ras基因联合血清APF水平与肝癌转移关系的研究

目的 探讨ras基因及AFP水平与肝癌病程的关系。方法 测定50例病理检查确诊的肝癌患者血清AFP水平,并检测其手术切除肝癌组织中ras的表达,分析ras基因及血清AFP联合检测与肝癌有无远处转移及术后复发的关系。结果（1）ras在肝癌组织中阳性表达率为64．0％,ras表达与肿瘤大小、有无肝内转移密切相关（P〈0．05）。ras阳性、阴性表达病例3年复发率分别为65．6％、33．3％。（2）高血清AFP水平且ras阳性病例组3年复发率为76．2％,而低血清AFP且ras阳性病例组3年复发率45．5％,差异显著（P〈0．05）。结论 联合ras基因及血清AFP检测可作为判断肝癌术后复发的有效指标,多因素分析更有价值。     

早期非小细胞肺癌组织中Cyclin E、Ki67的表达及意义

采用免疫组化ABC法检测62例早期非小细胞肺癌组织中Cyclin E、Ki67表达,用术后无病生存率（DFS）评估预后,分析二者的关系。结果Cyclin E阳性表达组的DFS明显低于阴性表达组;Ki67高表达者DFS低。Cyclin E和Ki67的表达与术后预后有关,特别是腺癌组。认为为提高非小细胞肺癌术后生存率,癌组织中Cyclin E阳性和Ki67高表达者,需密切随访和进一步治疗。     

KAI1、OPN、MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的 进一步探讨乳腺浸润性导管癌的发生机制。方法选择手术切除的原发性乳腺浸润性导管癌标本66例（观察组）,另取距癌灶〈5cm正常乳腺组织30例（对照组）,采用免疫组化SP法检测其KAI1基因蛋白、骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶（MMP）-9表达情况,采用Spearman等级相关分析法分析三指标间及与乳腺浸润性导管癌病理特征的关系。结果观察组与对照组KAI1阳性表达率分别为45．45％、83．33％,OPN阳性表达率分别为74．24％、33．33％,MMP-9阳性表达率分别为63．64％、40．00％,两两比较P均（0．05;三者的表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、肿瘤复发及5a生存率密切相关;KAI1与OPN、MMP-9呈负相关,OPN与MMP-9呈正相关。结论KAI1、OPN、MMP-9异常表达在乳腺浸润性导管癌发生、发展中起重要作用。     

Survivin和Ki67在食管鳞癌组织中的表达及意义

目的探讨Survivin和Ki67蛋白表达在食管鳞癌发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测40例食管鳞癌患者癌组织中Survivin和Ki67蛋白表达情况,并分析其与临床特征的关系以及二者的相关性。结果食管鳞癌患者癌组织中Survivin和Ki67蛋白的阳性表达率分别为72．5％和75．0％。两种蛋白表达与肿瘤组织分化程度、浸润程度相关,而与性别、年龄、淋巴结转移情况无关。二者表达呈显著正相关（r=0．420,P〈0．05）。结论Survivin和Ki67蛋白与食管鳞癌组织的分化和恶性进展有关,Survivin在抑制细胞凋亡的同时可能促进了细胞增殖。     

三阴性乳腺癌组织中p53、Ki-67、EGFR的表达变化及意义

目的观察三阴性乳腺癌（TNBC）组织中p53、Ki-67、表皮生长因子受体（EGFR）表达变化,探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测137例TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达,分析其与TNBC临床病理特征及预后的关系。以非三阴性乳腺癌（N—TNBC）组织为对照。结果TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率分别为55．7％、94．2％、65．0％,均明显高于N-TNBC的43．6％、90．7％、48．1％（P均〈0．05）;p53、Ki-67、EGFR阳性表达与TNBC大小、组织学分级、TNM分期、脉管内癌栓、淋巴结转移及预后有关（P均〈0．05）,与患者年龄和绝经状态无关（P〉0．05）。术后3a生存的TNBC患者,其癌组织中p53、Ki-67、EGFR阳性表达率为53．8％、94．1％、61．0％,术后生存5a者分别为51．8％、92．7％、56．9％,均高于术后生存3、5a的N-TNBC患者（P均〈0．05）。结论TNBC组织中p53、Ki-67、EGFR的表达均上调,其可作为TNBC的重要的预后指标,其中EGFR还可以作为靶向治疗的重要参考依据。     

原发性肝癌肝移植103例临床分析

目的探讨原发性肝癌肝移植的可行性、适应证、禁忌证、手术时机及术后肿瘤复发的防治。方法对2005年4月-2009年1月103例实施肝移植的患者进行随访和回顾性分析。结果米兰（Milan）标准组患者术后1、2年总体生存率分别为95．7％、74．2％,无瘤患者分别为91．4％、71．5％;加利福尼亚大学旧金山分校（University of California,San Francisco,UCSF）标准组患者术后1、2年总体生存率分别为96．0％、70．2％,无瘤患者分别为90．3％、68．4％;超UCSF标准组患者术后1年总体生存率为72．2％,无瘤患者为66．6％。Milan、UCSF标准组的生存率、无瘤生存率与超UCSF标准组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）,Milan标准组的生存率、无瘤生存率与UCSF标准组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论UCSF标准扩大了原发性肝癌肝移植的适应证范围,更符合作为选择原发性肝癌肝移植患者的标准;晚期原发性肝癌不是肝移植的绝对禁忌证,部分原发性晚期肝癌肝移植也可获得长期生存;淋巴结及远处转移是肝移植的绝对禁忌证。     

非小细胞肺癌中MMP-2、CD44V6的表达及其临床意义

目的 探讨细胞黏附因子（CD44V6）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肺癌浸润、转移和预后的关系。方法 回顾性分析43例术前未进行放、化疗的肺癌患者的切除标本,采用免疫组化SP法检测肺癌组织中的CD44V6和MMP-2的表达。结果 肺鳞癌与肺腺癌中CD44V6的阳性表达率分别为58．33％（14／24）和68．42％（13／19）;MMP-2的阳性表达率分别为54．16％（13／24）和84．21％（16／19）。CD44V6与MMP-2的阳性表达与淋巴结转移、肺癌病理分期以及术后血行转移显著相关（P〈0．05）,CD44V6阳性表达者的3年生存率为25．62％,5年生存率为6．41％;阴性表达者的3年生存率为64．71％,5年生存率为56．82％,两者差异显著（P=0．000）。MMP-2阳性者的3年生存率为18．8％,5年生存率为8．67％;阴性表达者的3年生存率为66．30％,5年生存率为42．66％,两者差异显著（P=0．0067）。CD44V6和MMP-2的阳性表达呈显著性相关（P：0．007）。结论CD44V6和MMP-2对于肺癌的侵袭、淋巴结转移、术后血行转移以及预后有一定作用。     

采用覆膜支架行经颈静脉肝内门体静脉分流术治疗原发性肝癌并门静脉高压46例疗效分析

目的：探讨使用覆膜支架行经颈静脉肝内门体静脉分流术（TIPS）治疗原发性肝癌合并门静脉高压的临床疗效。方法回顾性分析46例使用覆膜支架行 TIPS 治疗原发性肝癌合并门静脉高压症患者的临床资料,分析患者术后肝功能指标变化、分流道通畅率、再出血率、肝性脑病、腹水、胃肠道症状变化,以及术后生存期、死亡原因等。手术前后组间的计量资料比较采用配对 t 检验。采用生存曲线分析支架通畅率、肝性脑病发生率和生存率。结果手术后门静脉压力[（16．2±4．6）mmHg （1 mmHg＝0．133 kPa）]较手术前[（28．3±5．1）mmHg]明显降低,差异有统计学意义（t ＝21．30,P ＜0．05）。术后7 d 肝功能 Child-Pugh 评分为（6．9±1．5）分,与术前[（6．8±1．8）分]相比差异无统计学意义（P ＞0．05）。术后3、6、12、24、36个月覆膜支架分流道的累积通畅率分别是100．0％、95．6％、93．5％、91．3％、91．3％。肝性脑病的累积发生率分别为6．5％、8．7％、13．0％、17．4％、26．1％。累积生存率分别是95．7％、82．6％、67．4％、43．5％、32．6％。10例难治性腹水患者术后积液量均有不同程度减少,消化道不适症状明显减轻。结论对伴有门静脉高压的原发性肝癌患者,如果发生上消化道出血或顽固性腹水,使用覆膜支架行 TIPS 可有效降低门静脉压力,预防再发出血,减少腹水量。     

拉米夫定抗病毒治疗对TACE治疗原发性肝癌疗效的影响

目的观察拉米夫定联合经导管肝动脉化疗栓塞（TAcE）术治疗HBvDNA阳性原发性肝癌的临床疗效。方法HBVDNA阳性的原发性肝癌患者62例被随机分为拉米夫定联合’rACE治疗组32例和TACE治疗30例，观察两组HBvDNA水平、实体瘤应答和1年生存率。结果联合组治疗前HBvDNA水平为（6．3±2．1）×10copies／ml，治疗1年为（7．1±1．5）×103copies/ml，对照组治疗前HBVDNA水平为（6．5±1.9）×10copies/ml，治疗1年为（7．1±1．7）×10’copies/ml（P〈0．05）；联合组1年生存率为59．4％，对照组为43.3％（P〈0．05）；联合组患者部分缓解、稳定和恶化率分别为43．8％、34．4％和21．9％，对照组则分别为40．O％、30．0％和30．0％（p〉0．05）。结论拉米夫定联合TAcE治疗可抑制病毒复制，提高生存率。     

原发性肝细胞癌组织中PDCD5、Caspase-3蛋白的表达变化及意义

目的 观察原发性肝细胞癌组织中程序化细胞死亡分子5（PDCD5）、Caspase-3蛋白的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测70例原发性肝细胞癌组织及30例癌旁组织中的PDCD5、Caspase-3蛋白。结果PDCD5蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为35．7％（25／70）、63．3％（19／30）,两者相比,P〈0．05。Caspase-3蛋白在肝细胞癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为31．4％（22／70）、70．0％（21／30）,两者相比,P〈0．05。PDCD5、Caspase-3在肝细胞癌组织中的表达与组织分级有关（P〈0．05）,而且两者的表达呈正相关（r=0．587,P〈0．05）。结论PDCD5、Caspase-3蛋自在肝细胞癌组织中的表达均明显下降,并与肝癌生物学行为密切相关。     

三种方法治疗原发性肝癌的疗效比较

148例肝癌患者随机分为三组。A组50例,单纯手术治疗;B组55例,行手术联合化疗泵化疗或术后肝动脉介入化疗（TACE）;C组43例,行手术联合复发灶内无水酒精注射（PEI）或射频消融（RFA）治疗。A、B、C三组1a生存率分别为62．52％、82．64％、81．09％,2a生存率分别为46．55％、73．82％、71．02％,B、C两组的1、2a生存率明显高于A组（P均〈0．05）。A、B组术后1a复发率分别为了49．36％、27．27％,2a复发率分别为68．62％、43．64％,B组1、2a复发率均低于A组（P均〈0．05）。认为以手术为主的综合疗法是原发性肝癌的首选治疗方法。     

联合应用雷替曲塞及表柔比星经肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的临床观察

目的：评价雷替曲塞联合表柔比星介入肝动脉灌注化疗栓塞在治疗中晚期原发性肝癌中的疗效。方法选取中国石油天然气集团公司中心医院2011年1月－2013年5月收治的80例不适合手术治疗的中晚期原发性肝癌患者,将其随机分为研究组和对照组,每组40例。研究组给予雷替曲塞联合表柔比星介入下肝动脉灌注化疗栓塞治疗,对照组给予氟尿嘧啶（5－FU）联合表柔比星介入下肝动脉灌注化疗栓塞治疗。以上治疗每4周1次,共进行3～6周期。观察两组的治疗有效率（RR）、疾病控制率（DCR）、中位疾病进展时间、生存率以及甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、转氨酶、胆红素的下降情况。计数资料组间比较采用χ2检验,计量资料组间比较采用 t 检验。结果研究组的 RR 为52．5％,对照组为22．5％,差异均有统计学意义（χ2＝7．680,P ＝0．006）;研究组的 DCR 为87．5％,对照组为60．0％,差异有统计学意义（χ2＝7．813,P ＝0．005）;研究组的中位疾病进展时间为12．2个月,对照组为8．0个月,差异有统计学意义（t ＝5．118,P ＝0．00）;研究组的1、2年生存率分别为为85．0％、60．0％,对照组分别为65．0％、37．5％,差异均有统计学意义（χ2值分别为4．267、4．053,P 值分别为0．039、0．044）;研究组化疗栓塞术后1个月 AFP、转氨酶、胆红素水平下降超过50％的病例数均多于对照组,差异均具有统计学意义（χ2值分别为4．381、4．114、5．000,P 值分别为0．036、0．043、0．025）。结论雷替曲塞联合表柔比星介入肝动脉灌注化疗栓塞对治疗中晚期原发性肝癌有一定价值,值得在临床中推广。     

Midkine在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨人胰腺癌组织中Midkine（MK）的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系和意义。方法 免疫组织化学SP法检测49例胰腺癌、13例慢性胰腺炎及15例正常胰腺组织中MK和Ki67蛋白的表达。结果胰腺癌组织中MK和Ki67均高表达，阳性率分别为77．1％（35／49）、81．6％（40／49），二者的表达都与肿瘤组织学分级、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0．05）。胰腺癌组织中Ki67表达显著高于慢性胰腺炎（3／13，P〈0．01）和正常胰腺组织（0／15，P〈0．01）。慢性胰腺炎和正常胰腺组织中未见MK阳性表达。胰腺癌组织中MK蛋白的表达与Ki67的表达呈正相关（r-0．4，P〈0．05）。结论 检测MK蛋白对于胰腺癌的诊断及与慢性胰腺炎的鉴别诊断具有参考价值。MK在胰腺癌中高表达可能与肿瘤的发生发展及细胞增殖密切相关。     

宫颈鳞状细胞癌组织中Smac、Livin的表达及意义

目的探讨线粒体促凋亡蛋白（Smac）、存活蛋白（Livin）在宫颈鳞状细癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化法检测12份宫颈鳞状细胞癌组织（宫颈癌组）、32份宫颈上皮内瘤变组织（内瘤变组）、9份正常宫颈组织（正常组）中Smac、Livin的表达,分析宫颈鳞状细胞癌中Smac、Livin表达的相关性。结果宫颈癌组、内瘤变组、正常组Smac的阳性表达率分别为91．67％、62．50％、0,宫颈癌组、内瘤变组阳性率均高于对照组,宫颈癌组阳性率高于内瘤变组（P均〈0．01）;Livin的阳性表达率分别为91．67％、90．63％、22．22％,宫颈癌组、内瘤变组阳性率均高于对照组（P均〈0．01）。宫颈鳞状细胞癌中Smac、Livin表达呈正相关。结论Smac、Livin表达与宫颈鳞状细癌的发生、发展密切相关,两者表达相关性提示可能共同参与细胞凋亡通路的调节。     

碱性成纤维细胞生长因子在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨bFGF在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法 使用免疫组化SABC法检测41例肝细胞癌手术切除标本及5例外伤性肝破裂肝切取标本。结果 正常对照组bFGF均为阴性。肝细胞癌组bFGF阳性率为70．7％（29／41）。bFGF表达与患者年龄、性别、AFP是否阳性、HBsAg是否阳性无关（P＞0．05）；而与肝癌分化程度、有无癌栓、包膜是否完整有关。在高侵袭转移组与低侵袭转移组间，bFGF阳性率分别为86．4％和52．6％，差异具有显著性（P＜0．05）。结论 bFGF在肝细胞癌中高表达，可以作为判断肝癌恶性程度及转移潜能的参考指标。     

常染色体显性遗传性多囊肾患者肾组织中CTGF和TGF-β的表达变化及意义

目的观察结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子B1（TGF-β1）在常染色体显性遗传性多囊肾（ADPKD）肾组织中的表达,探讨ADPKD的发病机制和可能的治疗靶点。方法采用免疫组织化学SABC染色法,分别检测CTGF和TGF-β1在67例ADPKD患者肾组织（ADPKD组）和24例正常肾组织（对照组）中的表达情况,分析两指标在ADPKD组表达的关系。结果CTGF与TGF-β1在ADPKD组肾组织中的阳性表达率分别为86．6％（58/67）、83．6％（56/67）,在对照组分别为54．2％（13/24）、62．5％（15/24）,两两比较P均〈0．05;CTGF与TGF-β1在ADPKD组肾组织中的表达呈正相关,r=0．701（P〈0．05）;CTGF在ADPKD组术侧肾功能代偿和失代偿者的阳性表达率分别为75．7％（28/37）、96．7％（29/30）,在术侧肾脏体积≤750cm^3和〉750cm^3者分别为76．5％（26/34）、97．0％（32/33）,两两比较P均〈0．05。结论CTGF和TGF-β1在ADPKD肾脏组织中高表达,两者可能在囊肿的发生、发展和肾间质纤维化过程中具有重要协同作用;以CTGF为治疗靶点可能成为减轻ADPKD肾组织纤维化进展的新途径。     

肝细胞肝癌组织中p53、E—cadherin、CD34的表达变化及意义

采用免疫组化法检测41例肝细胞肝癌（HCC）组织中的p53、E-cadherin和CD34。结果显示,HCC组织中p53、E-cadherin和CD34阳性表达率分别为63．4％、48．8％和100％。p53的表达与患者血清AFP水平、癌组织Edmondson分级有关（P均〈0．01）;E-cadherin的表达在肿瘤〉5cm和癌组织Edmondson分级Ⅲ、Ⅳ级的HCC患者中明显降低（P均〈0．05）;E-cadherin表达阴性的患者肝切除术后5a生存率明显降低。认为p53在HCC组织中呈高表达,HCC组织中E—cadherin表达阴性的患者预后较差。     

结肠癌中心和边缘组织增殖能力的差异及相关基因的表达

目的探索结肠癌组织不同区域肿瘤细胞是否存在增殖能力的差异，且这种区域性差异和多重抑痛基因p16及其可变读码框架pl4基因的表达情况及其甲基化状态的相关性。方法免疫组化法测定癌块不同区域增殖蛋自Ki67和P16、P14的表达差异，激光显微切割技术结合甲基化特异性PCR、巢式逆转录PCR观察同一癌块不同区域癌细胞p16及p14基因甲基化状态的改变及其mRNA的表达情况。结果在42份癌组织标本的中心，增殖蛋自Ki67均呈强阳性表达，而P16和P14蛋白表达缺失；在癌组织标本的边缘．有13份Ki67表达阳性（30．1％）。不同区域癌细胞的增殖能力差异有统计学意义（P〈0．05）．且与年龄、性别、Dukes分期、p14的表达无关，但与p16的表达显著相关（X^2=25．37，P〈0．01）。且p16基因的甲基化状态和mRNA的表达也存在明冠的区域性差异（P〈0．05）。结论人结肠癌组织中存在肿瘤细胞增殖能力的区域性差异，在癌组织边缘肿瘤细胞侵袭力增强的同时增殖能力下降，癌边缘区P16基因去甲基化后的再表达可能是这一细胞事件的分子原因。     

血小板衍生生长因子在胃癌中表达的临床意义

目的：研究血小板衍化生长因子（PDGF－A）在胃癌中表达的临床意义。方法：应用免疫组织化学和分子原位杂交方法检测有随访资料的101例胃癌手术切除标本中的PDGF－A蛋白及mRNA表达。结果：在101例胃癌手术切除标本中PDGF－A阳性表达者43例（42．57％）。有淋巴结转移者（65．12％）明显高于无淋巴结转移者（30．61％）（P＜0．05）；脉管内有癌栓者（64．52％）明显高于无癌栓者（32．86％）（P＜0．01）；癌组织浸及粘及粘膜下，肌层、浆膜下及浆膜者分别为13．04％、37．04％、58．82％，三者间比较，差异有显著性（P＜0．01）。PDGF－A阳性表达者5年及10年生存率分别为60．34％和47．28％，低于阴性表达者5年及10年生存率（73．55％，56．19％）。说明PDGF－A阳性表达者预后较差，阴性表达者预后较好。癌组织PDGF－A阳性表达的病例，间质中浆细胞和树突状细胞阳性表达者5年生存率分别为54．81％和74．40％，明显高于阴性表达者5年生存率（36．30％、29．74％），（说明PDGF－A在浆细胞和树突状细胞阳性表达者预后后经阴性者好。PDGF－AmRNA表达（61．54％）与PDGF－A蛋白表达（42．57％）一致）。结论：PDGF－A阳性的胃癌恶性度高、易转移、预后差，而胃癌间质中浆细胞和树突状细胞PDGF－A阳性表达者的胃癌预后较好。PDGF－A参与肿瘤免疫调节，可作为判断胃癌预后的指标之一。     

骨桥蛋白、血管内皮生长因子-A和乏氧诱导因子-1α在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、血管内皮生长因子-A（VEGF—A）和乏氧诱导因子（HIF）-1α在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测肝癌组（90例）、癌旁肝硬化组（20例）及正常组（15例）中OPN、VEGF—A和HIF-1α的表达。结果OPN、VEGF—A和HIF-1α在HCC组呈明显高表达,阳性率分别为76．67％（69／90）、71．11％（64／90）和73．33％（66／90）。其中OPN、VEGF—A显著高于癌旁肝硬化组及正常组,HIF-1α在HCC组的表达与肝硬化组无差异,与正常组有显著差异。OPN、VEGF—A、HIF—1α的表达与肝癌的临床病理特征如癌栓形成、包膜完整性、肿瘤分化和分期、肿瘤转移等有相关性（P〈0．05）,三者之间表达呈正相关性（P〈0．05）。结论OPN、VEGF—A、HIF-1α在肝癌中高表达,联合检测有助于判断肝癌的生物学特征,为肝癌的分子靶向治疗提供重要的可能靶点。