生长激素抵抗和肝硬化

近年来研究发现肝硬化者血清生长激素（GH）水平升高,胰岛素样生长因子（IGF－1）和胰岛素样生长因子结合蛋白－3（IGFBP－3）水平下降,称之为生长激素抵抗,本文就GH换抗产生机制,克服GH抵抗用于肝硬化治疗的研究进展作一综述。     

肝硬化生长激素-胰岛素样生长因子轴的基础与临床研究

生长激素(GH)是由脑腺垂体前叶嗜酸性粒细胞分泌的一种含191个氨基酸的蛋白质多肽。肝脏是生长激素最主要的靶器官。生长激素可直接与靶组织特异性受体结合发挥其生物学作用；另一方面，生长激素又可通过生长激素-肝-胰岛素样生长因子轴(GH—IGF轴)，刺激肝、肾及其他部位产生胰岛素样生长因子(insulin—like growth factors，IGFs)而间接发挥其生物学效应。     

生长激素/胰岛素样生长因子-1与免疫系统的关系

生长激素(GH)及胰岛素样生长因子(IGF)-1与免疫系统具有相互调节作用。GH可恢复胸腺形态、结构,促进胸腺细胞的分化、成熟,并可激发免疫系统原始细胞的迁移、分化、成熟,提高中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的作用。免疫系统主要通过炎症因子白细胞介素-6及肿瘤坏死因子-α的作用影响GH/IGF-1,减少其水平,降低其活性,削弱GH治疗的效应,导致GH抵抗。     

老年2型糖尿病GH-IGF轴的变化及与脂质代谢关系

目的观察老年2型糖尿病患者生长激素胰岛素样生长因子(GHIGF)轴的变化,并探讨老年2型糖尿病患者胰岛素样生长因子Ⅰ(IGFⅠ),胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1),胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)与大血管病危险因素糖、脂质代谢紊乱的关系。方法检测35例老年2型糖尿病患者(其中19例伴大血管病变,16例不伴大血管病变)的血清生长激素(GH),IGFⅠ,IGFBP1,IGFBP3,并与18名健康的老年人作对照。同时还进行了IGFⅠ、IGFBP1、IGFBP3与总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),糖化血红蛋白(HbA1c)之间的相关关系的分析。结果(1)老年2型糖尿病伴大血管病变患者的IGFⅠ的水平显著低于对照组和不伴大血管病变患者(P<0.05),而血清GH、IGFBP1的水平显著的高于对照组和不伴大血管病变的患者(P>0.05),TGFBP3的水平3组之间无差异(P>0.05);(2)相关关系分析结果表明,老年2型糖尿病患者IGFⅠ的水平与HDLC呈正相关关系(P<0.05),与HbA1c呈负相关关系,而IGFBP1与TG、HbA1c呈正相关关系,与HDLC呈负相关关系(P<0.05)。结论老年2型糖尿病患者存在CHIGF轴的紊乱,且此紊乱与脂质代谢的紊乱相关。     

长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童生长激素-胰岛素样生长因子系统的影响

长期吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童生长激素(GH)-胰岛素样生长因子(IGFs)系统是否有影响,关系到哮喘患儿的治疗和预后。我们观察了22例支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素治疗前及治疗后6、12、24个月胰岛素样生长因子I(IGF—I)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)的变化,同时观察用药前及用药24个月后患儿身高变化与同年龄、同性别健康儿童身高的差异。现将结果报告如下。     

胰岛素样生长因子I的基础与临床研究进展

胰岛素样生长因子I(IGF I)基因核苷酸序列分析揭示它含有 6个外显子 ,成熟的IGF I含有B、C、A、D 4个功能区 ,和IGF I受体相结合可发挥其促有丝分裂、促进生长分化及胰岛素样代谢效应 ,IGF I生物学活性受IGF I受体及IGF I结合蛋白调节。文中还进一步阐述了IGF I的临床意义 ,如临床治疗生长激素 (GH)获得性抵抗、GH不敏感综合征等生长障碍、糖尿病、极度胰岛素抵抗、骨质疏松和肾脏疾病等     

新发病1型糖尿病儿童血生长激素、胰岛素样生长因子(IGF)Ⅰ和IGF结合蛋白3水平的变化

在新发病的1型糖尿病患儿和正常对照儿童测定血GH，胰岛素样生长因子（IGF），IGF结合蛋白（IGFBP）3的水平。结果显示新发病的1型糖尿病患儿可乐定刺激的生长激素分泌，血IGF，IGFBP-3水平低于正常对照儿童。     

生长激素缺乏症治疗前后胰岛素样生长因子及其结合蛋白的变化

20 0 1年 6月至 2 0 0 2年 1 0月 ,我们对 46例生长激素缺乏症 ( GHD)儿童进行生长激素类激素 ( r-h GH)替代治疗 ,观察其血清胰岛素样生长因子( IGF- 1 )、胰岛素样生长因子结合蛋白 ( IGFBP- 3)变化 ,从而为 GHD疗效观察提供依据。1　资料与方法1 .1　临床资料　本文 GHD患儿 46例 ,男 30例 ,女1 2例 ,年龄 4～ 1 2岁。患儿均有典型 GHD症状与生长发育特征 ,身高低于同性别同年龄儿童第三百分位数 ,年身高生长速度 <2 .5 cm,骨龄落后于同类正常儿童至少两年 ;两项生长激素 ( GH)药物激发试验(可乐宁、精氨酸 ) GH峰值 <1 0 μg…     

中老年高血压及糖尿病患者IGF-1、GH、IR含量检测

目的探讨中老年原发性高血压(EH)及2-糖尿病(2-DM)患者与胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、生长激素(GH)、胰岛素抵抗(IR)的相关关系。方法将68例中老年高血压患者分为2组,其中单纯EH38例,EH伴2-DM30例。正常中老年人对照组30例,用放免法检出血清中IGF-1、GH、胰岛素(INS)、血糖的水平。结果EH组、EH+DM组的血清IGF-1水平显著低于对照组、IR指数及GH水平均显著高于对照组。结论IGF-1、GHI、R可能与高血压、糖尿病的发生、发展密切相关。     

生长激素不敏感或抵抗综合征

生长激素不敏感综合征或抵抗综合征是由于靶细胞对生长激素(GH)不敏感而引起的一种矮小症,Laron综合征是其典型代表。本病多呈常染色体隐性遗传。其病因复杂多样,多数由GH受体(GHR)基因突变所致,少数因GHR后信号转导障碍、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)基因突变或IGF-1受体异常引起。患者的临床表现与严重的生长激素缺乏症相似,但血生化检查示GH水平正常或升高而IGF-1和IGF结合蛋白-3水平显著降低。本病患者对外源性GH治疗无反应,目前唯一有效的治疗措施是使用重组人IGF-1替代治疗。     

《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》系列解读之二：肢端肥大症早期筛查和诊断

肢端肥大症是体内产生的过多生长激素(GH)长期作用于人体组织或器官导致容貌改变以及代谢和心血管等系统异常的一组综合征,其生化特征为血浆GH/胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平升高,但至今GH/IGF-1的检测依然充满挑战。     

老年肺部感染患者生长激素-胰岛素样生长因子轴的变化与蛋白代谢关系

目的　研究老年肺部感染患者生长激素胰岛素样生长因子轴(GH -IGF轴)的变化及其与蛋白代谢的关系。方法　检测2002-07~2003-01首都医科大学宣武医院老年科和急诊科的20例老年肺部感染患者的血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF -Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白1 (IGFBP -1 )、胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP -3)、总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白的质量浓度,并与老年正常对照组相比。结果　(1)肺部感染患者的血清IGF- Ⅰ质量浓度显著低于正常对照组(P<0 .05),而血清GH、IGFBP- 1质量浓度显著高于对照组(P<0 .05); (2)肺部感染患者的血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白的质量浓度显著低于正常对照组(P<0. 01); (3)血清GH、IGF -Ⅰ、IGFBP- 1、IGFBP -3与血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白之间呈相关关系。结论　老年肺部感染患者存在着GH -IGF轴的变化,此变化与蛋白代谢相关。     

胰岛素样生长因子-Ⅰ与肝硬化

胰岛素样生长因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)是机体组织细胞增殖、分化和成熟过程中重要的细胞因子。IGF-Ⅰ生物学作用广泛,它不仅能模拟生长激素(growth hormone,GH)的某些生物学效应,同时也具有类似胰岛素的代谢活性,对多个器官组织有生物学功能。研究发现,IGF-Ⅰ与肝硬化患者或肝硬化鼠的肝功能、肾功能和营养状况等均有关。本文就IGF-Ⅰ及其与肝硬化的关系作一综述。     

血清IGF-Ⅰ、IGF-BP3及GH水平对急性白血病影响的研究

目的：揭示血清胰岛素样生长因子(IGF—Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGF—BP3)、生长激素(GH)水平对急性白血病(AL)的发生、病情变化、治疗及预后分析的作用。方法：采用放射免疫分析法测定38例初治AL、l6例化疗后完全缓解(CR)的AL患者和l0例健康对照者血清IGF—Ⅰ、IGF—BP3、GH水平及外周血白细胞计数、原始细胞百分比和骨髓原始细胞百分比。结果：①治疗前急性非淋巴细胞白血病(ANNL)与急性淋巴细胞白血病(ALL)患者血清IGF—Ⅰ水平均低于CR组与正常对照组(P＜0．05或P＜0．01)。②治疗前ANNL与ALL患者血清IGF—BP3水平均低于CR组与健康对照组(P＜0．05或P＜0．01)。③初治AL组、缓解组和健康对照组比较，血清GH水平差异无显著性意义(P＞0．05)。结论：血清IGF—Ⅰ、IGF—BP3、GH水平对急性白血病的发生、病情变化、治疗及预后分析有重要的临床意义。     

生长激素/胰岛素样生长因子-1轴与糖尿病研究进展

糖尿病是一组以长期高血糖为主要特征的代谢综合征,是由于胰岛素缺乏和(或)胰岛素生物作用障碍导致的糖代谢紊乱,同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍,并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器慢性损害[1].近年的研究表明[2,3],糖尿病时存在生长激素(GH)/胰岛素样生长因子-1(IGF-1)轴的异常,表现为循环中GH升高、IGF-1水平低下,并伴有胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)的改变,这些异常改变与胰岛素缺乏、GH分泌调节紊乱、高血糖等有关.GH/IGF-1轴的异常不仅加重糖尿病时糖、脂肪与蛋白质代谢的紊乱,而且对糖尿病慢性并发症的发生发展具有重要作用,纠正该轴的异常可使糖尿病及其慢性并发症有不同程度的恢复[3].     

Graves病患者胰岛素抵抗与IGFBP-1及GH关系的研究

目的 探讨Graves病(GD)甲亢患者糖代谢紊乱的可能机制.方法测定GD患者糖耐量、胰岛素以及空腹时血清胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1),游离胰岛素样生长因子-1(IGF-1),生长激素(GH)、胰升糖素水平.结果 GD患者有62.2%存在糖代谢异常,表现为高血糖和高胰岛素血症,IGFBP-1、GH、胰升糖素显著高于正常对照组,游离IGF-1显著低于正常对照组,IGFBP-1与FT3、FT4呈显著正相关(r=0.69,P＜0.01;r=0.81,P＜0.01).餐后2 h血糖与IGFBP-1呈显著正相关(r=0.47,P＜0.05).游离IGF-1与GH呈显著负相关(r=-0.61,P＜0.01).结论 GD患者存在胰岛素抵抗(IR),甲状腺激素对IGFBP-1有直接的刺激作用.IGFBP-1、GH及胰升糖素升高和游离IGF-1水平下降等共同参与了IR形成.     

重组人生长激素对肝炎肝硬化患者生长激素抵抗状况改善的研究

评价重组人生长激素对不同Child -Pugh积分肝炎肝硬化患者生长激素抵抗的改善及对低蛋白血症的影响 ,根据Child -Pugh积分分为 <9组 ,2 5例 ; 9组 ,2 6例两组。再采用随机区组设计方法对上述患者分组治疗 ,治疗组 (各 16、15例 )用重组人生长激素 (0 2 5U/kg·d) ,对照组 (各 9、11例 )予人血白蛋白 (10g/d)治疗 10天。用放射免疫法测定治疗前、治疗后 2 4h及治疗结束时的血清生长激素 (GH ,μg/L)、类胰岛素生长因子 (IGF) - 1(μg/L)。肝硬化患者GH水平高于健康人 (P <0 0 5 ) ,但IGF - 1水平明显降低 (P <0 0 1)。经重组人生长激素治疗后 ,肝硬化患者生长激素抵抗均有不同程度改善 (P <0 0 1)。观察结束两治疗组比较 ,积分高组较之低组GH一直维持较高水平 (9 91± 7 6 1,4 75± 3 94 ,P <0 0 5 ) ,且IGF - 1上升幅度低 (4 8 4 3± 16 88,6 3 4 7± 2 2 19,P <0 0 5 )。两治疗组治疗后血清白蛋白 (ALB)均有明显升高。重组人生长激素可以克服肝硬化患者 ,尤其Child -Pugh积分低者的生长激素抵抗现象 ,并纠正其低蛋白血症     

急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3水平的变化

为探讨急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平的动态变化及其临床意义 ,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测 6 0例急性脑梗死患者 (发病后第 3天及第 14天 )和 30例正常人血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平 ,并根据影像学结果所显示的梗死灶的直径将所有患者分为大梗死组、中梗死组和小梗死组 ,分析梗死灶大小对血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平的影响。结果发现脑梗死组发病后第 3天和第 14天血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平均显著低于正常对照组 (P <0 .0 0 1) ,脑梗死组发病后第 3天血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平显著低于第 14天 (P <0 .0 0 5 ) ;不同大小梗死灶组之间 (发病后第 3天和 14天 )血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平差异显著 (P <0 .0 0 1)。以上提示胰岛素样生长因子 1可能对脑缺血区的神经元具有保护作用 ,而且血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平受梗死灶大小的影响     

血清IGF—1、IGFBP—1，GH水平与糖尿病慢性并发症关系的研究

目的：揭示胰岛素样生长因子－1,胰岛素样生长因子结合蛋白－1,生长激素对糖尿病慢性并发症的发生,发展的影响。方法：测定20例健康对照者和62例2例糖尿病,10例1例糖尿病患者的胰岛素样生长因子－1（IGF－1）,胰岛素样生长因子结合蛋白－1（IGFBP－1）,生长激素（GH）及血浆胰岛素（INS）,C肽（C－P）,糖化血红蛋白（HbAlc)指标,结果：（1）IGF－1水平,1型糖尿病患者显著低于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病患者显著低于对照组（P＜0．05）,（2）IGFBP－1水平,1型糖尿病患者显著高于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病肥胖型伴高胰岛素血症者显著低于对照组（P＜0．05）;（3）GH水平,1型糖尿病患者显著高于对照组（P＜0．05）,2型糖尿病与对照组无显著差异（P＞0．05）,（4）合并糖尿病肾病及视网膜病变患者IGF－1水平均较对照组增高（P＜0．05）,（5）IGF－1水平与HbAlc间呈负相关（P＜0．01 2型r=-0.62 1型r=-0.73)。结 论：IGF－1,IGFBP－1,GH水平的检测对糖尿病慢性并发症,特别是微血管病变的发生,发展有重要的临床意义。     

2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子Ⅰ及其结合蛋白与大血管并发症的关系

2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变者血清游离胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-I)水平较无大血管病变组降低(P<0·01),胰岛素样生长因子结合蛋白1浓度与WHR、胰岛素抵抗指数呈负相关。表明低IGF-I可能参与糖尿病大血管并发症的发生。胰岛素样生长因子结合蛋白1的浓度反映了胰岛素抵抗状态。