新型可溶性长效胰岛素类似物 --地特胰岛素

胰岛素缺乏或不足是糖尿病发病的主要环节,因而胰岛素是糖尿病治疗不可替代的主要药物.然而由于药动学所限,部分糖尿病患者的血糖难以达到良好控制.近年来一些胰岛素类似物的出现,成为糖尿病治疗的新亮点.地特胰岛素是新型可溶性长效胰岛素类似物,吸收稳定,个体内及个体间的差异小,无明显的血药峰值,作用持续时间较长,不仅能有效控制空腹高血糖,且较少引起血糖波动及夜间低血糖,因而是较理想的基础胰岛素剂型.     

新型基础胰岛素类似物地特胰岛素

通过文献检索综述了地特胰岛素的作用机制、药动学及临床评价。地特胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物，与其他长效胰岛素相比，由于其药物分子之间的牢固结合及药物分子与血浆白蛋白的结合，从而延长了其进入循环和产生作用的时间，此作用特点使其降低血糖作用平稳而持久；与中性鱼精蛋白胰岛素相比，地特胰岛素的低血糖发生率特别是夜间低血糖发生率和增加体重的几率较低，可用于1型及2型糖尿病患者的基础血糖控制治疗。     

长效胰岛素类似物

综述几类能有效调控血糖的长效胰岛素类似物，如甘精胰岛素、脂肪酸酰化胰岛素、胰岛素前体类似物、PEG化胰岛素、胰岛素类似物聚合体等的性质、作用机制、免疫原性及组织选择性。新型长效胰岛素类似物的发现，克服了传统的长效胰岛素制剂存在的血药浓度峰谷明显、变异性高、夜间容易发生低血糖等缺点，为糖尿病的治疗开辟了新思路。     

新型超长效胰岛素类似物——德谷胰岛素

糖尿病病人的胰岛素治疗往往是长期的。胰岛素所致的低血糖、体重增加、肿瘤风险是选择胰岛素治疗方案时需要考虑的问题。德谷胰岛素作为基础胰岛素,是最新型的一种超长效胰岛素类似物,它以平稳缓慢释放、维持作用时间长、吸收变异性小、低血糖发生率低、用药灵活、有利于控制高血糖和降低夜间低血糖的发生等独特优势,为糖尿病病人的胰岛素治疗提供了一种新选择。     

2种新型基因工程长效人胰岛素类似物

甘精胰岛素和地特胰岛素是2种新型的人胰岛素类似物。虽然他们都通过基因工程的方法生产,药效能持续24h,无明显的波峰和波谷,是真正意义上的基础胰岛素,但是这2种长效胰岛素的分子结构、长效机制、生产工艺各不相同,在临床使用上也有各自的利弊。     

地特胰岛素的药理作用与临床应用进展

糖尿病现已成为威胁全球人类健康的一种重要疾病,2007年我国糖尿病患者人数约有4000万,仅次于印度,居全球第二位,糖尿病及其并发症的发生,不仅给患者带来了极大的痛苦,还给个人、家庭和社会带来了沉重的经济负担。     

胰岛素依赖性糖尿病长效胰岛素类似物改善代谢控制

对早期糖尿病的识别以及对胰岛素依赖性糖尿病人治疗上的进展，应能改善代谢控制、减少晚期并发症，从而改善病人的预后。一种新的胰岛素类似物。似乎能满足对长效胰岛素的需求；一天给药一次，能确保血药浓度平稳。     

三种长效基础胰岛素类似物的研究进展

糖尿病是一种威胁全世界的慢性病,其发病率高,影响人们的生活和工作。随着DNA重组技术的发展,长效基础型胰岛素类似物为糖尿病患者带来了希望,其中甘精胰岛素（IGla）、地特胰岛素（IDet）以及德谷胰岛素（IDeg）是临床上常用的3种基础型胰岛素,通过改变结构获得了缓慢的吸收和分布,以及相对较长的作用时间,更符合人体分泌胰岛素的生理模式。对这3种胰岛素制剂在分子结构以及长效作用机制、安全性评价和药效作用方面的研究进展进行总结。     

2种长效胰岛素类似物的研究进展

胰岛素（insulin, INS）首次用于治疗糖尿病以来,随着对糖尿病病理和生理以及发病机制的深入研究,胰岛素得到了许多糖尿病患者的认可。随着重组DNA技术的发展,出现了一批新的长效胰岛素类似物：地特胰岛素（detemir）和德谷胰岛素（degludec）。它们在注射后均可以模拟人胰岛素的分泌方式,持续少量的释放,使餐前和餐后以及夜间的血糖保持稳定;但是随着各方面的深入研究,它们在分子结构、作用机制、生产工艺以及临床应用方面存在着许多不同之处。     

长效基础胰岛素类似物甘精胰岛素

甘精胰岛素是一种安全、有效的长效基础胰岛素类似物,其降低血糖作用平稳而持久;每日剂量的甘精胰岛素不会引起蓄积作用,与中性鱼精蛋白锌胰岛素(NPH)相比,甘精胰岛素的低血糖发生率,特别是夜间低血糖的发生率较低,可用于1型和2型糖尿患者的基础血糖控制治疗.综述了甘精胰岛素的作用机制、药动学及临床评价.     

地特胰岛素的葡萄糖钳夹研究进展

胰岛素在糖尿病治疗中占有极其重要的地位,对其研究的不断深入直接驱动着糖尿病治疗理念的不断更新。近年来,长效胰岛素类似物的问世使基础胰岛素的应用进入一个新的时代。即将进入我国临床使用的地特胰岛素,作为新一代的可溶性长效胰岛素类似物,是将人胰岛素B链上天然排列在第30位的苏氨酸去掉后,通过酰化反应,在第29位赖氨酸上结合1个14碳脂肪酸（肉豆蔻酸）。     

新型胰岛素类似物的研究进展

常规人胰岛素由于不能很好地在糖尿病患者中重建正常生理性胰岛素分泌,低血糖发生率较高,影响了其临床运用。速效胰岛素类似物改变了胰岛素分子间相互作用的重要区域,其起效、达峰、作用持续时间均较常规人胰岛素短,更符合生理餐后胰岛素谱,临床实践已经证实其使用后,餐后血糖平稳,夜间血糖水平高于使用常规人胰岛素组。长效胰岛素类似物通过改变胰岛素等电点或增加类似物分子量的方法,使其分解、吸收及作用时间延长,吸收变异度小且无峰值,能更好地模拟生理基础胰岛素分泌,临床使用后低血糖的危险性较中效人胰岛素小。     

基础胰岛素类似物——地特胰岛素的作用特点

近年来，糖尿病发病率呈上升趋势，严重威胁着人们的健康，尤其是糖尿病的大血管和微血管并发症，不但给患者带来了痛苦，甚至危及其生命，而且增加了患者和社会的经济负担。因此，更好地控制血糖，降低并发症的发生是糖尿病治疗的宗旨。     

新型胰岛素类似物赖谷胰岛素

赖谷胰岛素（glulisine）是一新型速效人胰岛素类似物，与正规人胰岛素（RHI）相比起效更快，作用时间更短，能模拟胰岛素的生理性分泌，用于1型或2型糖尿病的治疗，并能有效控制餐后高血糖；餐前应用对于控制餐后2h血糖效果优于RHI，并能显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平和并发症风险；且耐受性良好。     

基础胰岛素新剂型——地特胰岛素

从上个世纪20年代胰岛素在临床领域的问世，到目前各式各样的胰岛素及其类似物的广泛应用，胰岛素治疗糖尿病已经由单纯的延长生命衍变为一种颇具艺术技巧的治疗手段。内分泌医生不但要会用胰岛素，更要懂得如何针对不同患者选择合适的胰岛素；既要最大程度地使患者的糖代谢状态接近正常，又要尽可能的减少发生低血糖的风险。     

儿童和妊娠合并糖尿病患者中胰岛素类似物的应用

糖尿病是一种因胰岛B细胞分泌功能受损和（或）胰岛素作用缺陷,导致胰岛素分泌绝对或相对不足而引发的以血糖升高为特征的代谢疾病。随着经济的飞速发展和生活方式的改变．近20年来全球糖尿病的发病率急剧上升^[1-3]。与此同时,糖尿病在特殊人群即儿童和妊娠妇女中的发病率也明显上升^[4-5]。     

长效胰岛素类似物致皮肤过敏

1例59岁男性患者,糖尿病病史23年,期间一直口服格列喹酮片和阿卡波糖片控制血糖。患者因口服降糖药血糖控制不佳,开始每晚睡前皮下注射10 U地特胰岛素注射液,使用2~3 d后,发现在注射部位出现高于皮肤表面直径约2 cm的红斑、硬结。使用2周后,将胰岛素品种更换为甘精胰岛素注射液,每晚睡前皮下注射10 U,2~3 d后,患者出现同样的过敏反应。遂将患者的治疗方案改为生物合成人胰岛素注射液(诺和灵R注射液)10 U、6 U、8 U三餐前皮下注射和精蛋白生物合成人胰岛素注射液(诺和灵N注射液)6 U睡前皮下注射,患者未见明显的过敏反应。     

一天一次地特胰岛素的使用可以有效控制血糖

严格控制血糖能有效减少糖尿病并发症的发生、发展。因此,美国糖尿病学会指南、欧洲糖尿病学会指南和中国2型糖尿病防治指南一致推荐：口服降糖药治疗血糖控制不佳患者,应及时启用胰岛素治疗,以使血糖控制达标,从而减少并发症风险。新型长效胰岛素类似物——地特胰岛素,因其独特的分子结构和作用机制,     

趋于无峰、可重复的长效胰岛素——基于葡萄糖钳夹试验的基础胰岛素类似物评价

虽然已经证实两种基础胰岛素类似物——甘精胰岛素和地特胰岛素优于中性鱼精蛋白胰岛素，但是对这两种胰岛素类似物的相对优势尚存在争议。普遍认为这两种类似物在药效学方面存在差异，尤其是作用的峰值和时间。     

地特胰岛素在基础－OAD方案中的应用

胰岛素相对或绝对缺乏是糖尿病发病的主要环节，因而胰岛素是糖尿病治疗中不可替代的主要药物。由于药代动力学所限，部分糖尿病患者的血糖难以达到良好控制。近年来一些胰岛素类似物的出现，成为糖尿病治疗的新亮点。地特胰岛素（insulin detemir,Levemir）作为新一代长效胰岛素类似物，是第一个通过酰化反应将脂肪酸与胰岛素分子结合而获得的长效胰岛素类似物。地特胰岛素注射后可在皮下形成独特的双六聚体，该聚合过程使地特胰岛素的作用延迟从而减慢其在皮下组织的扩散和吸收速度。