2型糖尿病人群线粒体基因突变的研究

目前已知的几种单基因突变糖尿病(DM)中，线粒体tRNA^Leu(UUR)基因3243A→G点突变最为多见，已在不同种族中被发现。本研究对线粒体基因突变热点区域一tR—NA^Leu(UUR)基因及其邻近区域内的4个位点(np3243、np3316、np3394、np3426)进行筛查，旨在探讨线粒体基因突变在我国2型糖尿病(T2DM)患者中的存在情况。     

胰岛自身的胰岛素抵抗——2型糖尿病发病机理的新认识

胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能缺陷均为2型糖尿病发病的重要机理，这已为国际糖尿病学界所共识。但二者的关系至今仍不清楚。     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病--胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明,一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关.但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发,以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题.近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体,即β细胞也是胰岛素的靶细胞,β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷,首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来.为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延,重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路.     

胰岛β细胞自身胰岛素抵抗和2型糖尿病——胰岛素抵抗研究的新领域

2型糖尿病的发病机理尚未完全阐明，一般认为主要与胰岛素外周靶组织的胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌缺陷有关。但是二者在2型糖尿病发病机理中孰为原发孰为继发，以及各自在糖尿病发病中的地位一直是长期争论不休的问题。近年来发现β细胞膜上也存在胰岛素受体，即β细胞也是胰岛素的靶细胞，β细胞胰岛素信号转导障碍可导致胰岛素分泌缺陷，首次将胰岛素抵抗与β细胞分泌缺陷直接联系起来。为丰富胰岛素抵抗概念的内涵和外延，重新评价胰岛素抵抗在2型糖尿病发病中的作用提供了新的思路。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病（2TDM）患者一级亲属是患糖尿病的高危人群，普遍存在胰岛素抵抗（IR）和胰岛β细胞分泌缺陷，不同的种族，人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同，使IR和胰岛β细胞分泌缺陷的程度不同，IR及胰岛素分泌缺陷是2TDM的独立预测因素，而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆。     

胰岛β细胞的胰岛素抵抗

近年发现胰岛β细胞同样具有胰岛素的信号转导途径，同时也存在胰岛素抵抗。β细胞自身的胰岛素抵抗会导致葡萄糖刺激的一相胰岛素分泌异常，抑制β细胞增殖，促进β细胞凋亡。肥胖可以促进胰岛β细胞胰岛素抵抗的发生发展。胰岛β细胞自身胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病的中心环节。     

初诊糖尿病患者白介素-1β与胰岛素抵抗的关系探讨

目的探讨初诊糖尿病患者胰岛分泌功能及白介素-1β(IL-1β)变化与胰岛素抵抗的关系。方法选择初诊糖尿病患者80例(糖尿病组)和健康体检者50例(对照组),检测其IL-1β、空腹血糖(FBG)等指标并同期进行OGTT试验,以胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价胰岛素抵抗程度。结果两组间HbA1C、FBG、TG、IL-1β、HOMA-IR比较有统计学差异(P均<0.01)。与对照组相比,糖尿病组空腹胰岛素(FIns)水平偏高,分泌峰下降延迟,峰值倍数偏低(P均<0.01)。相关分析显示,IL-1β与HOMA-IR、HbA1C、FBG、FIns呈正相关(r分别为0.314、0.347、0.241、0.237,P均<0.05),与峰值倍数呈负相关(r=-0.253,P<0.05)。IL-1β、HOMA-IR是糖尿病的独立危险因素。结论 IL-1β是初诊糖尿病患者的独立危险因素,IL-1β与胰岛β细胞分泌功能减退密切相关。     

罗格列酮用于胰岛素治疗效果不佳的2型糖尿病疗效观察

胰岛β细胞功能损害和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的主要原因。胰岛素是治疗胰岛功能严重损害甚至衰竭患者的主要方法，但部分患者尽管胰岛素用量超过生理分泌量，血糖仍难以控制，这与周围组织对胰岛素敏感性下降即胰岛素抵抗有关。2002年11月～2003年4月，我们将罗格列酮(RSG)用于此类患者，取得较好效果。现报告如下。     

胰岛β细胞功能紊乱与2型糖尿病

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病的两大致病机制。β细胞功能，尤其早时相胰岛素分泌，对维持正常葡萄糖代谢有重要作用。在从正常糖耐量向糖尿病进展的过程中，β细胞功能呈进行性下降，早期应用促进或模拟早时相胰岛素分泌的药物保护β细胞功能有助于延缓糖尿病的进展。     

2型糖尿病的病因遗传学研究进展

目前对胰岛素抵抗的分子遗传学方面研究主要涉及“节俭基因”的后选基因,包括β2-和β3肾上腺素能受体、脂蛋白脂肪酶、激素敏感脂肪酶、胰岛素受体及其底物、糖原合成酶、过氧化物酶增殖体激活受体-γ基因等。而胰岛β细胞功能缺陷方面的遗传基因异常主要涉及葡萄糖转运子-2、ATP敏感的K+通道异常、前胰岛素和胰岛素基因异常的基因突变,以及胰岛淀粉样蛋白在胰岛β细胞内沉积等。     

糖尿病与心理疾病

糖尿病是由于胰岛素不足或胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的葡萄糖、蛋白质及脂质代谢紊乱的一种综合症。糖尿病分型主要分为1型和2型。1型糖尿病：胰岛β细胞被破坏,胰岛素绝对缺乏,包括免疫介导和特发性两类：2型糖尿病：胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对缺乏,或胰岛素分泌缺陷为主伴胰岛素抵抗;其它型糖尿病：如妊娠期糖尿病等。     

2型糖尿病的病因遗传学研究进展

目前对胰岛素抵抗的分子遗传学研究主要涉及“节俭基因”的后选基因，包括β2－和B3肾上腺素能受体，脂蛋白脂肪酶，激素敏感脂肪酶，胰岛素受体及其底物，糖原合成酶，过氧化物酶增殖体激活受体－γ基因等。而胰岛β细胞功能缺陷方面的遗传基因异常主要涉及葡萄糖转运子－2，ATP敏感的K＋通道异常，前胰岛素和胰岛素基因异常的基因突变，以及胰岛淀粉样蛋白在胰岛β细胞内沉积等。     

1型糖尿病患者淋巴细胞对胰岛β细胞的毒性作用探讨

为探讨 1型糖尿病患者外周血淋巴细胞是否对胰岛 β细胞起破坏作用 ,随机选择新发 1型糖尿病患者 16例 ,分离其外周血淋巴细胞 ,与胎儿胰岛β细胞于体外混合培养 ,同时设单纯淋巴细胞及β细胞培养组、正常对照组。培养过程中观察细胞形态及其生长情况 ,培养后第 2 4、72小时分别留取培养液测胰岛素、IL- 2含量 ,电镜下观察培养细胞形态。结果显示 ,1型糖尿病患者血淋巴细胞与胰岛β细胞混合培养组胰岛细胞生长不良 ,IL- 2产生增多 ,胰岛素分泌减少。第 2 4小时 IL- 2为 12 72 .4± 95 9.7pg/ ml,显著高于单纯淋巴细胞组及正常对照组 (P<0 .0 5 ) ,第 72小时为 892 .9± 917.2 pg/ ml,高于单纯淋巴细胞组 (P<0 .0 5 ) ;第 2 4小时胰岛素为 5 0 8.4±185 .0μU/ m l,低于单纯胰岛β细胞组及正常对照组 (P<0 .0 5 ) ,第 72小时为 483.2± 199.1μU / ml,低于正常对照组 (P<0 .0 5 )。电镜观察见混合培养组 β细胞有变性和破坏。表明 1型糖尿病患者外周血致敏淋巴细胞对胰岛β细胞有破坏作用 ,可使β细胞形态及功能发生改变     

胰岛素抵抗的原因再认识：从糖代谢为中心向脂毒学说的转变

脂毒学说认为血浆高游离脂肪酸(FFA)进入细胞内,脂质沉积干预胰岛素信号传递,产生胰岛素抵抗,导致骨骼肌对葡萄糖利用减少,肝脏肌肉糖元合成受抑制,对肝脏葡萄糖异生的抑制削弱,胰岛β细胞起初代偿性大量分泌胰岛素,以后功能衰竭。FFA在胰岛素抵抗与β细胞功能障碍的发展中起重要作用。降低FFA应当是治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要措施。     

1型糖尿病患者淋巴细胞对胰岛β细胞的毒性作用探讨

为探讨1型糖尿病患者外周血淋巴细胞是否对胰岛β细胞起破坏作用,随机选择新发1型糖尿病患者16例,分离其外周血淋巴细胞,与胎儿胰岛β细胞于体外混合培养,同时设单纯淋巴细胞及β细胞培养组、正常对照组.培养过程中观察细胞形态及其生长情况,培养后第24、72小时分别留取培养液测胰岛素、IL-2含量,电镜下观察培养细胞形态.结果显示,1型糖尿病患者血淋巴细胞与胰岛β细胞混合培养组胰岛细胞生长不良,IL-2产生增多,胰岛素分泌减少.第24小时IL-2为1272.4±959.7pg/ml,显著高于单纯淋巴细胞组及正常对照组(P＜0.05),第72小时为892.9±917.2pg/ml,高于单纯淋巴细胞组(P＜0.05);第24小时胰岛素为508.4±185.0μU/ml,低于单纯胰岛β细胞组及正常对照组(P＜0.05),第72小时为483.2±199.1μU/ml,低于正常对照组(P＜0.05).电镜观察见混合培养组β细胞有变性和破坏.表明1型糖尿病患者外周血致敏淋巴细胞对胰岛β细胞有破坏作用,可使β细胞形态及功能发生改变.     

维吾尔族2型糖尿病家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及β细胞功能

目的　研究维吾尔族 2型糖尿病 (DM )家系非糖尿病一级亲胰岛素敏感性及 β细胞功能。方法　收集新疆和田地区维吾尔族 2型DM家系 2 1个。在口服糖耐量试验 (OGTT)排除DM的前提下 ,选择先证者的一级亲为观察组 (89人 ) ,选先证者或其血缘亲属的配偶 (78人 ) (除外有DM家族史者 )作为对照组 ;比较两组HOMA β和HOMA IR。 结果　在正常OGTT情况下 ,DM家系一级亲组血浆空腹胰岛素和OGTT 2h胰岛素显著高于对照组 (均P <0 .0 5 )。观察组的HOMA IR高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,HOMA β值两组差异无显著性。结论　维吾尔族DM家系非DM一级亲在正常糖耐量情况下已存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗 ,但 β细胞功能无明显改变。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷

2型糖尿病 (2TDM)患者一级亲属是患糖尿病的高危人群 ,普遍存在胰岛素抵抗 (IR)和胰岛 β细胞分泌缺陷。不同的种族、人群和个体受环境因素和遗传因素的影响不同 ,使IR和胰岛 β细胞分泌缺陷的程度不同。IR及胰岛素分泌缺陷是 2TDM的独立预测因素 ,而二者同时存在是糖耐量从正常到异常并向糖尿病发展的重要先兆     

游离脂肪酸引起胰岛β细胞损伤机制的研究进展

游离脂肪酸(FFAs)在2型糖尿病的发生和发展中起重要作用，长期的高FFAs可损伤胰岛β细胞功能。首先，FFAs可通过使葡萄糖转运蛋白-2和葡萄糖激酶表达减少、胰岛素基因转录障碍和胰岛素原转化减少等使胰岛素生成减少。其次，FFAs还可通过诱导胰岛β细胞凋亡、抑制β细胞有丝分裂等引起细胞数目的减少。研究其作用机制对阐明糖尿病的发病机制有重要意义。     

糖尿病使人减寿8年

最常见的糖尿病是2型糖尿病,它以胰岛素抵抗为特征。患者能分泌足够或者部分的胰岛素,但这些胰岛素不能正常的发挥作用,因此出现血糖升高的现象。另外一种糖尿病是1型糖尿病,它以胰岛素分泌不足为特征,也表现为血糖的升高。有没有想过,患上糖尿病,就意味着减寿8年?