树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展

树突状细胞（dendritic cell，DC）是功能最强的抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APC）。DC均来源于体内多能造血干细胞，主要分为髓系DC与淋巴系DC；按发育程度分为不成熟DC和成熟DC；按诱导免疫反应分为DC1和DC2两个亚群。DC前体细胞由骨髓进入外周血，再分布到全身各组织。DC可通过摄取、加工和提呈抗原，在其表面表达大量的MHC-肽复合物，上调共刺激分子及向外周淋巴组织迁移等作用，激活T细胞和诱导机体产生特异性免疫反应。目前，无论在动物模型和人体实验都可以用多种不同的前体细胞沿不同的分化途径在体外诱导扩增DC。以DC为基础的肿瘤疫苗已被广泛研究并应用于临床。     

NK细胞的发育,识别与免疫学调节功能

一、引言 NK细胞为“MHC非限制性”,“裸细胞”,“大颗粒淋巴细胞”.NK细胞的发育过程不甚明了.外周血及器官中的成熟NK功能主要根据对某些肿瘤细胞(如人的K562、小鼠YAC-1)的天然杀伤能力而定性定量.上述诸项NK的基本概念近几年均有惊人发展,其在抗癌免疫反应中可探索的空间均得以较大扩展.二、NK细胞的发育生物学1、NK和T、B细胞的共同前体细胞的发现 淋巴类细胞系决定着T、B和NK细胞的产生.人们一直尽力寻找这三类细胞的共同前体细胞.发现小鼠编码锌指纹蛋白(IKAROS)的基因发生突变或Knockout后,HSC向淋巴类细胞的分化被中止,其它造血细胞的分化不受影响,推测IKAROS基因的表达涉及HSC向淋巴类细胞的分化.2、NK细胞与T细胞分化发育的关系 联合重症免疫缺陷综合征(SCID)病人体内缺乏T细胞和NK细胞,但含有B细胞和其它髓样细胞,提示人类T细胞和NK细胞含有共同前体细胞;人类胚胎未成熟NK可表达CD3的所有四条链的基因.成熟NK受IL-2激活仍可表达CD3分子.NK细胞所承担的细胞毒效应与CTL有相近之处,NK细胞分泌细胞因子的种类及数量与Th细胞相近,故倾向认为NK细胞和T细胞为个体发育上关系十分接近的两类细胞.     

淋巴瘤病理诊断基础(续完)

4 淋巴细胞的分化演变及对应的淋巴瘤 4．1 B淋巴细胞的分化演变及对应的淋巴瘤 4．1．1 B细胞的分化演变过程（图2,表2） 最原始的B细胞叫前（躯）B细胞,由干细胞转化而来,位于骨髓中,因此,骨髓是B细胞的中枢,原始幼稚B细胞在骨髓中分化成熟。最早成熟的B细胞是“童贞”B细胞,即B细胞,该细胞虽然成熟了,但没有受到任何抗原刺激。     

不同来源树突状细胞的研究进展

不同来源的树突状细胞(dendritic cells，DC5)均来源于入骨髓髓系和淋巴系造血干细胞。综述了脐血、成人外周血、类风湿关节炎(RA)来源的Dc5迁移机制，以及树突状细胞的分化途径、功能状态、增殖能力及体外培养方法。     

基于NK细胞的肿瘤免疫治疗研究进展

NK细胞发育分化研究取得较大进展,除骨髓、外周血和脾脏外,胸腺、肝脏、淋巴结等器官中NK细胞前体细胞(NK precursors,NKPs)的分化及其迁移特性引起极大关注.人类CD56brightNK细胞易于在次级淋巴组织及非淋巴组织中聚集,而CD56dimNK细胞则能够趋化招募至外周炎症部位.NK细胞活化受体包括细胞因子受体、膜整合素分子、天然细胞毒受体、免疫球蛋白样杀伤受体,以及新发现的许多识别分子.在肿瘤的发生发展过程中,NK细胞既可以通过"内识别"方式直接识别恶性转化的癌细胞并被活化,也可以在辅助细胞(单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞)的作用下被活化.DC细胞可以触发NK细胞的活化,其中IL-15R-IL-15的反式信号转导极其重要.NK细胞的肿瘤生物治疗取得了较大进展, 其中基于NK细胞天然免疫识别的肿瘤生物治疗有很多新的途径.     

不同来源树突状细胞的研究进展

不同来源的树突状细胞 (dendriticcells ,DCS)均来源于人骨髓髓系和淋巴系造血干细胞。综述了脐血、成人外周血、类风湿关节炎 (RA)来源的DCS 迁移机制 ,以及树突状细胞的分化途径、功能状态、增殖能力及体外培养方法     

急性淋巴细胞白血病与淋巴瘤细胞白血病的鉴别分析

急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤均属淋巴系恶性肿瘤，当淋巴瘤细胞侵犯血液和骨髓致淋巴细胞白血病时，其临床表现、血象和骨髓检查与急性淋巴细胞白血病相似，二者容易混淆，应当加以鉴别，以利于治疗和预后的判断。现将我院收治的急性淋巴细胞白血病15例，非霍奇金淋巴瘤细胞白血病8例总结分析如下。……     

Notch信号通路在B细胞分化发育以及B细胞淋巴瘤中作用的研究进展

Notch信号通路是一种在进化中较为保守的信号通路,在多种生命活动中发挥重要作用.目前研究认为,Notch信号参与了免疫细胞的生长、分化和发育等多个环节的调控,其在B细胞的分化发育过程以及相关肿瘤的发生发展中起到重要的调控作用.本文对Notch信号在B细胞的不同分化发育阶段如淋巴祖细胞(common lymphoid progenitor,CLP)、边缘区B细胞(marginal zone B cell,MZ B)、滤泡B细胞(follicular B cell,FO B)、B-1 B细胞,以及B细胞淋巴瘤中的作用进行了综述.     

树突状细胞在妇科肿瘤免疫治疗中的应用

 随着在分子水平探讨肿瘤发生、发展和机体抗肿瘤免疫机制的深入 ,以树突状细胞 (dendriticcells,DCs)为代表的宿主抗原递呈细胞 (antigenpre sentingcells ,APCs)在抗肿瘤免疫治疗中的重要作用已越来越被人们所重视。作为唯一能激活初始型T细胞的抗原递呈能力最强的APCs ,树突状细胞介导的抗肿瘤免疫治疗成为研究的热点。1　DC的生物学特性大多数DC起源于骨髓CD34+细胞 ,也有少数由血液单核细胞或组织中巨噬细胞衍生而来。DC具有迁移特性 ,前体细胞从骨髓进入外周血 ,再分布到非淋巴组织 ,随后在趋化因子及炎症因子的作用下 ,由外周逐渐向淋巴组织和淋巴器官归巢。DC在迁移过程中由未成熟DC分化为成熟DC ,最终呈现典型的树突状或伪足样突起。DC在不同分化发育阶段的表面标志、分泌的细胞因子和免疫功能有不同的变化 ,主要的生物学特征表现为 :①合成并表达丰富主要组织相容性复合体 (majorhistocompatibilitycomplex ,MHC) I类和Ⅱ类分子 ;②高水平表达多种关键性辅佐信号 ,如共刺激分子CD80和CD86、粘附分子CD5 0和CD5 4...     

树突状细胞疫苗的临床研究进展

 树突状细胞(Dendritic Cells，DC)最先由Steinman在1973年描述，是体内最活跃、功能最强大的专职抗原提呈细胞。DC广泛存在于淋巴组织和非淋巴组织中，在血细胞中占单个核细胞总数的0．5%～1％。在大多数组织中，DC以不成熟形式存在，其MHC、共刺激分子和黏附分子的表达低，不能够有效地捕捉抗原和激活T细胞。而多种细胞因子能够在体外培养中刺激外周血、骨髓和脐血中DC前体，如在GM-CSF、IL-4和TNF-a的作用下，产生成熟的树突状细胞。     

细胞因子对早期NK细胞分化的调节作用

ＮＫ细胞是不同于Ｔ,Ｂ淋巴细胞而能够直接杀伤靶细胞效应的一个特殊淋巴细胞系,由骨髓造血干细胞发育而来,其分化过程受多种细胞因子的调节,其中ＩＬ－２作用ＣＤ３４＾＋造血干细胞产生的ＮＫ可能是ＮＫ前体细胞,具有部分的杀伤活性;ＩＬ－１２是效应最强的ＮＫ细胞激活因子,但是,单独促进生成ＮＫ细胞的分化能力很弱;ＩＬ－１５地骨髓中,可能是ＮＫ细胞分化成熟的天然调节因子;ＩＬ－７可直接诱导ＮＫ细胞产生ＬＡＫ活     

316例淋巴组织肿瘤骨髓细胞形态学的WHO分型观察

目的：观察淋巴系肿瘤在骨髓细胞形态学中的表现,探讨WHO分型有关问题。方法：采用WHO分型方法,对316例伴有骨髓细胞形态学表现异常的淋巴组织肿瘤进行分析。结果：前体B、T淋巴母细胞急性白血病(ALL)占46．6％,外周B淋巴组织肿瘤中慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL／SLL)占18．4％,多发性骨髓瘤(MM)占14．6％,其他恶性淋巴瘤细胞骨髓浸润亦较多见,占12．2％,浸润程度不一。其余比例较少的疾病为Burkitt淋巴瘤／白血病、毛细胞白血病(HCL)、幼稚淋巴细胞白血病(PLL)、浆细胞白血病(PCL)、伴有绒毛淋巴细胞的脾淋巴瘤(SLVL)。B淋巴系肿瘤病例较T淋巴组织肿瘤明显增多。结论：WHO分型以细胞形态学和免疫分型为基础,确定主要分化类型和分化程度,并结合细胞遗传学异常以及特殊的病因学和临床特点综合分类,可能是目前国际上最为合理的分类法。     

人外周血树突状细胞的体外扩增及鉴定

树突状细胞(DC)作为抗原提呈细胞,在激发T细胞免疫应答及T细胞依赖性抗体生成中起重要作用,骨髓及外周血的CD34造血前体细胞在GM-CSF和TNF-α的作用下,可在体外分化发育,生成树突状细胞.本研究从正常人外周血分离获得单核细胞,加入100ng/ml hGM-CSF、500U/ml hIL-4,体外培养1周后,获得大量高纯度的树突状细胞,其高表达MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ类分子及共刺激分子B7-1和CD40,能强烈激发同种异体T淋巴细胞增殖,培养条件以应用自体血清或胎牛血清为最佳;单独应用hGM-CSF只能生成巨噬细胞;在培养末期加入TNFα可促进DC进一步成熟.本研究为DC的深入研究与临床应用奠定了基础.     

难治性贫血与巨幼细胞贫血、再生障碍性贫血的细胞形态学对比分析

目的:探讨骨髓异常增生综合征难治性贫血(MDS-RA)与巨幼细胞贫血(MA)、再生障碍性贫血(从)的细胞形态学特征.方法:回顾分析80例MDS-RA、198例MA和100例AA的血常规、外周血细胞形态、骨髓涂片、骨髓病理活检及骨髓细胞铁染色的特点.结果:三者均表现为不同程度的血细胞减少,血片可见幼稚细胞及有核红细胞,骨髓内外铁不同程度的增加,MDS-RA骨髓中红系以中、晚幼红的巨幼变为主(61.3％),出现多核、核碎裂、毫周氏小体.MA骨髓中,红系各个阶段均增生,以早幼红、中幼红及晚幼红的巨幼变为主(95％).AA骨髓中红系以炭核样红细胞增生为主.MDS-RA和MA粒系均表现出骨髓象病态造血,粒系表现为核浆发育失衡,出现巨晚幼、巨杆状核、细胞核肿胀、多分叶核、环状核,26.3％的MDSRA巨幼样变和畸形核比例明显低于MA(95％).MDS-RA巨核系出现巨大血小板及淋巴样小巨核细胞,MA巨核细胞体积增大,核质疏松,多呈分叶型,胞质内颗粒减少,并且能见到小巨核细胞,但未见到淋巴样的小巨核细胞.低增生的MDS-RA与AA骨髓病理活检涂片区别明显.结论:MDS-RA与MA、从虽然细胞形态具有相似性,但又具有各自的不同特征.这些特征为这三种疾病的诊断和鉴别提供了依据和线索.     

生发中心中B细胞发育分子机制研究进展

生发中心是一个动态的微环境,涉及到B细胞发育和成熟的诸多环节：抗原激活的B细胞克隆性扩增,Ig可变区基因的体细胞高突变,Ig类型转换,高亲和力B细胞克隆的阳性选择,无关或自身反应性B细胞克隆的阴性选择,最终生成记忆B细胞和浆细胞。在免疫系统中,凋亡是调节B淋巴细胞成熟和稳定的基本机制,凋亡的调控对于B淋巴细胞的生长和分化十分重要。掌握生发中心B细胞凋亡过程中细胞间的相互作用和调控机制,对于全面了解生发中心反应的细胞动力学、分子动力学以及淋巴瘤的发病机制非常重要,这可为淋巴瘤的诊断和治疗提供依据。     

凋亡细胞可通过诱导调节性B细胞的产生保护小鼠免受自身免疫炎症反应

细胞凋亡是由基因控制的细胞自主的有序的死亡。凋亡的细胞可被体内的抗原提呈细胞所吞噬。树突状细胞（dendriticcell，DC）作为目前已知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，在摄取抗原后开始成熟，在成熟过程的同时发生迁移，进入外周淋巴器官。成熟DC表达大量MHCⅡ类分子，共刺激分子和黏附分子的表达也显著增加，可有效激发T细胞应答。     

腺病毒介导M-CSF,IFN-γ基因转染的腹腔巨噬细胞对体外抗肿瘤免疫功能影响的研究

巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)-IFN-γ是两种与单核巨噬细胞密切有关的细胞因子．M-CSF除了准持骨髓巨噬祖细胞增殖、分化、存活之外，对于成熟的Mφ也有一定的调节作用。IFN-γ是一种较强的巨噬细胞激活因子(MAD，除了激活Mφ外，也可刺激NK，LAK细胞的活性．刺激B细胞增殖、分化，T细胞增殖等，     

应用细胞形态学、细胞化学和电镜动态观察维甲酸对骨髓APL细胞的诱导分化作用

用以维甲酸为主的联合诱导分化方案治疗５０例初治ＡＰＬ，ＣＲ率为８８％（４４／５０）。在治疗前、治疗中、骨髓ＣＲ期，应用细胞形态学、细胞化学和电镜动态观察。ＣＲ病例ＡＰＬ细胞有明显成熟分化表现。４例ＰＲ病人，成熟分化改变不明显，有一定判断预后意义     

伴髓系抗原CD13高表达的急性B细胞白血病形态学及流式细胞学特点分析

目的 分析伴异常表达CD13急性B细胞白血病形态学及流式细胞学特点,提高诊断此类疾病的诊断水平.方法 对确诊的4例患者的形态学及流式细胞术散点图进行分析,研究并复习相关文献,总结特点.结果 急性B细胞白血病伴异常表达CD13的患者形态学上多数具有高度异质性与分化发育的不协调性,且此类细胞均高表达CD34.结论 急性淋巴细胞白血病伴异常表达髓系抗原的确诊必须依靠免疫学分型,同时该类原始细胞既具有典型B细胞的免疫标志又有髓系细胞的特有标志,具有髓系原始细胞及原始淋巴细胞的双重特点,是形态学误诊的最主要原因.     

人NK细胞的克隆化培养

本文对人NK细胞的纯化、扩增、克隆化培养及NK细胞系的建立情况进行了概述.这些技术的日益成熟,为NK细胞的发育分化、生物学功能、细胞毒和信号传导机制及其临床应用等方面的研究提供了有力的工具