ATP敏感性钾通道开放剂在心血管疾病中的应用

ATP敏感性钾通道开放剂通过激活心肌和血管平滑肌细胞ATP敏感性钾通道，产生舒张血管和心肌保护等效应，用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等疾病，本文就其在心血管疾病中的应用前景作一综述。     

ATP敏感性钾通道开放剂与支气管哮喘

气道平滑肌上存在多种钾通道,它们决定膜的静息电位,超极化细胞膜,复极化动作电位.ATP敏感性钾通道是其中重要的一种钾通道.ATP敏感性钾通道开放剂(KATPCOs)通过降低气道高反应性、抑制神经反射和递质释放等机制舒张气道平滑肌.新一代高选择性的KATPCOs副作用少,是较为有希望的哮喘治疗药.     

ATP敏感性钾通道与心肌保护

在生理状态下，ＡＴＰ敏感性钾通道处于失活状态，急性心肌缺血及心肌肥厚时该通道被激活，这可能是一种重要的心肌内源性保护机制。     

ATP敏感性钾通道开放剂治疗脑缺血的前景

钾通道开放剂是近期开发的新型心血管类药物 ,也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。ＡＴＰ敏感性钾通道 (ＡＴＰ ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ+ ｃｈａｎｎｅｌ,ＫＡＴＰ)开放剂是目前研究最多、应用最广的钾通道开放剂。从 80年代中期开始对其进行研究至今 ,已取得了显著进展。至今有 18个化合物进入临床实验阶段 ,10 0多个化合物在临床前研究阶段并评价出各自的药理学与实验治疗学特征。以血管平滑肌和胰腺 β细胞ＫＡＴＰ为靶标 ,开发出一系列激动剂和拮抗剂 ,已成功应用于抗高血压、抗心肌缺血和治疗非胰岛素依赖型糖尿病等[1] 。近年…     

钾通道开放剂在心血管疾病中的应用进展

钾通道开放剂在心血管疾病中的应用进展马虹，何建桂钾通道开放剂（ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｏｐｅｎｅｒ），是指能选择性地作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促使钾离子向细胞外流的一类药物。在兴奋性和分泌性细胞中，钾通道对细胞膜静息电位的维持...     

ATP敏感性钾通道在缺血预适应中的作用

缺血预适应对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,而ATP敏感性钾通道（KATP）是缺血预适应的重要环节。KATP开放剂可以产生预适应样心肌保护作用,KATP阻断剂能取消缺血预适应的保护作用。但KATP介导缺血预适应的作用位点是在心肌细胞膜还是在线粒体尚有争议。作者就KATP的结构,功能和在缺血预适应中的作用与机制作一综述。     

ATP敏感钾通道开放剂与缺氧缺血性脑损伤

ATP敏感钾通道是一类受细胞内ATP浓度调节的通道，在生理条件下处于关闭状态，而在缺氧缺血或代谢抑制时则开放。研究证实，ATP敏感钾通道的开放对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用，但机制尚不明确，可能与影响能量代谢、拮抗兴奋性氨基酸毒性、减轻氧化损伤、抑制细胞凋亡和扩张血管有关。     

ATP敏感钾通道开放剂与缺氧缺血性脑损伤

ATP敏感钾通道是一类受细胞内ATP浓度调节的通道,在生理条件下处于关闭状态,而在缺氧缺血或代谢抑制时则开放。研究证实,ATP敏感钾通道的开放对缺氧缺血性脑损伤具有保护作用,但机制尚不明确,可能与影响能量代谢、拮抗兴奋性氨基酸毒性、减轻氧化损伤、抑制细胞凋亡和扩张脑血管有关。     

ATP敏感性钾通道与心血管系统疾病

ATP敏感性钾通道 (KATP)是受细胞内ATP浓度调控的一种内向整流钾通道。生理情况下 ,心血管KATP处于关闭状态 ,但在缺血、缺氧和感染性休克等病理情况下该通道被激活 ,开放的KATP通过影响细胞的兴奋性而参与细胞诸多功能的调节。因此 ,KATP在众多心血管系统疾病如心肌缺血、缺血预适应、心律失常和高血压等疾病的病理生理学过程中发挥着重要的作用。本文则对KATP与心血管系统疾病的关系进行了综述。1　概述ATP敏感性钾通道 (KATP)于 1983年由Noma[1]首先在心肌细胞上发现。随后的研究证实 ,该通道还广泛存在于胰腺、骨骼肌、平…     

线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪对大鼠缺血心肌细胞的保护作用

目的评价线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪对缺血损伤的心肌细胞超微结构和死亡率的影响。方法选用Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、心肌细胞损伤模型组(皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg)和二氮嗪20mg/kg组。24h后处死动物,观察心肌细胞超微结构的改变。结果异丙肾上腺素皮下注射可以引起心肌细胞超微结构明显受损,预先给予二氮嗪口服可以减轻超微结构的损伤。二氮嗪10～100μmol/L可以降低缺血心肌细胞的死亡率,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论二氮嗪对缺血损伤的心肌细胞具有保护作用。     

ATP敏感性钾通道在心电活动中的特性和作用

ATP敏感性钾通道(Ⅰ_(K-ATP))于1978年首先由日本学者在哺乳动物心室肌细胞上发现。其后,又相继在胰腺β细胞、骨骼肌、神经细胞等多种组织中发现。它们具有共同的电生理特性,又有不同的特点和作用。本文,着重对心肌的Ⅰ_(K-ATP)进行分析。     

他汀预处理的心肌保护作用与ATP敏感性钾通道

急性冠脉综合征患者早期他汀治疗的疗效与其非降脂作用有关。他汀具有多种非降脂作用,新近研究发现其能作用于心肌产生保护作用。有多个资料显示,他汀预处理有明确的心肌保护作用,如改善微血管的通透性,抑制炎症反应,减轻心肌细胞结构损伤和缩小心肌梗死的范围。ATP敏感性钾通道(KATP)已被公认为是缺血预处理的重要环节。心肌KATP有两个结构、功能不同的位点,即细胞膜KATP(sarcolKATP)和线粒体膜KATP(mitoKATP),二者分别以不同的机制在缺血预处理或药物预处理中发挥作用。有资料证实,KATP途径是他汀预处理的重要机制,其中mitoKATP可能发挥着重要作用,而他汀预处理与sarcolKATP的关系尚未见报道。     

ATP钾通道开放剂对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的作用

目的：研究ATP敏感性钾通道开放剂左旋克罗卡琳（levcromakalim)和克罗卡啉（cromakalim)对慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞钾通道（KATP)和低氧性肺动脉高压的作用。方法：90只Wistar大鼠随机分为正常对照组（15只）和低氧组（75只）。应用膜片钳技术，在对称性高钾溶液中，将急性分离的大鼠肺动脉平滑肌细胞的内面向外式膜片上，分离出ATP敏感性KATP电流。应用右心插管技术，测定给药前、后大鼠平均肺动脉压（mPAP)。结果：慢性低氧3周大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP通道活性与正常组大鼠比较无明显变化。但钾通道开放剂levcromakalim和cromakalim可明显激活慢性低氧大鼠肺动脉平滑肌细胞KATP电流。给低氧大鼠静脉注射levcromakalim和cromakalim，可对其mPAP产生剂量依赖性的降压作用，而对平均体动脉压也有一定的降低作用。结论：虽然KATP可能没有直接参与大鼠慢性低氧性肺动脉高压的产生，但levcromakalim和cromakalim可通过激活KATP通道而拮抗低氧对其它钾通道的抑制作用，levcromakalim和cromakalim可降低慢性缺氧大鼠低氧性肺动脉高压。     

肺动脉平滑肌细胞ATP敏感性钾通道研究进展

ATP敏感性钾通道(K_(ATP))是将细胞代谢与细胞膜电活动耦联在一起从而影响细胞功能的重要通道。K_(ATP)是由磺酰脲受体(sulfonylurea receptor,SUR)和内向整流钾通道亚单位(Kir6．x)组成的异源八聚体,其中肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)的K_(ATP)主要由SUR2B和Kir6．1形成。在某些病理条件下,K_(ATP)参与了肺血管张力的调节。K_(ATP)活性受多种因素的调控,胞内二磷酸核苷酸(NDPs)、钾通道开放剂(potassium channel opner,KCOs)等可激活该通道,而ATP和硫脲类药物则特异性抑制该通道的开放。对PASMC中K_(ATP)通道的结构及其调节机制的了解,为相关疾病的治疗与预防开辟了一条新的途径。     

浅谈钾通道开放剂对心血管的保护作用

钾通道开放剂是一类选择性提高细胞膜对k＋的通透性,导致k＋外流增加的物质,是一类比较新的药物,由于特殊的生物学特性,越来越引起人们的重视。作用于钾通道的开放剂具有扩张血管、抗缺氧、保护心肌等作用,可用于高血压、心绞痛、冠心病等病的药物治疗。     

钾通道及其开放剂在缺氧性肺血管收缩中的作用

本就ｋ＾＋通道类型及调控机制和Ｋ＾＋通道及其开放剂在缺氧性肺血管收缩中的作用进行了综述。     

心肌缺血与ATP敏感性钾通道

心肌缺血与ＡＴＰ敏感性钾通道首都医科大学附属北京红十字朝阳医院心脏中心郝恒剑胡大一综述西安医科大学第一附属医院心血管病研究所王文茂张全发审校研究证实，急性心肌缺血、缺氧、代谢障碍时，心肌动作电位时间（ＡＰＤ）缩短［１－３］，但其机制尚未完全阐明。急性...     

线粒体ATP敏感性钾通道与缺血预处理的研究进展

1986年Murry等提出了缺血预处理（ischemia preconditioning,IPC）的概念。预处理的心肌保护范围广泛,作用强大,可以显著缩小梗死心肌面积,减少缺血／再灌注后心律失常的发生,明显改善心脏功能。Gross等提出心肌细胞的ATP敏感性钾通道（ATP—sensitive potassium channel,KATP）参与了IPC的心肌保护作用,KATP通道是一组将细胞膜电活动与细胞代谢联系在一起的重要通道。     

钾通道开放剂的药理学

本文概述了钾通道开放剂的基础药理学，分类及其体内和体外效应。     

神经元线粒体ATP敏感性钾通道与脑保护的研究进展

线粒体ATP敏感性钾通道是一类存在于线粒体内膜并受胞内ATP浓度调节的钾离子通道.在脑的缺血再灌注损伤的病理生理过程中,ATP敏感性钾通道已经成为人们研究抗损伤的一个靶点.越来越多的研究表明线粒体ATP敏感性钾通道的激活可以保护神经元免受缺血缺氧及其它刺激所导致的细胞损伤及坏死.