力,且效果比较明显。     

Protective effect of polyprenols from pine needles of Pinus massoniana on CCl4 - induced acute liver injury in rats

目的 观察马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 将SD大鼠随机均分为正常对照组、模型组、联苯双酯组(50 mg·kg-1)及聚戊烯醇低、中、高剂量组(10、20、40 mg· kg-1),连续7 dig给予相应的药物后,ip含60％CCl4的橄榄油溶液,建立大鼠急性肝损伤模型,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平,在光镜下观察肝脏组织的病理学变化.结果 马尾松针叶聚戊烯醇20、40 mg· kg-1剂量组能明显抑制急性肝损伤大鼠ALT、AST活性的升高,减轻CC14引起的肝脏组织病理损伤.结论 马尾松针叶聚戊烯醇对CCl4致大鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.     

去痴灵脂溶性提取物血清抑制M146L细胞分泌β淀粉样蛋白

目的：研究中药复方去痴灵脂溶性提取物血清对转染人类β淀粉样前体蛋白（amyloid beta-proteinprecursor,APP）基因和早老素-1（prsenilin-1,PS-1）基因的M146L细胞分泌β淀粉样蛋白42（amyloid beta-protein42,Aβ42）的抑制作用.方法：采用血清药理学方法,制备去痴灵脂溶性提取物的含药血清.体外培养高效表达Aβ42的M146L细胞株,建立Aβ42过度表达的细胞模型.加入不同浓度（1%,3%和9%）的含药血清,用CCK-8（cell counting kit-8）比色实验检测含药血清对M146L细胞毒作用,用ELISA法（enzyme-linked immunosorbent assay）测定M146L细胞分泌Aβ42的变化.结果：3个浓度的去痴灵脂溶性提取物血清对M146L存活率没有影响,不具有细胞毒作用.3个浓度的含药血清均能显著抑制M146L细胞分泌Aβ42,以高浓度组最为明显.结论：一定浓度（1%,3%,9%）的去痴灵脂溶性提取物血清对M146L细胞分泌Aβ42有明显的抑制作用.     

Gene expression profile of amyloid beta protein-injected mouse model for Alzheimer disease

Aim: To investigate the gene expression profile changes in the cerebral cortex of mice injected icv with amyloid beta-protein (Aβ) fragment 25-35 using cDNA microarray. Methods: Balb/c mice were randomly divided into a control group and Aβ-treated group. The Morris water maze test was performed to detect the effect of Aβ-injection on the learning and memory of mice. Atlas Mouse 1.2 Expression Arrays containing 1176 genes were used to investigate the gene expression pattern of each group. Results: The gene expression profiles showed that 19 genes including TBX1, NF-κB, AP-1/c-Jun, cadherin, integrin, erb-B2, and FGFR1 were up-regulated after 2 weeks of icv administration of Aβ; while 12 genes were down-regulated, including NGF, glucose phosphate isomerase 1, AT motifbindingfactor 1, Na^ /K^ -ATPase, and Akt. Conclusions: The results provide important leads for pursuing a more complete understanding of the molecular events of Aβ-injection into mice with Alzheimer disease.     

维生素E对阿尔茨海默病模型学习记忆能力损伤的改善作用

目的：观察维生素E对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制。方法：采用D-gal与NaNO2联合腹腔注射方法建立AD模型小鼠,在造模同时及模型建立后两个时间点灌胃给予维生素E（28,280IU／kg）观察疗效,实验结束后水迷宫检测各组小鼠的逃避潜伏期的变化,化学比色法检测脑组织AChE、SOD活性、MDA含量;免疫组织化学方法检测大脑皮层Aβ、NF-B表达的变化。结果：造模同时给予维生素E可使D-gal与NaNO2联合诱导的AD模型鼠的逃避潜伏期缩短[第1天F（3,56）=6．959;第2天F（3,56）=6．689;第3天F（3,56）=17．379;第4天F（3,56）：13．391;P〈0．05],AChE活性降低[F（3,28）=29．431,P〈0．05],SOD活性提高[F（3,28）=7．372,P〈0．05],MDA含量降低[F（3,28）=11．235,P〈0．05];同时可明显降低AD模型鼠脑组织中Aβ、NF-κB的表达（P〈0．05）。模型建立后给予维生素E未发现上述变化。结论：维生素E可预防化学诱导的AD模型小鼠学习记忆能力损伤,可能机制与提高SOD活性、降低MDA含量、降低AChE活性、降低脑组织中Aβ、NF-κB的表达等相关。     

马尾松松针中木脂素类化学成分的研究

目的研究松科(Pinaceae)植物马尾松(P.massoniana Lamb.)松针(pine needles)水煎液中的化学成分。方法利用Diaion HP-20,Toyopearl HW-40和硅胶等柱色谱技术进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据进行结构鉴定。结果从马尾松针水煎液镇痛作用较强的正丁醇萃取部位分离得到3个木脂素类化合物,其化学结构分别确定为化合物7(massonianoside D): (7S,8r)-4,9′-二羟基-3,3′-二甲氧基-7,8-二氢苯骈呋喃-1′-丙醇基新木脂素-9-O-α-L-鼠李糖苷;化合物8(异落叶松脂素):4,4′,9,9′-四羟基-3,3′-二甲氧基-7-苯基四氢萘木脂素;化合物9(异落叶松脂素-9-O-木糖苷):4,4′,9′-三羟基-3,3′-二甲氧基-7-苯基四氢萘木脂素-9-O-β-D-木糖苷。结论化合物7为新化合物,化合物8,9为首次从本植物中分离得到。     

阿尔茨海默病动物模型研究进展

目的阿尔茨海默病(Alzhei mer's disease,AD)动物模型的研究,对本病的防治具有重要意义。方法综述近年来发表的国内外文献33篇。结果与方法本文综述了AD的动物模型近几年的研究成果,从(淀粉样蛋白、胆碱能损伤和转基因动物等几个方面讨论并比较这些动物模型在复制AD病理和行为改变方面的优点和不足。     

马尾松松针抗血小板聚集活性的成分考察

目的：研究马尾松松针体外抗血小板活性的成分。方法：利用活性跟踪分离方法和大孔吸附树脂（diaion HP-20）、葡聚糖凝胶（toyopearl HW-40）、反相硅胶（0DS）及硅胶柱色谱进行分离纯化，根据化合物的理化性质和光谱数据鉴定结构。结果：从马尾松松针60％乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位分离得到3个具有体外抗血小板聚集活性的化合物，分别鉴定为：木犀草素-7-O-吡喃葡萄糖苷（Ⅰ）、阿魏酸（Ⅱ）和槲皮素（Ⅲ）。结论：松针提取物的体外抗血小板聚集活性的物质基础是黄酮等多酚类化合物，而非之前所预期的大量存在于该植物中的木脂素类和原花青素类化合物。