肌上皮细胞在乳腺良、恶性病变中的分布及意义──免疫组织化学及超微结构研究

６５例乳腺良性病变，１０４例乳腺癌用抗肌特异性肌动蛋白（ＭＳＡ）、抗角蛋白１４（ＣＫ－１４）和Ｓ一１００蛋白识别肌上皮细胞（ＭＥＣ）。结果：所有良性病变中的ＭＥＣ同时表达ＭＳＡ、ＣＫ－１４、Ｓ－１００蛋白，少量腔上皮细胞亦表达ＣＫ－１４和Ｓ－１００蛋白。９８例浸润性乳腺癌中，９１例（９２．８％）仅见个别ＭＳＡ阳性ＭＥＣ或完全缺如，７例（７．２％）仅见少量ＭＥＣ，对９例乳腺良性病变及２３例乳腺癌进行超微结构观察，结果与ＭＳＡ免疫组化相符。研究表明，乳腺癌中ＭＥＣ为残留成分。ＭＳＡ免疫组化染色在鉴别硬化性乳腺病和浸润性导管癌；管内乳头状瘤和乳头状癌具有实用价值。     

Bcl-2蛋白表达与乳腺癌预后相关的病理参数的研究

目的：探讨Ｂｃｌ－２蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达,观察Ｂｃｌ－２蛋白与乳腺癌预后参数的关系。方法：采用免疫组化方法检测 ６９例浸润乳癌,４５例导管原位癌（ｄｕｃｔａｌｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ,ＤＣＩＳ）,１５例正常乳腺组织,３８例乳腺良性增生病变中Ｂｃｌ－２蛋白表达。结果：Ｂｃｌ－２蛋白在浸润乳癌,ＢＣＩＳ,乳腺良性增生病变以及正常乳腺组织阳性率分别为６５．２％,７５．６％,１００％,１００％。Ｂｃｌ－２蛋白表达与乳腺癌好的预后参数有关,如肿瘤体积小,低的组织学分级,ＥＲ、ＰＲ阳性,坏死出现少（Ｐ＜０．０１）,低ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜０．０５）,与腋淋巴结浸润没有关系（Ｐ＞０．０５）。大部分乳腺癌表现 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型,多属于高分化和中分化病例。而正常乳腺组织,良性增生病变中均为 Ｂｃｌ－２＋／ｐ５３－表达表型。结论：①Ｂｃｌ－２蛋白在正常乳腺组织、良性增生病变的表达高于乳腺癌的表达。②Ｂｃｌ－２蛋白表达与好的乳腺癌预后因素有关。③Ｂｃｌ－２与ｐ５３两种基因蛋白负相关。     

BRCA1基因在散发性乳腺癌中的表达及异常甲基化

目的：通过检测乳腺癌易感基因1（BRCA1）基因在散发性乳腺癌中的表达情况及其启动子甲基化状态,探讨BRCA1基因与散发性乳腺癌的关系。方法应用实时荧光定量PCR的方法和免疫组织化学方法分别检测BRCA1 mRNA和蛋白在60例散发性乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织及30例乳腺良性病变组织中的表达情况;应用重亚硫酸盐测序PCR（BPS）联合TA克隆测序方法检测上述组织中BRCA1启动子CpG岛的甲基化状态,分析BRCA1基因表达和启动子甲基化相关性。结果BRCA1 mRNA和蛋白在散发性乳腺癌组织中的相对表达水平分别低于癌旁正常组织及乳腺良性病变组织,差异有统计学意义（P＜0．001）。乳腺癌组织中BRCA1蛋白的表达率为51．7％（31／60）,明显低于癌旁正常乳腺组织的71．7％（43／60）及乳腺良性病变组织的66．7％（20／30）,差异有统计学意义（P＜0．001）;散发性乳腺癌组织中BRCA1启动子甲基化率为31．7％（19／60）,癌旁正常乳腺组织及乳腺良性病变组织均未检测出甲基化,差异有统计学意义（P＝0．000）;BRCA1蛋白表达与其启动子甲基化呈负相关（r＝－0．345,P＝0．007）。结论乳腺癌易感基因BRCA1启动子区CpG岛甲基化导致BRCA1基因表达显著下调,可能参与散发性乳腺癌的发生、发展。     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

乳腺癌E—Cadherin的表达与术野脱落癌细胞关系的研究

研究粘附分子Ｅ－Ｃａｄｈｅｒｉｎ（Ｅ－ＣＤ）在乳腺癌中的表达及春与现理特征及术野脱落癌细胞的关系。以求更深入地探讨乳腺癌侵袭和转移的机制,为乳腺癌临床的诊治提供参考。方法：采用免疫组织化学ＡＢＣ法,研究Ｅ－ＣＤ在５２例乳腺浸润性导管癌组织中的表达强度。结果５２例乳腺癌中Ｅ－ＣＤ正常表达者１５例（２８．９％）,关系产表达者１４ （２６．９％）,表达缺失２３例（４４．２％）,总异常表达率为７１．１％,     

核基质结合区结合蛋白质1在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨核基质结合区结合蛋白质1（SATB1）在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学sP法和qRT—PCR技术检测39例乳腺癌组织、19例对应癌旁组织、13例乳腺良性病变组织中SATB1蛋白及其mRNA的表达情况,分析SATB1及其mRNA表达与临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SATB1阳性表达率为71．8％,明显高于乳腺良性病变的38．5％和癌旁组织的15．8％（P〈0．01）;SATB1mRNA在乳腺癌组织中的表达量分别为乳腺良性病变组织和癌旁乳腺组织的4．5倍;SATB1及mRNA在乳腺良性病变组织和癌旁乳腺组织之间的差异均无统计学意义（P〉0．05）。SATB1及其mRNA在肿瘤体积大、腋窝淋巴结转移数多、分期晚的乳腺癌组织中表达水平显著增高（P〈0．05）;而在不同年龄,不同组织学分级,不同人表皮生长因子受体-2（Herb-2）、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）表达的乳腺癌组织中,SATB1及其mRNA表达的差异无统计学意义（P〉0．05）。SATB1与SATB1mRNA表达呈正相关（P〈0．01）。结论SATB1及SATB1mRNA表达水平增高与乳腺癌的发生、侵袭和转移密切相关,有望成为判断乳腺癌预后的一个重要指标。     

乳腺良性病变及乳腺癌雌、孕激素受体的研究

应用酶联亲和组化法及网格点计数方法，对３０例乳腺癌、３８例纤维腺瘤、３９例小叶增生及２３例非癌组织的雌激素受体（ＥＲ）和孕酮受体（ＰＲ）及细胞密度进行检测和分析。结果：①纤维腺瘤、小叶增生及非癌组织中ＥＲ、ＰＲ的阳性率均分别低于癌中的表达（Ｐ＜０．０５），纤维腺瘤与小叶增生之间受体表达无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。②各组病变中细胞密度的高低与受体阳性表达有关（Ｐ＜０．０５）。提示：乳腺良性病变中ＥＲ、ＰＲ阳性率的不同，为临床内分泌治疗提供理论依据。     

乳癌组织中P-糖蛋白的表达

目的：观察乳癌组织中P－糖蛋白（P－gp）的表达及临床意义。方法：用SABC免疫组化方法检测45例乳癌组织、29例良性乳腺增生病变及15例正常乳腺组织中P－gp的表达并分析其与预后参数的关系。结果：45例乳癌组织和P-gp阳性表达22例，阳性率为48．9％；29例良性乳腺增生病变组织阳性表达8例，阳性率27．9％；15例正常乳腺组织均为阴性，3者阳性率差异有统计学意义（P＜0．05）；P－gp表达与病理 组织学分类、腋淋巴结转移、病理组织学分级无关（P＞0．05）。结论：P－gp在乳癌、良性乳腺增生病变组织的表达明显高于正常乳腺组织。     

Ⅰ,Ⅱ期乳腺癌切除范围及VEGF,nm23—H1表达的初步探讨

目的：初步探讨Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌切除范围及ＶＥＧＦ、ｎｍ２３－Ｈ１在乳腺癌及癌旁组织中的表达。方法：应用免疫组化方法对３２例乳腺癌及癌旁组织中ＶＥＧＦ和ｎｍ２３－Ｈ１表达进行测定并同时测定乳腺癌组织的浸润距离。结果：３２例乳腺癌肿瘤组织ＶＥＧＦ的过表达率为２０／３２（６２．５％）,ｎｍ２３－Ｈ１的低表达率为１４／３２（４３．８％）?而在距肿瘤２ｃｍ的癌旁组织中,６例癌变组织ＶＥＧＦ的过表达率为３／６,     

青年乳腺癌中同源异型盒基因A5表达的研究

目的：探讨青年乳腺癌组织中同源异型盒基因（HOX）A5mRNA及其蛋白表达,研究乳腺癌肿瘤组织临床病理参数与其关联性.方法：运用TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time RT-PCR）技术检测120例青年乳腺癌（其中96例浸润性导管癌,原位癌16例、腺癌4例、硬癌4例）和96例青年乳腺良性病变中HOXA5mRNA表达,分析HOXA5基因表达强度与乳腺癌肿瘤原发灶组织临床病理参数间的相关性.结果：HOXA5 mRNA在乳腺癌肿瘤组织中相对表达量0.82 ～ 189.06,平均为20.69±29.15,乳腺良性病变中相对表达量5.84～80.72,平均为31.05±17.06;乳腺癌HOXA5mRNA表达显著低于乳腺良性病变（P＜0.01）.乳腺癌伴腋窝淋巴结转移阳性患者HOXA5mRNA表达强度较淋巴结未转移者显著降低（P＜0.01）.HOXA5mRNA表达与乳腺癌肿瘤原发灶大小、临床分期、组织学分型未见相关性（均P＞0.05）.结论：青年乳腺癌肿瘤原发灶组织细胞中HOXA5mRNA表达强度较乳腺良性病变组织显著下降.HOXA5mRNA表达明显降低与乳腺癌腋窝淋巴结癌转移关联性较大.     

COX-2、Survivin在乳腺良、恶性疾病中的表达及其意义

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和生存素(Survivin)在乳腺良性病变、乳腺导管原位癌及乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化染色法检测乳腺良性病变、乳腺导管原位癌、乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Survivin的表达情况。结果:COX-2在乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率为81.67%,明显高于乳腺良性病变(50.00%)和乳腺导管原位癌(76.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin在乳腺浸润性导管癌中阳性表达率为70.00%,明显高于乳腺良性病变(41.67%)和乳腺导管原位癌(60.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移、临床分期、雌激素受体(ER)阳性表达有关(P<0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小、孕激素受体(PR)情况、患者是否绝经无关(P>0.05)。Survivin阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、患者是否绝经无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌中COX-2阳性表达与Survivin阳性表达呈正相关(r=0.33,P<0.05)。结论:COX-2与Survivin在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。COX-2与Survivin阳性表达密切相关,在乳腺癌的发生、发展中起协同作用。     

端粒酶在乳腺良性病变及乳腺癌组织中的原位表达及意义

目的：了解端粒酶在乳腺良性病变和乳腺癌组织中的表达情况,探讨端粒酶在乳腺癌发生、发展中的作用。方法：采用原位杂交的方法,对70例乳腺癌和30例乳腺良性病变进行分析。结果：70例乳腺癌组织端粒酶阳性表达54例,阳性率77％;30例良性病变组织端粒酶阳性表达2例,阳性率6％,正常乳腺组织端粒酶不表达。端粒酶在乳腺癌细胞中的原位表达和在乳腺良性病变细胞中的表达之间的差异具有非常显著意义（P〈0．001）。结论：端粒酶在乳腺癌细胞的发生、发展中起到一定的作用,可以将端粒酶作为一种新的肿瘤标记,通过对细胞端粒酶的检测来协助乳腺癌的诊断。     

细胞凋亡水平及ER、p53、Bcl-2基因产物表达与乳腺癌生物学行为的相关性

目的 :探讨细胞凋亡、ER、p53及 Bcl- 2基因产物表达在人类乳腺癌中的生物学意义。方法 :对 86例乳腺癌和 2 4例乳腺良性病变行细胞凋亡检测 ( TUNEL法 )和 p53、Bcl- 2、ER的免疫组化染色 ( S- P法 )。结果 :细胞凋亡水平与 Bcl- 2、ER的表达和淋巴结转移 ;p53表达与组织学分级和 ER的表达 ;Bcl- 2表达与组织学分级和患者的生存期差异有显著性 ( P<0 .0 5)。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。结论 :细胞凋亡水平高者 ,Bcl- 2基因产物表达亦高 ,患者预后较好。而 p53基因产物表达低者 ,患者生存期亦长。细胞凋亡和 p53、Bcl- 2基因产物在乳腺良、恶性病变之间差异有显著性。检测细胞调亡和 p53、Bcl- 2对判断乳腺癌的预后有重要意义。     

PCNA在乳腺病变组织中的表达与病理学特性关系

本文运用增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体对88例乳腺病变组织进行免疫组化研究,并与乳腺癌组织学分级和淋巴结转移作了对比分析,结果显示:乳腺良性病变阳性率为16%,乳腺癌为73.02%,两者比较有显著性差异P<0.01),pCNA指数与乳腺癌组织学分级淋巴结转移密切相关.作者认为PCNA的表达对区分良恶性病变及组织学分级,淋巴(?)转移(?)为客观可靠,是(?)癌预后判断的良好指标.     

细胞因子信号转导抑制因子2在乳腺癌中的表达

目的:检测细胞因子信号转导抑制因子2(supressors of cytokine signaling 2,SOCS2)蛋白在乳腺组织中的表达,探讨SOCS2的表达与乳腺癌临床病理资料之间的关系.方法:构建乳腺癌、癌旁组织及良性病变组织微阵列(tissue microarray);用免疫组织化学S-P法检测171例乳腺癌、18例癌旁乳腺组织、20例乳腺良性病变SOCS2、ER、PR、cerbB2、p53 和 Ki-67的表达.结果:乳腺癌中SOCS2阳性率为57.89%(99/171),癌旁乳腺组织为94.44%(17/18),乳腺良性病变为75%(15/20);乳腺癌组织中SOCS2的表达在不同TNM分期、不同组织学分级、淋巴结有无转移和Ki-67阳性及阴性表达下有显著差异(P＜0.05).结论: SOCS2的表达降低可能与乳腺癌发生和预后不佳相关.     

胸苷磷酸化酶在浸润性乳腺癌中的表达及其临床病理学意义

目的：研究胸苷磷酸化酶（thymidine phosphorylase,TP）在浸润性乳腺癌中的表达及其临床病理学意义。方法：应用免疫组化法检测103例浸润性乳腺癌及24例乳腺良性病变中TP的表达情况。分析其在乳腺良恶性病变中的表达差异及其临床病理学意义。结果：浸润性乳腺癌组织中TP的表达明显高于正常组织,TP高表达组中淋巴结转移率明显高于TP低表达组。TP的表达与TNM临床分期、组织学分级呈正相关,而与患者年龄无关。结论：TP可作为浸润性乳腺癌判断预后的一个指标。     

BRCA1和BRCA2蛋白在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达与意义

目的：研究BRCA1和BRCA2在新疆维吾尔族女性乳腺良恶性疾病中的表达及其临床意义。方法：应用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测维吾尔族乳腺癌及乳腺良性病变组织中BRCA1和BRCA2的表达。结果：乳腺癌组织中BRCA1和BRCA2的阳性表达率分别为60.16%（77/128）和56.91%（70/123）。30例乳腺良性病变中BRCA1和BRCA2阳性表达率分别为80.00%（24/30）、83.33%（25/30）。乳腺癌组织中BRCA1及BRCA2的表达低于乳腺良性病变组织（P〈0.05）。其在乳腺癌中的阳性表达部位除细胞核外,也见于胞质,而在乳腺良性病变中只在细胞核中表达。年龄及淋巴结转移情况不同的乳腺癌患者其BRCA1表达有统计学差异,而在肿瘤的大小、组织学分型及绝经情况均不同的患者间无统计学差异。BRCA2表达在组织学分型、肿块的大小、发病年龄、淋巴结转移情况及绝经情况均不同的患者间的差异均无统计学意义。结论：BRCA1和BRCA2蛋白的检测有可能将作为估计乳腺癌生物学行为和预后的新指标。乳腺癌-乳腺良性病变组织微阵列的建立使蛋白产物的筛选工作简便、快捷。     

P53、C-erbB-2、及ER、PR在乳腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 :探讨乳腺癌中P5 3、C -erbB - 2基因蛋白及雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)的表达及其临床病理意义。方法 :应用S -P方法 ,对 75例乳腺癌及乳腺良性病变组织进行了P5 3、C -erbB - 2、ER、PR检测。结果 :在 75例乳腺癌及乳腺良性病变组织标本中P5 3、C -erbB - 2、ER、PR的阳性表达率分别为乳腺单纯癌 6 0 %、70 %、85 %、80 % ,导管内癌 33.3%、5 5 .6 %、4 4 .4 %、4 4 .4 % ,浸润性导管癌 6 6 .7%、72 .2 %、72 .2 %、6 6 .7% ,粘液腺癌5 0 %、6 6 .7%、5 0 %、5 0 % ,髓样癌 5 7.1%、71.1%、71.1%、5 7.1% ,乳腺良性病变 0 0 .0 %、33.3%、4 6 .7%、4 0 %。乳腺癌组织与乳腺良性病变组织相比较 ,二者差异显著 (P <0 .0 5 )。在浸润型与非浸润型之间比较差异均无显著性(P >0 .0 5 )。结论 :P5 3、C -erbB - 2基因蛋白及ER、PR联合检测有利于更好地评估乳腺癌的生物学行为 ,对乳腺癌术后治疗方案有着重要的指导意义。     

FOXO1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨FOXO1在乳腺癌发生发展过程中的作用及其临床意义.方法 选取2012年6月至2013年1月在广东医学院附属医院经病理证实的乳腺癌组织、癌旁正常乳腺组织、乳腺良性病变组织分别50例、37例、20例,采用免疫组织化学法及实时荧光定量PCR法(RT-PCR)检测各组标本的FOXO1蛋白及mRNA的表达.结果 FOXO1蛋白在癌性组的染色阳性率为46.0%,而在良性组和癌旁组中阳性率分别为75.0%、70.2%;RT-PCR检测结果显示,癌性组、癌旁组、良性组的FOXO1 mRNA表达量分别为(0.526±0.011)、(0.885±0.017)、(0.841±0.026),FOXO1蛋白及FOXO1 mRNA在癌性组标本中的表达均较癌旁组及良性组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05).乳腺癌组织中FOXO1蛋白的表达及FOXO1 mRNA与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者绝经状态、年龄、人表皮生长因子受体2(Her-2)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及Ki-67无关(P>0.05).结论 FOXO1蛋白及mRNA的表达与乳腺癌肿瘤大小、腋淋巴结转移有关,可作为判断乳腺癌预后的生物学指标之一.     

乳腺癌及乳腺良性病变组织MUC1的表达意义

目的 :检测MUC1在乳腺癌及乳腺良性病变中的表达 ,探讨其在乳腺癌诊断和免疫治疗中的意义 .方法 :采用免疫组化方法检测乳腺癌 86例、乳腺良性病变组织 4 0例、乳腺正常组织 10例MUC1的表达水平 .结果 :乳腺良性病变组织中可见MUC1阳性表达 ,阳性反应信号主要位于腺腔上皮游离缘 ;而乳腺癌组织中MUC1高表达 ,阳性表达为深棕色及棕黄色颗粒 ,主要位于胞质内 .正常乳腺上皮细胞可见MUC1弱阳性表达 .MUC1在乳腺癌组织中的高表达与乳腺良性病变组织及乳腺正常组织低表达之间存在非常显著性差异 (P <0 .0 1) .MUC1在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的病理类型及临床分期无明显相关 ,且与腋淋巴结有无转移无关(P >0 .0 5 ) .结论 :MUC1在乳腺癌组织中的高表达及分布特点可能对乳腺癌诊断和免疫治疗有重要意义