苣荬菜水煎液对糖尿病大鼠的降血糖作用及其机制

目的观察苣荬菜水煎液对链脲佐菌素致糖尿病大鼠模型的降血糖作用及其机制。方法采用一次性腹腔注射链脲佐菌素的方法制作大鼠糖尿病模型,将大鼠分为空白组,模型组,二甲双胍组(0.47 g·kg^-1),苣荬菜水煎液高、中、低剂量组(3.34,1.67,0.83 g·kg^-1),实验中监测血糖,并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力,丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷光甘肽(glutathione,GSH)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、糖基化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、胰岛素(insulin,INS)、胰岛素抗体(insulin antibody,IAA)水平和一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)活力,并采用HE染色法观察大鼠胰腺和肾脏组织病理变化。结果与空白组相比,模型组大鼠血糖值及血清NOS活力,MDA、NO、TC、LDL、TG、GSP、IAA水平显著升高(P<0.01),SOD活力,GSH、HDL、INS水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,二甲双胍组和苣荬菜水煎液组各剂量均可不同程度降低血糖水平,二甲双胍组与苣荬菜水煎液高剂量组可显著升高SOD活力,GSH、HDL、INS水平(P<0.01),显著降低NOS活力,MDA、NO、TC、LDL、TG、GSP、IAA水平(P<0.01或P<0.05),改善胰腺、肾脏的病理变化。结论苣荬菜水煎液具有较好的降血糖效果,其作用机制与促进胰岛β细胞释放胰岛素有关,并可修复胰岛细胞组织、保护肾脏。     

丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的改善作用及其机制

目的观察丹酚酸B对糖尿病大鼠肾纤维化的影响,并探讨其可能机制。方法采用高糖高脂饮食,合并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型。将糖尿病大鼠随机分为模型组、丹酚酸B低、高剂量组(80、160 mg·kg~(-1))。丹酚酸B各组每天灌胃给予相应剂量药物,正常对照组和模型组灌胃相应容量生理盐水,连续6周。实验结束时检测大鼠空腹血糖(FBG)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UAlb),以及血清丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;Masson染色法观察肾组织胶原纤维水平;ELISA法检测肾组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量;Western blot法检测肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2和Smad7蛋白水平。结果丹酚酸B可明显减少糖尿病大鼠肾组织胶原沉积,降低FBG、BUN、UAlb、SCr、MDA及TGF-β1、p-Smad2蛋白水平,使血清TAC、SOD活性和肾组织Smad7蛋白水平明显升高(P<0.01或P<0. 05)。结论丹酚酸B可明显减轻糖尿病大鼠肾纤维化,改善肾功能,其机制与改善氧化应激状态、调控TGF-β1/Smad信号通路有关。     

Exenatide对糖尿病大鼠认知功能的改善作用及机制研究

目的探讨Exenatide对糖尿病大鼠认知功能的改善作用及机制。方法SD大鼠随机分为正常组、糖尿病组(DM组)及Exenatide给药组(Ex+DM组)。Ex+DM组给药16周,水迷宫检测认知功能;电镜观察海马超微结构;检测与认知相关的p-tau(s202、s396)蛋白表达水平及氧化应激相关指标。结果与DM组比,Ex+DM组糖脂代谢、学习记忆能力、海马超微结构和氧化应激损伤改善,海马p-tau蛋白降低。结论Exenatide改善糖尿病大鼠认知功能,可能与改善糖脂代谢及海马氧化应激有关。     

玉竹多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响及机制研究

目的 研究玉竹多糖对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响以及作用机制.方法 注射链脲佐菌素-枸橼酸钠溶液构建2型糖尿病大鼠模型.考察玉竹多糖对糖尿病大鼠的生理指标、血液指标和生化指标的影响;HE染色和O油红染色观察大鼠肝脏细胞的病理改变情况.Western blotting法验证大鼠糖脂代谢的作用机制.结果 玉竹多糖能够显著降...     

丹酚酸对缺血性心脏病的作用及作用机制研究进展

丹酚酸为唇形科植物丹参的最主要的水溶性活性成分,具有多种药理作用,被广泛应用于防治心血管疾病。本文通过查阅国内外最新研究文献,对丹酚酸防治缺血性心脏病的作用及作用机制进行综述,并介绍了丹酚酸A和丹酚酸B等丹参的主要水溶性成分通过保护血管内皮、舒张冠状动脉、促进血管再生、抗血小板聚集、抑制炎性反应、抗细胞凋亡和清除自由基等多角度防治缺血性心脏病的作用机制,为进一步研究丹酚酸对缺血性心脏病的作用及药物研发提供理论依据。     

达肝素钠对糖尿病大鼠肾脏的作用及机制研究

目的观察达肝素钠对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 Wistar大鼠40只,随机选10只为对照组（A组）,随机选30只大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素（STZ）构建大鼠糖尿病模型并随机分为糖尿病组（B组）、低剂量（100 U/kg）达肝素钠组（C组）和高剂量（500 U/kg）达肝素钠组（D组）,每组10只。分别于第8周及第12周检测各组大鼠的空腹血糖（FPG）、24 h尿白蛋白、血肌酐（Scr）及尿肌酐,并计算内生肌酐清除率（Ccr）;制备肾匀浆,并检测血清及肾匀浆丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）。结果 1 B、C、D组大鼠FPG均高于A组（P〈0.05）。B、C、D组的24 h尿白蛋白量及Scr均高于A组,Ccr均低于A组（P均〈0.05）;2各组大鼠血清及肾匀浆MDA、SOD的差异均有统计学意义（P〈0.05）。B组MDA含量高于A组（P〈0.05）,SOD低于A组（P〈0.05）。给予达肝素钠可显著降低糖尿病（DM）大鼠MDA,升高SOD的活性,且D组更显著（P〈0.05）。结论 1达肝素钠对糖尿病大鼠具有肾脏保护作用,其机制可能与降低糖尿病大鼠MDA,升高SOD表达,降低尿蛋白等因素有关。2达肝素钠对糖尿病大鼠的肾脏保护作用可能与剂量有关。     

二精丸多糖对糖尿病大鼠降血糖作用的研究

目的 研究二精丸多糖对糖尿病大鼠的降血糖作用,并初步探讨其作用机制。方法 采用高脂高糖饲料结合小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,并分为模型对照组,二精丸多糖低、中、高剂量组,同时设立正常对照及吡咯列酮组。研究二精丸多糖对糖尿病大鼠的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清胰岛素(Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等指标的影响。结果 二精丸多糖3个剂量组糖尿病大鼠FBG、HbAlc、TC、TG、LDL降低,Ins、HDL升高,与模型组相比有统计学意义(P<0.05)。结论 二精丸多糖对糖尿病大鼠有降血糖作用,其作用可能与增加Ins水平有关。     

新型国产重组甘精胰岛素对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用研究

目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用。方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液（来得时）为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0 h（给药前）及给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前（0 h）和给药后（4 h）空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8 h空腹血糖。结果 健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2 h下降到最低,与对照组比较差异显著（P<0.01）;模型大鼠连续5 d sc 4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4~6 h下降至最低点,与模型组比较差异显著（P<0.01）;每天给药4 h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著（P<0.01）,8 IU/kg血糖值与对照组接近。结论 国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当。     

二精丸多糖对糖尿病大鼠降血糖作用的研究

目的研究二精丸多糖对糖尿病大鼠的降血糖作用,并初步探讨其作用机制。方法采用高脂高糖饲料结合小剂量链脲佐菌素（STZ）建立2型糖尿病大鼠模型,并分为模型对照组,二精丸多糖低、中、高剂量组,同时设立正常对照及吡咯列酮组。研究二精丸多糖对糖尿病大鼠的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清胰岛素（Ins）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等指标的影响。结果二精丸多糖3个剂量组糖尿病大鼠FBG、HbAlc、TC、TG、LDL降低,Ins、HDL升高,与模型组相比有统计学意义（P〈0.05）。结论 二精丸多糖对糖尿病大鼠有降血糖作用,其作用可能与增加Ins水平有关。     

丹酚酸A对大鼠心肌缺血再灌注性损伤的保护作用

用Langendorff离体大鼠心脏缺血再灌注模型,研究了丹酚酸A(SalA)对心肌缺血再灌注性损伤的保护作用。结果显示,SalA可以降低由于心肌缺血再灌注引起的室颤发生率,减少乳酸脱氢酶(LDH)从胞体中的漏出,降低缺血心肌组织中脂质过氧化产物MDA的含量,从而证明SalA对离体大鼠心肌缺血再灌注性损伤具有一定的保护作用。     

丹酚酸A对过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的研究丹酚酸A对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤的保护作用。方法采用过氧化氢(H2O2)诱导的HUVECs氧化损伤模型,观察丹酚酸A(10,20和40μg·mL-1)对血管内皮细胞损伤的保护作用,MTT法检测细胞存活率,试剂盒检测细胞上清液中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO),比色法测定Caspase-3的活性。结果丹酚酸A可抑制H2O2诱导的血管内皮细胞的凋亡,同时增加SOD的活性,降低MDA的水平,减少LDH的漏出量,增加NO的释放,降低Caspase-3的活性。且丹酚酸A的上述作用均呈质量浓度依赖性。结论丹酚酸A可以有效保护内皮细胞免受氧化损伤。     

一测多评法测定丹酚酸A原料药中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸C

目的建立一测多评法测定丹酚酸A原料药中特定杂质迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B和丹酚酸C。方法采用Agilent Zorbax Eclipse XDB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相0.2%磷酸–乙腈,梯度洗脱,检测波长286 nm,体积流量1.0 mL/min,柱温25℃,样品室温度4℃,进样量20μL。以丹酚酸A为内标,建立丹酚酸A原料药中特定杂质(紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸C)的相对校正因子;分别采用一测多评法和外标法测定丹酚酸A原料药中特定杂质,并比较一测多评法计算值与外标法实测值的差异性。结果丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C、迷迭香酸、紫草酸均在0.2~20μg/mL与峰面积呈良好线性关系。在线性浓度范围内,迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸C与丹酚酸A间的相对校正因子分别为1.52、2.09、2.33、1.06。一测多评法计算值与外标法实测值无显著性差异。结论一测多评法可用于丹酚酸A原料中迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸C的测定。     

注射用丹酚酸A相关物质分析研究

目的:建立高效液相色谱法测定注射用丹酚酸A中相关物质。方法:采用德国MN-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.2%乙酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,检测波长286 nm,对杂质进行了定量研究。并采用制备液相色谱对主要杂质进行分离,进行了结构确证。结果:建立注射用丹酚酸A的相关物质检测方法,并分离确定了2个杂质的结构。结论:本法可用于注射用丹酚酸A相关物质的检测。     

丹酚酸A对氧自由基引起的大鼠心脏和肝脏线粒体损伤的保护作用(英文)

已往的研究表明丹酚酸A有很强的抗氧化活性。本文研究了丹酚酸A对氧自由基引起的大鼠心脏和肝脏线粒体损伤的保护作用。结果表明,丹酚酸A可抑制铁一半胱氨酸引起的线粒体脂质过氧化和ATP酶活性的丧失。脂质过氧化引起的心脏和肝脏线粒体肿胀以及肝脏线粒体膜流动性下降均可被丹酚酸A抑制。同时丹酚酸A对超氧阴离子和羟自由基具有清除作用。进一步证明丹酚酸A具有抗氧化活性。     

大鼠静脉注射丹参酚酸B后的药代动力学研究

目的:建立丹参酚酸B的反相高效液相色谱分析方法,并对其在大鼠体内的药代动力学行为特性进行全面的分析研究。方法:生物样品采用液-液萃取方法,以Hypersil C18ODS色谱柱(200 mm×4 .6 mm,5μm) ,柱温40 ℃,流动相:乙腈水=20 80(含0 .25 mol/L乙酸胺) ,用磷酸调pH至4 .0 ,流速:1 .0 mL/min;紫外检测波长:328 nm。结果:鼠尾静脉给予丹参酚酸B1 .6、3 .2、6 .4 mg/kg后,结果显示鼠α相半衰期为(3 .1±0 .1) min,β相半衰期为(31 .5±3 .2) min。大鼠尾静脉给予丹酚酸B后,组织中浓度依次为(高→低) :心、肝、肺、小肠、肾脏、脾、胃、卵巢和脑组织。丹参酚酸B在粪便和尿中24 h及胆汁中2 h的累积排泄百分数分别约为1.43 %、0.77 %及8 .03%。丹参酚酸B人血浆蛋白结合率和大鼠血浆蛋白结合率分别为89 .2 %±1 .8 %和92 .5 %±1 .5 %。结论:本法准确、稳定、灵敏度高,适合生物样品中丹参酚酸B的分析。丹参酚酸B在大鼠体内消除速度快,血浆蛋白结合率较高,胆汁为其主要排泄途径。     

丹酚酸B对ApoE敲除小鼠非酒精性脂肪肝的改善运用及其机制研究

目的探讨丹酚酸B通过调控AMPK诱导自噬对高脂诱导的ApoE敲除小鼠非酒精性脂肪肝病的影响。方法健康8周龄同源C57BL/6J小鼠和ApoE-/-小鼠鉴定后,随机分为对照组、模型组和SalB组,高脂饲料喂养,于第8周Sal B组腹腔注射SalB 15 mg·kg-1·d-1,对照组和模型组等剂量生理盐水。HE染色、油红O染色、Masson染色观察肝组织病理学特征,试剂盒检测血清中生化指标,免疫组化检测肝脏中炎症和氧化应激水平,Western blot法免疫荧光检测肝脏自噬和AMPK水平。结果模型组血清中AST、ALT明显升高,肝脏出现了大量的脂肪空泡和严重的脂质沉积并有胶原纤维增生,SalB干预后肝脏病变明显改善;模型组肝脏中炎症和氧化应激水平明显升高,SalB干预后明显降低;模型组肝脏中自噬和AMPK水平明显降低,SalB干预后明显增加。结论SalB可以改善ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝病,其机制可能是通过调控ApoE-/-小鼠肝脏AMPK水平,提高自噬有关。     

A novel salvianolic acid A analog with resveratrol structure and its antioxidant activities in vitro and in vivo

E‐DRS is a novel salvianolic acid A (SAA) analog, which was synthesized from resveratrol (RES) and methyldopate. Its structure is similar to that of SAA, but the 3′,4′‐dihydroxy‐trans‐stilbene group and the ester structure in SAA were replaced by the RES structure and an amine group, respectively. E‐DRS scavenged free oxygen radicals effectively, including superoxide anion (ascorbic acid > E‐DRS > SAA ≥ rutin > RES) and DPPH radical (rutin > E‐DRS ≥ ascorbic acid > SAA > RES), and exhibited powerful total antioxidant capacity (ascorbic acid > E‐DRS > SAA ≥ rutin > RES) in vitro. Furthermore, oral administration of E‐DRS dose‐dependently and significantly decreased CCl₄‐induced oxidative stress in mice as indicated by the decreased content of hepatic malondialdehyde (MDA). In addition, oral administration of E‐DRS also increased the content of nonenzymatic antioxidant glutathione (GSH) and the activity of antioxidant enzymes such as catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD) in the liver of mice. All these results demonstrated that E‐DRS had good antioxidant activities both in vitro and in vivo, and could be a potential antioxidant agent after further optimization and evaluation.     

丹酚酸A对四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究

目的探讨丹参水溶性成分丹酚酸A对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的防治作用及机制研究。方法将36只SD大鼠随机分为正常对照组(对照组)、肝纤维化组(模型组)和丹酚酸A给药组(给药组)。通过50%CCl4花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃诱导建立肝纤维化模型。给药组同时每日1次腹腔注射丹酚酸A 10 mg·kg-1。建模与给药期间观察大鼠基本生活状况,6周后处死大鼠,观察大鼠肝脏大体形态;用HE染色法进行肝脏病理学观察;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)的水平;放射免疫法测定血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层黏蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)的含量;Western blot检测肝脏组织中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与模型组相比,丹酚酸A给药组能够显著降低大鼠血清ALT和AST的水平,明显降低大鼠血清肝纤维化指标,并改善大鼠肝脏病理组织学结构(P<0.05)。与模型组相比,丹酚酸A给药组能够促进肝脏组织中Bcl-2蛋白的表达,抑制Bax蛋白表达(P<0.05)。结论丹酚酸A可能是通过调节大鼠肝脏Bcl-2和Bax蛋白的表达来发挥其抗肝纤维化的作用。     

Potential roles of ellagic acid on metabolic variables in diabetes mellitus: A systematic review

Diabetes mellitus is a widespread endocrine disorder globally. Due to its antioxidant and anti-inflammatory properties, ellagic acid has the potential to improve the metabolic effects of chronic non-communicable diseases. This systematic review summarizes current evidence about the potential effects of ellagic acid on metabolic variables in diabetes mellitus. A comprehensive systematic literature search was conducted in databases such as PubMed, Scopus, EMBASE, ProQuest and Google Scholar from inception until March 2022. All animal studies and clinical trials were eligible for inclusion. Studies using in vitro models or published in a non-English language were excluded. Of 1320 articles, 23 were selected for assessment, including 21 animal studies and two randomized controlled trial studies. Following ellagic acid administration, findings reported improvement in FBS, HbA1c, insulin (20, 8 and 12 studies, respectively), TG, TC, HDL-C (13, 10 and 5 studies, respectively), MDA, GSH, CAT, SOD (11, 6, 3 and 4 studies, respectively), and TNF-α and IL-6 (6 and 3 studies, respectively). In conclusion, ellagic acid may improve glycaemic indicators, dyslipidaemia, oxidative stress and inflammation in diabetes mellitus. However, further clinical trials are needed to explore the mechanisms more precisely and to observe the applied consequences.     

Salvianolic acid A protects against vascular endothelial dysfunction in high-fat diet fed and streptozotocin-induced diabetic rats

Salvianolic acid A (SalA) is one of the main active ingredients of Salvia miltiorrhizae. The objective of this study was to evaluate the effect of SalA on the diabetic vascular endothelial dysfunction (VED). The rats were given a high-fat and high-sucrose diet for 1 month followed by intraperitoneal injection of streptozotocin (30 mg/kg). The diabetic rats were treated with SalA (1 mg/kg, 90% purity) orally for 10 weeks after modeling, and were given a high-fat diet. Contractile and relaxant responses of aorta rings as well as the serum indications were measured. Our results indicated that SalA treatment decreased the level of serum Von Willebrand factor and ameliorated acetylcholine-induced relaxation and KCl-induced contraction in aorta rings of the diabetic rats. SalA treatment also reduced the serum malondialdehyde, the content of aortic advanced glycation end products (AGEs), and the nitric oxide synthase (NOS) activity as well as the expression of endothelial NOS protein in the rat aorta. Exposure of EA.hy926 cells to AGEs decreased the cell viability and changed the cell morphology, whereas SalA had protective effect on AGEs-induced cellular vitality. Our data suggested that SalA could protect against vascular VED in diabetes, which might attribute to its suppressive effect on oxidative stress and AGEs-induced endothelial dysfunction.