肿瘤杀伤因子α和白细胞介素8对寻常型银屑病初发疹病理形成作用的 …

目的：为研究肿瘤杀伤因子α（ＴＮＦ－α）及白细胞介素８（ＩＬ－８）在银屑病发病机制中的作用，方法：用抗ＴＮＦ－α单抗及抗ＩＬ－８抗体分别对银屑病患者血清及初发皮损进行检测。结果：建党型银屑病患者血清中ＴＮＦ－α浓度升高，初发疹皮损表皮表达ＩＬ－８阳性，真皮仅炎细胞侵润无阳性表达。结论：ＴＮＦ－α及ＩＬ－８协同作用是银屑病发病机制的重要启动因素。     

白藜芦醇对重症急性胰腺炎大鼠腹腔巨噬细胞功能的影响

目的：探讨腹腔巨噬细胞（PM）在大鼠重症急性胰腺炎（SAP）中的作用,并观察白藜芦醇（Res）对SAP大鼠PM功能的影响。方法：36只大鼠随机分为假手术（SO）组、SAP组和Res组3组。制模后4、12h剖杀大鼠。分离PM并培养24h。RT—PCR法检测PM中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA和白介素-1β（IL-1β）mRNA的表达;酶联免疫吸附法（EUSA）检测细胞培养液及血清中TNF-α和IL-1β的水平。取胰腺组织行HE染色及病理学评分。结果：与SAP组比较,Res组胰腺损伤程度明显减轻;SAP组PM中TNF—mnRNA和IL—1βmRNA的表达、细胞培养液及血清中TNF-α和IL-1β水平均高于SO组（P〈0．001）;与SAP组比较,Res组PM中TNF-αmRNA和1L-1βLRNA的表达、细胞培养液及血清中TNF-α和IL-1β水平明显下降（P〈0．001）,但仍高于SO组（P〈0．05）。结论：PM在SAP发病机制中起非常重要的作用;Res能显著减轻SAP时胰腺组织损伤,其机制与抑制PM功能,从而抑制TNF-α和IL-1β的分泌有关。     

杀菌性/通透性增加蛋白模拟肽对内毒素致血管内皮细胞损伤的保护作用

目的：通过杀菌性／通透性增加蛋白（BPI）模拟肽（BNEP）拮抗内毒素（LPS），观察对血管内皮细胞分泌白细胞介素－6（IL－6），肿瘤坏死因子－α（INF－α）以及表达细胞间黏附分子－1（ICAM－1）的影响，探讨BNEP对LPS致血管内皮细胞损伤的保护作用。方法：采用体外培养的原代人脐静脉内皮细胞（HUVEC）为模型，分别观察单纯应用LPS，BNEP以及不同剂量BNEP与LPS作用后各细胞因子的分泌表达，IL－6，TNF－α应用双抗夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定。ICAM－1采用生物素－抗生物素－过氧化物酶复合物（SABC）－cy3免疫荧光染色，激光共聚焦扫描显微镜下观察其表达情况，结果：LPS 10ng/ml可使IL－6分泌量显著增加；BNEP 60ug/ml即可显著降低10ng/ml LPS诱导的IL－6分泌，随BNEP浓度增加IL－6分泌量呈降低趋势，达240ug/ml时，IL－6分泌量与单纯应用BNEP组比较，差异无显著性意义（P＞0．05），BNEP 120ug/ml与LPS10ng/ml作用后，可使TNF－α分泌量降低94％，BNEP 240ug/ml可完全阻断TNF－α的分泌。激光共聚焦扫描显微镜观察结果显示，BNEP与LPS作用后，ICAM－1在细胞膜及细胞浆的表达明显减弱。结论：BNEP在阻断LPS对细胞的激活和损伤，减少炎症介质和细胞因子的过度释放中具有明显的保护作用。     

日本中度海拔地区高原肺水肿患者支气管肺泡灌洗液趋化因子的研究

高原肺水肿的确切发病机理仍不太清楚．本研究目的是评价细胞趋化因子和P物质（P—selectin）在高原肺水肿发生过程中的作用。方法：在日本的阿尔卑斯山，海拔高度2857～3180m，测定了4村急性高原肺水肿病人支气管谁说汉中的细胞和一些生物化学成份，细胞趋化因子，总蛋白、白蛋白，乳酸同功自（LDH），白介素1“（IL—1“），白介素见一l’，IL—1受体桔抗剂，IL—6，IL—8，IL—10，肿相坏死（TNF—a）和可溶性的P—selection。结果：人院时测定位和13例健康对照组比较，细胞总数是增加的，特别是巨噬细胞和中性粒细胞，总蛋白、…     

血清TNF－α和HSP70表达水平与回汉族2型糖尿病关系的研究

目的：探讨血清肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor－α,TNF－α）、热休克蛋白70（heat shock protein 70, HSP70）表达水平对宁夏回、汉民族2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）发病的影响。方法采用病例对照研究设计,按照纳入与排除标准,于2011年10月至2012年10月在宁夏医科大学第二附属医院与教学医院（吴忠市人民医院）内分泌科确诊的225例T2DM患者及同期健康检查人群中确定的600例健康人作为研究对象。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定血清中TNF－α与HSP70蛋白表达水平。结果病例组回、汉族合计人群和回族人群血清TNF－α表达水平明显高于对照组（ t＝－3．512,－3．791,均P＜0．01）;病例组汉族人群TNF－α表达水平及回、汉民族中不同组间HSP70表达水平的差异均无统计学意义（ t＝－0．565,－0．020,－1．251,－0．809,均P＞0．05）;TNF－α水平高表达人群的发病风险明显高于低表达人群（OR＝1．500,95％CI：1．075～2．093,P＝0．017）。回族合计人群、回族病例及回族对照人群血清TNF－α表达水平均显著低于汉族合计人群、汉族病例及汉族对照人群,差异均有统计学意义（t＝9．373,2．223,9．734,均P＜0．01或0．05）。TNF－α表达水平与血糖水平呈正相关（r＝0．110,P＝0．001）,HSP70表达水平与血糖水平间无明显相关关系（r＝0．023,P＝0．504）。多因素Logistic回归分析显示,性别和腰臀比（waist－to－hip ratio,WHR）为TNF－α高表达的危险因素（P＜0．01或0．05）,HSP70和民族为保护因素;收缩压（systolic blood pressure,SBP）和WHR为HSP70高表达的危险因素（均P＜0．01）,TNF－α为保护因素（P＜0．05）;HSP70、TNF－α、性别、家族史、BMI、SBP、甘油三酯（triglyc－erides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（ low－density lipoprotein cholesterol ,LDL－C）、丙氨酸氨基转移酶（ alanine trans－ami－nase,ALT）、心理应激为T2DM发病的危险因素（P＜0．01或0．05）,高密度脂蛋白胆固醇（high－density lipoprotein cholesterol,HDL－C）为保护因素。结论血清TNF－α表达水平增高与血糖水平的升高及T2DM的发病密切相关,高表达患者T2 DM的风险明显增加;回族人群血清TNF－α表达水平明显低于汉族人群,可能与民族遗传有关;血清HSP70表达水平可能与T2DM的发病有关。     

高压氧治疗对脑损伤大鼠脑组织中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的 观察重度侧位液压撞击脑损伤SD大鼠在高压氧治疗前后损伤灶局部脑组织中白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α的含量变化，以探讨高压氧治疗创伤性脑损伤可能的作用机制。方法应用液压撞击仪建立重度创伤性脑损伤模型，用ELISA方法检测脑组织匀浆中IL-1β和TNF—α的含量。结果高压氧治疗后脑组织匀浆中IL-1β和TNF—α含量低于相应时间点损伤组，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论高压氧治疗可能通过抑制IL-1β和TNF—α等炎症介质的表达，减轻创伤性脑损伤后的炎症反应。     

冲击伤复合破片致伤后血浆和肺组织IL-8、IL-6、TNF-α的变化及其意义

目的　研究冲击伤、高速破片伤、冲击伤复合高速破片伤后血浆和肺组织中IL - 8、IL- 6、TNF -α的变化及肺组织IL - 8mRNA表达 ,探讨冲击伤复合破片伤的损伤特点、致伤机制等问题。方法　采用犬冲击伤复合一侧后肢高速破片致伤实验模型 ,分析伤后不同时间点IL - 8、IL -6、TNF -α的变化及肺组织IL - 8mRNA表达。结果　冲击伤、高速破片伤、冲击伤复合高速破片伤后血浆和肺组织IL - 8、IL - 6、TNF -α升高 ,且IL - 8、IL - 6、TNF -α变化与肺损伤程度有关。各致伤组肺组织IL - 8mRNA表达上调。结论　IL - 8、IL - 6、TNF -α在肺损伤的发生和发展过程中起一定作用 ,监测血浆IL - 8、IL - 6、TNF -α的变化有助于对伤情的判断。     

腹腔镜监护下宫腔镜诊治宫腔黏连及对炎症因子的影响

目的：总结腹腔镜监护下宫腔镜诊治宫腔黏连的治疗方法以及对相关炎症因子的影响。方法纳入96例各种原因引起的宫腔黏连患者，均行腹腔镜监护下宫腔镜子宫黏连切除术，判断宫腔黏连程度与月经异常的关系、宫腔黏连程度与手术史的关系，同时检测对比治疗前后2周患者血清肿瘤坏死因子α（ TNF－α）和白介素6（IL－6）的表达水平。结果96例患者中治愈患者共52例，显效患者29例，无效患者共15例，临床总有效率为84．38％。其中有7例患者出现并发症，4例子宫穿孔，3例出血，经过适当处理后全部治愈。与治疗前对比，治疗2周后TNF－α和IL－6表达水平均明显降低，差异有显著性意义（ P＜0．05）。宫腔黏连程度与月经异常有关（χ2＝7．625，P＜0．01）。宫腔黏连程度与手术史无关（χ2＝7．625，P＞0．05）。结论宫腔镜诊治宫腔黏连是一种微创有效的方法，能够降低发病过程中的TNF－α、IL－2和IL－6表达水平，提高临床疗效。     

促炎症介质对B型滑膜细胞晚期糖基化终产物受体的调节作用

探讨促炎症介质对B型滑膜细胞晚期糖基化终产物（AGE）受体的调节作用。通过体外实验，观察TNF－α、IL-1β和AGE修饰的人血清白蛋白（AGE－HSA）对B型滑膜细胞AGE受体mRNA表达的影响，以及中和性抗TNF－α和抗IL－β抗体对AGE－GHSA调节作用的阻断能力。结果显示，滑膜B型细胞表达RACE和AGE－R3mRNA;AGE-HSA和TNF－α能以时间和剂量依赖的方式下调B型滑膜细胞RAGEmRNA的表达，上调AGE－R3mRNA的表达；IL－1β能以时间和剂量依赖的方式上调B型滑膜细胞AGE－R3mRNA的表达，而对RAGEmRNA的表达无影响；AGE－HSA对B型滑膜细胞AGE受体mRNA表达的调节作用被抗TNF－α抗体所阻断。提示促炎症介质对 滑膜细胞不同的AGE受体具有不同的调节作用。     

急性冠脉综合征患者外周血单核细胞TLR4表达及其与TNF—α、hs—CRP的相关性研究

目的：探讨急性冠脉综合征（ACS）患者外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）表达及其与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs—CRP）的相关性及其临床意义。方法：研究对象124例,其中不稳定性心绞痛（UAP）42例,急性心肌梗死（AMI）28例,稳定性心绞痛（SAP）22例,正常对照组（Control）32例,比较各组间TLR4、TNF—α、hs—CRP表达差异。采用流式细胞术检测外周血单核细胞TLR4表达,酶联免疫吸附方法（ELISA）检测TNF—α,免疫比浊法检测hs—CRP水平。结果：Control组、SAP组、UAP组与AMI组外周血单核细胞,TLR4的表达和血清TNF—α、hs—CRP水平依次增高;AMI组和UAP组TLR4表达及TNF-α、hs—CRP水平均显著高于SAP组和Control组（P〈0．05）;而AMI组与UAP组之间、SAP组与对照组之间TLR4表达和TNF—α、hs—CRP水平差异无显著性（P〉0．05）;TLR4与TNF—α和hsCRP呈正相关（P〈0．05）。结论：ACS患者TLR4表达上调,促进炎症前体细胞因子（TNF—α）的分泌,从而提示TLR4及其介导的炎性反应与冠心病的发生、发展存在一定相关性;联合检测冠心病患者TLR4表达与TNF-α和hs—CRP水平,可作为易损斑块的预警指标之一。     

脊髓减压病大鼠神经细胞凋亡及神经生长因子的保护作用

目的探讨脊髓减压病对大鼠脊髓神经细胞凋亡的影响及神经生长因子的保护作用。方法SD大鼠随机分为正常对照组、安全减压组、生理盐水组和神经生长因子治疗组，建立大鼠脊髓减压病模型．于出舱后0，10，30，60，120min经蛛网膜下腔各注入20μl生理盐水或神经生长因子，在6，24，48，72h用TUNEL法标记脊髓神经细胞凋亡，免疫组织化学方法检测TNF-α蛋白表达。结果脊髓减压病大鼠出舱后6h组出现少量脊髓神经细胞凋亡及TNF—α蛋白表达，24h组阳性染色明显增强，48h组达到高峰，神经生长因子治疗后神经细胞凋亡及TNF—α蛋白表达明显减少，与生理盐水组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。TNF—α蛋白表达与神经细胞凋亡存在正相关（P〈0．05）。结论神经细胞凋亡是脊髓减压病大鼠的重要病理变化，TNF—α可能参与了脊髓减压病继发损伤，神经生长因子可以减轻脊髓减压病的神经细胞损伤。     

已酮可可碱对脾切除大鼠内毒素血症的干预作用

目的与方法：通过动态观察已酮可可碱干预处理脾切除后大鼠内毒素血症时肝及肺组织TNA－α水平及肝、肺组织TNF－αmRNA表达的变化,探讨PTX对无脾动物脓毒症的保护作用及机制。结果：内毒素攻击后无脾动物肝肺组织TNF－α水平、TNF－αmRNA的表达及肺组织髓过氧化物酶水平均较有脾动物显著升高（P＜0．05）,PTX预处理可显著抑制这种增高（P＜0．05）。结论：PTX通过下调肝肺组织TNF－αmRNA的表达,减少组织中TNF－α浓度对脾切除后凶险性感染（OPSI）的防治及脓毒症的治疗可能有益。     

烧伤大鼠肺泡巨噬细胞CD14蛋白表达对细胞因子的影响

目的：探讨严重烧伤对大鼠肺泡巨噬细胞(AM)CD14膜蛋白(mCD14)表达变化及其对AM分泌细胞因子的影响。方法：20％Ⅲ度烧伤大鼠检测早期外周血LPS浓度。AM以烧伤血清及LPS刺激，再分别以抗CD14抗体作用，免疫组化检测mCDl4蛋白表达变化；ELISA检测培养液中川TNFα和IL—6浓度。结果：烧伤血清和LPS刺激后．mCD14蛋白表达从1h起就开始增加，2h达峰值，尔后逐渐减弱，上述改变在12h内持续，细胞因子分泌相应增加；抗CD14抗体阻断CD14作用后，mCD14的蛋白表达显著降低，细胞因子分泌亦相应减少。结论：严重烧伤后随LPS增加，激活内毒素信号传导通路，使AM分泌细胞因子增加，此作用可以被抗CDl4抗体所阻断，提示严重烧伤后可以通过调节CD14的作用而减少细胞因子的合成和分泌。     

圈套寡核苷酸影响腹腔巨噬细胞炎症介质表达的实验研究

目的 设计合成靶向核因子—κB(NF—κB)的哑铃形圈套寡核苷酸(0DNs)，并检测其抗炎效应。方法 提取大鼠腹腔巨噬细胞(pMφ)，随机分为正常对照组、单纯内毒素(LPS)组、圈套0DNs处理组、无关圈套0DNs处理组和脂质体处理组。收集正常对照组和单纯LPS组LPS刺激后1，2，6，12，18，24k上清及细胞；采用阳离子脂质体按质量比为4：1的比例分别介导2，4，8mg/L圈套0DNs转染大鼠pMφ细胞，6k后用LPS刺激，收集转染后8，12，18k上清及细胞。细胞免疫组化法分析LPS刺激前后p65表达与分布变化，用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上清中肿瘤坏死因子—α(TNF—α)、白细胞介素—6(IL—6)蛋白表达，逆转录—聚合酶链反应(RT—PCR)法检测TNF—α、IL—6和IL—10mRNA转录。结果 4，8mg/L剂量哑铃形圈套0DNs可明显抑制LPS诱导的大鼠pMφTNF—α、IL—6转录和表达。结论 靶向NF—κB的哑铃形圈套0DNs具有拮抗炎症介质转录和表达的功能。     

高尔基蛋白73参与炎症反应的分子机制研究

目的：通过研究高尔基蛋白73（GP73）对炎症反应的影响,揭示其参与肿瘤发生发展可能的机制。方法基于TCGA数据库中肝癌患者的GP73与炎症因子NF－κB、IL－1β、IL－6、TNF－α等基因表达相关性的分析,推测GP73可能参与炎症反应。依据数据分析结果设计细胞实验,构建过表达GP73的质粒和敲低GP73的小干扰RNA （ siRNA）,通过检测野生型、过表达和敲低表达GP73细胞系中NF－κB的转录活性以及炎症因子IL－1β、IL－6、TNF－α等基因的表达,来验证GP73在炎症反应中发挥的作用。结果 TCGA数据库分析结果提示,临床肝癌患者的GP73基因表达与NF－κB、IL－1β、IL－16及TNF－α的表达均呈正相关;细胞实验结果显示,过表达GP73细胞系与野生型相比,细胞内NF－κB转录活性升高,而敲低GP73细胞系内NF－κB转录活性降低;过表达GP73细胞系与野生型相比细胞内IL－1β、IL－6及TNF－α的表达均升高;二硫代氨基甲酸吡咯烷（ PDTC）能抑制GP73激活炎症反应,NF－κB为GP73激活炎症反应的关键分子。结论 GP73可能参与炎症反应,并因此促进肿瘤的发生发展。     

血清HGF和TNF—α的变化在妊娠期糖尿病中的意义

目的探讨血清TNF—α和HGF的变化在妊娠期糖尿病（GDM）中的意义。方法采用放射免疫法测定GDM组（32例）和对照组（35例）空腹胰岛素,稳态模型计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）;采用酶联免疫吸附法分别检测两组血清TNF-α和HGF水平,并比较三者的相关性。结果与对照组比较,GDM组血清TNF—α和HOMA—IR明显升高．差异有显著性（P〈0．01）;而血清HGF下降,差异有显著性（P〈0．01）。GDM组血清TNF—α与HOMA—IR呈正相关（r=0．766）;与HGF呈负相关（r=0.433）,血清HGF与HOMA—IR呈负相关（r=-0．479）。结论TNF—α和HGF可能共同参与了GDM的发生、发展。     

妇科千金片对慢性盆腔炎模型大鼠子宫组织辅助性T细胞1/2型细胞因子表达的影响

目的研究妇科千金片对慢性盆腔炎大鼠组织辅助性T细胞（helper T cell,Th）1/2型细胞因子表达的影响。方法采用金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及解脲脲原体混合菌接种法建立慢性盆腔炎模型。模型成功后,随机分成妇科千金片低、中、高（052,104,208 g/kg）剂量组和假手术组、模型组、空白组6组。治疗21 d后,取子宫组织,采用酶联免疫吸附测定法检测白介素 1β（interleukin 1β,IL 1β）、IL 8、肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α,TNF α）和IL 10表达情况。结果与空白组比较,模型组IL 1β、IL 8、TNF α明显升高（P＜001）,IL 10明显降低（P＜001）。与模型组比较,妇科千金片高、中剂量组IL 1β,IL 8、TNF α均明显降低（P＜005）,IL 10明显升高（P＜001）;低剂量组IL 8和TNF α有所降低（P＜005）。结论妇科千金片治疗慢性盆腔炎的机制可能与抑制组织促炎症因子IL 1β、IL 8、TNF α的释放以及促进组织抗炎症因子IL 10表达、调节Th1/Th2平衡有关。     

军事应激对血清和胃黏膜肿瘤坏死因子-α水平的影响

目的探讨军事演习前后部队官兵血清和胃黏膜肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF—α）的水平及其意义。方法分别采用酶联免疫和免疫组化的方法检测某部60名官兵军事演习（简称军演）前后血清和胃黏膜TNF-α的水平。结果军演前官兵外周血血清中TNF—α的含量为（38．05±15．49）og／ml,军演后为（92．93±30．98）ps/ml,较军演前明显上升（P〈0．01）。军演前后TNF-α均主要表达于胃黏膜固有层腺上皮细胞和间质单个核细胞中,军演后该分子的表达明显强于军演前（P〈0．01）。结论TNF-α可能中介了军事应激所致的胃黏膜病变。在军事应激早期检测该细胞因子的含量,有助于评估发生胃黏膜病变的可能性及严重程度。     

脓毒症性肺损伤大鼠炎性细胞因子的变化及己酮可可碱的干预作用

观察脓毒症性急性肺损伤 (ALI)大鼠肺组织及外周血炎性细胞因子的变化 ,探讨已酮可可碱 (PTX)的干预作用。采用盲肠结扎、穿孔的方法制成脓毒症性肺损伤模型 ,用ELISA法或胸腺细胞增殖法测定血清TNF α、IL 6、IL 8含量及IL 1活性 ;斑点杂交检测肺组织中TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA表达。结果显示 ,①脓毒症各组肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA表达强度均显著高于对应时相点的假手术组 (P <0 0 1)。PTX干预后 ,肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA的相对含量较未用PTX干预的大鼠有一定程度的减少。②脓毒症各组血清中TNF α、IL 1、IL 6、IL 8含量或活性均显著高于对应时相点的假手术组 (P <0 0 1)。PTX 2 4h组血清中TNF α、IL 1、IL 6、IL 8含量或活性明显低于脓毒症 2 4h组 (P <0 0 1)。提示脓毒症性ALI大鼠肺组织内TNF α、IL 1β、IL 6、IL 8mRNA表达及血清相应细胞因子含量或活性均升高 ,PTX可在一定程度上抑制体内TNF α、IL 1、IL 6、IL 8的产生、抑制其在肺组织内mRNA的表达     

吸入肝素对哮喘患者诱导痰液中ECP、TNF-α、sIL-2R水平的影响

目的：诱导测定哮喘患者痰液ECP、TNF—α、sIL-2R水平，评价吸入肝素防治哮喘的作用。方法：采用酶联免疫法及荧光免疫法对40例轻中度哮喘患者在吸入肝素前后测定痰液中嗜酸细胞阳离子蛋白（ECP）、肿瘤坏死因子α（TNF—α）、可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）水平。结果：吸入肝素后诱导痰液ECP水平由（298±150）μg／L降至（147±95）μg／L、TNF—α由（287±147）ng／L降至（139±59）ng／L、sIL-2R由（498±127）kU／L降至（358±107）kU／L。哮喘患者吸入肝素前ECP与TNF—α，sIL-2R均呈显著正相关（r=0．58，0．62，P〈0．05）。吸入肝素后各指标间无明显相关性。结论：吸入肝素后哮喘患者诱导痰液中ECP、TNF—α、sIL-2R浓度比吸入肝素前明显降低。吸入肝素可明显抑制气道炎性反应，其作用理机可能与抗炎作用有关。