纤溶酶原激活剂抑制物—1基因启动子区4G／5G多态性与血栓性疾病的相关性研究

目的 研究纤溶酶原酶原激活剂抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因启动子区单核苷酸插入/缺失（4G/5G）多态性和血浆PAI-1活性与血栓性疾病之间的关系。方法 病例组：235例有心绞痛史的患,200例心肌梗死患,71例脑梗塞患,对照组：302分别进行PAI-1基因启动子区4G/5G多态性分析,并对其中116例患和90例正常人进行血浆PAI-1活性测定,同时检测血糖、血脂、血压、体重指数。用酚、氯仿方法抽提DNA;血浆PAI-1活性测定采用发色底物法。结果 （1）病例组与对照组比较,4G/4G基因型频率较高,差异有显性（P=0.022);(2)4G/5G基因多态性血浆PAI-1活性存在显相关性（P=0.001),以4G/4G基因型血浆PAI-1活性最高;（3）病例组4G/4G基因型的血浆PCI-1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数成正相关。结论 病例组4G/4G基因型频率较高,血浆PAI-1活性较高,其血浆PAI-1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数存在基因依赖关系,是血栓性疾病发病主要原因之一。     

156例2型糖尿病PAI-1基因启动子区4G/5G多态性及其相关因素分析

检测156例2型糖尿病（T2DM）和60名正常人血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）启动子4G／5G多态性，与有关临床指标作相关分析，结果提示PAI-1基因4G／SG多态性可能与T2DM发生冠心病相关。     

纤溶酶原激活物抑制物-1基因第四内含子(CA)n多态性与脑梗死的关系

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因第四内含子(CA)n多态性与脑梗死的关系。方法采用扩增片段长度多态性及银染技术,分析95例脑梗死患者和60例对照者的血浆PAI-1基因第四内含子(CA)n多态性,用发色底物分解法测定血浆PAI-1活性。结果脑梗死组血浆PAI-1活性明显高于对照组。(CA)n二核苷酸重复数少者血浆PAI-1活性较高,长重复数多者频率在脑梗死组较低。结论PAI-1基因第四内含子(CA)n二核苷酸重复数少可致血浆PAI-1活性增高,并参与脑梗死的发病。     

2011年第2期英文目录

糖尿病（DM）常并发血管及血栓性疾病,而DM发生血管病变的机制复杂。血栓前状态分子标志物之一的纤溶活性指标——纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）在DM及其血管病变的发生发展中起到重要作用。本文拟对DM血管病变与PAI-1关系的研究进展作一综述。     

血浆纤溶酶原激活物抑制物-1基因4G/5G多态性及其抗原与冠心病的关系

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)与冠心病的关系及其对冠状动脉病变程度的预测价值.方法选择345例非糖尿病的住院患者(其中295例已行冠状动脉造影),分为对照组、心绞痛组及陈旧性心肌梗塞(OMI)组,通过等位基因特异引物聚合酶链反应法检测PAI-1基因4G/5G多态性,并测定血浆PAI-1抗原水平.为分析PAI-1基因型与冠心病、心肌梗塞的相关性,将心绞痛组与OMI组患者合称冠心病者,对照组与心绞痛组患者合称非心肌梗塞者.冠心病患者又分为稳定性心绞痛(SAP)者和不稳定性心绞痛(UAP)者.结果血浆PAI-1抗原水平在对照组、心绞痛组及OMI组间无统计学差异.UAP患者与SAP相比,PAI-1抗原水平显著升高,有显著性差异(25.0±7.2ng/ml比22.3±7.1 ng/ml,P<0.05),经Logistic回归分析,血浆PAI-1抗原水平与UAP仍有显著性相关,调整后的OR值为1.83(P=0.05).冠心病者4G和5G等位基因频率为56%和44%;对照组频率为62%和38%,冠心病者与对照组间无显著性差异.经一元直线相关分析发现,PAI-1基因型与PAI-1抗原水平间无相关性(P>0.05).PAI-1基因型分布及血浆水平均与冠状动脉病变支数无关.结论血浆PAI-1抗原水平升高可能与UAP有关,但PAI-1基因4G/5G多态性与血浆抗原水平及冠心病、心肌梗塞均无显著相关,且对冠状动脉病变范围无预测价值.     

冠心病与纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动子区域单核苷酸插入/缺失多态性的相关研究

近年来研究表明，冠心病与遗传因素密切相关，本研究旨在对冠心病患者进行纤溶酶原激活剂抑制物-1（PAI-1）基因分析，探讨其与冠心病的临床关系。     

PAI-1 4G/5G基因多态性与脑梗死的关系

为研究纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)基因长臂启动子区插入/缺失(4G/5G)多态性与脑梗死的相关性,2001年1月至2002年8月,我院对113例脑梗死患者进行了PAI-14G/5G基因检测。现报告如下。     

冠心病患者PAI-1基因4G/5G多态性与血脂、血糖的关系

纤溶酶原激活剂抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因不仅与PAl-1活性有密切的关系,而且影响血脂、血糖代谢[1,2].本研究应用酶切法对冠心病患者PAI-1启动子区域单核苷酸插入/缺失(4G/5G)多态性进行分析,旨在探讨冠心病患者PAl-1基因4G/5G多态性与血脂、血糖的关系.     

慢性乙型肝炎患者血浆纤溶酶原激活物抑制物-1活性的检测及与肝纤维化的关系

纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）是体内最重要的纤溶活性调节剂，它与慢性肝病患者的纤溶抗凝活性、肝纤维化、肝细胞再生等病理过程密切相关。我们检测血浆PAI-1活性、血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、胶原蛋白（PCⅢ、Ⅳ-C）、透明质酸（HA）及层粘连蛋白（LN）水平，以期探讨慢性乙型肝炎（乙肝）患者血浆PAI-1活性的变化及与肝纤维化的关系。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动子区 4G／5G多态性与血栓性疾病的相关性研究

目的　研究纤溶酶原激活剂抑制物 1(plasminogenactivatorinhibitor 1,PAI 1)基因启动子区单核苷酸插入 /缺失 (4G/ 5G)多态性和血浆PAI 1活性与血栓性疾病之间的关系。方法　病例组 :2 35例有心绞痛史的患者 ,2 0 0例心肌梗死患者 ,71例脑梗塞患者。对照组 :30 2例正常人。分别进行PAI 1基因启动子区 4G/ 5G多态性分析 ,并对其中 116例患者和 90例正常人进行血浆PAI 1活性测定 ,同时检测血糖、血脂、血压、体重指数。用酚、氯仿方法抽提DNA。血浆PAI 1活性测定采用发色底物法。结果　 (1)病例组与对照组比较 ,4G/ 4G基因型频率较高 ,差异有显著性 (P =0 .0 2 2 ) ;(2 ) 4G/5G基因多态性与血浆PAI 1活性存在显著相关性 (P =0 .0 0 1) ,以 4G/ 4G基因型血浆PAI 1活性最高 ;(3)病例组 4G/ 4G基因型的血浆PAI 1活性与血糖、甘油三酯存在相关性 ;(4 ) 4G/ 4G基因型的血浆PAI 1同时与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数成正相关。结论　病例组 4G/ 4G基因型频率较高 ,血浆PAI 1活性较高 ,其血浆PAI 1活性与血糖、甘油三酯、胆固醇、体重指数存在基因依赖关系 ,是血栓性疾病发病主要原因之一     

介入封堵术对成人先天性心脏病患者血浆t-PA和PAI-1水平的影响

目的评价介入封堵术对成人先天性心脏病(CHD)患者血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平的影响.方法采用酶联免疫吸附法检测70例CHD患者及30例健康人(正常对照组)血浆t-PA、PAI-1水平.所有CHD患者分别于介入封堵术前头天,术后24 h,1、3、6、12个月检测血浆t-PA、PAI-1水平.结果介入封堵术前,CHD患者血浆t-PA、PAI-1水平比正常对照组明显增高(P＜0.01).介入封堵术后1个月,CHD组血浆PAI-1水平开始逐渐下降,术后6个月恢复正常水平;血浆t-PA水平在术后1个月升高,术后3个月始下降,术后6个月恢复正常水平.结论介入封堵术可通过改变血浆t-PA、PAI-1水平而改善成人CHD患者的内源性纤溶功能.     

2型糖尿病患者血浆t-PA、PAI-1水平与颈动脉粥样硬化关系

探讨2型糖尿病患者血浆纤溶活性因子组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)水平与颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的关系.将91例2型糖尿病患者根据颈动脉超声内膜中层厚度分为4组并设健康对照组,分析CAS程度与血浆t-PA、PAI-1水平的关系.结果显示CAS程度与t-PA水平呈明显负相关(r=-0.723,P＜0.01),与PAI-1水平均呈明显正相关(r=0.851,P＜0.01).提示2型糖尿病患者纤溶功能异常可能参与了大血管粥样硬化的发生、发展过程.     

组织型纤溶酶原激活剂及其抑制剂与肺血栓栓塞症

肺血栓栓塞症（PTE）的发病与机体的纤溶和凝血系统功能密切相关。组织型纤溶酶原激活物（t-PA）及其抑制物（PAI-1）因调节机体的纤溶系统而在静脉血栓形成及栓塞性疾病的发病机制中发挥重要作用,因此,本文对t—PA和PAI-1与PTE的关系作如下综述。     

PAI-1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的分析2型糖尿病患者（T2DM）纤溶酶原激活物抑制物（PAI）-1基因型及分布频率,探讨PAI-1基因多态性与T2DM的关系。方法观察组为34例T2DM患者,对照组为39例健康体检正常者,采用等位基因特异性引物PCR扩增技术检测各组人群PAI-1基因多态性,两组人群血浆PAI-1含量检测采用美国USCNLIFE原装人PAI-1 ELISA试剂盒,酶标仪450nm波长下测定吸光度（OD值）,两次平行测定取均值计算样品PAI．1水平。结果观察组与对照组相比PAI-1基因型频率及等位基因频率均有显著性差异（r=24．127,P〈0．001;X^2=7．312,P〈0．05）。观察组4G等位基因频率明显高于对照组,有显著性差异（X^2=6．280,P〈0．05）。观察组血浆PAI-1水平明显高于对照组（t=10．7,P〈0．01）,观察组内比较4G／4G者血浆PAI-1含量明显高于4G／5G和5G／5G者,有显著性差异（F=21．02,P〈0．001）。结论PAI-1基因多态性与T2DM间存在一定的关联性,其中4C等位基因可能是T2DM发病的危险因子。     

纤溶酶原激活物抑制物—1与胰岛素抵抗及冠心病

纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）是重要的生理性纤溶酶原激活物（PA）的抑制物，过多的PAI－I导致血浆中PA活性下降，容易形成血栓。PAI－1与胰岛素抵抗（IR）综合征及其相关的肥胖和动脉粥样硬化等有关，这种关系可以解释IR病人发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性大为增加。     

中老年男性高尿酸血症患者血浆PAI-1和内皮素水平升高

测定单纯高尿酸血症及其合并糖脂代谢紊乱患者血浆纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）和内皮素水平。结果显示高尿酸血症患者血浆PAI-1、内皮素水平明显高于正常对照者（均P〈0．01），提示高尿酸血症与血管内皮细胞损伤有关。     

急性冠脉综合征患者纤溶活性与脂蛋白（a）的关系探讨

目的 通过测定急性冠脉综合征(ACS)患者血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)抗原含量及脂蛋白(a)[Lp(a)]的水平,探讨纤溶活性与Lp(a)对冠脉血栓形成的影响及相互关系.方法 选取54例发病1 h～8 h以内的ACS患者作为病例组,并据病情分为不稳定型心绞痛(UAP)组及急性心肌梗死(AMI)组;42名健康体检者作为对照组.用ELISA法检测研究对象血浆t-PA、PAI-1抗原含量,用免疫透射比浊法检测Lp(a)的浓度,比较两组中各指标的变化.结果 UAP组及AMI组血浆t-PA、 PAI-1含量较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),t-PA在UAP组与AMI患者之间无统计学意义,而AMI组PAI-1含量较UAP组明显增高.UAP组及AMI组血浆Lp(a)浓度较对照组明显升高,AMI组又较UAP组明显升高.血浆Lp(a)水平与PAI-1含量存在着显著的正相关,而与t-PA含量之间无显著的相关关系.结论 冠脉血栓疾病发生时,血浆纤溶活性下降,t-PA、PAI-1抗原含量增加,以PAI-1增加为明显;血浆Lp(a)水平增高.Lp(a)促进PAI-1的分泌,抑制t-PA的分泌,减弱t-PA活性,打破了t-PA与PAI-1的动态平衡.     

PAI-1抗原及其启动子-675位点4G／5G基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物1（PM-1）抗原多态性与冠心病（CHD）的相关性。方法采用PCR技术检测178例健康人（对照组）和293例CHD患者的（CHD组PAI-1基因多态性，用ELISA法测定其PAI-1抗原水平。结果CHD组-675位点与对照组三种基因型分布无统计学差异；与对照组比较，CHD组PAI-1抗原升高，以4G／4G基因型的PAI-1抗原最高，且与4G／SG、5G／SG基因型比较有统计学差异（P均〈0．01），而对照组三基因型比较无统计学差异。结论PAI-1基因多态性与河南汉族人群CHD无明显相关性；PAI-1抗原水平与4G／4G基因型有相关性，是CHD发生原因之一。     

射频消融术对纤溶系统影响的临床研究

目的通过对射频消融术(RFCA)前后纤溶系统标志物D二聚体(DD)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活抑制物(PAI-1)水平变化的观察,探讨RFCA术可致血栓栓塞的机制.方法选择45例接受RFCA的患者在插管前、完成电生理标测放电前、放电后、术后48h、术后1周对血浆DD含量、t-PA、PAI-1的抗原含量进行检测.结果所有接受RFCA者完成电生理检测放电前及放电后与插管前相比t-PA含量明显下降,DD、PAI-1含量明显升高,放电后更为明显.术后48h各项指标均有所恢复,术后1周基本恢复到插管前水平.经动脉插管消融应用肝素组与经静脉插管消融未用肝素组比较在不同时间DD、t-PA、PAI-1稍有差异,但无统计学意义.结论电生理标测及射频消融可导致低纤溶状态,是血栓栓塞的原因之一.     

2型糖尿病血浆纤溶酶原激活物抑制物1与胰岛素抵抗及大血管并发症关系的研究

血浆纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI- 1)是纤溶系统的重要调节因子 ,也是内皮细胞功能失调的重要标志。本研究观察了血浆 PAI- 1水平在 2型糖尿病及其合并大血管并发症中的变化 ,并与有关因素作相关分析 ,探索发生 2型糖尿病及心脑血管血栓性疾病的危险因素。一、对象和方法1.研究对象 :2型糖尿病组 118例 (1999年 WHO标准 ) ,平均年龄 5 5 .2 1岁 ,严重感染、急性心肌梗塞、外伤和肝肾疾病患者除外。按体重指数 (BMI)及有无大血管并发症分为 4个亚组 :单纯 2型糖尿病肥胖组 (BMI≥ 2 5 kg/m2 ) ,单纯 2型糖尿病非肥胖组 (BMI<2 5 kg/m…