链阳菌素的作用机制与细菌耐药性

目前临床使用的Syncrcid为链阳菌素A和链阳菌素B衍生物的混合物.两者作用位点均为细菌核糖体50S亚基的23S rRNA转肽酶环.A、B两组分均有抑菌作用,而两组分协同可产生杀菌作用.本文简要综述有关该抗生素的作用机制,A、B两组分与核糖体催化中心的结合位点及空间位置关系,以及近年研究发现的细菌对链阳菌素产生耐药性的主要方式,包括靶点突变和天然修饰、主动外排作用、酶对药物的修饰和裂解、核糖体失速导致核糖体PTC位点甲基化等.     

基于数据库的大黄素协同化疗药物抗肿瘤机制探讨

目的 通过药物靶点数据库对大黄素分子机制进行模拟探讨,为研究大黄素协同抗肿瘤化疗药物提供新的研究策略.方法 借助在线数据库资源收集大黄素已知靶点,通过文献及靶点功能数据库筛选具有协同肿瘤化疗药物的潜在靶点,根据靶点构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,对潜在靶点KEGG通路分析,明确其发挥协同作用分子机制.结果 大黄素...     

呋喃妥因作用机制与临床应用研究进展及联合用药策略

细菌耐药性的持续攀升及新型抗菌药物研发进展缓慢，使得临床抗感染治疗面临巨大挑战。早期抗生素呋喃妥因具有较强的抗菌活性和较低的临床耐药率，被重新考虑作为治疗尿路感染的一线药物，但其确切的分子作用靶点仍不清楚。本文回顾了呋喃妥因的抗菌和耐药机制、临床应用现状及联合用药研究，以期为呋喃妥因的合理使用及抗菌策略制定提供参考。     

以黄嘌呤氧化酶为靶点的新型非嘌呤类抗痛风及高尿酸血症药物研究进展

黄嘌呤氧化酶（XO）催化黄嘌呤生成尿酸及次黄嘌呤生成黄嘌呤的过程,是抗高尿酸血症或痛风药物研究的关键靶点。黄嘌呤氧化酶抑制剂由于作用机制明确、疗效显著而倍受关注,研发新型XO抑制剂具有广阔的应用前景。XO的结构生物学及分子模拟技术为新一代非嘌呤类XO抑制剂的合理药物设计奠定了基础。本文综述了以黄嘌呤氧化酶为靶标的新型非嘌呤类小分子杂环化合物及天然产物来源的活性分子在抗高尿酸血症或痛风药物研究领域中的进展。     

基于网络药理学和分子对接分析补肾活血颗粒治疗帕金森病分子机制

目的以网络药理学为主要研究手段,并结合分子对接技术,分析补肾活血颗粒治疗帕金森病的分子机制。方法使用TCMSP查找补肾活血颗粒活性成分,进行ADME筛选,将得到的活性成分及作用靶点与PD作用靶点相结合,得到疾病-药物共同作用靶点;使用STRING11.0对获得的疾病-药物作用靶点构建PPI网络。利用Metascape平台,对疾病-药物靶点功能与通路的富集分析,继而使用Cytoscape 3.7.1构建补肾活血颗粒-PD靶点-作用通路网络图;借助于AUTODOCK和PYMOL软件进行分子对接和可视化操作。结果补肾活血颗粒治疗PD的核心活性成分是槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参酮等;主要靶点有PTGS2、PTGS1、SCN5A、ADRB2和CHRM1等;主要信号通路有PI3K/AKT、Toll样受体信号等,其功能主要为调节细胞凋亡和神经炎症反应。结论本研究初步揭示了补肾活血颗粒多层次、多环节治疗PD的作用机制。     

抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗

抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。利用特定的模型和方法进行筛选或对已知化合物进行检测,已发现与报告对各种分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生索如卡里奇霉索、力达霉素等对癌细胞有极强的杀伤作用．可以作为。高效“弹头”药物,用于构建抗体靶向药物包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗肿瘤抗生索与抗体工程技术的结合可以作为新的技术平台,制备一系列的针对不同靶点的、用于治疗癌症的抗体靶向药物。     

基于网络药理学和分子对接探究山茱萸-虎杖抗三阴性乳腺癌的作用机制

目的 利用网络药理学方法结合分子对接探究山茱萸-虎杖药对治疗三阴性乳腺癌的作用机制。方法采用TCMSP数据库获取药物的化学成分及其相关靶点;选择Gene Cards和OMIM数据库收集疾病的相关靶点,筛选出二者的共同靶点后可绘制蛋白质互作（PPI）网络;对关键靶点进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因组与基因组百科全书通路（KEGG）通路富集分析,最后进行分子对接验证。结果 筛选得到药物有效成分共20个;疾病相关靶点1512个,与药物共同靶点47个。通过PPI网络得出ESR1、EGFR和PTGS2为关键靶点。GO通路和KEGG富集分析显示,山茱萸-虎杖药对通过参与多种生物学过程抗三阴性乳腺癌;通过PI3K-Akt等信号通路调控病理进程。分子对接显示活性成分与核心靶点之间有较好的结合力。结论 山茱萸-虎杖可以通过多成分、多靶点、多途径发挥抗三阴性乳腺癌的作用,从而为其临床应用及相关机制的研究提供理论依据。     

30 S核糖体的结构及其与氨基糖苷类抗生素相互作用的新进展

氨基糖苷类抗生素（AGs）是临床上广泛应用的抗生素之一,其靶位是细菌的30S核糖体.现综述30S核糖体的精确结构及几种AGs如链霉素、巴龙霉素、庆大霉素C1a、妥布霉素、潮霉素B、Geneticin与30S核糖体结合方式,从分子水平上理解AGs的作用机制、构效关系和耐药性,指导设计新的抗生素.     

分子对接在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用进展

摘 要分子对接技术属于计算机辅助药物设计(computer aided drug design, CADD)的一种主要方法,近年来,在筛选中药药效物质、寻找药物作用于疾病的靶点以及探索中药的作用机制被广泛运用并取得了一定进展。本文通过文献综述,介绍了分子对接的原理、分子对接机制以及部分常用的软件,并着重总结了分子对接技术在中药药效物质筛选及作用机制研究中的应用,此外对分子对接存在的问题进行讨论与展望,以期为中药临床研究及新药研发提供更多的理论依据。     

细菌耐药性机制的研究与新药开发Ⅱ药物作用靶位被修饰或发生突变的耐药机制与新药研究

抗生素作用靶位被改变或修饰是细菌对抗生素产 生耐药性的另一种主要的作用机制。这里所指 的靶位主要包括抗生素与之结合发挥作用的细菌核糖体和被抗生素直接抑制的某些酶类或相关的蛋白质等,这些酶和蛋白质通常被称之为靶酶和靶蛋白。 已经研究清楚：β－内酰胺类抗菌药物的作用靶位为青霉素结合蛋白（ＰＢＰ）,氨基糖苷类和四环素类抗菌药物的作用靶位为５０Ｓ核糖体,大环内酯类和氯霉素以及克林霉素的作用靶位为３０Ｓ核糖体,利福霉素类的作用靶位为依赖于ＤＮＡ的ＲＮＡ聚合酶,喹诺酮类的作用靶位为ＤＮＡ促旋酶,磺胺类的作用靶…     

激活沉默基因以产生新抗生素的研究进展

基因工程技术的不断成熟使得人们寻找新抗生素和新生理活性物质的途径更加多样化,更具针对性。本文将具体介绍一种利用重金属选择压力激活金属耐受放线菌的沉默基因以获得新抗生素的方法,以及人们分析基因组测序发现很多隐藏的生物合成基因簇得到大量新的生物活性物质的方法,为今后科研工作做参考。     

抗生素筛选方法

细菌耐药性发生率的升高,激励着人们去寻找更多的筛选抗生素的策略,进而发现了更多的抗生素作用机制.靶向策略、高通量筛选等方法已经被用于检测有潜力的抗生素.细菌的DNA复制、细胞分裂和蛋白合成的中间步骤已经成为了筛选的新靶点,双组分信号传递系统也成为了较为重要的药物新筛选靶点.微生物基因组学的发展,给新抗生素的发现带来了更大的希望,使人们可以发现更多的新作用靶点.     

Strobilurin D and strobilurin F: two new cytostatic and antifungal (E)-beta-methoxyacrylate antibiotics from Cyphellopsis anomala (1)

Strobilurin D and strobilurin F, two new cytostatic and antifungal antibiotics of the (E)-beta-methoxyacrylate class, have been isolated from mycelial cultures of the basidiomycete Cyphellopsis anomala (Pers. ex Fr.) Sing. The structures were elucidated by spectroscopic methods. The antibiotics inhibit the growth of human and animal cells and a wide variety of fungi. Like strobilurins A and B, the new metabolites are potent inhibitors of respiration.     

氨基糖苷类抗生素检测技术的发展

综述氨基糖苷类抗生素不同检测技术及手段的最新进展。包括目前国内外药典中氨基糖苷类抗生素质量控制的主要采用了微生物检定、TLC、衍生化-UV、HPLC-ELSD、HPLC-PAD等,以及近年来广泛采用的新型气溶胶检测器CAD、NQAD;开发CAD、NQAD的氨基糖苷类抗生素质量控制方法有望弥补其他检测技术的缺陷。     

氨基糖苷类抗生素作用机制研究进展

氨基糖苷类抗生素作为一种杀菌性抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌完全等特点,其作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质的合成而杀死细菌。随着新技术、新方法的应用,杀菌性抗生素普遍性地通过产生羟基自由基杀死细菌及其他作用途径也被挖掘。本文简要综述氨基糖苷类抗生素的作用机制,并对新型氨基糖苷类抗生素的开发进行展望。     

Effect of imipenem-cilastatin and ciprofloxacin on tests for glycosuria

The effect of the new antibiotics imipenem-cilastatin and ciprofloxacin on the accuracy of tests for glycosuria was studied. Samples of urine from two healthy volunteers were used to prepare solutions containing various concentrations of glucose and drug. Glucose concentrations were tested in triplicate by the Clinitest, Tes-Tape, and Diastix methods. As controls, samples of urine containing the antibiotics alone or various concentrations of glucose and cefazolin were tested by each of the three methods. Low concentrations of imipenem-cilastatin caused falsely low glucose results in urine samples containing 0.5% and 1% glucose analyzed by the Clinitest method. Ciprofloxacin did not interfere with determination of urine glucose concentration by the Clinitest method at any of the drug concentrations tested. Neither of the antibiotics interfered substantially with determination of urine glucose concentration by the Diastix or Tes-Tape methods regardless of the concentration of glucose or drug. At the concentrations tested, ciprofloxacin did not interfere with determination of urine glucose concentration by the Clinitest, Diastin, or Tes-Tape methods. Although imipenem-cilastatin may produce falsely low glucose measurements with the Clinitest method, this interaction is not of great clinical importance.     

对住院医师进行抗菌药物临床应用培训效果评价

目的：评价理论与互动相结合式抗菌药物培训效果,探索住院医师更易接受的培训方式,为更好执行《抗菌药物临床应用管理办法》提供参考。方法：对沧州市人民医院新入职住院医师进行理论与互动相结合式培训,比较培训前后抗菌药物考试成绩,在培训前后分别进行问卷调查,内容包括住院医师是否接受过抗菌药物培训、抗菌药物培训的必要性、对抗菌药物基础知识和法律法规的了解程度、培训满意度、哪种培训方式更容易接受等。结果：共83名新入职医师参加培训,回收有效试卷及调查问卷各76份。培训前平均成绩为（67.70±14.13）分,培训后为（94.54±4.84）分,较培训前平均提高39.65%（P < 0.01）。与单纯理论授课式、互动式培训相比,93.42%医师表示更容易接受二者相结合的培训模式,满意度为100%。结论：通过理论与互动相结合式抗菌药物培训,住院医师对抗菌药物认知水平明显提高,理论与互动相结合式抗菌药物培训更容易被住院医师接受。     

The potential of bacterial fatty acid biosynthetic enzymes as a source of novel antibacterial agents

Bacteria can produce new progeny in only 20 minutes (500,000 times faster than humans), enabling them to rapidly mutate and evolve ingenious methods to outwit just about all of the currently available antibiotics. These mechanisms can then disseminate rapidly through bacterial populations via transmissible pieces of DNA such as transposons, integrons and plasmids. This leads to resistance mechanisms becoming geographically dispersed and has resulted in the overall decrease in the susceptibility of microorganisms to antibiotics that used to be highly efficacious. There is an obvious need for new antibiotics that kill bacteria via novel mechanisms not previously exploited by existing agents; this will provide new generations of antibiotics unlikely to be compromised by preexisting resistance mechanisms. The fatty acid biosynthetic pathway is an essential metabolic process in bacteria and presents several novel targets for antibiotic development.     

信息化管理促进临床合理用药

细菌耐药性已成为全球严重的公共卫生问题。医院以不合理使用抗菌药物专项治理为重点,在总结7年行政干预合理用药管理经验的基础上,用信息化手段破解抗菌药物滥用等不合理用药"顽疾",不断探索在现有体制机制下临床合理用药管理的新途径和新方法。