临床常用丹参制剂活性成分比较分析

目的 分析临床常用丹参制剂,包括复方丹参片、丹参片、冠心丹参滴丸、复方丹参滴丸、丹参注射液、丹香冠心注射液和注射用丹参冻干粉等,主要活性成分组成和含量差异。方法 采用Kinetex柱(100 mm×4.6 mm,2.6 μm),以0.1%三氟乙酸水—乙腈为流动相,柱温为30℃梯度洗脱,丹酚酸类检测波长280 nm,丹参酮类为254 nm;测定丹参制剂中9种酚酸和4种丹参酮类成分的含量。结果 复方丹参片、丹参片、复方丹参滴丸和冠心丹参滴丸等口服制剂化学成分组成与丹参药材相似,酚酸类成分主要为丹酚酸B,丹参酮类主要为丹参酮Ⅱa。丹参注射液和注射用丹参冻干粉中主要酚酸类成分为丹参素,检测不到丹参酮类成分。 结论 不同组方和不同厂家丹参制剂活性成分组成和含量有明显差异。口服制剂中成分与丹参药材相似,而注射制剂中主要含丹酚酸类成分,检测不到丹参酮类成分。     

丹参提取物有效成分在大鼠体内的药代动力学和相互影响研究

大鼠分别灌胃丹参水溶性成分(原儿茶醛和丹酚酸B)、脂溶性成分(丹参酮II_A和隐丹参酮)的单体、或含有相同剂量有效成分的丹参水溶性、脂溶性提取物后，分别测定各成分的药代动力学参数，比较有效成分单体和提取物中相应有效成分的药代动力学差异，研究丹参水溶性、脂溶性提取物中的其他共存成分对各有效成分在大鼠体内过程的影响。结果表明，丹参水溶性提取物中的其他成分使原儿茶醛在大鼠体内吸收减少、消除变快，却促进丹酚酸B的吸收，并使其在体内的消除减缓；丹参脂溶性提取物中的其他成分促进药效成分丹参酮II_A和隐丹参酮的吸收，使隐丹参酮在大鼠体内的吸收速度加快，同时使其从中央室向周边室分布，也促进隐丹参酮向丹参酮II_A的转化。提示丹参提取物中的其他成分对其“标识成分”或“药效成分”的体内过程有较大的影响，可能同时存在拮抗、协同或转化等作用。     

丹酚酸B药理作用的研究进展

目的为丹酚酸B的进一步研究提供参考,为其临床合理利用和开发提供科学依据。方法检索中国知网、万方医学网、PubMed至2012年收载的公开发表的有关丹酚酸B的研究文献,进行综述,对丹酚酸B的药理作用进行整理、归纳、分析。结果与结论丹酚酸B是丹参的主要有效水溶性成分,它具有清除氧自由基、抗氧化、抗炎、抗纤维化等药理作用,对心脑血管系统、肝脏、肾脏、肺都有保护作用,同时还有一定抗肿瘤活性。     

丹酚酸B的药动学研究进展

丹酚酸B是目前研究较多的丹参酚酸成分之一,其口服吸收迅速,生物利用度低;分布取决于药物的理化性质、蛋白结合率及组织器官的特性;代谢具有非线性药动学特征,P450酶参与了此过程;排泄主要途径是胆汁。文中通过综述国内外有关丹酚酸B药动学研究进展,对丹酚酸B血浆生物样品预处理,检测方法,吸收、分布、代谢、排泄以及与其他药物相互作用几个方面进行了归纳分析。     

基于阿魏酸和丹酚酸B在大鼠血浆的药动学研究阿魏酸和丹参多酚酸联合用药

目的:通过对阿魏酸及丹酚酸B在大鼠体内的药动学相互影响,进而探讨阿魏酸和丹参多酚酸联合用药。方法:大鼠随机分为3组:阿魏酸组(0.5 mg·kg^-1)、丹参多酚酸组(以丹酚酸B计给药50 mg·kg^-1)、阿魏酸与丹参多酚酸联合组(阿魏酸0.5 mg·kg^-1、丹参多酚酸以丹酚酸B计给药50 mg·kg^-1),尾静脉注射药物,在不同时间点采集血样,血浆经乙酸乙酯液液萃取后,采用UPLC测定血浆中丹酚酸B和阿魏酸的药物浓度,分别利用WinNonlin 6.2软件和SPSS软件求算动力学参数和统计学分析。结果:全面考察了线性方程、稳定性、重复性、精密度及回收率等在内的方法学,结果表明所建立的分析方法和样品处理方法稳定可靠。经药代动力学及统计软件分析显示单用与联合用药的主要药动学参数如半衰期(t_1/2)、表观分布容积(V_d)、清除率(CL)、药时曲线下面积(AUC)等均有显著性差异。结论:阿魏酸和丹参多酚酸联合用药显著影响药效成分阿魏酸及丹酚酸B在大鼠体内的药动学过程,两药联用抑制阿魏酸的分布、加快清除、缩短作用时间;丹酚酸B情况与阿魏酸趋势相同,但影响要小些;通过比较阿魏酸和丹酚酸B的药动学参数,联合用药有导致其生物利用度降低的趋势。     

复方丹参片有效成分及药理作用的研究

复方丹参片由丹参、三七、冰片3味中药组成,其活性物质为脂溶性的丹参酮类和水溶性的丹酚酸类（包括丹参素、原儿茶醛）等成分。复方丹参片主要有抗心肌缺血缺氧、扩张冠脉、降压、减慢心率等作用,并有降血脂作用。本文主要探讨了复方丹参片的有效成分及药理作用。     

丹酚酸B稳定性研究进展

丹酚酸B是丹参中含量最高、活性较强的酚酸类成分,在水溶液中不稳定。文献报道丹酚酸B在弱酸性、低温和低离子浓度的体系中较为稳定。此外,一些抗氧化剂以及丹参酚酸成分的加入可以减缓丹酚酸B的降解。丹酚酸B的降解途径主要有酯键水解、呋喃环开环和脱羧反应等,降解后产生丹参素、紫草酸及其异构体、原儿茶醛和丹酚酸A、C、D、E、F等产物。本文从影响丹酚酸B降解的因素和丹酚酸B的降解途径两方面对丹参酚酸B稳定性的研究进展进行综述。     

丹参茎叶酚酸组分对溃疡性结肠炎模型小鼠的干预作用

目的研究丹参茎叶总酚酸及其主要效应成分丹酚酸B和迷迭香酸组分单独或混合使用对溃疡性结肠炎(ulcera-tive colitis,UC)模型小鼠的保护作用,以期为丹参茎叶酚酸类成分的资源化利用提供科学依据。方法小鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠7 d建立UC模型,再连续灌胃给药7 d,给药期间记录小鼠体重变化及疾病活动指数(DAI)评分。实验结束后,取结肠分别进行长度测量,HE染色,ELISA法测TNF-α、IL-6和IL-4含量,实时荧光PCR测IL-6、COX2和IL-17A mRNA水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠体重明显减轻,结肠明显短缩,结肠组织TNF-α、IL-6和IL-4水平及IL-6、COX2和IL-17A mRNA表达明显升高,丹参茎叶总酚酸及其主要效应成分丹酚酸B和迷迭香酸单独或混合给药干预后上述指标得到改善。结论丹参茎叶总酚酸及丹酚酸B和迷迭香酸单独或混合给药均能够改善UC模型小鼠肠道症状和减轻炎症反应,为丹参茎叶抗UC研究与开发利用提供了科学依据。     

注射用双参粉针体内药代动力学研究

目的：建立丹参酚酸体内样品的测定方法,并比较其在单方和复方制剂中的药动学差异。方法：采用高效液相法,分别测定大鼠给予单方和复方制剂后的血浆样品。结果：采用DAS软件计算得到了药代动力学参数。结论：复方制剂中各丹参酚酸的半衰期明显延长,血药浓度的持续时间较单独使用延长,推测复方制剂中西洋参二醇组皂苷的存在可以使丹参酚酸更好地发挥治疗作用。     

注射用丹参多酚酸化学成分及质量控制研究进展

注射用丹参多酚酸是以丹参的水溶性有效部位丹参多酚酸为活性成分制成的冻干粉针剂,主要化学成分为丹酚酸B、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸D及丹酚酸Y等水溶性酚酸类成分。临床上用于中风病中经络（轻中度脑梗死）恢复期瘀血阻络证,治疗轻中度脑梗死引起的半身不遂、口舌歪斜、舌强言蹇、偏身麻木的症状。就近10年注射用丹参多酚酸的化学成分、药材质量评价、产品质量控制方法、配伍合理性及药动学研究进展进行综述,为临床上更加安全合理使用该药提供依据和参考。     

丹酚酸对缺血性心脏病的作用及作用机制研究进展

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成分通过保护血管内皮、舒张冠状动脉、促进血管再生、抗血小板聚集、抑制炎性反应、抗细胞凋亡和清除自由基等多角度防治缺血性心脏病的作用机制,为进一步研究丹酚酸对缺血性心脏病的作用及药物研发提供理论依据。     

Characterization of the radical scavenging and antioxidant activities of danshensu and salvianolic acid B.

Danshensu (3-(3,4-dihydroxyphenyl) lactic acid) and salvianolic acid B, two natural phenolic acids of caffeic acid derivatives isolated from Salvia miltiorrhiza root of the most widely used traditional Chinese medicine for the treatment of various cardiovascular diseases, have been reported to have potential protective effects from oxidative injury. To better understand their biological functions, the in vitro radical scavenging and antioxidant activities of danshensu and salvianolic acid B were evaluated along with vitamin C. Both danshensu and salvianolic acid B exhibited higher scavenging activities against free hydroxyl radicals (HO()), superoxide anion radicals (O(2)(-)), 1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl (DPPH) radicals and 2-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid) (ABTS) radicals than vitamin C. In contrary, danshensu and salvianolic acid B showed weaker iron chelating and hydrogen peroxide (H(2)O(2)) scavenging activities than vitamin C. As expressed as vitamin C equivalent capacity (VCEAC), the relative VCEAC values (mg/100ml) were in the order of salvianolic acid B (18.59) > danshensu (12.89) > vitamin C (10.00) by ABTS radical assay. The protective efficiencies against hydrogen peroxide induced human vein vascular endothelial cell damage were correlated with their antioxidant activities. Analysis of structure-activity relationship of these two compounds showed that the condensation and conjugation of danshensu and caffeic acid appears important for antioxidant activity. These results indicated that danshensu and salvianolic acid B are efficient radical scavengers and antioxidants, and salvianolic acid B is superior to danshensu. Their radical scavenging and antioxidant properties might have potential applications in food and healthcare industry.     

不同产地丹参药材干燥前后化学成分含量变化

目的为了验证不同产地丹参中丹酚酸类成分是否都是采后干燥诱导的产物,分别测定四川、山东、陕西三个主要产区新鲜样品晒干后主要化学成分含量的变化。方法采用高效液相色谱法测定了新鲜和晒干丹参中6种酚酸和4种丹参酮类成分的含量。结果新鲜丹参样品中丹酚酸类成分含量甚微（丹酚酸B〈0．41％）,但晒干样品中含量显著增加（丹酚酸B≥3．0％）。晒干后样品中丹参酮类成分含量也有明显增加。结论不同产地丹参的重要成分丹酚酸B都是采后干燥胁迫诱导的产物。     

丹酚酸类化合物合成研究进展

目的综述丹酚酸类化合物的合成研究进展。方法以国内外有代表性的11篇论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论部分丹酚酸类化合物的合成已有文献报道,随着人们对丹酚酸类化合物的合成研究的深入,将会有更多的丹酚酸类化合物被合成。     

丹酚酸A对大鼠半乳糖性白内障形成的抑制作用

业已证明,丹酚酸A有较强的抗氧化和清除自由基等多方面的作用。本实验用大鼠半乳糖性白内障模型,研究局部应用丹酚酸A对白内障形成的影响。结果表明,局部用0.05%的丹酚酸A(每日滴眼两次)对白内障的形成有一定的抑制作用,使白内障形成过程减缓。而且给药组动物晶体内过氧化氢和脂质过氧化产物(MDA)含量减少,蛋白巯基和总巯基增加。体外实验表明,丹酚酸A对醛糖还原酶有一定抑制作用。以上结果提示,丹酚酸A可通过不同途径抑制白内障的形成,对糖性白内障的防治有一定意义。     

丹参和三七有效组分对氧糖剥夺损伤的大鼠星形胶质细胞谷氨酸摄取的影响

目的探讨丹参、三七有效组分单独及联合使用对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的星形胶质细胞谷氨酸摄取能力的影响。方法体外培养原代Wistar大鼠大脑皮层星形胶质细胞,分为8个组别:正常组,模型组,低、高剂量丹参多酚酸组,低、高剂量血栓通组和低、高剂量联合组。正常组和模型组均不给药;低、高剂量丹参多酚酸组分别给予12.5和25.0μg·mL^-1丹参多酚酸;低、高剂量血栓通组分别给予3.125和6.25μg·mL^-1血栓通;低、高剂量联合组分别给予12.5μg·mL^-1丹参多酚酸联合3.125μg·mL^-1血栓通,25.0μg·mL^-1丹参多酚酸联合6.25μg·mL^-1血栓通。正常组给予常规培养;模型组进行OGD 3 h/R 3 h的处理;给药组于给药2 d后进行OGD 3 h/R 3 h的处理。用酶标仪检测细胞活力和谷氨酸含量。结果正常组,模型组,低、高剂量丹参多酚酸组,低、高剂量血栓通组和低、高剂量联合组的细胞活力值分别为1.00±0.14,0.35±0.66,0.41±0.10,0.68±0.09,0.41±0.13,0.60±0.12,0.44±0.14和0.71±0.11,摄取谷氨酸量分别为(65.29±0.89),(34.96±13.27),(57.33±18.56),(52.34±13.07),(55.50±4.54),(52.94±12.30),(48.73±11.27)和(52.15±7.52)nmol·L^-1。与模型组相比,正常组和3个高剂量组的细胞活力均显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.001);与低剂量联合组相比,3个高剂量组的细胞活力均显著升高,正常组、低剂量丹参多酚酸组和低剂量血栓通组的摄取谷氨酸量均明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与高剂量联合组相比,3个低剂量组的细胞活力均显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论低剂量丹参多酚酸组和低剂量血栓通组可以提高受损星形胶质细胞谷氨酸摄取能力,高剂量丹参多酚酸组、高剂量血栓通组和低、高剂量联合组对受损星形胶质细胞谷氨酸摄取能力无影响。     

Salvianolic acids prevent acute doxorubicin cardiotoxicity in mice through suppression of oxidative stress.

Although doxorubicin is an effective antitumor agent, the serious cardiotoxicity mediated by the production of reactive oxygen species has remained a considerable clinical problem. In China, salvianolic acids has been widely used for cardioprotection. To test whether salvianolic acids holds the potential to be protective against cardiotoxicity of doxorubicin, we created an acute cardiac injury mice model. Therapeutic treatment with salvianolic acids (40 mg/kg for 3 connective days) significantly reduced doxorubicin-induced (15 mg/kg) toxicity, including elevation of body weight and heart weight/tibia length ratio, decrease of creatine kinase, improvement of electrocardiography and heart vacuolation. Furthermore, the antioxidative effects of salvianolic acids were verified by oxygen radicals absorbance capacities assay in vitro and malondialdehyde detection in vivo, suggesting one possible mechanism of salvianolic acids on cardioprotection through blocking oxidative stress.     

Salvianolic Acids D and E: Two New Depsides from Salvia miltiorrhiza

Four water-soluble constituents, salvianolic acids D, E, ethyl lithospermate, and isoferulic acid were isolated from SALVIA MILTIORRHIZA. Salvianolic acids D and E are new depsides. Their chemical structures were determined by chemical and spectral analysis. The structure of salvianolic acid D was finally confirmed by comparison with a synthetic product.     

Salvianolic acid A suppress lipopolysaccharide-induced NF-κB signaling pathway by targeting IKKβ

Salvianolic acid A, an active compound present in Salvia miltiorrhiza, is a phenolic carboxylic acid derivative, ((2R)-3-(3,4-Dihydroxyphenyl)-2-[(E)-3-[2-[(E)-2-(3,4-dihydroxyphenyl) ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl] prop-2-enoyl]oxypropanoic acid). The present study was performed to investigate the underlying mechanisms of anti-inflammatory effects with salvianolic acid A, specially focused on nuclear factor κB (NF-κB) signaling pathway by targeting the IκB kinase β (IKKβ). The effect of salvianolic acid A for IKKβ activity was analyzed using an immobilized metal affinity for phosphochemicals (IMAP)-based time-resolved fluorescence resonance energy transfer (TR-FRET) assay. The underlying mechanisms of salvianolic acid A were examined using lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW264.7 cells. IKKβ studies based on IMAP-TR-FRET showed that salvianolic acid A possesses a potent IKKβ inhibitory activity with Ki value of 3.63 μM in an ATP-noncompetitive manner. Pretreatment with salvianolic acid A (10, 30 μM) decreased LPS-induced expression of iNOS and COX-2, thereby inhibiting production of nitric oxide and prostaglandin E₂, respectively. In addition, salvianolic acid A (10, 30 μM) also attenuated the LPS-induced IκBα phosphorylation and degradation, and NF-κB translocation. These results suggest that salvianolic acid A modulates NF-κB-dependent inflammatory pathways through IKKβ inhibition and these anti-inflammatory effects will aid in understanding the pharmacology and mode of action of salvianolic acid A.