阿托伐他汀酰胺钙的合成

目的:合成阿托伐他汀内酯及酰胺产物。方法:以阿托伐他汀缩合物(3)为原料,经酸脱保护基,碱性条件酯水解得阿托伐他汀内酯5,化合物5与侧链(4R,6R)-6-(2氨-乙基)-2,2二-甲基-1,3二-氧六环-4乙-酸叔丁酯(2)反应得到中间体6,中间体6再经酸脱保护基,碱性条件酯水解,继而得到阿托伐他汀酰胺钙(1)。结果:其结构经1H-NMR和ESI-MS确证。结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀的杂质研究提供可靠参数。     

阿托伐他汀钙对脑梗死患者血脂及C-反应蛋白的影响

目的 探讨阿托伐他汀钙对脑梗死患者低密度脂蛋白及C-反应蛋白的影响及机制.方法 对60例脑梗死患者在常规抗血小板聚集治疗的基础上加用阿托伐他汀钙20 mg/d,持续4周作为治疗组,观察治疗前后的血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平.结果 经给药阿托伐他汀治疗4周后CRP及LDL-C水平明显下降(P<0.01).结论 阿托伐他汀通过降低血脂水平以减轻炎性反应,从而有利于动脉粥样硬化斑块的稳定及消退.     

他汀类药物的研究进展

他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMGCoA)还原酶抑制剂，主要包括普伐他汀(pravastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、辛伐他汀(simvastatn)、氟伐他汀(nuvatatn)、阿托伐他汀(atorvastatin)及西立伐他汀(eerivastatm)等。其中洛伐他汀和普伐他汀是从真菌培养基中产生的，辛伐他汀是半合成产品，氟伐他汀，阿托伐他汀和西地伐他汀是全合成产品。     

降脂治疗对急性冠脉综合征患者C-反应蛋白的影响

目的:研究阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者的C-反应蛋白及血脂的影响.方法:80例急性冠脉综合征患者给予阿托伐他汀10mg,每日2次口服,用药4周后观察治疗前后C-反应蛋白及血脂浓度的变化.结果:使用阿托伐他汀治疗后患者血清C-反应蛋白、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白显著降低、高密度脂蛋白上升.结论:阿托伐他汀对冠心病患者具有良好的调脂、抗炎作用.     

基于层次分析法合理选择他汀类药物

目的基于最高的性价比选择他汀类药物。方法在调脂强度达标的范围内,基于层次分析法构建评价指标体系,确定减低LDL-C强度和价格为评价指标,设计问卷调查表确定个体化的评价指标权重,使用matlab软件进行矩阵计算,根据结果选择最适合患者长期治疗的性价比最高的他汀类药物。结果根据患者调脂目标及经济能力合理选择他汀,如更关注药物的调脂强度,则依次选择阿托伐他汀40mg,瑞舒伐他汀10mg,阿托伐他汀20mg,辛伐他汀20mg,阿托伐他汀10mg,辛伐他汀40mg,氟伐他汀80mg,普伐他汀80mg及普伐他汀40mg。如更加关注价格,依次选择辛伐他汀20mg,阿托伐他汀10mg,氟伐他汀80mg,辛伐他汀40mg,瑞舒伐他汀10mg,阿托伐他汀20mg,普伐他汀40mg,阿托伐他汀40mg及普伐他汀80mg。如药物的调脂强度和价格同等重要,则依次选择辛伐他汀20mg,阿托伐他汀10mg,氟伐他汀80mg,辛伐他汀40mg,瑞舒伐他汀10mg,阿托伐他汀20mg,阿托伐他汀40mg,普伐他汀40mg及普伐他汀80mg。结论在调脂强度达标的范围内,可以通过层次分析法获得最适合患者的性价比最高的他汀类药物。     

阿托伐他汀钙片对急性脑梗死患者血清C-反应蛋白的影响

目的研究阿托伐他汀钙片对急性脑梗死患者血清C-反应蛋白含量的影响及意义。方法将104例脑梗死患者随机分为阿托伐他汀钙片组和对照组。阿托伐他汀钙片组在对照组基础上每天加服阿托伐他汀钙片20mg,检测治疗前后血清CRP含量。结果阿托伐他汀钙片组治疗后血清CRP较对照组下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿托伐他汀钙片能够降低脑梗死患者血清CRP水平,可能与抑制炎症反应有关。     

阿托伐他汀联合依折麦布对糖尿病患者内皮功能及炎症指标的影响

目的 探讨应用阿托伐他汀联合依折麦布与单用阿托伐他汀强化降脂对糖尿病患者血脂,内皮功能及炎症指标的影响.方法 确诊的糖尿病患者同时具有高脂血症患者102例.其中51例采用饮食控制加阿托伐他汀20 mg联合依折麦布10 mg治疗6周,对照组采用采用饮食控制加阿托伐他汀40 mg,6周后比较2组之间血脂、内皮功能及炎症指标.结果 采用阿托伐他汀联合依折麦布治疗组血脂降低明显(t=2.12,P=0.041),且阿托伐他汀联合依折麦布组较阿托伐他汀组降低CRP(t=4.34,P=0.005).但单用阿托伐他汀组一氧化氮(NO)水平及FMD较阿托伐他汀联合依折麦布组改善明显(t =-2.2,P=0.056;t=-3.12,P=0.03)有统计学意义.结论 虽然阿托伐他汀联合依折麦布较阿托伐他汀更降低高脂血症及炎症反应,但是阿托伐他汀组更改善血管内皮功能.     

早期应用阿托伐他汀对老年性脑梗死患者血清C-反应蛋白的影响

目的:探讨阿托伐他汀对老年性脑梗死患者血清C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:将70例脑梗死患者随机分为常规治疗组(35例)和阿托伐他汀治疗组(35例),30例健康人为对照组。阿托伐他汀治疗组于常规治疗基础上加用阿托伐他汀40 m g/d,疗程为15 d。两组均于治疗前和治疗结束时测定血清CRP。结果:阿托伐他汀组治疗2周后,CRP较治疗前下降(P<0.05)。常规组治疗前后无明显变化(P>0.05)。结论:在脑梗死早期给予大剂量阿托伐他汀治疗,使CRP水平下降,可能有利于抑制炎症反应、稳定斑块。     

阿托伐他汀对脑梗死患者C-反应蛋白及预后的影响

目的研究阿托伐他汀对脑梗死患者C-反应蛋白及预后的影响。方法 70例脑梗死患者随机分为2组,治疗组给予阿托伐他汀20mg,口服,1次/晚,疗程4周,观察治疗前后血清C-反应蛋白及神经系统功能缺损评分的变化。结果使用阿托伐他汀治疗后患者血清C-反应蛋白,显著降低,神经系统功能缺损评分好转。结论阿托伐他汀能够降低脑梗死患者的C-反应蛋白,从而改善脑梗死的预后。     

阿托伐他汀对51例急性脑梗塞患者C-反应蛋白及血脂影响的临床观察

目的研究阿托伐他汀对急性脑梗塞患者C～反应蛋白及血脂影响。方法51例急性脑梗塞患者给予阿托伐他汀10mg口服,1次／d,疗程4周,观察治疗前后血清C-反应蛋白及血脂浓度的变化。结果使用阿托伐他汀治疗后患者C-反应蛋白、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白显著降低,高密度脂蛋白上升。结论阿托伐他汀能够降低脑梗塞患者的血脂及C-反应蛋白,从而降低脑血管病的发生。     

阿托伐他汀钙的合成研究进展

目的介绍了阿托伐他汀钙的研究背景,作用机制以及合成的研究进展。方法综合国内外报道的文献,阐述阿托伐他汀钙的合成方法。结果重点列出了3条阿托伐他汀钙的合成路线,重点分析了Paal-Knorr合成法。结论 Paal-Knorr合成法中,2种重要中间体的各种合成路线为阿托伐他汀钙的高效合成提供了新的思路。     

阿托伐他汀钙口腔崩解片的制备工艺研究及含量控制

目的制备阿托伐他汀钙口腔崩解片,并评价其质量。方法采用正交设计方法优选出制备的最佳条件,以微晶纤维素、交联聚维酮为崩解剂,制备阿托伐他汀钙口腔崩解片。利用高效液相色谱法测定崩解片中阿托伐他汀钙的含量。结果阿托伐他汀钙口腔崩解片崩解时间在30 s内,含量稳定。结论该制备工艺简单易行,可用于阿托伐他汀钙口腔崩解片的制备及质量控制。     

Development and Validation of RP-HPLC Method for Simultaneous Estimation of Atorvastatin Calcium and Fenofibrate in Tablet Dosage Forms

A reverse phase high performance liquid chromatographic method was developed for the simultaneous estimation of atorvastatin calcium and fenofibrate in tablet formulation. The separation was achieved by Luna C18 column and methanol:acetate buffer pH 3.7 (82:18 v/v) as mobile phase, at a flow rate of 1.5 ml/min. Detection was carried out at 248 nm. Retention time of atorvastatin calcium and fenofibrate was found to be 3.02+0.1 and 9.05+0.2 min, respectively. The method has been validated for linearity, accuracy and precision. Linearity for atorvastatin calcium and Fenofibrate were in the range of 1-5 μg/ml and 16-80 μg/ml, respectively. The mean recoveries obtained for Atorvastatin calcium and fenofibrate were 101.76% and 100.06%, respectively. Developed method was found to be accurate, precise, selective and rapid for simultaneous estimation of atorvastatin calcium and fenofibrate in tablets.     

瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性II期临床试验

目的:评价不同起始剂量的瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症患者的有效性和安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药平行对照临床试验设计,经4周安慰剂导入和饮食控制期后筛选出符合入选条件的患者进入为期8周的不同起始剂量的药物(分别给予瑞舒伐他汀钙5或10 mg、或阿托伐他汀钙10 mg)治疗期.治疗至第4周末时,如患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥3.12 mmol/L(120 mg/dl),则所服药物剂量加倍.结果:治疗8周后,各组LDL-C水平均较基线时明显下降(P＜0.05),且瑞舒伐他汀钙10 mg组与阿托伐他汀钙10 mg组间的差异有统计学意义(P＜0.05).以相差5个百分点为非劣效判断标准,发现瑞舒伐他汀钙5和10 mg两组降低LDL-C水平的疗效均不劣于阿托伐他汀钙10 mg组.结论:瑞舒伐他汀钙5和10 mg治疗在中国人群中的降脂疗效与阿托伐他汀10 mg相当,均具有良好的安全性和耐受性.     

苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在健康人体的药代动力学

目的研究苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片在中国健康人体的药代动力学。方法用随机、开放的拉丁方试验设计,12名健康受试者入选,男女各半,随机交叉单剂量口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片。用LC-MS/MS测定2种成分的血药浓度,用DAS 2.1软件计算药代动力学参数。结果单次口服苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙片与苯磺酸氨氯地平片、阿托伐他汀钙片后药代动力学参数分别如下:t1/2为(46.11±11.05),(7.64±4.23)与(42.75±10.48),(8.42±4.24)h;Tmax为(8.67±3.11),(0.54±0.23)与(6.00±1.71),(1.13±1.55)h;Cmax为(4.13±1.86),(5.19±2.38)与(4.63±1.79),(3.46±2.23)ng.mL-1;AUC0-t为(200.25±91.89),(19.06±6.39)与(210.55±99.58),(19.26±6.55)ng.h.mL-1。结论苯磺酸氨氯地平与阿托伐他汀钙制成复方制剂,对阿托伐他汀的药代动力学无明显影响,氨氯地平的吸收速度略有加快。     

HPLC法测定阿托伐他汀钙对映异构体

目的：建立阿托伐他汀钙对应异构体的测定方法。方法：采用HPLC法,以阿托伐他汀钙S,S对映异构体对照品为外标进行定性和定量测定。采用AD-H型手性分析柱（4.6mm×250mm,5μm）,以正己烷-乙醇-冰醋酸（92∶8∶0.3）为流动相,流速1.0mL/min,检测波长246nm,柱温25℃。结果：阿托伐他汀钙S,S对映异构体与阿托伐他汀峰及主要杂质峰的分离度均大于1.5;检测限为0.6ng,重复性良好（RSD为1.47,n=6）。结论：本方法经方法学验证,可用于测定阿托伐他汀钙S,S对映异构体。     

Stability Indicating RP-HPLC Estimation of Atorvastatin Calcium and Amlodipine Besylate in Pharmaceutical Formulations

A simple, specific, accurate and stability indicating reversed phase high performance liquid chromatographic method was developed for the simultaneous determination of atorvastatin calcium and amlodipine besylate in tablet dosage forms. A phenomenex Gemini C-18, 5 μm column having 250×4.6 mm i.d. in isocratic mode, with mobile phase containing 0.02 M potassium dihydrogen phosphate:acetonitrile:methanol (30:10:60, v/v/v) adjusted to pH 4 using ortho phosphoric acid was used. The flow rate was 1.0 ml/min and effluents were monitored at 240 nm. The retention times of atorvastatin calcium and amlodipine besylate were 11.6 min and 4.5 min, respectively. The calibration curves were linear in the concentration range of 0.08-20 μg/ml for atorvastatin calcium and 0.1-20 μg/ml for amlodipine besylate. Atorvastatin calcium and amlodipine besylate stock solutions were subjected to acid and alkali hydrolysis, chemical oxidation and dry heat degradation. The degraded product peaks were well resolved from the pure drug peak with significant difference in their retention time values. The proposed method was validated and successfully applied to the estimation of atorvastatin calcium and amlodipine besylate in combined tablet dosage forms.     

Preparation, characterization and in vivo evaluation of amorphous atorvastatin calcium nanoparticles using supercritical antisolvent (SAS) process

In this work, amorphous atorvastatin calcium nanoparticles were successfully prepared using the supercritical antisolvent (SAS) process. The effect of process variables on particle size and distribution of atorvastatin calcium during particle formation was investigated. Solid state characterization, solubility, intrinsic dissolution, powder dissolution studies and pharmacokinetic study in rats were performed. Spherical particles with mean particle size ranging between 152 and 863 nm were obtained by varying process parameters such as precipitation vessel pressure and temperature, drug solution concentration and feed rate ratio of CO2/drug solution. XRD, TGA, FT-IR, FT-Raman, NMR and HPLC analysis indicated that atorvastatin calcium existed as anhydrous amorphous form and no degradation occurred after SAS process. When compared with crystalline form (unprocessed drug), amorphous atorvastatin calcium nanoparticles were of better performance in solubility and intrinsic dissolution rate, resulting in higher solubility and faster dissolution rate. In addition, intrinsic dissolution rate showed a good correlation with the solubility. The dissolution rates of amorphous atorvastatin calcium nanoparticles were highly increased in comparison with unprocessed drug by the enhancement of intrinsic dissolution rate and the reduction of particle size resulting in an increased specific surface area. The absorption of atorvastatin calcium after oral administration of amorphous atorvastatin calcium nanoparticles to rats was markedly increased.     

我院阿托伐他汀钙致肝功能异常16例报告合并16篇文献分析

目的：探讨阿托伐他汀钙致肝功能异常的一般规律和临床特点,为临床合理用药提供参考。方法：整理我院阿托伐他汀钙致肝功能异常16例报告,同时收集截至2012年12月1日国内公开发行的医药期刊中有关阿托伐他汀钙致肝功能异常的文献共16篇,汇总32例病例情况进行统计、分析。结果：32例阿托伐他汀钙致肝功能异常的病例中,男性和老年患者所占比例都较高;常用剂量10mg·d^-1和服用后2d至几个月内均可能导致肝功能异常;转氨酶升高超过正常参考值上限3倍以上者应停药并对症治疗。结论：临床在使用阿托伐他汀钙时,应严格掌握其适应证、剂量,重视对患者进行肝功能监测,以确保用药安全。     

2010—2019年湖南中医药高等专科学校附属第一医院阿托伐他汀钙致64例不良反应分析

目的 探讨湖南中医药高等专科学校附属第一医院阿托伐他汀钙引起药品不良反应的一般规律和特点，为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析本院2010-2019年收集的64例阿托伐他汀钙引起的药品不良反应报告中患者基本信息和服药情况，进行统计分析。结果 阿托伐他汀钙导致药品不良反应主要表现为肝功能损害，其次为消化系统反应。结论 掌握阿托伐他汀致不良反应的特点及规律，加强对患者用药指导，确保用药安全。