二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制

目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为研究对象,分为6组：正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖＋二甲双胍组以及波动性高糖＋二甲双胍＋化合物C组,各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮（NO）产生水平;流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇（ROS）水平;Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（Thr-172,p-AMPK）及三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTPCH1）的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果（1）与正常葡萄糖对照组（100％）相比,波动性高糖组细胞内ROS水平增加[（222．4±62．0）％],NO水平下降[（70．3±7．1）％];添加二甲双胍后ROS水平降低[（100．2±17．4）％],NO水平升高[（96．3±9．2）％];添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[（167．2±19．6）％],NO水平降低[（83．3±8．7）％]。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。（2）与正常葡萄糖对照组相比,波动性高糖组p-AMPK[（1．72±0．08）比（2．34±0．09）]和GTPCH1[（4．07±0．17）比（7．83±0．56）]表达水平降低;添加二甲双胍后p-AMPK（2．72±0．22）和GTPCH1（10．24±1．05）表达水平增高;添加化合物C后GTPCH1表达水平降低（2．39±0．34）。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路,上调GTPCH1表达,从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。     

利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果观察

目的观察利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床效果。方法对该院2015年9月—2016年9月接受的116例2型糖尿病患者的资料加以探究,分为2组,对照组(58例)行二甲双胍医治,实验组(58例)联合利拉鲁肽医治,比对2组临床效果。结果比对对照组,实验组HbA1c(6.50±1.26)%、2hPG(8.57±2.63)mmol/L、FBG(6.15±2.04)mmol/L水平均显著更优(P0.05);比对对照组29.31%,实验组不良反应总发生率6.90%更低(P0.05)。结论 T2DM行利拉鲁肽与二甲双胍联合医治能够取得确切疗效,且安全性,可被临床推广、应用。     

利拉鲁肽联合二甲双胍对糖尿病合并高血压患者颈动脉斑块的影响

目的 探讨对糖尿病合并高血压患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗的效果及对颈动脉斑块的影响。方法 选择2019年1月—2021年12月昆山市第六人民医院收治的80例糖尿病合并高血压患者,随机分为采用二甲双胍治疗的对照组（n=40）与联合利拉鲁肽治疗的观察组（n=40）,比较两组治疗前后血糖以及血压水平,检测治疗前后颈内动脉内膜中层厚度（IMT）与斑块大小、厚度、数量评估颈动脉斑块改变。结果 治疗后,观察组空腹血糖（6.24±0.55）mmol/L、餐后2 h血糖（9.30±1.25）mmol/L、糖化血红蛋白（6.46±0.53）%,均低于对照组,差异有统计学意义（t=8.172、3.595、4.915,P<0.05）。治疗后,观察组收缩压低于对照组,IMT、斑块大小、斑块厚度、斑块数量、均小于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对糖尿病合并高血压患者采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗疗效确切,能有效改善患者血糖与血压水平,能改善颈动脉斑块状态。     

利拉鲁肽对多囊卵巢综合征合并糖耐量异常及肥胖患者的代谢及受孕的影响

目的：探讨利拉鲁肽对多囊卵巢综合征（PCOS）合并糖耐量异常及肥胖患者中的代谢和受孕情况的影响。方法选取2011年3月至2014年3月就诊的PCOS合并肥胖及不孕患者177例,按随机数字表法分为利拉鲁肽治疗组[年龄（28±7）岁]和对照组[（27±7）岁]。对照组给予口服二甲双胍（0.5 g、3次/d）,治疗组在二甲双胍的基础上加用利拉鲁肽（1.2~1.8 mg/d）。于用药前、用药12周、24周后分别测定患者的体重、血液生化及性激素水平。组间差异采用独立样本t检验,计数资料比较采用卡方检验。结果（1）用药12、24周后两组体重、腰围、体质指数（BMI）均下降,而利拉鲁肽组低于对照组（t=10.11~19.97,均P<0.01）。（2）24周时利拉鲁肽组餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）较对照组降低[（7.5±1.2）比（8.0±1.1）mmol/L、（5.5±0.8）%比（6.0±0.3）%,t=31.61、21.93,均P<0.05]。（3）用药24周时两组间比较总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL?C）之间差别有统计学意义（t=13.44~21.56,均P<0.05）。（4）用药12周、24周两组均出现血清性激素水平降低,利拉鲁肽组较对照组下降明显[24周时促卵泡生成素（4.2±0.4）比（5.0±0.6）U/L,促黄体生成素（6.1±1.4）比（8.2±1.2）U/L,t=13.72、204.30,均P<0.05]。（5）用药12周、24周后两组均出现空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA?IR）水平降低,胰岛细胞功能指数（HOMA?β）升高,利拉鲁肽组高于对照组（t=20.75~35.78,均P<0.05）。（6）利拉鲁肽组月经周期规律变化率、排卵率、自然受孕率明显优于对照组[分别为86.2%（75/87）比70.5%（60/85）,78.1%（68/87）比50.5%（43/85）,42.5%（37/87）比22.3%（19/85）],差异有统计学意义（χ2=10.769、14.281、7.97,均P<0.05）。结论利拉鲁肽联合二甲双胍能有效减轻体重,改善糖、脂代谢和性激素水平,提高自然受孕率。     

二甲双胍通过AMPK/SIRT3通路促进脂肪酸培养的肌细胞自噬

目的探讨二甲双胍对高脂培养肌细胞自噬的作用及可能机制。方法用不同浓度棕榈酸(0.1、0.2、0.4、0.6 mmol/L)及二甲双胍(0.5、1、2、5、10 mmol/L)分别干预L6肌细胞24 h,CCK 8法检测肌细胞的存活率。棕榈酸和二甲双胍干预肌细胞24 h后,Western印迹检测微管相关轻链蛋白3(LC3Ⅱ)、自噬相关蛋白Beclin 1、泛素结合蛋白p62、沉默信息调节因子2相关酶3(SIRT3)蛋白表达及腺苷酸活化的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,RT-PCR技术检测上述基因的mRNA表达水平。结果棕榈酸剂量依赖性地降低肌细胞活力,2 mmol/L二甲双胍显示最佳的对抗作用。0.4 mmol/L棕榈酸和2 mmol/L二甲双胍干预肌细胞24 h后,棕榈酸显著减少LC3Ⅱ/LC3I、Beclin 1、SIRT3的蛋白及mRNA表达水平,降低AMPK磷酸化水平,显著增加p62的蛋白及mRNA表达水平(均P<0.05),棕榈酸的这些作用可被二甲双胍所对抗(均P<0.05)。结论二甲双胍可能通过刺激AMPK的磷酸化增加SIRT3的表达而增强脂肪酸培养的肌细胞自噬。     

利拉鲁肽、二甲双胍、恩格列净三药联合治疗2型糖尿病肥胖患者对体质量、血糖及胰岛功能的影响

目的 探讨利拉鲁肽、二甲双胍与恩格列净三药联合治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）对患者体质量、血糖及胰岛功能的影响。方法 选取2020年3月—2022年5月福建省福鼎市医院收治的126例T2DM肥胖患者,采用随机抽签法将其分为对照组与观察组,每组63例。对照组采用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗,观察组给予利拉鲁肽、二甲双胍及恩格列净三药联合治疗,对比两组患者体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 治疗后,观察组FPG(7.37±0.71)mmol/L、2 hPG(10.53±1.09)mmol/L、HbAlc(8.32±1.23)%、BMI(25.35±2.12)kg/m 2均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,观察组HOMA-IR指数（2.41±0.29）低于对照组的（2.86±0.37）,HOMA-β指数（70.03±11.29）高于对照组的（62.37±10.71）,差异有统计学意义（P...     

利拉鲁肽和西格列汀对超重和肥胖2型糖尿病患者的疗效和安全性比较

目的 比较利拉鲁肽和西格列汀与二甲双胍联合应用时对超重和肥胖的2型糖尿病患者疗效和安全性.方法 选取2012年4月至10月住院的体质指数（BMI）＞25 kg/m2的2型糖尿病患者86例,按随机数字表法分为利拉鲁肽治疗组（40例）和西格列汀治疗组（46例）,于用药前、用药4周、12周和24周后分别测定患者的空腹静脉血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体重、腰围、血压、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、肝功能、肾功能、24 h尿微量白蛋白（UMA）.记录用药期间的低血糖发生情况和其他不良反应.采用t检验和重复测量资料方差分析进行数据分析.结果 （1）两组患者的血糖和HbA1c在治疗后均出现下降,但两组间差别无统计学意义（均P＞0.05）.（2）利拉鲁肽组患者用药24周后体重较用药前下降[（80±7）比（85 ±8）kg,t=2.9,P＜0.05],西格列汀组患者用药24周后体重较用药前下降[（82±7）比（84±7） kg,t =2.78,P＜0.05];用药24周后两组间差别有统计学意义[（80±7）比（82 ±7） kg,t=-3.5,P＜0.05].（3）利拉鲁肽组患者用药24周后较用药前腰围下降[分别为（101±7）比（106±8）cm,t =13.35,P＜0.05],西格列汀组用药24周后腰围较用药前减少[分别为（102 ±6）比（105 ±6） cm,t =3.3,P＜0.05],用药24周后两组间差别有统计学意义[（101±7）比（102±6）cm,t=-3.1,P＜0.05].（4）利拉鲁肽组患者用药24周后收缩压较用药前下降[（138±7）比（143±6） mmHg,1 mmHg=0.133 kPa,=3.69,P＜0.05],西格列汀组用药24周后较用药前收缩压下降[（139±4）比（141 ±5） mmHg,t=2.8,P＜0.05],用药24周后两组间差异有统计学意义[（138±7）比（139 ±4） mm Hg,t=-3.0,P＜0.05];利拉鲁肽组患者用药4周后较用药前舒张压下降[（89±2）比（93±2）mmHg,t=2.6,P＜0.05],西格列汀组用药24周后较用药前舒张压下降[（89±3）比（92±3）mmHg,t=3.5,P＜0.05],两组间差异无统计学意义（P＞0.05）.（5）利拉鲁肽组患者的上消化道不良反应多于西格列汀组,差异具有统计学意义（30.0％比4.3％,t=2.86,P＜0.05）.结论 利拉鲁肽联合二甲双胍与西格列汀联合二甲双胍降低超重和肥胖的2型糖尿病患者的即时血糖和HbA1c的能力相同,利拉鲁肽能够更有效地降低患者体重、腰围和血压,西格列汀具有良好的安全性.     

血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍对糖尿病并发冠心病的疗效

目的:研究血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍对糖尿病并发冠心病(DM+CHD)的疗效。方法:2018年2月～2019年1月于我院治疗的134例DM+CHD患者被随机均分为二甲双胍联合利拉鲁肽(对照组)和血脂康联合组(在对照组基础上增加血脂康),观察比较两组治疗前、3个月后的相关指标水平。结果:与对照组比较,血脂康联合组治疗后FPG[(6.55±1.55)mmol/L比(6.08±1.43)mmol/L]、2hPG[(8.57±1.34) mmol/L比(7.97±1.28)mmol/L]、HbA1c[(6.51±1.08)%比(6.09±1.03)%]、TG[(2.26±0.64)mmol/L比(1.76±0.47) mmol/L]、TC[(5.10±1.11)mmol/L比(4.07±0.92)mmol/L]、LDL-C[(2.77±0.80)mmol/L比(2.29±0.68)mmol/L]水平、全血高切黏度[(4.54±0.99) mPa·s比(3.47±0.85) mPa·s]、全血低切黏度[(8.78±1.49) mPa·s比(7.29±1.41) mPa·s]、血浆黏度[(1.81±0.25) mPa·s比(1.58±0.20) mPa·s]、血浆纤维蛋白原水平[(2.85±0.69)g/L比(2.51±0.56)g/L]、血清IL-6[(10.22±2.01)ng/L比(7.56±1.76)ng/L]、TNF-α[(15.90±5.04)ng/L比(11.80±4.99)ng/L]、hsCRP[(6.88±1.72)mg/L比(5.30±1.43)mg/L]、ET-1[(68.78±13.86)ng/L比(59.43±12.80)ng/L]、VEC[(4.01±1.16)ng/ml比(3.41±1.01)ng/ml]水平、LVPWT[(11.57±1.38)mm比(10.11±1.16)mm]、LVESd[(36.53±4.09)mm比(31.67±3.92)mm]、LVEDd[(52.22±4.32)mm比(46.65±4.23)mm]降低更显著,HDL-C水平[(1.38±0.44)mmol/L比(1.62±0.52)mmol/L]、血清NO水平[(52.42±8.20)μmol/L比(59.73±9.26)μmol/L]、LVEF[(53.33±4.87)%比(57.95±5.19)%]升高更显著(P0.05或0.01)。两组不良反应率无显著差异(P=0.710)。结论:血脂康联合利拉鲁肽与二甲双胍能更显著改善DM+CHD患者的血糖、血脂、炎性因子水平,血液流变学指标,血管内皮功能及心功能,安全性好。     

利拉鲁肽合并二甲双胍治疗2型糖尿病肥胖患者对体重、血糖及胰岛功能的影响

将2017年1-12月108例T2DM肥胖患者,随机平分为对照组接受二甲双胍治疗,观察组则加用利拉鲁肽治疗。结果治疗后,观察组BMI(24.31±0.65)kg/m~2、FBG(6.73±1.14)mmol/L、HbA_(1c)(6.83±1.48)%、HOMA-IR(1.34±0.16)水平相对较低,HOMA-β(44.51±10.08)相对较高,(P0.05)。结论将利拉鲁肽、二甲双胍联合用于T_2DM肥胖患者治疗可降低患者体重与血糖水平。     

艾塞那肽改善肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的 观察艾塞那肽对T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血糖、体重和肝酶学指标的治疗效果. 方法 T2DM合并NAFLD患者117例,随机分为艾塞那肽组和二甲双胍组,治疗12周,观察体重、血糖、血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、肝酶学指标、脂联素（APN）及高敏C反应蛋白（hsC-RP）的变化. 结果 与二甲双胍组相比,艾塞那肽组体重[（76.09±9.85）vs（77.22±10.15）kg]、WHR[（0.94±0.05）vs（0.96±0.04）]、谷丙转氨酶[（39.82±14.05）vs（51.48±18.89）U/L]、谷草转氨酶[（25.61±7.87） vs （31.54±10.75）U/L]、谷氨酰转肽酶[（47.53±15.80） vs （53.44±15.00）U/L]和hsC-RP[（2.18±0.34）vs（2.69±0.53） mg/L]明显降低（P＜0.05或P＜0.01）;APN水平[（10.44±3.29）vs（8.48±2.67） mg/L]明显升高. 结论 与二甲双胍相比,艾塞那肽用于T2DM合并NAFLD患者在有效控制血糖及降低体重的同时可更好地改善肝酶学指标.     

利拉鲁肽在体内外调节microRNA促进胰岛β细胞增殖

目的探讨利拉鲁肽对db／db小鼠胰腺及大鼠胰岛细胞瘤细胞系INS-1中microRNA表达的影响。方法将20只4周龄雄性db／db小鼠按随机数字表法分为对照组和利拉鲁肽组（每组10只）。分别给予0．1ml生理盐水或300ng／g利拉鲁肽皮下注射,每E12次。8周后测定糖化血红蛋白,行腹腔注射葡萄糖耐量试验（TPGTT）。8周末处死小鼠,免疫组化法分析小鼠胰腺B细胞增殖水平;实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）测定小鼠胰腺microRNA（miR．375和miR-34a）的表达。INS-1细胞分别给予0．5mmol/L棕榈酸培养0、48、72h或100nmol／L利拉鲁肽预处理12h后,给予0．5mmol／L棕榈酸培养72h,RT—PCR测定miR-375和miR-34a表达水平。采用t检验及方差分析进行组间数据比较分析。结果与对照组相比,利拉鲁肽组小鼠糖化血红蛋白水平降低（分别为7．3％±0．3％和4．7％±0．6％,t=16．47,P〈0．01）;IPGTT血糖曲线下面积降低[分别为（4568-4-197）和（1927±127）mmol·L-1·min-1,t=26．53,P〈0．05];胰岛素曲线下面积增加[分别为（1080±247）和（2818±378）μg·L-1·min-1,t=7．73,P〈0．05]。免疫组化法显示,与对照组相比,利拉鲁肽组小鼠胰岛素阳性面积增加（分别为1．40±0．30和0．37±0．09,t=19．14,P〈0．01）,Brdu染色阳性细胞比例增加（分别为2．40％±0．22％和0．73％±0．10％,t=4．97,P〈0．01）。利拉鲁肽组小鼠胰腺miR-375与miR-34a表达较对照组分别降低50％（分别为1．1±0．3和2．2±0．5,t=3．08,P〈0．05）和71％（分别为1．1±0．3和3．8±1．2,t=2．80,P〈0．05）。棕榈酸培养使INS-1细胞miR-375表达呈剂量、时间依赖性增加,利拉鲁肽可抑制棕榈酸诱导的miR-375表达（F=7．20,P〈0．01）。结论microRNA可能是利拉鲁肽调节β细胞增殖的靶点之-。     

姜黄素调控炎症对内皮细胞增殖凋亡的影响

目的明确姜黄素对炎症诱导的血管内皮细胞损伤的保护机制。方法将人单核／巨噬细胞系（THP-1）分为空白对照组、高脂高糖组、高脂高糖＋姜黄素预处理组（高脂高糖浓度为25mmol／L葡萄糖＋500μmol／L棕榈酸）,分别给予相应处理24h,更换培养基继续培养24h,利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测上清及实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）分析THP-1细胞内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）的表达,同时将上清作用脐静脉血管内皮细胞（HUVECs）,HUVECs分为空白对照组、空对照条件培养基组、高脂高糖条件培养基组、姜黄素处理条件培养基组,并行噻唑蓝法（MTT）检测HUVECs增殖、流式细胞仪检测凋亡,Westernblotting分析磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）及B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白表达。组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果高脂高糖组THP-1细胞内受体相互作用蛋白140（RIPl40）、TNF-α和IL-6mRNA表达及上清中炎症因子TNF-α和IL-6浓度明显高于空白对照组（t=8．55、9．44、9．73、16．01、19．22,均P〈0．05）。相对于高脂高糖组,姜黄素预处理组THP-1细胞内RIPl40、TNF-α和IL-6mRNA表达及上清中TNF-α和IL-6浓度明显下降（t=3．59、5．96、5．59、6．95、23．91,均P〈0．05）;高脂高糖条件培养基组HUVECs细胞活力明显低于空对照条件培养基组（24h,1．22±0．07比1．85±0．14,t=6．58,P〈0．05;48h,1．72±0．02比2．49±0．09,t=10．08,P〈0．05）,而姜黄素处理条件培养基组能够改善高脂高糖条件培养基对HUVECs增殖的抑制作用（24h,1．22±0．07比1．72±0．11,t=2．13,P〈0．05;48h,1．72±0．02比2．33±0．11,t=6．92,P〈0．05）;与空对照条件培养基组比较,高脂高糖条件培养基组能够明显增加HUVECs凋亡率、p-ERK表达及降低Bcl-2表达（t=9．82、9．69、4．61,均P〈0．05）,姜黄素处理条件培养基组与高脂高糖条件培养基组比较,下调RIPl40表达后能明显降低HUVECs凋亡率、p-ERK表达及增加Bcl-2表达（t=6．35、7．17、3．26,均P〈0．05）。结论姜黄素能够通过抑制高脂高糖诱导的炎症来调控HUVECs的增殖凋亡。     

姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的机制研究

目的探讨姜黄素抑制棕榈酸诱导的巨噬细胞炎症反应的作用机制。方法以0、250、500μmol／L棕榈酸干预小鼠巨噬细胞RAW264．724h,观察细胞形态,逆转录一聚合酶链反应（RT-PCR）检测细胞中受体相互作用蛋白140（RIPl40）、肿瘤坏死因子a（TNF-a）、白细胞介素-6（IL-6）mRNA水平,酶联免疫吸附实验（ELISA）检测上清中TNF-a、IL-6水平;噻唑蓝法（MTr）确定姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间和浓度;细胞分为姜黄素组和对照组,分别给予20μmol／L姜黄素和二甲基亚砜（DMSO）预处理1h后,均给予500μmol／L棕榈酸作用24h,观察细胞形态并检测细胞中RIPl40、TNF-a、IL-6mRNA水平和上清中TNF-a、IL-6浓度。采用单因素方差分析和t检验对研究数据进行统计检验。结果500μmol／L棕榈酸组RIPl40mRNA表达较0μmol／L组显著升高（3．40±0．51比1．01±0．21,t=7．436,P〈0．01）;0、250、500μmol／L棕榈酸组TNF-amRNA（1．00±0．03、1．79±0．12、2．16±0．13）和蛋白[（197±25）、（371±10）、（485±17）ng／L]、IL-6mRNA（1．00±0．51、2．55±0．15、2．59±0．17）和蛋白[（953±66）、（1081±36）、（1182±18）ng／L]与棕榈酸剂量明显相关（F=99．308、187．049、152．958、26．594,均P〈0．01）;棕榈酸处理后,细胞变圆、皱缩甚至崩解;姜黄素作用RAW264．7细胞的最佳时间为1h,最佳浓度为20ixmol／L;姜黄素组与对照组相比,RIPl40mRNA（1．00±0．05比0．63±0．01,t=一13．79,P〈0．01）、TNF-amRNA（0．64±0．11比1．00±0．07,t=一4．532,P〈0．05）和蛋白[（322±12）比（485±17）ng／L,t=一13．577,P〈0．01]、IL-6mRNA（0．57±0．05比1．00±0．02,t=一14．167,P〈0．01）和蛋白[（241±47）比（1182±18）ng／L,t=一44．810,P〈0．01]均显著降低,而细胞形态正常,细胞问仍有连接融合。结论RIPl40可能参与姜黄素抑制棕榈酸诱导的炎症反应过程。     

冠心病患者超敏C反应蛋白、血脂和尿酸检测的临床意义

目的：探讨监测冠心病（CHD）患者超敏C-反应蛋白（hsCRP）、血脂、尿酸（UA）浓度的意义。方法：选择159例CHD患者（CHD组）,其中稳定型心绞痛65例,不稳定型心绞痛48例,急性心肌梗死46例,另选择75例健康体检者作为健康对照组,所有研究对象均进行血清hsCRP、血脂、UA水平检测,并进行比对及分析。结果：与健康对照组比较,CHD组hsCRP[（1．4±0．3）mg／L比（8．5±0．4）mg／L]、TG[（1．8±0．5）mmol／L比（2．4±0．6）mmol／L]、TC[（4．8±0．3）mmol／L比（6．2±0．4）mmol／L]、LDL-C[（2．5±0．7）mmol／L比（6．0±0．2）mmol／L]、载脂蛋白B[ApoB,（0．8±0．2）mmol／L比（2．8±0．9）mmol／L]和UA[（278．5±51．4）umo[／L比（418．6±62．1）umol／L]水平均明显升高（P〈0．05或〈0．01）;而HDL-C[（2．6±0．3）mmol／L比（1．4±0．4）mmol／L]和ApoA1[（2．8±0．4）mmol／L比（2．2±0．5）mmol／L]水平明显降低（P均〈0．01）;冠心病各亚组的上述指标与健康对照组比较亦有显著差异（P〈0．05～〈0．01）。结论：超敏C反应蛋白、血脂和尿酸检测对于冠心病的早期诊断和预后判断具有重要意义。     

肿瘤坏死因子α诱导脑血管内皮细胞产生病理性一氧化氮的实验研究

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）作用于脑血管内皮细胞产生病理性一氧化氮（NO）的机制。方法体外培养肿瘤坏死因子受体（TNFR1）基因敲除的小鼠脑血管内皮细胞（BVEC／RI）和野生型小鼠脑血管内皮细胞（BVEC）,分别给予5ng／ml TNF-α刺激24h后,应用PCR技术、Western blot方法、硝酸还原酶法,测定两种细胞的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）基因mRNA和蛋白表达量以及所分泌的一氧化氮（NO）含量。结果①给予TNF—α刺激后,野生型BVEC的iNOS mRNA表达增加,BVEC／RI的iNOS mRNA表达未出现明显变化。②给予TNF—α刺激后,野生型BVEC的iNOS蛋白表达量（0．91±0．08）高于未给予TNF-α的BVEC（0．15±0．02）,差异有统计学意义,P〈0．05;BVEC／RI的iNOS蛋白表达量（0．21±0．06）与未给予TNF—α的BVEC／RI（0．30±0．05）相比,差异无统计学意义,P〉0．05。③给予TNF-α刺激后,野生型BVEC的NO含量[（58．6±2．6）μxmol／L]高于未给予TNF—α的BVEC[（18．1±4．3）μmol／L],差异有统计学意义,P〈0．05;BVEC／RI的NO含量[（21．2±3．5）μmol／L]与未给予TNF-α的BVEC／RI[（16．9±3．4）μmol／L]相比,差异无统计学意义,P〉0．05。结论TNF—α可能通过作用于脑血管内皮细胞TNFR1增加iNOS表达,从而增加病理性NO产生。     

利拉鲁肽对小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4转位的作用

目的 探讨胰高血糖素样肽1 （GLP-1）类似物利拉鲁肽对小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运子4（GLUT4）转位的作用及可能机制.方法 在过表达带有HA表位GLUT4的小鼠骨骼肌细胞株C2C12（C2C12-GLUT4H）,分为正常对照组、胰岛素组（100 nmol/L）、利拉鲁肽1组（100 nmol/L）、利拉鲁肽2组（1 000 nmol/L）、5-氨基咪唑-4-甲酰1-β-D呋喃糖苷（AICAR）（腺苷酸活化蛋白激酶激动剂）组（2 mmol/L）.通过ELISA法测定细胞膜上C2C12-GLUT4HA,检测各组对C2C12-GLUT4HA细胞GLUT4转位的作用.应用Western blotting检测介导GLUT4转位的信号分子蛋白激酶B（AKT）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）磷酸化水平以及GLUT4蛋白表达水平.采用Student＇s t检验或单因素方差分析进行统计分析.结果 利拉鲁肽组的GLUT4转位较对照组相比明显上升[分别是对照组的（1.53±0.28）倍、（1.41±0.41）倍,F=13.4798,P＜0.05];利拉鲁肽刺激组与对照组相比能够使pAMPK水平升高[分别是对照组的（1.79±0.31）倍、（1.54±0.18）倍,F=20.0999,P＜0.05],而对pAKT无明显影响（P＞0.05）.结论 利拉鲁肽可通过激活AMPK从而促进小鼠骨骼肌细胞GLUT4转位的增加.     

罗格列酮改善糖尿病前期血管内皮细胞功能的研究

罗格列酮治疗糖尿病前期患者12周，结果与对照组相比，血糖、胰岛素水平降低，肱动脉顺应性和血一氧化氮水平增加。提示罗格列酮能够改善内皮细胞功能，可能与NO合成增加有关。     

EECP对于改善高血压病伴IGT患者血管内皮功能以及PWV的影响

目的:观察增强型体外反搏(EECP)对于改善高血压病并发糖耐量减低(IGT)患者血管内皮功能以及脉搏波传导速度(PWV)的影响。方法:将80例高血压病伴IGT患者分为EECP组(44例)和对照组(36例)。两组患者均进行常规降血压治疗,EECP组在常规治疗基础上进行EECP治疗。测定两组患者治疗前后血压、肱踝脉搏波传导速度(ba PWV)以及血浆中内皮素(ET)和一氧化氮(NO)的含量,并进行对比分析。结果:两组患者治疗后收缩压和舒张压比治疗前均有显著下降(均P0.01),但是两组间血压下降幅度并无明显差异。EECP组和对照组患者治疗后ba PWV均有显著下降,ET也有显著下降,NO则有显著上升。但是EECP组ba PWV、ET和NO较对照组改善的更为显著(均P0.05)。结论:EECP能有效改善高血压病伴IGT患者血管内皮功能以及PWV。