替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎研究进展简

As a kind of nucleotide drugs, tenofovir disoproxil fumarate （TDF） has been widely used for the treatment of chronic hepatitis B （CHB） in Europe and United States with effective therapeutic results. The clinical studies have demonstrated that TDF is an effective and safe drug for both naive and treatment-experienced CHB patients. The antiviral effect of TDF is superior to adefovir. TDF represses the disease and improves the prognosis for patients with either compensated or decompensated liver diseases due to CHB. For pregnant woman with HBV infections, if necessary, TDF could be used and no evidence of drug-related birth defects have been reported. The adverse events of TDF include headache, fatigue, and etc. In addition, TDF showed few side effects on renal functions and metabolism of calcium and phosphorus; therefore, it can be used for liver transplant recipients and CHB patients with renal deficienely. So far, gene mutations associated with TDF resistance have not been found. TDF provides a new choice of antiviral therapy for CHB patients.     

乙型肝炎病毒基因突变与肝癌的相关性研究进展简

In China, the majority of hepatocellular carcinoma （HCC） is associated with chronic hepatitis B infection. It suggested that HBV gene mutations could increase the risk of HCC. In this review, we summarize recent research progress in hepatitis B virus （HBV） gene mutations at different regions （S, C, P and X ORFs） and the correlation with HCC.     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎耐药问题的研究进展

核苷(酸)类似物是目前临床上治疗乙型肝炎的重要药物,随着其广泛、长期应用,抗病毒药物选择压力下针对不同核苷类药物的耐药病毒基因突变也逐渐成为目前临床医师必须面对的问题。然而,通过耐药管理可以预测并减少耐药的发生,提高抗病毒治疗的有效率。现就核苷(酸)类似物在乙型肝炎治疗方面所出现的病毒耐药的认识及相关应对策略予以综述。     

依从性对核苷类似物治疗慢性乙型肝炎产生耐药影响的研究进展

《慢性乙型肝炎防治指南》［1］指出其治疗的总体目标是长期抑制 HBV处于检出下限,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓疾病进展,延长存活时间。治疗慢性乙型肝炎的药物繁多,其中抗病毒治疗是关键。核苷类似物因具有较多的优点而广泛用于临床。但是无论何种核苷类似物均难以彻底清除病毒,且治疗疗程长。在长期的治疗过程中病毒可能发生变异而耐药,耐药是导致疾病进展、导致并发症发生的高危因素。引起病毒耐药的原因除了病毒、药物等客观因素,也有患者服药依从性等主观因素,而患者依从性对耐药的发生更重要［2］。本文拟对依从性的概念、危害及其对病毒耐药的影响、依从性差的主要因素及如何提高患者依从性5方面作综述。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎多位点耐药基因的检测

目的探讨核苷(酸)类似物治疗的乙肝患者多位点耐药基因突变与临床意义。方法对30例临床耐核苷酸类似物治疗的乙肝患者,分别从血清中提取HBV DNA,进行PCR和DNA直接测序,并进行单核苷酸多态性(SNP)分析判断有无变异及变异模式。结果 30例中有17例发生不同位点变异,变异率为56.67%,另有5例经DNA测序可见碱基突变,但未见明显耐药基因。常见基因变异模式依次为M204I、L180M、A181T、L180M+M204I+V173L、L180M+M204I/V、L180M+M204V+T184I,6种突变模式与ALT、HBV、DNA之间的关系差异无统计学意义(P0.05)。结论检测HBV多位点耐药基因相关突变有助于临床及时发现乙肝患者HBV耐药并指导临床用药。     

金华地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型及耐药基因位点突变类型分析

目的分析金华地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布特征及HBV耐药基因位点突变情况,并探讨两者的关系。方法选取104例经核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者为研究对象,采用Sanger双脱氧法测序技术检测患者血清HBV的基因型和10种常见的HBVP区耐药基因位点突变情况,并分析两者关系。结果本组慢性乙型肝炎患者中,HBVB基因型占46.15%,C基因型占53.85%,未发现其他基因型。检测出发生耐药基因位点突变61例,突变率为58.65%,其中C基因型占65.57%,B基因型占34.43%。HBVP区耐药基因位点突变率最高的为M204V/I（73.85%）,其次为L180M（36.92%）和A181V/T（23.08%）。HBVP区耐药基因发生单位点突变的占50.82%,其中M204I突变类型最多（29.51%）;发生多位点突变的占49.18%;以M204I和M204V/I+L180M两种突变类型最常见。HBVC基因型的患者耐药基因突变率高于B基因型的患者（71.43%vs43.75%,P＜0.05）,其中C基因型的患者A181V/T位点突变率高于B基因型的患者（14.29%vs2.08%,P＜0.05）。结论金华地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型以B、C基因型为主;HBVP区耐药基因位点突变类型以M204I和M204V/I+L180M两种类型最常见;HBVC基因型的患者比B基因型的患者更易发生耐药突变,且更易发生A181V/T位点突变。     

慢性乙型肝炎患者停用核苷（酸）类药物后临床特征分析

目的：探讨慢性乙型肝炎患者停用核苷（酸）类药物后的临床特征及影响因素。方法：收集73例慢性乙型肝炎患者停药后的临床资料,分析影响核苷（酸）类药物停药复发时间的因素。结果：拉米夫定组与联合用药组复发时间比较,患者复发时间较长（P=0.031）。在抗病毒疗程＞24个月组,恩替卡韦与联合用药组复发时间比较,患者复发时间较长（P=0.048）;拉米夫定组与恩替卡韦组复发时HBV DNA水平比较,恩替卡韦组患者HBV DNA水平较低（P=0.039）。在未达标患者中,抗病毒疗程是影响核苷（酸）类药物停药复发时间的危险因素。结论：大多数患者未达到停药标准而自行停药,已达到停药标准患者,停药后仍有较高复发率。在未达标患者中,抗病毒疗程长,与短时间内复发有关。     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者的HBV耐药位点分析

目的:采用核苷类似物对乙型肝炎患者进行治疗,分析HBV基因耐药位点情况,为慢性乙型肝炎患者的临床治疗提供参考。方法:选取2018年12月-2019年12月在贵州航天医院接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者105例为研究对象,先给予患者PCR反向点杂交检测,随后对患者的HBV基因分型进行明确,并检测患者的耐药变异位点,此过程分别采用HBV基因分型和耐药相关检测实现,分析检测结果。结果:105例慢性乙型肝炎患者中,检出HBV-B型基因耐药变异23例(21.90%),HBV-C型基因耐药变异81例(75.24%),HBV-其他型基因耐药变异3例(2.86%)。共检测出HBV基因耐药变异位点9个,分别为rtL80M、rtA181V、rtA181T、rtT194L、rtS204I、rtM204V、rtN236T、rt180M+rt204V/I、rtA181T+rtN236T;其中HBV-B型基因耐药变异位点检出率为91.30%,HBV-C型基因耐药变异位点检出率为94.94%,HBV-其他型基因耐药变异位点检出率为100.00%。结论:慢性乙型肝炎患者的HBV基因耐药变异位点多且复杂,不同...     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎病毒学突破/反弹的临床特点

目的研究慢性乙型肝炎(CHB)患者在应用核苷(酸)类似物[NA(s)]治疗过程中出现病毒学突破/反弹的临床特点及乙肝病毒(HBV)聚合酶基因突变模式。方法采用PCR产物直接测序法,对2008年10月-2011年5月在北京佑安医院门诊及住院部接受NA(s)抗病毒治疗过程中出现病毒学突破/反弹的70例CHB患者血清进行测序,回顾性分析其HBV逆转录基因的耐药突变模式及临床特点。结果 70例患者应用NA(s)中位治疗时间21(12～65)个月;HBV DNA定量平均水平(5.26±1.57)logcopies/ml;其中检测到HBV逆转录酶基因耐药的40(40/70)例,单NA(s)药耐药的30(30/40)例,多药耐药(MDR)的10例(10/40);出现生化学突破的31例;出现MDR的患者均有多NA(S)用药经历,与单药耐药比较差异有统计学意义(P<0.05);生化学反弹患者的HBV DNA定量水平高于无生化学反弹患者(P<0.05);检测出HBV逆转录酶耐药位点患者的HBV DNA水平高于未检测出耐药位点者(P<0.05);单药耐药与MDR患者HBV DNA水平及ALT水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论序贯多NA(s)抗病毒治疗可选择出多药耐药;多药耐药(MDR)与单药耐药患者生化学及HBV DNA水平无明显差异。     

核苷类药物在治疗慢性乙型肝炎中的耐药性研究

目的探究阿德福韦酯在治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者中的作用。方法选取在该院进行治疗的对拉米夫定耐药的慢性乙肝患者90例,分为观察组和对照组两组,45例/组,观察组采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,而对照组采用阿德福韦酯单药治疗,观察两组患者疗效并进行比较。结果结果显示,治疗第12和24周,观察组患者ALT正常率明显高于对照组,在24、36和48周观察组患者DNA转阴率也高于对照组患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论对于对拉米夫定耐药的乙肝患者来说,应用阿德福韦酯与拉米夫定联合治疗,疗效较好,值得在临床推广使用。     

核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略

目前我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎(乙肝)的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、感染乙肝病毒(HBV)的途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,...     

中国乙型病毒性肝炎肝硬化研究现状简

Hepatitis B virus （HBV） infection is one of the main causes for liver cirrhosis that can induce hepatic damage and lead to hepatic stellate cell activation. Excessive extracellular matrix accumulation causes hepatic fibrosis and chronic inflammation accelerates the process of fibrosis and cirrhosis. Recently, non-invasive diagnostic techniques for HBV-assoeiated liver fibrosis and cirrhosis have been developed; it has been clear that liver fibrosis and early cirrhosis can be repressed by antiviral and anti-fibrosis treatments. The International Liver Pathology Study Group proposed new concepts with new understanding of liver cirrhosis.     

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者发生耐药的研究进展及应对策略

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染作为全球严重的卫生问题,每年有近一百万人死于乙肝相关性疾病,如肝炎、肝硬化、肝癌等,目前认为对乙肝患者最有效的治疗是抗病毒治疗。由于,HBV DNA感染人体后进行肝细胞核内形成共价闭合环状DNA（cccDNA）并以其为模板不断进行复制,再加上cccDNA半衰期长,很难从体内彻底清除,因此为预防抗病毒治疗停药后病毒复制反弹需要延长治疗时间,而治疗时间的延长,随之而来的是核苷类抗病毒药物耐药突变的发生,且用药时间越长耐药发生率越高。因此,抗病毒药物耐药突变已经成为目前慢性乙型肝炎治疗时面临的热点问题。     

核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的研究进展

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染引起的一种严重危害人类健康的世界性传染病,并与肝硬化、肝细胞癌的发生密切相关[1]。已有研究发现,患者基线HBV DNA载量是慢性乙型肝炎进展为肝硬化、肝癌的最重要的预测因