法舒地尔对急性氧化乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用

目的研究法舒地尔对急性氧化乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、阿托品组和法舒地尔组（每组n=10）,采用腹腔注射氧化乐果制备急性有机磷农药中毒模型,染毒后给予阿托品或阿托品＋法舒地尔的不同治疗,观察各组大鼠存活状况、心肌病理学变化和心肌细胞凋亡情况。结果与对照组比较,阿托品组和法舒地尔组大鼠心肌病理损害明显,心肌细胞凋亡显著增加（P〈0.01）;但与阿托品组比较,法舒地尔组存活率较高;心肌病理损害较轻,心肌细胞凋亡显著减少（P〈0.01）。结论法舒地尔对急性氧化乐果中毒大鼠的心肌损害有保护作用。     

法舒地尔对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及机制研究

目的 探讨法舒地尔(Rho激酶抑制剂)对急性氧乐果中毒大鼠心肌损害的保护作用及机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、中毒组(OM组)、阿托品治疗组(AT组)和阿托品+法舒地尔联合治疗组(UN组),每组10只大鼠.采用腹腔注射氧乐果制备急性有机磷农药中毒模型,染毒后给予阿托品或阿托品+法舒地尔的不同治疗,观察48 h各组大鼠存活状况、中毒症状消失时间、心肌病理变化,检测心肌细胞凋亡和心肌组织Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白表达情况.结果 OM组大鼠短时间[(29.0±6.3)min]全部死亡;AT组有3只大鼠死亡,平均死亡时间(23.3±2.1)h;UN组有1只大鼠于28 h时死亡;NC组大鼠无死亡.4组大鼠死亡率比较,差异有统计学意义(P＜0.01).AT组与UN组大鼠呼吸困难消失时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);两组大鼠肌力0分与肌颤消失时间比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).与NC组比较,AT组、UN组心肌病理损害明显,心肌细胞凋亡显著增加,心肌组织Bax蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达减少,Bax/Bcl-2比值升高,心肌细胞凋亡率(AI)升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).与NC组比较,OM组心肌病理损害不明显,心肌组织Bcl-2蛋白表达减少(P＜0.05);而Bax蛋白表达、Bax/Bcl-2比值及心肌细胞AI间差异均无统计学意义(P＞0.05).与AT组比较,UN组心肌病理损害减轻,心肌细胞凋亡减少,Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增加,Bax/Bcl-2比值下降,心肌细胞AI降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 法舒地尔能明显减轻急性氧乐果中毒大鼠的中毒症状,明显减轻心肌损害,降低中毒大鼠的死亡率;能显著抑制氧乐果诱导心肌组织Bax/Bcl-2蛋白比值的升高,进而抑制心肌细胞凋亡.法舒地尔对急性氧乐果中毒大鼠的心肌损害具有明显的保护作用.     

苯那普利后处理对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡及NF-κB表达的影响

目的观察苯那普利后处理对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）心肌细胞凋亡和核因子-κB（NF-κB）表达的影响,初步探讨其可能的作用机制。方法应用Langendroff离体灌流装置,采用完全停灌复灌的方法制作离体大鼠心肌缺血再灌注模型。将32只SD大鼠随机等分为4组,对照组、I/R组、缺血预处理组、苯那普利后处理组。改良亮绿变色酸法（GCA）观察心肌损害程度;免疫组化法检测心肌组织中核因子-κB（NF-κB）的表达;原位末端标记法（TUNEL）测定组织中细胞凋亡率。结果与对照组比,I/R组心肌损害程度增加（P〈0.01）,免疫组织化学染色可见NF-κB蛋白表达显著增强（P〈0.01）,细胞凋亡率明显升高（P〈0.01）。与I/R组相比,苯那普利后处理组GCA染色心肌变性减轻,阳性率减低（14±7）%vs（40±17）%,（P〈0.01）,NF-κB表达减少（34.8±4.7）%vs（49.3±9.7）%,P〈0.05）,细胞凋亡率明显下降（13±1.7）%vs（18.5±2.5）%,（P〈0.01）。苯那普利后处理组和预处理组相比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论苯那普利后处理具有明显降低大鼠缺血再灌注后心肌细胞凋亡的作用,其机制可能与苯那普利后处理抑制NF-κB参与的细胞凋亡有关。     

葶苈生脉方对心衰大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的：通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞凋亡的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法：采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组。观察其对心衰大鼠心肌组织形态学的影响,并运用流式细胞仪检测各组大鼠心肌细胞凋亡的情况。结果：模型组大鼠心肌纤维着色不均,纹理消失,间质轻度水肿,灶性间质细胞增生,细胞核萎缩,染色变深。流式细胞术分析可见心肌细胞凋亡率明显高于正常组（P〈0.01）。葶苈生脉方高、低剂量组心肌损害均较模型组减轻,心肌纤维仅轻度颗粒样变性,间质无明显充血;心肌细胞凋亡率均较模型组降低（P〈0.05或P〈0.01）。结论：葶苈生脉方能抑制心衰大鼠心肌细胞的凋亡,减少心衰时心肌细胞的缺失,此可能是其治疗CHF的作用机制之一。     

血府逐瘀汤对急性心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡及其相关基因干预作用的实验研究

目的 观察血府逐瘀汤对缺血心肌细胞凋亡及其相关基因的干预作用。方法 采用结扎冠状动脉左前降支的方法复制急性心肌缺血模型，通过DNA末端标记法（TUNEL）和免疫组化技术分别观察心肌细胞凋亡及其相关调控基因的变化。结果假手术组仅见极少量凋亡阳性细胞心肌缺血组有明显心肌细胞凋亡增多，与假手术组比较差异显著（P〈0．01）；血府逐瘀汤组、地奥心血康组心肌细胞凋亡均显著减少，与心肌缺血组比较差异显著（P〈0．01，P〈0．05）。同时Bcl？和Bax蛋白的阳性表达支持心肌细胞凋亡的情况。结论 血府逐瘀汤与地奥心血康可有效抑制心肌细胞坏死凋亡，减轻心肌细胞损伤，对缺血心肌有保护作用。     

蒙药匝迪阿瓦对大鼠应激性心肌损伤保护作用的实验研究

目的：研究蒙药匝迪阿瓦治疗应激性心肌损伤的作用机制。方法：将Wistar大白鼠随机分成三组：正常对照组、制动冰泳组和匝迪治疗组,分别用HE染色法光镜观察心肌组织病理变化、ELISA法检测血清中肌钙蛋白I（c Tn I）、肿瘤坏死因a（TNF-a）、白细胞介素6（IL-6）的含量、用TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果：制动冰泳组大鼠心肌损伤明显,心肌细胞凋亡显著,血清中c Tn I、TNF-a、IL-6的含量增加（P〈0.01）;匝迪治疗组心肌损伤较轻,心肌细胞凋亡较少,血清中c Tn I、TNF-a、IL-6的含量减少（P〈0.01）。结论：蒙药匝迪阿瓦可能通过抑制TNF-a、IL-6的释放,减轻炎症反应,减少心肌细胞凋亡,从而减轻大鼠心肌损伤。     

氧化应激和内质网应激在高糖诱导大鼠心肌细胞凋亡中的关系

目的探讨活性氧（ROS）介导的氧化应激（OS）与内质网应激（ERS）在高糖诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用关系。方法采用混合酶一步消化法分离SD大鼠乳鼠心肌细胞,将培养的心肌细胞分为3组,对照组、高糖组和抗氧化剂组,流式细胞术检测细胞凋亡,分别检测各组心肌细胞中ROS的含量和上清液中超氧化物歧化酶（SOD）的含量,以反映心肌细胞的OS水平,再利用免疫组化法和RT-PCR检测心肌细胞中内质网应激标志因子Caspase-12的表达情况。结果与对照组相比,高糖组心肌细胞中ROS含量明显增多（P〈0.01）;SOD含量显著下降（P〈0.01）;与高糖组相比,抗氧化剂组ROS含量明显降低（P〈0.01）,抗氧化剂组较高糖组ROS含量明显降低（P〈0.01）,SOD含量升高（P〈0.05）;免疫组化法检和RT-PCR测心肌细胞中内质网应激标志因子Caspase-12检测结果显示,高糖组明显大于对照组,抗氧化剂组与高糖组比较表达显著下调（P〈0.01）。结论高糖诱导的心肌细胞凋亡中,ROS启动的OS和ERS可能共同参与了心肌细胞凋亡过程。     

糖尿病心肌病患者血清肌钙蛋白及血浆心钠素水平变化的临床意义

目的探讨血清肌钙蛋白（cTnI）及血浆心钠素（ANP）水平在糖尿病心肌病中的变化。方法用化学发光免疫分析法和放射免疫分析法分别测定48例体检健康者、48例糖尿病无心肌病患者及48例糖尿病心肌病患者血清cTnI及血浆ANP水平。结果糖尿病心肌病组及糖尿病组患者血清cTnI浓度均显著高于正常对照组（均P〈0.01）;且糖尿病心肌病组血清cTnI浓度显著高于糖尿病组（P〈0.01）;糖尿病心肌病组血浆ANP浓度显著高于糖尿病组及正常对照组（均P〈0.01）,糖尿病组血浆ANP浓度与正常对照组比较增高不明显（P〉0.05）。结论 ANP可作为糖尿病引起心肌损害的指标,而cTnI作为糖尿病引起心肌损害的指标尚且证据不足;cTnI、ANP提示糖尿病心肌损害的特异性未明确,有待于将其他心脏疾病导致的心肌损害纳入加以研究。     

自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡和诱导型一氧化氮合酶的变化及其机制探讨

目的 检测自发性高血压大鼠（SHR）心肌细胞凋亡和心肌细胞诱导型一氧化氮合成酶（iNOS)的变化并探讨其机制。方法 透射电子显微镜技术以及脱氧核苷酸末端转移酶缺口末端标记法（TUNEL）观察检测SHR和正常血压大鼠（WKY）心肌细胞凋亡的变化；运用免疫荧光方法检测SHR和WKY大鼠心肌细胞iNOS的变化；所得结果运用图像分析系统分析处理。结果 透射电子显微镜观察发现SHR组左心室心肌组织中可见具有凋亡形态特征的心肌细胞；TUNEL法检测SHR组心肌细胞凋亡明显高于WKY组（P＜0.01)。免疫荧光检测SHR组心肌细胞内iNOS活性明显高于WKY组（P＜0.01)。结论 SHR心肌细胞凋亡显著增加，可能在自发性高血压病的发病过程中起重要作用；SHR心肌细胞内iNOS活性显著增加，可能对心肌细胞凋亡起诱导作用。     

不同剂量梓醇对大鼠缺血心肌的保护作用

目的探讨梓醇预处理对大鼠在体心肌缺血再灌注的保护作用及其机制。方法实验动物选用健康成年SD大鼠88只,雌雄不限,体重250～300g。采用结扎大鼠左冠状动脉前室间支的方法制备心肌缺血再灌注模型。实验动物随机分为6组,分别为假手术组（n=8）、模型组（n=16）、阳性药物组（n=16）及梓醇低剂量组（1mg/kg,n=16）、中剂量组（5mg/kg,n=16）、高剂量组（10mg/kg,n=16）。各用药组在缺血前7天连续腹腔给药,对照组注射等量生理盐水。测各组大鼠心肌梗死面积,同时用黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织的超氧化物歧化酶活性和用硫代巴妥酸法测定丙二醛含量;Tunel法观察心肌细胞凋亡;免疫组化检测凋亡蛋白Bax、Bc1-2、Caspase-3蛋白质表达。结果梓醇组梗死面积明显小于模型组（P〈0.01）;梓醇组心肌组织超氧化物歧化酶明显高于模型组（P〈0.05）,丙二醛酶值明显低于模型组（P〈0.05,P〈0.01）;Tunel法检测示梓醇组心肌细胞凋亡指数明显低于模型组（P〈0.01,P〈0.05）,Bcl-2蛋白免疫阳性细胞明显多于模型组（P〈0.05）,Bax、Caspase-3免疫阳性细胞明显少于模型组（P〈0.05,P〈0.01）。且上述指标在梓醇3个剂量组间比较呈剂量依赖型变化,剂量越高,作用越显著。结论梓醇对缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用,其机制可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤,抑制细胞凋亡有关。     

早期血液灌流治疗急性重度氧化乐果中毒68例临床观察

目的探讨早期血液灌流治疗急性重度氧化乐果中毒的效果。方法选取急性重度氧化乐果中毒患者68例随机分为灌流组（HP组）34例和非灌流组（非HP组）34例,全部患者均进行常规内科治疗,HP组在此基础治疗上加用血液灌流,比较2组患者胆碱酯酶（ChE）活力恢复时间,阿托品应用总量,反跳发生率,中间综合症（IMS）发生率及病死率。结果 HP组ChE恢复时间,阿托品应用总量,反跳发生率,中间综合症（IMS）发生率及病死率均明显低于非HP组（P〈0.05）。结论早期血液灌流能迅速清除体内毒物,缩短ChE恢复时间,减少阿托品用量,降低反跳及IMS征的发生率,提高急性重度氧化乐果中毒抢救成功率。     

Rho激酶抑制剂对大鼠脑缺血/再灌注后海马神经元损伤的保护作用

目的探讨Rho激酶抑制剂（盐酸法舒地尔）对大鼠脑缺血/再灌注（I/R）后海马CA1区神经元存活的影响。方法采用Pulsinelli-Brierley四血管阻塞全脑缺血模型,缺血前30 min腹腔注射盐酸法舒地尔15mg/kg,缺血15 min后再灌注5天,断头取脑,石蜡切片,焦油紫染色,图像分析测定单位面积内焦油紫染色细胞总和,并与I/R组、生理盐水组及假手术组比较,进行形态学分析。结果盐酸法舒地尔明显减少了脑I/R所致的海马CA1区神经元损伤,与I/R组比较存活细胞数明显增多（P〈0.05）。结论盐酸法舒地尔对脑缺血/再灌注所致海马CA1区神经元损伤具有明显的保护作用。     

盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠神经元形态和Caspase-9 mRNA表达的影响

目的观察盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注大鼠神经元损伤的保护作用。方法建立脑缺血再灌注大鼠模型,采用Caspase-9mRNA原位杂交技术,DAB显色,光镜观察细胞浆呈棕黄色为阳性细胞。经图像分析阳性细胞的数量,观察盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元的保护作用。结果盐酸法舒地尔治疗组与模型组比较,Caspase-9mRNA阳性细胞平均密度减小(模型组4.83±0.49,治疗组2.2±0.30),平均灰度值增大(模型组123±7,治疗组191±8),组间比较有明显差异(P<0.05)。结论盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注损伤大鼠神经元有一定的保护作用。     

长托宁并用阿托品治疗重度有机磷中毒体会

目的：观察极早期长托宁并用阿托品、其后长托宁治疗重度有机磷农药中毒（AOPP）的效果。方法：回顾性分析综合治疗的基础上,2001～2004年阿托品治疗重度AOPP患者（简称对照组）和2005～2008年极早期阿托品＋长托宁、其后长托宁治疗重度AOPP患者（简称治疗组）。观察两组病例不良反应发生率、中间综合征发生率、住院时间等各项临床指标的差别。结果：治疗组36例,发生不良反应6例（16．7％）,中间综合征2例（5．6％）,住院天数为（5．2±1．6）d;对照组38例,发生不良反应30例（78．9％）,中间综合征12例（31．6％）,住院天数（11．3±5．4）d;两组间比较,均有非常显著性差异（P〈0．01）,治疗组较对照组不良反应发生率低,中间综合征发生率低,平均住院时间缩短。结论：极早期长托宁并用阿托品。其后长托宁治疗重度AOPP效果明确。     

沙利度胺干预氧化乐果中毒致SD大鼠肺损伤的实验研究

目的通过测定氧化乐果中毒SD大鼠血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达、肺系数,探讨沙利度胺干预氧化乐果中毒致SD大鼠肺损伤的治疗价值。方法①150只健康雄性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组）、染毒组（B组）、沙利度胺预处理组（C组）,A组30只,B组、C组各60只。②B、C组大鼠氧化乐果灌胃染毒（45mg/kg）,C组在染毒前22h及2h沙利度胺50mg/kg灌胃预处理,A组大鼠等容等剂量生理盐水灌胃作为空白对照。③染毒或生理盐水灌胃后30min、3h、6h、12h、24h、48h处死大鼠,测定各组肺系数、血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平,并观察肺组织病理改变。结果①大鼠染毒后B、C组血清TNF-α浓度、肺系数增高以及肺组织TNF-α表达上调（P〈0.01）,C组与B组相比大鼠血清TNF-α浓度、肺系数减低以及肺组织TNF-α表达下调（P〈0.01）;②B、C组肺组织于染毒后30min～6h出现逐渐加重的肺间质充血、肺泡间隔增宽,局部可见肺泡内红细胞聚集,12～48h逐渐减轻。结论氧化乐果中毒致SD大鼠TNF-α水平增高,可能是导致肺损伤的重要因素之一,沙利度胺灌胃预处理能有效干预氧化乐果中毒致SD大鼠肺损伤,为临床治疗提供了新的思路。     

法舒地尔对室间隔缺损术后持续性肺动脉高压的作用

目的：明确长期应用法舒地尔雾化吸入对室间隔缺损术后持续难治性肺动脉高压的治疗作用。方法选择室间隔缺损术后常规治疗6个月仍然持续中度以上肺动脉高压的患者,按照年龄和性别匹配随机分为两组,除常规治疗外,治疗组给予法舒地尔100mg雾化吸入,2次/d,持续12个月,对照组给予同等剂量生理盐水雾化吸入。治疗后3、6、12个月行多普勒超声心动图仪测量肺动脉收缩压(PASP)、左心室射血分数(LVEF)、右心室射血分数(RVEF)和血氧分压(PaO2)。结果与对照组相比,治疗组PASP第6个月时明显降低(P<0.01),第12个月继续降低(P<0.01);LVEF6个月时显著升高,至第12个月时仍然持续升高;RVEF第3个月时即明显升高(P<0.05),至第6、12个月时仍持续升高(P<0.01);PaO2第6个月时升高(P<0.05),第12个月时仍持续升高(P<0.05)。对照组3年生存率为87.5%,5年生存率为62.5%,治疗组5年生存率为100%。结论长期法舒地尔雾化吸入,能显著降低室间隔手术后持续难治性肺动脉高压患者肺动脉收缩压,提升心功能,降低死亡率。     

阿托品联合长托宁治疗急性有机磷农药中毒的回顾性分析简

目的回顾性分析阿托品联合长托宁治疗急性有机磷农药中毒（acuteorganophosphoruspesticidepoison—ing,AOPP）的临床疗效。方法127例AOPP患者随机分为阿托品治疗组（Ⅰ组）、长托宁治疗组（Ⅰ组）、阿托品联合长托宁治疗组（Ⅲ组）,比较三组疗效及副作用。结果①与Ⅰ、Ⅱ组比较,Ⅲ组中毒症状消失时间、全血胆碱脂酶（eholin—esterase,CHE）恢复时间、治愈时间明显缩短,至治愈用药次数减少,治愈率提高,病死率下降,且与Ⅰ组比较存在统计学差异（P〈0．05或0．01）。②Ⅲ组用药后1天及以后各时间点CHE值均明显高于其余2组,与Ⅰ组比较有统计学差异（P〈0．05或0．01）。③Ⅰ组心动过速发生率显著高于其他2组（P〈0．01）。结论阿托品联用长托宁是抢救AOPP的一种更符合临床实际的用药方式。     

盐酸法舒地尔对NF200在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤中表达的影响

目的：利用新生大鼠缺氧缺血性脑损伤（Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD）动物模型,检测HIBD脑组织中神经丝蛋白-200 （Neurofilaments Protein-200,NF200）表达的动态变化,观察盐酸法舒地尔（Fasudil Hydrochloride Injection）对大鼠NF200表达的影响及对神经损伤后的保护与修复作用.方法：将新生7d龄Wistar大鼠120只,随机分为假手术组（Sham 组,40只）,缺氧缺血作用（HIBD组,40只）,法舒地尔治疗组40只,每组再分为6h、12h、24h、72h、7d,5个亚组.Sham组只做左颈总动脉分离.HIBD组,法舒地尔组做左侧颈总动脉永久性结扎及缺氧处理后,分别腹腔注射生理盐水和法舒地尔（10mg/kg）.采用免疫组化法检测海马区NF200的表达.结果：Sham组：可见NF200有微量表达,各组间无统计学意义.HIBD组：NF200阳性细胞在造模6h出现表达,12h开始下降,24h降到最低,此后逐渐升高.与Sham组NF200阳性细胞数比较差异有统计学意义（P＜0.01）.法舒地尔治疗组各时间点NF200的表达均高于HIBD组,差异有统计学意义（P＜0.01）.HIBD组和法舒地尔组阳性细胞数明显多于Sham组,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论：法舒地尔可能通过抑制Rho/Rock通路促进轴突再生和修复进而使NF200的表达增加.     

高压氧联合盐酸法舒地尔治疗急性进展性脑梗死临床疗效观察

 目的观察高压氧联合盐酸法舒地尔治疗急性进展性脑梗死的临床疗效。方法200 例急性进展性脑梗死患者随机分为治疗玉组（P盐酸法舒地尔组）、治疗域组（P高压氧联合半量盐酸法舒地尔组）、治疗芋组（P高压氧联合足量盐酸法舒地尔组）和对照组,每组50 例。结果治疗组各组基本痊愈率、总有效率显著高于对照组（P < 0.01）。治疗组各组神经功能缺损评分较治疗前显著降低（P < 0.01）。治疗域组和治疗芋组的基本痊愈率、总有效率显著高于治疗玉组（P < 0.01）。治疗域组和治疗芋组的基本痊愈率、总有效率之间无统计学差异（P > 0.01）。结论高压氧联合盐酸法舒地尔可有效改善进展性脑梗死患者的临床预后,是治疗进展性脑梗死安全有效的方法,同时使用高压氧后可减少药物的用量而对治疗效果无显著影响。