三种大环内酯类药物对金葡菌和粪肠球菌的抗生素后效应

 目的：研究测定了红霉素、罗红霉素、阿齐霉素对两种常见致病菌金葡菌和粪肠球菌的抗生素后效应（PAE）。方法：应用分光光度测定法，通过实验组、对照组吸光度的变化来确定PAE。结果：3种大环内酯类抗生素各浓度组均呈现明显的PAE，对金葡菌的PAE要长于粪肠球菌。随着药物浓度的增加，PAE明显延长。特别是罗红霉素、阿齐霉素对金葡菌，红霉素、阿齐霉素对粪肠球菌，其PAE与药物浓度呈显著相关性（相关系数均大于0．92）。在亚MIC时，3种药物也都产生较长的PAE。结论：3种抗菌药物对金葡菌与粪肠球菌可产生显著的PAE效应，为新大环内酯类药物减少临床给药次数，延长给药间隔提供了药效学依据。     

7种抗菌药物对临床常见致病菌抗菌活性的比较

 采取琼脂平析稀释法测定了泰宁（ｉｍｉｐｅｎｅｍ／ｃｉｌａｓｔａｉｎ）等７种抗菌药物对２１５株临床常见致病菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），并统计了敏感率。结果表明７种抗菌药物对大多数受试菌均显示了较高的抗菌活性，其中泰宁的抗菌活性最强，金黄色葡萄球菌、变形杆菌属、大肠埃希菌、肺炎克雷白菌对泰宁的敏感率达９７．６％～１００．０％；而１７．０２％的绿脓假单胞菌对泰宁耐药；有２～６株绿脓假单胞菌和１株肺炎克雷白菌对泰宁和其它抗菌药物呈现部分交叉耐药性。而环丙沙星与其它抗菌药物对不同受试菌呈现２．３８％～１９．０５％的交叉耐药率。该结果提示对其它β－内酰胺类抗菌药物耐药的致病菌引起的严重感染，可考虑选用泰宁。     

风寒感冒浸膏体内外抗菌作用的实验研究

目的:探讨风寒感冒浸膏的体外、体内抗菌作用。方法:采用琼脂二倍稀释法、液体二倍稀释法及动物试验对风寒感冒浸膏进行体外和体内试验,测定其对受试菌的最低抑菌浓度(MIC),最低杀菌浓度(MBC)和对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌感染小鼠的体内保护作用。结果:风寒感冒浸膏对受试菌具有体外抗菌活性,对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌感染小鼠有保护作用,半数有效剂量ED50为1.388g/kg和3.788g/kg。结论:风寒感冒浸膏具有体内外抗菌活性。     

双黄连联合氯唑西林钠对金葡球菌耐药株的抗菌作用研究

目的:研究双黄连与氯唑西林钠联用的体内外抗菌活性。方法:用NCCLS肉汤稀释法测定MIC值,按棋盘试验法进行联合抗菌实验,并以中药药理研究方法建立小鼠金葡球菌感染模型,观察肺保护作用。结果:双黄连注射液对金葡球菌耐药株的MIC值为50.7mg/ml,与氯唑西林钠联用的抑菌圈直径为(26.2±0.2)mm,FIC指数为0.5,金葡球菌耐药株感染小鼠的存活率为90%。结论:双黄连与氯唑西林钠联用对金葡球菌耐药株具有较好的体外抗菌活性,对体内感染金葡球菌耐药株的小鼠具有显著的保护作用。     

苦苣苔科药用植物体外抗菌活性的研究

目的：选用体外抗菌试验对苦苣苔科7属14种常用药用植物进行抗菌活性初筛研究。方法：首先采用琼脂打孔法测定这些药材对细菌固有的敏感性,对菌株敏感的药材再用试管二倍稀释法测定最小押菌浓度（MIC）,以此判断其抗菌活性的强弱、结果：大部分药用植物对受试的金黄色葡萄球菌部有较强的抑制作用,牛耳朵对痢疾杆菌和大肠杆菌都有较强的抑制作用．结论：这些植物的抗菌活性与其传统疗效“活血化瘀,清热解毒”有较好的相关性。     

阿米卡星的临床药动学与体内抗生素后效应

 目的：研究阿米卡星(AMK)在呼吸系统感染患者中的临床药动学、体内抗生素后效应(PAE)及两者间的关系。方法：采用荧光偏振免疫分析方法测定血清中AMK的浓度;采用吸光度法测定AMK对6株受试菌(3株标准质控菌,3株临床分离菌)的体内杭生素后效应。以3P87软件估算药动学参数。结果：AMK在7例呼吸系统感染患者体内的消除半衰期、清除率及药-时曲线(AUC)下面积分别,(3.10士0.61)h,(4.18士0.84)L·h^-1和(100.12士25.69)μg·h·ml^-1。AMK对6株受试菌具有明显的体内PAE,给药后12.5 h体内累加PAE值最大为32 h,平均为30 h;AUC与PAE呈良好的线性关系。结论：AMK的药动学及体内PAE研究表明,AMK 400 mg,静脉滴注,每日1次的给药方案是合理的。     

粤北山区14种中草药抗菌效能的实验研究

目的:对粤北山区民间应用于抗菌的中草药进行体外抗菌活性实验。方法:采用琼脂对倍稀释法测定14种中草药对10种受试菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果:14种中草药均有不同程度的抗菌能力,其中铁苋菜(生汁)、董酱背、田基黄、大蓟、冬心威和苦菜公抗福氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌作用最强,其MIC90分别为0.3125~0.625mg/ml。结论:粤北14种中草药均具有良好的体外抗菌活性,但还需进行药物毒副作用的动物试验和临床用药研究。     

注射用清开灵冻干粉体内抗菌活性研究

目的研究注射用清开灵冻干粉对临床分离致病菌的体内抗菌活性。方法注射用清开灵冻干粉与市售清开灵注射液作比较,建立小鼠细菌感染模型,测定注射用清开灵冻干粉浓缩液对金葡菌、大肠埃希菌感染小鼠的ED50,观察注射用清开灵冻干粉体内抗菌活性。结果注射用清开灵冻干粉对金葡菌、大肠埃希菌感染小鼠的ED50以生药剂量计分别为7.40g/kg、7.54g/kg,具有一定的体内抗菌活性。结论注射用清开灵冻干粉对金葡菌、大肠埃希菌感染小鼠均具有保护作用。     

盆炎净颗粒剂体内外抑菌作用的研究

目的：研究盆炎净颗粒剂的体内外抑菌作用。方法：以妇乐冲剂、洁霉素、庆大霉素、制霉菌素作为对照．采用琼脂稀释法测定8种致病菌的最低抑菌浓度。以妇乐冲剂为对照，测定盆炎净颗粒剂对金葡菌感染小鼠的半数保护量，结果：盆炎净对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠埃希氏菌、铜绿色假单胞菌、奇异变形杆菌、白色念珠菌有较好的押菌作用．且优于妇乐冲剂，盆炎净颗粒剂对于金葡菌引起小鼠感染具有很强的体内保护作用，且明显优于妇乐冲剂。结论：盆炎净颗粒剂对多种致病菌具有抑制作用．有较强的临床应用价值。     

哌拉西林/舒巴坦的药效学研究

目的　研究哌拉西林 /舒巴坦及哌拉西林对临床分离菌的体外抗菌及体内保护作用。方法　采用平皿二倍稀释法测定最低抑菌浓度 (MIC) ;采用试管二倍稀释法测定最低杀菌浓度 (MBC)及杀菌试验 ;采用腹腔感染后经皮下注射药物测定对小鼠的半数保护剂量 (ED50 )。结果　哌拉西林 /舒巴坦对产酶革兰阴性需氧菌及厌氧菌的体外抗菌活性均高于哌拉西林和氨苄西林 /舒巴坦 ;哌拉西林与舒巴坦的不同配比对其抗菌活性影响不大 ;哌拉西林 /舒巴坦对临床常见产酶菌的MIC和MBC非常接近。细菌接种量在 10 4～ 10 7CFU·mL-1、培养基在 pH6 .0～ 8.0及蛋白含量在 2 5 %～ 75 %时 ,对哌拉西林 /舒巴坦的体外抗菌活性无明显影响。哌拉西林 /舒巴坦各配比与单用哌拉西林相比 ,相对水解率均有非常显著差异 (P <0 .0 1) ;产 β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、产头孢菌素酶的变形杆菌以及产超广谱 β内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷白菌分别感染小鼠 ,哌拉西林 /舒巴坦 2∶1和 4∶1配比均能明显提高哌拉西林的疗效。结论　哌拉西林 /舒巴坦有较好的稳定性 ,对临床常见产酶菌显示出了较强的抗菌活性 ,哌拉西林 /舒巴坦的体外抗菌活性与体内保护效果是平行的。     

甲硝唑凝胶对兔疥螨和人体蠕形螨的实验治疗和体外杀虫作用

 目的：观察甲硝唑凝胶对兔疥螨和人体蠕形螨的治疗作用和体外杀虫作用。方法：采用家兔感染疥螨和离体试验评价甲硝唑凝胶的杀虫作用。结果：甲硝唑凝胶能杀灭兔体的疥螨，对兔疥螨感染后溃烂、皮疹具有明显的疗效。对离体疥螨和人体蠕形螨也具有显著的杀灭作用，48h内能全部杀灭虫体。结论：甲硝唑凝胶是一种杀灭疥螨和蠕形螨的有效药物。     

姜黄素对HL-60细胞体内、体外抗癌作用的实验研究

 目的　研究姜黄素对急性粒细胞白血病HL-60细胞体内、体外抗癌作用。方法　应用台盼蓝拒染法、MTT法及电镜观察超微结构和DNA片断化分析观察姜黄素对HL-60细胞的体外抗癌作用;通过HL-60细胞裸鼠移植瘤模型,采用TUNEL,免疫组化等方法检测姜黄素对HL-60细胞裸鼠移植瘤的体内抗癌效应。结果　①姜黄素对HL-60细胞的增殖具有明显的抑制作用,呈时间和剂量依赖性;在体外可诱导HL-60细胞发生凋亡。②姜黄素抑制HL-60细胞裸鼠移植瘤生长,抑瘤率为54.35%;姜黄素在体内亦可诱导HL-60细胞凋亡,并使其Bcl-2蛋白的表达水平下降。结论　姜黄素在体内、外均可抑制HL-60细胞增殖,并诱导其凋亡;可能通过下调Bcl-2蛋白表达起作用。     

青霉素与阿奇霉素联合应用对肺炎链球菌疗效的研究

 目的观察青霉素与阿奇霉素联合用药在体外及动物体内对肺炎链球菌的疗效,以指导临床用药。方法体外试验选用3株肺炎链球菌6305、2000099-1及标准株ATCC49619,通过棋盘法测定FIC指数(fractional inhibitory concentration,分级抑菌浓度)以判断青霉素与阿奇霉素联合用药对3株肺炎链球菌的抗菌活性;体内试验选用对青霉素及阿奇霉素均敏感的肺炎链球菌2000099-1作为试验用细菌。通过向小鼠气管内注入30μL菌悬液制备肺炎模型,绘制几种不同给药方法的时间-杀菌曲线判断联合用药疗效。结果体外试验中,3株链球菌的FIC值均在1～2之间,表现为无关作用;体内试验中,青霉素与阿奇霉素联合用药组6h肺组织细菌浓度较单用最有效组即阿奇霉素组减低<2lgCFU·mL^-1,可判定为无关。结论青霉素与阿奇霉素联合用药在体外及鼠链球菌肺炎模型中均表现为无关作用,可作为社区获得性肺炎经验性治疗的参考。     

格列齐特生物黏附缓释片的研制及其体内体外评价

 目的考察格列齐特生物黏附性缓释片体外释药行为,离体组织黏附力,以及在犬体内的药动学。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆(Carbopol,CP)为生物黏附材料和骨架材料,乳糖为稀释剂制备生物黏附性缓释片。以磷酸盐缓冲液(pH8.6)为溶出介质,测定生物黏附性缓释片的释放度。以自制黏附力测定装置测定片剂对家兔离体胃、肠组织的黏附力。采用HPLC测定犬血浆中的格列齐特浓度,研究格列齐特生物黏附性缓释片与格列齐特Ⅱ片在beagle犬体内的药动学和相对生物利用度。结果生物黏附性缓释片体外释放符合缓释制剂要求,其与家兔离体胃、肠组织的黏附力明显大于普通片剂,且与肠的黏附力大于与胃的黏附力。格列齐特生物黏附缓释片对格列齐特Ⅱ片的相对生物利用度为(282.74±20.75)%。结论格列齐特生物黏附缓释片在胃、肠道具有较强的黏附作用,利用生物黏附技术可以提高格列齐特的生物利用度。     

红背丝绸提取物和单体CA-1201对内皮素-1效应的拮抗作用

 目的：观察红背丝绸2种提取物和单体(CA-1201)对内皮素-1(endothelin-,ET-1)生物效应的拮抗作用。方法：用红背丝绸3种提取物对ET-1致小鼠急性死亡、血管收缩和升压作用的拮抗，探索用中草药拮抗ET的生物效应。结果：3种提取物对ET-1致小鼠急性死亡有明显的保护作用，使小鼠的死亡率下降；并可拮抗ET-1致胸主动脉的缩血管效应，醇提物和乙酸乙酯提取物（10^-7母液）拮抗ET缩血管效应分别为57.27%和58.61%；CA-1201 10^-8mol·L^-1和10^-9mol·L^-1亦能拮抗ET-1的缩血管效应；醇提物和乙酸乙酯提取物ig及CA-1201后能拮抗ET-1的升压作用，拮抗ET-1作用均呈现明显的剂量依赖性。结论：红背丝绸2种提取物和CA-1201可拮抗ET-1的生物学效应     

三种大环内酯类药物对金葡菌和粪肠球菌的抗生素后效应

目的：研究测定了红霉素、罗红霉素、阿齐霉素对两种常见致病菌金葡菌和粪肠球菌的抗生素后效应（ＰＡＥ）。方法：应用分光光度测定法，通过实验组、对照组吸光度的变化来确定ＰＡＥ。结果：３种大环内酯类抗生素各浓度组均呈现明显的ＰＡＥ，对金葡菌的ＰＡＥ要长于粪肠球菌。随着药物浓度的增加，ＰＡＥ明显延长。特别是罗红霉素、阿齐霉素对金葡菌，红霉素、阿齐霉素对粪肠球菌，其ＰＡＥ与药物浓度呈显著相关性（相关系数均大于０．９２）。在亚ＭＩＣ时，３种药物也都产生较长的ＰＡＥ。结论：３种抗菌药物对金葡菌与粪肠球菌可产生显著的ＰＡＥ效应，为新大环内酯类药物减少临床给药次数，延长给药间隔提供了药效学依据。     

牛膝高分子物质的细胞毒性及其组成的初步研究

 目的:研究牛膝对P388白血病细胞的体外细胞毒性及其活性成分。方法:牛膝根以水提取,经Toyopear1 HW-40C凝胶过滤,得到高分子物质部分。以P388白血病细胞的体外培养确定细胞毒活性。以Sephacryl S-200进行分离和纯化。以¹H-NMR进行初步的组成鉴定?结果:牛膝水提取物的高分子物质部分有细胞毒性,IC₅₀值为5.2μg·ml^-1。多糖为其主要成分,由木糖、甘露糖和果糖等单糖做成。结论:牛膝水提取物的高分子物质部分对P388白血病细胞有显著的体外细胞毒性?多糖可能是细胞毒性成分。     

磁性顺铂微球的药物控释研究

 目的：改善磁性顺铂微球的药物突释和滞释，实现控释。方法：用不同的工艺制备磁性顺铂微球并进行体外、体内药物释放的测定。结果：当高分子骨架材料中，疏水性纤维多糖-含水解键的苯酐聚合物=7：3，搅拌速度1500r·min^-1，成型温度20℃时，制备的磁性顺铂微球具有较好的控释特性。结论：对开发磁性微球和导向治疗恶性肿瘤有实际意义。     

喃氟啶植入剂的研究

 目的：制备以聚甲基丙烯酸羟乙酯〔poly(2-hydroxyethyl methacrylate)，P(HEMA)〕和胶原蛋白(colagen)复合物〔以下简称P-(HEMA)-胶原〕为基质的喃氟啶缓释植入剂，并对其体外溶出和家兔体内药动学进行研究。方法：可溶性胶原蛋白从小牛皮中提取，用胃蛋白酶处理而去除其抗原性。植入剂用引发剂引发聚合法制备。体外溶出在蒸馏水中进行37℃。将植入剂植入家兔胸肌棘内进行体内药动学研究，用注射剂作为对照。结果：植入剂的体外释药过程符合Higuchi动力学，其t_0.5=7.5h，t_0.9=23.9h。家兔体内药动学参数为：AUC=222.619h·μg·ml^-1，MRT=33.674h，K_a=0.537h^-1。结论：P-(HEMA)-胶原作为抗癌药物的植入缓释载体，是有潜力的，值得进一步探索研究。