17α-羟化酶缺陷症一例

患者,女．1生,19岁。因“乏力2个月,血压升高20天”入院。患者近两个月出现全身乏力,伴夜尿增多,每晚4—5次,在当地医院查血压200／100mmHg,血钾1．8mmol／L,血醛固酮4549．9pg／ml（卧位）,5225．0pg／ml（立位）,肾上腺cT检查示双侧。肾上腺增生,诊断为叫寺发性醛固酮增多症”。给予患者螺内酯240     

新纯合突变F453S致不典型表型17α-羟化酶/17,20-碳链裂解酶缺陷症

目的 研究和分析1例不典型表型的17α-羟化酶／17，20-碳链裂解酶缺陷症（170HD）患者及家系的临床和分子遗传学。方法全面收集先证者临床资料、基础激素测定及影像学资料，对家系成员基因型采用PCR扩增产物直接测序方法明确，对于杂合突变，采用亚克隆方法进一步明确。结果先证者仅表现为偶发的高血压，腋毛阴毛缺如；基础激素测定示睾酮、雌二醇、17羟孕酮、皮质醇及促性腺激素均在正常范围，而ACTH高于正常，CT示双侧肾上腺增生；肾素活性受抑。基因检测证实CYP17A1基因发生F453S替换突变，该突变类型尚未见文献报道。结论CYP17A1基因17453S纯合突变导致不典型表现的170HD．     

罕见的CYP17A1基因外显子剪接突变导致17α-羟化酶缺陷的分子病因学研究

目的 对一例46XY性发育异常的患者进行CYP17A1致病基因分析,并探讨新的突变对患者表型的影响.方法 对患者及其父母的CYP17A1基因的8个外显子进行PCR扩增,扩增产物直接测序.将野生型和含有新突变位点的突变型PCR片段连入表达载体,构建Mini-gene系统,转染HEK-293T细胞,RT-PCR观察新突变位点对剪切的影响.进一步构建野生型和剪切异常的CYP17A1 cDNA全长表达质粒,转染HEK-293T细胞,体外检测CYP17A1酶活性.结果 基因分析显示患者的CYP17A1基因为复合杂合突变,其中一个等位基因为外显子6中c.985_987delinsAA突变,另一等位基因含有新的同义突变(c.1263 G＞A:GCG＞GCA).体外研究表明,这种同义突变会产生新的剪切位点,导致CYP17A1基因mRNA异常剪切,剪切产物中CYP17A1的415位氨基酸残基后缺失6或7个氨基酸.体外转染和酶活性检测证实异常剪切产物使酶活性丧失;但此突变对剪切的影响并不是完全的,在患者体内还应存在部分正常的剪切产物,发挥残余酶活性,与患者的表型相一致.结论 本研究首次报道了由于CYP17A1基因外显子剪切突变导致的17α-羟化酶缺乏的患者,并且启动对异常剪切体的功能研究.     

两例46,XY同患17α-羟化酶缺陷症家系的临床和分子遗传学研究

目的 对一个有两例46,XY同患17α-羟化酶缺陷症的家系进行临床、生化和分子生物学研究,探讨纯合突变和杂合突变在促肾上腺皮质激素(ACTH)兴奋实验前后相关生物学指标的改变.方法 收集一个17α-羟化酶缺陷症家系患者及其他成员的临床和实验室资料,采用PCR产物直接测序方法检测17α-羟化酶基因(CYP17A1)序列;进行1h ACTH兴奋试验.结果 患者CYP17A1基因第6号外显子329位密码子发生了TAC329AA纯合突变,引起Tyr329Lys错义突变和以后的移码突变;携带该突变基因的杂合子在ACTH兴奋前后激素水平的变化介于纯合基因型与正常对照之间.结论 本研究家系中CYP17A1基因突变是17α-羟化酶缺陷症的致病基因,携带该突变基因的杂合子能导致一定程度的生物学功能变化.     

17α-羟化酶缺陷症2例分析

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17-hydroxyl-ation deficiency,170HD)是先天性肾上腺增生的少见类型,仅占其1%左右,临床患病率约为1/50 000[1].大部分文献报道的170HD,染色体为46,XY,为完全型170HD[2].另有更为罕见的不完全型170HD,其中一部分染色体为46,XX,另一部分染色体为46,XY.结合我科近年来收治的2例患者临床资料,对其病理生理、临床特点进行分析.     

17α-羟化酶缺陷症1例临床分析

17α-羟化酶缺陷症是一种先天性肾上腺增生疾病,临床罕见,国外报道已超过150例,国内报道近30例[1]。我科于2006年3月收治1例,报道如下。患者女,27岁。10年前无明显诱因出现身高进行性增加,反复双下肢乏力,1年来症状加重。外院就诊检查血钾降低(1.7mmol/L),伴血压升高[220/120mm     

17α-羟化酶缺陷症的九例临床分析

目的 分析17α-羟化酶缺陷症患者的临床特点,提高对该病的诊治水平.方法 收集9例患者的临床和实验室及影像学检查资料,分析其特点.结果 9例患者均存在高血压、低血钾,8例年龄大于12岁者均缺乏青春期性腺发育;激素测定示血、尿皮质醇水平低于正常,促肾上腺皮质激素反馈性增高;性激素明显低于正常,而促性腺激素增高.多数患者血浆肾素活性受到抑制,醛固酮水平正常.多数患者应用糖皮质激素治疗后可使血压、血钾正常.8例患者行肾上腺CT检查提示有双侧肾上腺增生.结论 对于青春期或逾青春期女性第二性征不发育的患者,特别是当合并有高血压、低血钾时应注意该病的鉴别诊断.     

17α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症的临床特点及长期随诊资料分析

目的提高对17α羟化酶/17,20裂解酶缺陷症的认识和诊疗水平。方法回顾性分析1978年至2002年北京协和医院诊治的24例17α羟化酶/17,20裂解酶缺陷症患者的临床特点及长期随诊资料。所有患者均进行了较为完善的生化检查及相关内分泌激素测定,部分患者行骨密度测定。结果20例完全性联合缺陷症患者均存在高血压、低血钾及缺乏青春期性腺发育;测定示血、尿皮质醇水平低于正常,促肾上腺皮质激素(ACTH)反馈性增高;性激素明显低于正常,而促性腺激素增高。17例患者测定结果显示血浆肾素活性受到抑制,醛固酮水平高于正常。9例患者骨密度测定显示骨量明显低于同龄人。4例部分性联合缺陷症患者中,2例有自发月经,1例患者外生殖器呈两性畸形,1例原发闭经患者血压和血钾均正常。ACTH兴奋试验以及性激素测定的结果提示,这4例患者的肾上腺或性腺尚存在部分17α羟化酶/17,20裂解酶活性。多数患者应用小剂量地塞米松(0.1～0.375mg/d)可使血压、血钾正常。经补充性激素治疗,患者均能维持成年女性外观,但无生育功能。结论临床工作中应加强对部分性联合缺陷症的认识。患者长期规律治疗可良好控制血压及纠正低血钾。     

11β-羟化酶缺陷症研究进展

11β-羟化酶缺陷症(11β-OHD)是引起先天性肾上腺皮质增生症(CAH)的第二大病因,为常染色体隐性遗传病,由CYP11B1基因突变引起.临床表现为低肾素性高血压、低血钾、高雄激素血症所致男性患者的性早熟或女性患者的假两性畸形.目前临床上对CAH的认识大部分仅局限于21-羟化酶缺陷症,但对11β-OHD尚缺乏深入的...     

17α-羟化酶/17，20碳链裂解酶缺陷症合并睾丸肿瘤临床及CYP17A1基因突变分析

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症（17-OHD）是一种罕见疾病。回顾性分析2018年3月至2019年2月在河南省人民医院收治的2例患者的临床资料及进行突变基因分析。结果显示,2例46,XY的临床表型为女性的17-OHD患者,腹腔镜性腺探查见腹股沟、髂窝处呈灰黄、灰红色的未发育睾丸,给予切除行病理均示癌变。CY...     

17α-羟化酶缺乏症一例

患者女 ,19岁 ,因四肢乏力 10余年 ,伴头晕、无月经就诊。体检 :血压 2 2 0 / 16 0mmHg( 1mmHg =0 133kPa) ,体型瘦长 ,身高 16 9cm ,指距 170cm ,体重 5 3kg ,皮肤色黑 ,乳房未发育 ,腋、阴毛缺如 ,心肺腹未见异常 ,外阴呈幼女型 ,肛检未扪及子宫及附件。血钾 2 76mmol L ,尿钾 2 6 2 3mmol L ,血皮质醇 1 85 μg dl(正常值 4 3～ 2 2 4 μg dl)。肾上腺CT :左肾上腺弥漫性增生 ,右肾上腺结节状低密度影 ,染色体核型 :46XY。患者自 4岁起出现四肢乏力、2年前加重 ,入院前 1个月发作性头晕、伴视物模糊、持续 40min左右缓解后 ,测血…     

17α羟化酶17，20碳链裂解酶缺陷症家系分子诊断研究

目的 对17α羟化酶17,20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)1个家系4人进行分子诊断。方法 对2013年南京军区福州总医院收治的17OHD患者及其母亲、小姨和妹妹全血中抽提基因组DNA,设计8对引物,采用PCR扩增产物直接测序方法进行基因突变分析。结果 先证者的临床表现符合17OHD,其家族中未有其他病例。先证者序列分析表明,其CYP17A1基因第8外显子存在9个碱基(GACTCTTTC)缺失,导致第487~489位氨基酸缺失,使P450c17酶完全失活,从而导致17OHD。其母亲和小姨为该位点杂合缺失,妹妹未检测到同一缺失。结论 建立了基于CYP17A1基因突变分析的分子诊断方法,可以对17OHD进行准确的分子诊断,并可为遗传咨询及其产前诊断奠定基础。     

新复合杂合突变致非经典型21-羟化酶缺陷症

目的分析1例不典型表型的21-羟化酶缺陷症（210HD）患者的诊断过程和分子遗传学资料。方法根据患者临床资料、激素测定及影像学资料确诊，PCR产物直接测序方法检测CYP21基因突变。结果患者为老年女性，以高血压就诊；基础激素测定示孕酮、睾酮、雄烯二酮、空腹17-羟孕酮等高于正常水平；双侧肾上腺结节样增生；快速ACTH兴奋试验显示，激发后17-羟孕酮水平为68．3μg／L。基因测序发现，CYP21基因编码区C1187T（R356W）杂合突变，合并启动子区域C-125T，G-112A，T-109C三个位点相联杂合突变，该复合杂合突变类型尚未见文献报道。结论CYP21基因编码区C1187T杂合突变合并启动子区域C-125T，G-112A，T-109C三位点相联杂合突变可能与不典型表现的210HD的发生有关。     

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症合并睾丸肿瘤临床及CYP17A1基因突变分析

17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17-OHD)是一种罕见疾病。回顾性分析2018年3月至2019年2月在河南省人民医院收治的2例患者的临床资料及进行突变基因分析。结果显示,2例46,XY的临床表型为女性的17-OHD患者,腹腔镜性腺探查见腹股沟、髂窝处呈灰黄、灰红色的未发育睾丸,给予切除行病理均示癌变。CYP17A1基因测序显示,分别为c.1247G>A/c.1427T>C、c.985₉87delTACinsAA/c.1306G>A复合杂合突变。提示我们对于高血压、低血钾、肾上腺腺瘤样增生伴46,XY性腺发育异常的患者,应考虑到17-OHD可能,以期早期诊治,避免误诊误治及发育不良睾丸恶变。     

姐妹同患17α-羟化酶缺乏症病例分析及文献回顾

<正>先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia, CAH)是一类由于编码类固醇激素合成酶的基因发生突变而使某些酶缺乏,致使肾上腺皮质醇合成低下或相对不足,继发促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)和促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)大量分泌,造成双侧肾上腺增生,     

17α-羟化酶/17,20-裂链酶缺陷症一例

17α-羟化酶/17,20-裂链酶缺陷症,临床罕见,至2003年国外报道约130例,国内报道20余例[1-4],而临床表现血压正常者国内尚未见报道,现报道一例如下。临床资料1.患者:社会性别女性,26岁,未婚,因“无月经初潮”至本院就诊。患者系第一胎足月顺产,出生时约3.4kg。出生后即发现为女性     

1例临床诊断为17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症患儿及其父母和哥哥的基因检测分析

目的 了解17-α羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)患儿的基因变异及遗传情况.方法 1例主要临床表现为双侧腹股沟区肿物、外生殖器女性化的假两性畸形患儿,临床诊断为17OHD,抽取患儿、患儿父母及哥哥的外周静脉血,采用高通量测序技术...     

基因型明确的17 α-羟化酶/17,20-裂解酶缺陷症杂合子肾上腺皮质功能的研究

目的 明确携带CYP17A1基因突变的杂合子个体肾上腺类固醇激素合成功能.方法 对17α-羟化酶和17,20-裂解酶缺陷(17OHD)5个家系的8例患者和14例家系成员,通过PCR产物直接测序的方法来鉴定CYP17A1基因突变,并测定CYP17A1基因突变携带者与45名年龄、性别匹配的正常个体在ACTH兴奋前后肾上腺皮质激素的变化.结果 发现5个家系14例CYP17A1基因突变的携带者中,7例为D487_F489del,6例为Y329fs,1例为H373L.杂合携带者基础和ACTH刺激后的皮质醇水平均低于正常对照,而兴奋后的皮质酮水平高于正常.杂合子的皮质酮与皮质醇的比值在ACTH兴奋前后皆高于正常对照.而男性杂合子在ACTH兴奋前后孕酮水平以及孕酮与17-羟孕酮比值也均都高于正常对照.D487_F489del和Y329fs两组杂合子之间的激素水平无显著差异.结论 与CYP21A2基因突变的携带者体内的21-羟化酶活性轻度受损相类似,CYP17A1基因突变杂合携带者的肾上腺类固醇激素合成已有异常.     

第28例:17α-羟化酶缺乏症、男性假两性畸形

<正>患者社会性别女性,26岁。因"间断头胀1年余"入院。患者自青春期起无月经来潮,曾于18岁就诊于当地医院,未明确诊断。入院前1年无明显诱因出现间断头胀不适,无明显头晕、头痛,未测血压。9个月前再次因无月经来潮就诊于当地医院,查血睾酮水平低;染色体为46,XY;妇科超声未见子宫,诊断为"两性畸形",予炔雌醇25μg/d口服治疗。6