石杉碱甲缓释片多剂量给药在健康人体的生物等效性

目的 研究石杉碱甲缓释片(中枢兴奋药)多剂量给药在健康人体的相对生物利用度及生物等效性.方法 采用双周期自身随机交叉试验设计.24名健康受试者多次口服试验制剂或参比制剂,用液相色谱-串联质谱测定血浆中药物浓度,药代动力学参数用DAS软件处理获得.结果 试验制剂石杉碱甲缓释片组与参比制剂石杉碱甲片组的Cmin(ss)分别为(0.54±0.21)和(0.78±0.20)ng·mL-1;Cmax(ss)分别为(1.65±0.45)和(1.83±0.37)ng·mL-1;Css分别为(1.05±0.28)和(1.22±0.28)ng·mL-1;tmax分别为(3.50±1.90)和(1.10±0.40)h;AUC0-t(ss)分别为(30.70±8.20)和(35.10±8.93)ng·h·mL-1;AUC0-∞(ss)分别为(36.90±10.30)和(41.30±11.10)ng·h·mL-1;AUCss分别为(25.30±6.80)和(14.60±3.41)ng·h·mL-1;受试制剂的生物利用度F0-tn为(87.7±11.6)%.受试制剂和参比制剂的AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,2制剂间无显著性差异(P＞0.05).2制剂间tmax有显著差异(P＜0.05),受试制剂tmax明显比参比制剂有所延长,具有缓释的特征.结论 国产石杉碱甲缓释片与石杉碱甲片具有生物等效性,同时受试制剂具有明显的缓释特征.     

佐米曲普坦片及胶囊的人体生物等效性研究

目的:比较受试佐米曲普坦片和胶囊与阿斯利康公司生产的参比佐米曲普坦片在健康人体内的药代动力学过程,并评价其生物等效性.方法:24名健康男性志愿者按体重配对、随机三交叉单剂量口服佐米曲普坦 5 mg,用高效液相色谱质谱选择性离子检测的内标法,测定血浆中药物浓度.结果:单剂量口服佐米曲普坦参比制剂和2种受试制剂 5 mg 后,三者的主要药代动力学参数:参比制剂、受试片剂、受试胶囊的AUC0-14分别为46.13±15.41 ng·h·mL-1,45.94±17.56 ng·h·mL-1,45.73±15.24 ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为48.30±15.93 ng·h·mL-1,47.85±18.22 ng·h·mL-1,47.91±16.10 ng·h·mL-1;cmax分别为8.84±2.86 ng·mL-1,8.90±3.23 ng·mL-1,8.42±2.53 ng·mL-1;tmax分别为2.2±1.4 h,2.3±1.0 h,2.7±1.2 h;t1/2(Kel)分别为2.92±0.62 h,2.85±0.61 h,2.88±0.38 h;MRT分别为4.94±0.72 h,4.88±0.67 h,4.97±0.54 h.由AUC0-14计算2种受试制剂相对生物利用度分别为99.6%±17.5%,100.8%±15.9%.结论:2种受试制剂与参比制剂生物等效.     

双氯芬酸钠缓释片在健康人体的生物等效性与药代动力学

目的研究双氯芬酸钠(抗炎镇痛药)缓释片的相对生物利用度并评价其生物等效性。方法采用随机交叉试验设计,18名健康男性志愿者分别行单次和多次口服双氯芬酸钠缓释片受试与参比制剂,用高效液相色谱法测定血浆中双氯芬酸钠的血药浓度,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果单次口服2种双氯芬酸钠缓释片,受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:t_(max)分别为(2.08±0.65)、(2.11±0.78)h,C_(max)分别为(472.14±184.86)、(471.59±159.94)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(8.36±1.60)、(8.76±1.82)h,MRT分别为(13.05±2.68)、(13.72±3.16)h,AUC_(0-t)分别为(4.52±2.27)、(4.59±2.12)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(5.45±2.85)、(5.72±2.99)mg·h·L~(-1),受试制剂的平均相对生物利用度为(98.00±11.18)%。连续多次口服2种双氯芬酸钠缓释片,受试制剂和参比制剂给药4天后血药浓度达稳态,其主要药代动力学参数:t_(max)分别为(2.28±0.88)、(2.17±0.75)h,C_(ssmax)分别为(595.77±224.95)、(575.93±203.01)μg·L~(-1),C_(ssmin)分别为(84.50±46.71)、(84.34±53.62)μg·L~(-1),C_(ssav)分别为(257.64±134.41)、(261.09±129.89)μg·L~(-1),t_(1/2)分别为(9.68±2.82)、(9.56±2.63)h,MRT分别为(15.47±4.63)、(14.74±3.95)h,AUC_(ss)分别为(6.18±3.23)、(6.27±3.12)mg·h·L~(-1),DF分别为2.14±0.61、2.02±0.51,受试制剂的平均相对生物利用度为(98.25±5.82)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

烟酸缓释片在健康人体的生物等效性

目的 研究烟酸缓释片(广谱凋血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性.方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度.结果 单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg·h·mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg·h·mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg·mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%.结论 受试制剂与参比制剂生物等效.     

进口与国产利培酮薄膜衣片在健康志愿者的生物等效性

目的 研究利培酮薄膜衣片(抗精神分裂症药)在健康志愿者的药代动力学和生物等效性.方法 23名健康男性志愿者随机交叉、单剂量口服受试制剂(进口)和参比制剂(国产)2 mg后,用HPLC-MS/MS测定血浆中利培酮及9-羟基利培酮浓度,计算主要药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性.结果 受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,利培酮:AUC0～t分别为(94.76±82.93)和(103.05±117.71)ng·h·mL-1;AUC0～1分别为(96.72±84.52)和(105.19±119.36)ng·h·mL0-1;Cmax分别为(15.91±5.63)和(16.21±11.56)ng·mL-1;tmax分别为(1.14±0.73)和(1.15±0.54)h;t1/2分别为(7.32±5.94)和(7.44±6.50)h,受试制剂的相对生物利用度为(106.68±40.21)%.9-羟基利培酮:AUC0-96h分别为(268.56±85.20)和(279.64 ±117.86)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(282.74±87.46)和(294.28±120.32)ng·h·mL-1;Cmax分别为(10.84±4.69)和(11.11±4.80)ng·mL-1;tmax分别为(3.35±2.32)和(4.48±2.76)h;t1/2分别为(23.18±3.26)和(23.12±4.31)h,受试制剂的相对生物利用度为(101.37±27.23)%.结论 2种制剂具有生物等效性.     

亮菌甲素片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究亮菌甲素片(利胆药)在健康人体的药代动力学和相对生物利用度.方法 用随机交叉给药自身为对照法,20名健康受试者单次口服亮菌甲素参比和受试制剂各40 mg;用液相色谱-串联质谱法测定血浆中亮菌甲素的浓度,计算两种制剂的药代动力学参数和相对生物利用度.结果 受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数,tmax分别为(0.35±0.09)、(0.36±0.08)h;Cmax分别为(32.94±11.52)、(31.15±8.23)ng·mL-1;t1/2分别为(0.42±0.19)、(0.37±0.11)h;AUC0-t分别为(12.92±3.91)、(12.80±4.03)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(13.10±3.93)、(12.95±4.07)ng·h·mL-1.受试制剂与参比制剂的平均相对生物利用度为(102.00±16.19)%.结论 亮菌甲素片参比制剂与受试制剂生物等效.     

洛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性研究

目的:考察两种洛伐他汀胶囊在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性志愿者单剂量口服试验制剂或参比制剂,采用LC/MS/MS法测定全血中药物浓度,用DAS2.1软件计算药代动力学参数.结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(4.67±2.34),(5.30±2.62)h;tmax分别为(1.90±0.50),(2.13±0.39)h;Cmax分别为(8.37±0.84),(8.29±1.00)ng·mL-1;AUC0-t分别为(32.25±6.49),(32.71±7.59)ng.h·mL-1;AUC0-∞分别为(33.62±6.94),(34.71±8.62)ng·h·mL-1.试验制剂的相对生物利用度F=(99.60±8.30)%.结论:受试制剂和参比制剂具有生物等效性.     

丙戊酸钠缓释片的人体生物等效性研究

目的 评价两种丙戊酸钠缓释片的生物等效性.方法 采用开放,随机交叉试验设计,20名健康男性志愿者单剂量口服丙戊酸钠缓释片参比制剂和受试制剂各1000mg,用高效液相-荧光色谱法测定不同时间血清中丙戊酸钠的浓度并计算其主要的药代动力学参数.结果 单剂量口服两种丙戊酸钠缓释片主要药代动力学参数:Cmax分别为115.34±12.24和109.34±11.84μg·mL-1;tmax分别为0.91±0.74和0.98±0.68h;AUC0-∞分别为1.92±0.58和1.91±0.64mg·h·mL-1;利用方差分析及双单侧t检验对两种丙戊酸钠缓释片的生物等效性进行评价.结论 两种厂家生产的丙戊酸钠缓释片具有生物等效性.     

拉米夫定健康人体的药代动力学及生物等效性

目的:建立人血浆中拉米夫定浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服拉米夫定受试制剂和参比制剂的生物等效性,并估算其药代动力学参数。方法:20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服100 mg拉米夫定受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间血浆拉米夫定浓度,估算药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服拉米夫定受试制剂和参比制剂后的Tmax均为(1.1±0.4)h,Cmax分别为(1 286±430.9)和(1 396±472.6)ng.mL-1,t1/2分别为(2.8±1.1)和(2.6±0.7)h,药时曲线下面积AUC0~16分别为(4 042±742.0)和(4 319±1 072)ng.h.mL-1。结论:受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.8±31.0)%,结果表明2种制剂具有生物等效性。     

国产与进口赖诺普利片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的 评价国产与进口赖诺普利片(降血脂药)在健康人体的药代动力学和生物等效性.方法 20名健康男性受试者随机分组,按自身交叉、单剂量口服赖诺普利受试和参比制剂各20 mg后,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中赖诺普利的浓度,非房室模型法计算各主要药代动力学参数,并进行方差分析和生物等效性评价.结果 赖诺普利片受试制剂和参比制剂的tmax分别为(6.00±0.46),(6.35±0.88)h;Cmax分别为(81.47±40.92),(80.91±37.45)ng·mL-1;t1/2分别为(10.99±6.12),(10.71±3.40)h;AUC0-48分别为(784.90±379.40),(815.40±377.60)ng·h · mL-1;AUC0-∞分别为(838.50±392.00),(868.00±392.20)ng·h·mL-1,受试制剂的相对生物利用度F为(97.1±11.9)%.结论 国产与进口赖诺普利片具有生物等效.     

头孢丙烯片生物等效性研究

目的 建立高效液相色谱.串联质谱联用法测定人血浆中头孢丙烯浓度,对国产头孢丙烯片受试与参比制剂进行人体药动学和生物等效性研究.方法 22例男性健康受试者双周期、交叉、随机、单剂量口服0.5g头孢丙烯片剂,2次试验间隔为7d.应用高效液相色谱-串联质谱联用法测定血药浓度,计算药动学参数.结果 头孢丙烯血药浓度在0.0190-14.2μg/mL范围内线性关系良好,日内、日间精密度良好,RSD均小于15%,准确度均在士15%范围内.头孢丙烯受试与参比制剂的主要药动学参数C_(max)分别为(9.49±1.55)和(10.06±1.70)μg/mL;T_(max)分别为(1.71±0.45)h和(1.61±0.46)h;t_(1/2)分别为(1.58±0.25)h和(1.59±0.26)h:AUC_(0-12)分别为(32.473±4.343)h·μg/mL和(32.541±3.548)h·μg/mL,头孢丙烯受试制剂的相对生物利用度为(100.7±15.8)%.结论 本分析方法操作简便,结果准确可靠,统计分析结果表明2种制剂具有生物等效性.     

双氯芬酸钠缓释片的人体生物等效性考察

目的研究双氯芬酸钠缓释片在健康人体内的药物动力学及其相对生物利用度。方法20名健康男性受试者随机分为2组,根据交叉试验设计方案,单次给予和多次给予两种双氯芬酸钠缓释制剂,采用HPLC法测定其血药浓度,并计算药物动力学参数。结果口服单次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUC0-t分别为(2 103.0±651.7)和(2 264.5±731.9)μg.h.L-1,以AUC0-t计算,受试制剂的相对生物利用度为(95.4±21.8)%。口服多次给药的药物动力学参数计算结果显示,血浆中受试制剂和参比制剂的AUCss分别为(2 922.5±398.6)和(2 843.6±429.4)μg.h.L-1,受试制剂的DF/τ为参比制剂的(102.8±18.0)%,以AUCss计算,受试制剂的相对生物利用度为(103.5±10.3)%。结论统计学分析结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

替米沙坦片剂与胶囊剂在健康人体内的生物等效性

目的:评价健康受试者单剂量口服替米沙坦片和胶囊剂人体药物动力学与生物等效性。方法:按照三制剂三周期自身对照三交叉试验设计,18位健康受试者交叉口服试验片剂、试验胶囊剂或对照片剂各80mg。采用HPLC-MS/MS测定血浆中替米沙坦浓度,并进行药物动力学与生物等效性评价。结果:受试片剂、胶囊剂和参比片剂药物动力学参数分别为:AUC_0～120分别为（5281.66±2162.88）,（5155.91±2327.20）,（4893.306±1774.901）ng·ml^-1;AUC_0～∞分别为（5514.20±2347.33）,（5451.75±2548.66）,（5083.83±1862.78）ng·ml^-1;C_max分别为（729.43±438.96）,（660.74±469.94）,（684.48±435.70）ng·ml^-1;t_max分别为（1.50±0.74）,（1.49±1.04）,（1.22±1.05）h;t_1/2分别为（27.28±10.09）,（30.80±9.65）,（28.10±6.68）h。试验片剂、胶囊剂相对参比片剂AUC_0～12090%的可信区间分别为（93.6～118.3）%,（90.5～114.4）%;AUC_0～∞90%的可信区间分别为（93.3～119.1）%,（91.3～116.5）%;C_max90%的可信区间为（81.2～140.8）%,（73.0～126.6）%,均落在相应参比药范围内。t_max经非参数检验,在两制剂间差异无统计学意义。受试片剂、胶囊剂相对于参比片剂的生物利用度分别为:（108.4±26.6）%,（107.5±35.3）%。结论:受试片及胶囊与参比片具生物等效性。     

Pharmacokinetics and bioequivalence analysis of amlodipine tablets in Chinese female and male volunteers by HPLC-MS/MS

In the present study, we determined the pharmacokinetics and bioequivalence of two amlodipine tablets in Chinese male and female volunteers using HPLC-MS/MS method. A randomized, two-period and crossover design was conducted in 20 healthy volunteers (14 male subjects and six female subjects). A single dose of either the reference or test formulation was given at the start of each period. Blood samples were collected before drug administration and at 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72, 96, 120 and 144 h after drug administration. Plasma amlodipine was detected by HPLC-MS/MS method, and the pharmacokinetic parameters were analyzed using DAS 3.2.8. The developed HPLC-MS/MS method was suitable for the analysis of amlodipine in biological matrix samples. The main pharmacokinetic parameters between the trial preparation and the reference preparation met the regulatory criteria for bioequivalence, and the two preparations were both well tolerated.     

HPLC-MS/MS法测定克拉霉素血药浓度及国产克拉霉素片相对生物利用度研究

目的建立克拉霉素血药浓度的HPLC-MS/MS测定法,并用于人体生物等效性研究。方法采用随机双交叉实验设计,24名健康受试者口服受试制剂和参比制剂500 mg,用HPLC-MS/MS法测定血浆中的克拉霉素浓度。结果受试制剂与参比制剂的AUC0-24h分别为（11.81±5.08）和（12.83±5.81）mg.h.L-1;AUC0-∞分别为（12.39±5.27）和（13.30±6.07）mg.h.L-1;Cmax分别为（1.70±0.62）和（1.71±0.60）mg.L-1;tmax分别为（1.9±1.1）和（1.8±0.9）h;t1/2分别为（3.8±1.1）和（3.8±1.0）h。受试制剂的相对生物利用度为（111.5±25.8）%。结论国产克拉霉素片剂与进口克拉霉素片剂具有生物等效性。     

HPLC-MS/MS测定人血浆中阿德福韦及阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度研究

目的建立人血浆中阿德福韦的HPLC-MS/MS测定法,研究阿德福韦酯胶囊与普通片剂在中国健康男性志愿者的相对生物利用度,评价两者的生物等效性。方法以阿昔洛韦为内标,血浆样品经甲醇蛋白沉淀,HederaODS-2 C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离后,以HPLC-MS/MS法检测。18名健康男性志愿者采用双周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服阿德福韦酯胶囊与普通片剂10 mg后于不同时间点取血,以建立的方法测定血浆中阿德福韦的浓度,计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果阿德福韦与内标分离良好,内源性杂质不干扰测定,在0.5~100 ng.mL-1(r=0.998 6)阿德福韦浓度与峰面积比的线性关系良好,定量下限为0.5 ng.mL-1,萃取回收率为71.2%~72.8%(n=5),日内精密度RSD为4.3%~7.7%(n=5),日间精密度RSD为2.9%~8.0%(n=15)。单次口服10 mg阿德福韦酯胶囊和普通片剂后的AUC0~t分别为(416.0±106.8)和(410.8±105.9)ng.h.mL-1;AUC0~∞分别为(425.5±107.1)和(422.1±106.5)ng.h.mL-1;Cmax分别为(35.23±9.6)和(34.31±8.6)ng.mL-1;tmax分别为(1.7±0.5)和(1.6±0.8)h;t1/2分别为(8.1±1.2)和(8.5±1.3)h。与普通片剂相比,阿德福韦酯胶囊的相对生物利用度为(103.7±24.5)%。结论该方法准确度高,灵敏度好,可用于阿德福韦酯胶囊体内过程的研究。两制剂的体内过程无显著性差别,为生物等效性制剂。     

依那普利滴丸和片剂在人体内的药动学与生物等效性

目的评价依那普利滴丸与片剂2种制剂的生物等效性。方法20名健康男性受试者自身交叉单剂量口服依那普利滴丸和普通片20 mg,以HPLC-MS/MS法测定血浆中依那普利的代谢产物依那普利拉的浓度。采用DAS 2.0软件处理计算主要药动学参数,以方差分析与双向单侧t检验进行统计学分析。结果2种制剂血浆中依那普利拉的t_(1/2)分别为(7±s4)和(7±3)h,c_(max)分别为(61±19)和(64±27)μg·L~(-1),t_(max)分别为(4.1±0.8)和(3.9±0.7)h,AUC_(0～48)分别为(498±139)和(496±228)μg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)分别为(515±145)和(520±241)μg·h·L~(-1),以依那普利拉计算的人体相对生物利用度为(114±38)%。结论2种制剂在健康人体内具有生物等效性。     

基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价

目的选用粉末直接压片工艺,以羟丙基甲基纤雏素为骨架材料制备日服1次的硝苯地平缓释片。方法建立24h的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价;应用液相色谱-质谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学,与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数,相对生物利用度为（100．9±12．4）％;药物体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性,r=0．9625。结论本工艺制得的硝苯地平缓释片可以达到缓释24h的要求。     

Formulation and comparative bioavailability of 2 ciprofloxacin sustained release tablets

BACKGROUND AND THE PURPOSE OF THE STUDY: The aim of this study is to formulate and evaluate the quality of ciprofloxacin (CAS number: 85721-33-1) sustained release tablet (Ciprocare?XR) 1 000 mg ciprofloxacin (test formulation) by comparing its pharmacokinetic parameters with Cipro?XR sustained release tablet (reference formulation). For this purpose ciprofloxacin SR tablets were developed using the 2-layer method. To assess the quality of the produced sustained release tablets a randomized, 2-way, crossover, bioequivalence study was performed in 24 healthy, male volunteers. The selected Middle Eastern volunteers were divided into 2 groups of 12 subjects. One group was treated with the reference formulation and the other one with the test formulation, with a cross-over after a drug washout period of 7 days. Blood samples were collected at fixed time intervals and Ciprofloxacin concentrations were determined by a validated HPLC assay method. The pharmacokinetic parameters AUC0-48, AUC0-∞, Cmax, Tmax, Ke and T1/2 were determined for both sustained release tablets and were compared statistically to evaluate the bioequivalence between the 2 formulations of ciprofloxacin, using the statistical model recommended by the FDA. The analysis of variance (ANOVA) did not show any significant difference between the 2 formulations and 90% confidence intervals (CI) fell within the acceptable range for bioequivalence. According to the obtained results it was concluded that the test and reference formulations are bioequivalent, since they exhibit comparable pharmacokinetic parameters.