P53蛋白在脑胶质细胞瘤中的表达

用SP免疫组化方法检测79例脑胶质细胞瘤中P53蛋白的表达,总阳性率为21.52%.其中星形细胞瘤及室管膜瘤阳性率分别为26%及25%,且Ⅲ、Ⅳ级肿瘤阳性率及表达量均显著高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤.表明P53蛋白的表达与这两型肿瘤的恶性程度密切相关.但临床上恶性程度很高的髓母细胞瘤反而未见表达.     

P53在星形细胞瘤中的表达

目的研究P53在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,讨论P53在星形细胞瘤预后判断上的价值.方法SP免疫组化法对110例星形细胞中P53的表达进行研究.结果在星形细胞瘤中,P53阳性表达率及其阳性细胞百分率均与病理分级无关.结论P53基因突变是星形细胞瘤发生发展过程的不同阶段中的一种相对独立的基因改变,P53蛋白的积聚在该肿瘤预后判断上的价值尚难肯定.深圳市科委课题资助     

脑星形胶质细胞瘤组织P21^WAF1／CIP1mRNA的表达与p53？…

目的：探讨脑星形胶质细胞瘤组织Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ２ｍＲＮＡ的表达与ｐ５３基因突变的关系及其意义。方法：应用ＲＴ－ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３８例新鲜脑星形胶质细胞瘤组织中上述两种基因进行研究。结果：ｐ５３基因在脑星形胶质细胞瘤组织中的突变率为２８．９％（１１／３８）,且在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤突变率显著高于Ⅰ～Ⅱ级者（Ｐ〈０．０５）;Ｐ２１＾ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ在Ⅲ,Ⅳ级中的表达显著低于Ⅰ～     

星形细胞瘤恶性进展与P16蛋白表达

目的 研究细胞周期负性调控蛋白在星形细胞瘤中的表达与肿瘤病理分级的关系,探讨纠正P16蛋白缺乏做为胶质瘤基因治疗策略的可行性。方法 SP免疫组化方法对41例不同级别星形细胞瘤的P16蛋白表达进行观察,评价染色强度和阳性细胞百分数与星形细胞瘤恶性度的关系。结果 随着星形细胞瘤恶性度的增高,P16蛋白表达阴性例数增多,阳性染色细胞呈减少趋势。结论 星形细胞瘤P16蛋白表达水平与其分级呈负相关,P16蛋白表达异常是影响星形细胞瘤发生发展的重要因素。     

P16与P53蛋白在脑胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨P16与P53蛋白在人脑胶质瘤中的表达及与病理分级的关系。方法:采用免疫组化方法检测52例胶质瘤手术标本及2株人脑胶质瘤细胞系中P16与P53蛋白的表达状况,并分析其与该类肿瘤病理级别的关系。结果:随胶质瘤病理级别的升高P16蛋白的表达率逐渐降低,Ⅰ～Ⅳ级阳性率分别为75.0％、64.7％、42.8％和33.3％,低度恶性组(Ⅰ～Ⅱ级)与高度恶性组(Ⅲ～Ⅳ级)间有显著差异(P<0.05)。P53蛋白表达率随胶质瘤病理级别的升高有上升趋势。结论:P16及P53基因表达在胶质瘤恶性演变中有重要意义。     

脑星形细胞癌P53抗癌基因突变的研究

目的：研究P53抗癌基因突变与脑星形细胞瘤恶性程度的关系。方法：采用非同位素PXCR－SSCP分析法检测 31例星形细胞瘤患者P53抗癌基因的突变情况，结果，（1）9例存在突变，突变区域分布于第5－8外显子中，以第6外显子突变率最高，第9外显子未测得突变病例，（2）2例存在多点突变，其中1例同时存在第5，6外显子突变，另1例同时存在第6，7外显子突变。（3）病理级别为Ⅰ，Ⅱ，组的突变度为0，Ⅲ级组的突变率为36．4％，IV组组的突变率为50％，Ⅲ，Ⅳ组组与Ⅰ，Ⅱ级组的突变率比较，均存在极显著差异（P＜0．01），结论：P53基因的突变和星形细胞瘤的恶性程度有关。     

脑胶质瘤P53基因及其表达蛋白研究进展

P53肿瘤抑制基因的缺失、点突变是迄今发现的胶质瘤最常见的分子生物学改变。近来的研究表明,星形细胞瘤P53基因突变率较其它类型的胶质瘤高,胶质瘤P53基因突变多分布于第4—8外显子上,以错义突变为主,常常合并另一等位基因杂合性丢失。P53基因的缺失、突变和胶质瘤的病理级别、增殖能力有关。免疫组化研究显示,恶性胶质瘤常常存在P53蛋白过度表达。本文就此方面的进展及面临的问题作一概述。     

脑星形细胞瘤癌基因表达

52例星形细胞瘤应用免疫组化方法,检测癌基因p~(53)、C-erbB-2及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,结果发现①p53异常表达率为41.2%(24/52),C-erbB-2过度表达率为39%(20/52),PCNA(PI>0.05)增殖指数为77%(40/52),与对照组正常脑组织对比有显著差异(P<0.001).②p53,C-erbB-2,PCNA异常表达与病理级别有明显相关性.病理Ⅲ,Ⅳ级的阳性率分别为80%(16/20),40%(8/20),100%(20/20),(P0.05);C-erbB-2阳性组,PCNA指数;0.361±0.27,阴性组PCNA指数;0.399±0.39,两组间亦无差异(P>0.05).④11例胶质增生组织有1例(9%)显示p53表达,C-erbB-2,PCNA无表达.随访3年,病变复发,病理证实为星形细胞瘤Ⅰ～Ⅱ级,C-erbB-2,PCNA表达.结果提示:①星形细胞瘤p53、C-erbB-2及PCNA的异常表达可作为星形细胞瘤恶性程度及病人预后的指标,以p53过度表达尤为重要;②3种抗体的联合应用对星形细胞瘤发病机理研究及预测早癌发生有一定价值,p53异常表达主要是影响星形细胞瘤的分化,而C-erbB-2对肿瘤进展早期起一定作用.③胶质增生的胶质细胞具有恶性表型.     

脑星形细胞瘤P~(53)抗癌基因突变的研究

目的研究Ｐ５３抗癌基因突变与脑星形细胞瘤恶性程度的关系。方法采用非同位素ＰＣＲ－ＳＳＣＰ分析法检测了３１例星形细胞瘤患者Ｐ５３抗癌基因的突变情况。结果（１）９例存在突变，突变区域分布于第５～８外显子中，以第６外显子突变率最高，第９外显子未测得突变病例。（２）２例存在多点突变，其中１例同时存在第５、６外显子突变，另１例同时存在第６、７外显子突变。（３）病理级别为Ⅰ、Ⅱ级组的突变率为０，Ⅲ级组的突变率为３６．４％，Ⅳ级组的突变率为５０％。Ⅲ、Ⅳ级组与Ⅰ、Ⅱ级组的突变率比较，均存在极显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论Ｐ５３基因的突变和星形细胞瘤的恶性程度有关     

脑星形胶质细胞瘤组织P21~(WAF1/CIP1)mRNA的表达与p53基因突变的关系

目的：探讨脑星形胶质细胞瘤组织Ｐ２１~(WAF1/CIP1) ｍＢＮＡ的表达与p~(53)基因突变的关系及其意义。方法：应用 ＲＴ－ＰＣＲ、ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法对３８ 例新鲜脑星形胶质细胞瘤组织中上述两种基因进行研究。结果：p~(53)基因在脑星形胶质细胞瘤组织中的突变率为２８．９％（１１／３８）,且在Ⅲ、Ⅳ级肿瘤突变率显著高于Ⅰ～Ⅱ级者（Ｐ＜０.０５）;Ｐ２１~(WAF1/CIP1)ｍＲＮＡ在Ⅲ,Ⅳ级中的表达显著低于Ⅰ～Ⅱ级肿瘤组织（Ｐ＜０．０１）;１１例p~(53)基因突变组中,Ｐ２１~(WAF1/CIP1)ｍＲＮＡ表达阳性率明显低于２７例p~(53)基因未突变组（Ｐ＜０．０５）。结论：脑星形胶质细胞瘤组织中Ｐ２１~(WAF1/CIP1)ｍＲＮＡ的低表达可能与p~(53)基因突变有关。     

星形细胞瘤热休克蛋白70表达与病人的预后

目的研究人脑星形细胞瘤中热休克蛋白70(HSP70)表达与肿瘤病理分级及病人预后的关系。方法用HSP70单克隆抗体对61例随访资料完整的人脑星形细胞瘤进行免疫组化研究。结果①39例(63.93%)HSP70阳性表达,并且,随着肿瘤分化程度的降低,HSP70阳性表达率升高;低恶度星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤HSP70阳性表达率分别为41.38%(12/29)、77.78%(14/18)、92.86%(13/14),其差别有显著性(P<0.05),表明HSP70阳性表达与星形细胞瘤的发生和发展有关。②HSP70阴性表达的病人的总体生存期长于HSP70阳性表达者,二者差异有显著性(P<0.05)。结论HSP70的阳性表达与星形细胞瘤病人的不良预后相关,作为一种肿瘤相关性标志物,HSP70对星形细胞瘤病人的预后判断有参考价值。     

6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶和P53在人脑胶质瘤中的表达与病理级别和预后关系的研究

目的：探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）和P53在脑胶质瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化法检测133例肿瘤组织中MGMT蛋白和P53蛋白的表达情况,分析MGMT和P53与胶质瘤临床病理特征、预后及两者之间的相互关系。结果：不同级别胶质瘤间MGMT阳性表达率差异无统计学意义（P=0.158）;MGMT阳性表达水平差异也无统计学意义（P=0.138）,但MGMT表达水平与患者生存时间密切相关（P=1.07×10-6）。不同级别胶质瘤间P53阳性表达率差异无统计学意义（P=0.306）,而表达水平则在胶质瘤不同级别间差异有显著统计学意义,且呈正相关关系（r=0.187,P=0.032）;P53表达水平与患者生存时间密切相关（P=2.08×10-14）;MGMT和P53间无相关性（P=0.065）。结论：MGMT蛋白表达与胶质瘤病理分级无明显关系,P53蛋白表达水平与胶质瘤病理分级有关,两者都与生存时间密切相关。     

脑肿瘤中P53蛋白的表达及Ki－67LI的相关性研究

利用突变型Ｐ５３蛋白的单抗及Ｋｉ－６７单抗对５０例冰冻标本进行检测，结果发现，脑肿瘤中突变型Ｐ５３蛋白的表达阳性率为４６％。低恶度胶质瘤、高恶度胶质瘤及转移癌中Ｐ５３蛋白表达的阳性率不同，分别为１８．２％、５３．８％及１００％。Ｐ５３蛋白表达阳性的肿瘤中高Ｋｉ－６７ＬＩ比例为７０％，其中位数及均数为１４．３％、２０．７６±１８．３（％），而无Ｐ５３蛋白表达的脑瘤中，ｋｉ－６７ＬＩ中位数及均数分别为１．３９及５．１９±９．０（％）。结果表明，突变型Ｐ５３蛋白的表达与脑肿瘤的组织类型，分化程度及细胞的增殖有关，而它的高表达又可能是肿瘤恶性表型或转移的标志之一。     

神经胶质瘤中P63和P73基因的表达变化

目的　探讨P5 3家族新成员P6 3及P73在脑胶质瘤中的表达情况 ,以及在不同病理分级的表达变化。方法　采用免疫组化S -P方法检测 6 6例不同病理分级胶质瘤P6 3及P73蛋白的表达情况 ,与置换一抗的空白对照组比较 ,并同时进行组间对照。结果　P6 3及P73在 6 6例脑胶质瘤病人中明显表达 ,P6 3表达阳性率为 4 2 .4 2 % ,P73表达阳性率为 31.82 %。组间对照 :P6 3组II～IV级与I～II级比较P <0 .0 1;P73组III～IV级与I～II级比较P <0 .0 5 ,II～III级与I～II级比较 χ2 =2 .2 6 8,P>0 .0 5。结论　P6 3及P73作为P5 3家族的新成员可能是候选的抑癌基因     

Accumulation of wild-type p53 in astrocytomas is associated with increased p21 expression

Approximately one quarter of human astrocytomas show immunohistochemical positivity for p53 protein but lack p53 gene mutations, which could reflect either an accumulation of wild-type p53 protein or an inadequate sensitivity of mutation detection. Since wild-type p53 up-regulates p21 expression, increased p21 expression in those astrocytomas with p53 accumulation in the absence of mutations would argue that the protein was wild type in these tumors. We therefore compared p21 expression with p53 gene and protein status in 48 primary human astrocytomas. Single-strand conformation polymorphism analysis and direct sequencing of the p53 gene showed mutations in 11 tumors (22.9%), while immunohistochemistry revealed positive staining in 19 cases (39.6%). Those tumors with p53 immunopositivity in the absence of p53 mutation had significantly increased p21 expression when compared to either mutant p53 or p53-immunonegative cases. Neither p53 nor p21 status correlated with proliferation indices, as assessed by Ki-67 immunohistochemistry. These results support the hypotheses that functionally wild-type p53 accumulates in some astrocytomas, and that alternative cell cycle checkpoints (such as the p16 pathway) may be more important than p21 in regulating proliferation in astrocytomas. Received: 11 October 1996 / Revised, accepted: 17 January 1997     

bFGF及其受体在脑星形细胞瘤中的表达及意义

检测碱性纤维母细胞生长因子（ｂＦＧ）及其受体（ｂＦＧＦ－Ｒ）在脑星形细胞瘤中的表达,并探讨其意义。方法应用ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的抗血清对２６例人脑星形细胞瘤进行了免疫组织化学染色。结果（１）在星形细胞瘤中,ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ及ＰＣＮＡ均有表达,高级别星形细胞瘤中ｂＦＧＦ、ｂＦＧＦ－Ｒ及ＰＣＮＡ的表达均高于低级别者（Ｐ＜０．０１）。（２）ｂＦＧＦ分别与ｂＦＧＦ－Ｒ和ＰＣＮＡ在星形细胞瘤中的表达阳性率之间呈正相关关系,相关系数ｒｓ分别为０．６７和０．５２（Ｐ＜０．０１）。结论初步揭示了脑星形细胞瘤中ｂＦＧＦ的来源和表达特点,证明ｂＦＧＦ在肿瘤恶变过程中可能发挥重要作用。     

脑肿瘤中P53基因突变与突变型P53蛋白表达的研究

采用聚合酶链反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）法对４１例脑肿瘤进行Ｐ５３基因突变的检测，并与抗突变型Ｐ５３蛋白单抗的免疫组化染色结果相对照，结果显示脑肿瘤中Ｐ５３基因突变率为３４．１％（１４／４１），胶质瘤为２８％（１０／３６）。Ｐ５３基因突变与突变型Ｐ５３蛋白表达具有高度一致性，且二者均与脑肿瘤的分化程度有关。Ｐ５３基因突变及蛋白的表达不仅出现在高恶度胶质瘤及转移癌，而且可出现在低恶度胶质瘤中，表明Ｐ５３基因的突变在脑瘤的发生、发展过程中起重要作用。     

青霉素致痫鼠脑组织中凋亡调控基因P^53及Bcl—2的表达及意义

目的 探讨癫痫鼠脑组织中P53及Bcl-2的表达及意义。方法 通过免疫组化方法对青霉素致痫鼠癫痫灶脑组织中的P^53、Bcl-2进行检测。结果 随着痫性发作次数的增多,P^53有显著的上升趋势;致痫组有Bcl-2的表达,发作8次组Bcl－2表达最高,以后随着痫性发作次数的增多,有显著的下降趋势,P^53基因与Bcl-2蛋白表达呈负相关性。结论 P^53基因表达水平与神经元损害程度有一定的关系。P^53基因可诱导B cl-2表达的减少,神经细胞的自我保护是有限的。     

脑胶质瘤P53,PKC,VEGF的表达及与预后关系

目的 了解脑胶质瘤中Ｐ５３、ＰＫＣ、ＶＥＧＦ阳性表达与脑胶质瘤分级和预后的关系。方法 采用免疫组化ＳＡＢＣ法观察Ｐ５３、ＰＫＣ、ＶＥＧＦ在脑胶质瘤中的表达;同时,随访了解患者生存情况。结果Ｐ５３、ＰＫＣ、ＶＥＧＦ在ＢＧ、ＭＧ、ＨＭＧ三组中都有不同程度的表达,而且,随着病理分级的增加,其表达率也逐渐增加,但各组间缺乏统计学差异,三者表达在脑胶质瘤中的意义有待进一步宗病例的分析。Ｐ５３、ＰＫＣ、ＶＥＧ