足细胞骨架结构的调节机制与蛋白尿

蛋白尿是影响全球几百万人的主要卫生保健问题,它是肾脏疾病的主要指标和预后标记物,也是心血管疾病患病率和死亡率的独立风险因素。微量白蛋白尿是糖尿病、肥胖和代谢综合征肾脏并发症的最早期指标。在慢性肾脏病的疾病发展过程中10%～50%的患者可出现显性蛋白尿,最终进展至透析或移植。因此,减少或阻止蛋白尿的发生是非常有意义的。     

足细胞与足细胞病

足细胞是肾小球毛细血管壁选择性滤过的关键细胞,各种原发性或继发性肾小球疾病均能造成足细胞损伤。因此,足细胞修复和再生成为目前治疗的主要目标。近年来,随着分子生物学和细胞生物学的发展,人们对足细胞的研究和认识越来越深入。现就足细胞和足细胞病的相关进展作一综述。     

2012肾脏病南京论坛:足细胞与蛋白尿会议通知(第一轮)

由南京军区南京总医院全军肾脏病研究所主办的2012肾脏病南京论坛:足细胞与蛋白尿(Forefronts in Glomerular Disease——Nanjing Forum 2012)定于2012年8月22日至8月25日在南京国际会议中心召开。肾脏病南京论坛是肾脏病专业享誉国内外的高层学术论坛,多次被国际肾脏病学会(ISN)GO     

足细胞损伤的病因和发病机制

足细胞(podocyte)是贴覆于肾小球基膜(GBM)表面的终末期分化细胞,在GBM上伸出许多叫作足突的突起,足突互相连接形成如指状交叉相接的栅栏状结构为裂孔,裂孔上覆有一层4～6 nm厚的薄膜,称为裂孔膜(slit membrane, SD)[1,2].     

2012肾脏病南京论坛:足细胞与蛋白尿会议通知（第一轮）

由南京军区南京总医院全军肾脏病研究所主办的2012肾脏病南京论坛:足细胞与蛋白尿(ForefrontsinGlomerularDisease——NanjingForum2012)定于2012年8月22日至8月25日在南京国际会议中心召开。肾脏病南京论坛是肾脏病专业享誉国内外的高层学术论坛,多次被国际肾脏病学会(ISN)GOprograms评为优秀全球继续医学教育项目;每届论坛均邀请来自国内外肾脏病学界著名的专家及学者,围绕     

肾移植受者蛋白尿发生机制与临床意义

蛋白尿是多种肾脏疾病主要的临床表现。蛋白尿的质(成分)和量常与肾脏疾病的性质和病情相关，同时也是反映肾脏疾病预后的重要指标。多种原因可导致肾移植受者出现蛋白尿，而蛋白尿本身又可对移植肾造成损伤或加剧移植肾原有病变，是影响肾移植受者长期人／肾存活的重要因素。     

α3β1整合素与肾小球足细胞脱落的研究进展

肾小球是肾脏滤过单位,其滤过功能与滤过屏障密切相关.肾小球滤过屏障可有效阻止白蛋白等大分子量物质进入尿液,其结构和功能的改变是蛋白尿产生的病理生理基础.肾小球滤过屏障由内而外分为三层:①首先是带窗孔的肾小球内皮细胞;②其次为肾小球基底膜(GBM),这是一高度水化的胶原网,对白蛋白及其他血浆大分子物质兼有分子及电荷屏障作用,GBM含有紧密交联的层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-collagen)、纤维连接蛋白(FN)和硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG),GBM中主要的HSPG是集聚蛋白(agrin),这些HSPG构成GBM的高度阴电荷;③足突(FP)及覆盖于FP裂隙间的裂孔隔膜(SD).足细胞作为肾小球滤过膜的重要组成部分,在维持肾小球正常滤过方面具有至关重要的作用.足细胞从GBM上脱落会导致肾小球滤过屏障的完整性遭到破坏.足细胞通过许多分子锚定于GBM上,如:α3β1整合素、αβ蛋白聚糖复合体(αβdystroglycan complex)、辅肌动蛋白(α-actinin)、组织蛋白酶-L(cathepsin-L)、尿激酶纤维蛋白酶原激活剂受体(UPAR)、磷酸二酯酶抑制剂(B7-1)等[1～5],其中α3β1整合素与足细胞脱落之间的关系最近成为研究热点.本文就α3β1整合素与足细胞脱落的相互关系作一综述.     

促肾上腺皮质激素治疗肾性蛋白尿的研究

促肾上腺皮质激素(ACTH)是脑垂体前叶分泌的神经内分泌多肽。它是体内下丘脑-垂体-肾上腺轴和黑素皮质素系统的重要组成部分。ACTH具有促进肾上腺皮质激素分泌和皮质增生、降低血脂、刺激胰岛素分泌、调节免疫和神经系统功能等作用,曾被广泛用于治疗小儿肾病综合征(NS)。近来越来越多的临床证据显示,ACTH能够有效缓解难治性NS患者蛋白尿,但迄今大多是单中心非随机临床研究。ACTH疗效可能与其促进糖皮质激素分泌、降低血脂、调节免疫、保护足细胞以及调节胆碱能抗炎通路有关,但迄今尚不明确;需要综合多种研究手段进一步研究阐述。     

肝吸虫引发胆管细胞癌发病机制的研究进展

肝吸虫病是一种危害性极大的食源性寄生虫病.全世界感染肝吸虫的人数大约有3500万,约有11亿人存在感染风险.长期肝吸虫感染引起最严重的并发症是胆管细胞癌(CCA),世界卫生组织国际癌症研究署已经将肝吸虫列为CCA的Ⅰ类致癌性病原体.近年来,有许多学者对肝吸虫感染的致癌机制做了相应的临床及实验研究,但至今其致癌机制尚未明...     

糖尿病肾病与足细胞损伤

糖尿病肾病（DN）发病机制复杂，足细胞损伤是DN发病的早期事件如微量白蛋白尿（MA）、肾小球肥大等的重要病因，与肾小球硬化、肾功能下降有关系。     

糖尿病肾病足细胞损伤机制研究进展

糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因之一，临床以蛋白尿和肾功能逐渐下降为特点。Kimmelstiel及Wilson首先从组织病理上描述了糖尿病肾病的肾小球系膜基质增加为主要的损伤，而且基底膜增厚曾被认为是重要的病理改变，这些病理改变尤其是系膜基质增生曾认为与蛋白尿形成及肾功能恶化密切相关。然而这些理论并不能完全解释蛋白尿的形成。     

足细胞与糖尿病肾病关系的若干研究进展

足细胞在维持肾小球滤过屏障完整性及限制血浆蛋白的滤出方面发挥重要作用,足细胞的损伤可部分解释肾小球滤过屏障结构及功能的改变的原因。在糖尿病肾病早期,足细胞损伤已出现,并可进一步导致。肾脏损伤。本文就足细胞与糖尿病肾病中若干研究进展作简要综述。     

血管内皮生长因子与糖尿病肾病足细胞损伤的研究进展

肾病是糖尿病（DM）主要并发症之一。传统上糖尿病肾病（DN）研究主要集中在肾小球系膜细胞损伤机制上，足细胞损伤被认为是由日益增加的蛋白尿所引起的后期病变，而不是导致DN的原因。然而，最近人体活组织检查研究表明，DN发病过程中足细胞功能及结构上的损伤早期已出现。足细胞损伤发生发展过程中一些细胞因子的变化起着重要作用，其中血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）与足细胞损伤之间的关系最近成为研究热点,本文拟就DN时VEGF与足细胞损伤的相互关系做一综述。     

足细胞转分化及其与肾小球疾病的关系研究进展

足细胞即肾小球脏层上皮细胞,是体内多种损伤形式的靶细胞［1］。研究表明,足细胞转分化（ EMT）是足细胞损伤的一个表现形式,也是导致多种肾小球疾病的始动因素之一。足细胞EMT在肾小球疾病的发生发展中发挥重要作用,因此,对足细胞EMT的了解将为与其相关的肾小球疾病的治疗提供更坚实的理论基础。现对足细胞EMT与肾小球疾病的关系研究进展综述如下。     

足细胞损伤及其应答

脏层上皮细胞即足细胞是位于肾小球基膜(GBM)外侧的一种终末期分化细胞 ,其构成了避免机体蛋白丢失的最后一道屏障 ,所以足细胞损伤必然伴随大量蛋白尿。目前研究也认为 ,各种类型的肾病综合征均特征性的表现为足细胞的异常。本文就近期发现的足突细胞损伤应答作一综述。1　足细胞损伤及其原因各种类型损伤包括足细胞膜抗原的抗原抗体反应 (膜性肾病、微小病变 ) ,血流动力学损伤 (肾单位数量减少、糖尿病、代谢性疾病 ) ,基因突变 (nephrin、α actinin、CD2AP) ,大量蛋白尿 ,毒素 (非类固醇类抗炎药、阿霉素 ) ,感染 (HIV)及一些目前…     

系统性红斑狼疮发病机制的研究进展

本文总结近几年来对狼疮动物模型以及系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）病人的研究发现，阐述细胞凋亡、凋亡基因或自身基因与这种自身免疫性疾病的关系，着重于自身反应性Ｔ、Ｂ细胞克隆的激活，自身隐蔽抗原的释放，自身抗体的产生及其致病作用等主要方面。     

肾小球足细胞synaptopodin和WT-1表达水平与糖尿病肾病患者肾脏损害的关系

目的 观察synaptopodin和WT-1在糖尿病肾病患者肾脏组织内的表达水平,探讨其对糖尿病肾病进展的影响.方法 选取1998年1月至2005年9月经解放军二八一医院确诊的35例糖尿病肾病患者,收集肾脏组织标本,根据病理变化分为弥漫性系膜硬化组(n=20)和结节性硬化组(n=15),另以7例肾脏肿瘤患者瘤旁肾脏组织为对照.应用间接免疫荧光双标记和激光共聚焦显微镜技术检测肾脏组织内synaptopodin和WT-1表达水平.收集患者肾脏活检前24h尿蛋白定量、血肌酐、评估的肾小球滤过率等临床资料.采用单因素方差分析、q检验、t检验、直线相关分析进行数据统计.结果 结节性硬化组与弥漫性系膜硬化组比较,24 h尿蛋白定量和血肌酐升高[24 h尿蛋白定量分别为(3.7±0.9)、(5.6 ±1.6)g,/24 h,t=4.177,P<0.05;血肌酐分别为(92±20)、(135±45)vmol/L,t=10.455,P<0.05] ,评估的肾小球滤过率降低[分别为(65±19)、(53±24)ml/min,t=8.921,P<0.05] .与对照组相比,糖尿病肾病患者肾组织内足细胞数量(F=4.06,P<0.05)、synaptopodin(F=3.79,P<0.05)、WT-1表达显著减少(F=5.68,P<0.05),结节性硬化组较弥漫性系膜硬化组减少更为显著(q值分别为5.80、6.42、5.35,均P<0.05).糖尿病肾病患者synaptopodin 和WT-1表达与24 h尿蛋白定量呈负相关(相关系数分别为-0.64、-0.71,均P<0.05),与评估的肾小球滤过率呈正相关(相关系数分别为0.57、0.62,均P<0.05).结论 糖尿病肾病患者肾小球内synaptopodin和WT-1表达降低,并且与肾脏损害临床指标存在相关性,提示足细胞损伤可能为糖尿病肾病进展的原因之一.     

药物性肝病发病机制研究进展

随着医药技术的不断进步,越来越多的新药问世,药物性肝病的发病率也逐年增高。本文就药物性肝病发病机制的研究进展做一综述,以期为药物性肝病的预防及治疗提供帮助。     

从足细胞相关分子的研究认识足突融合现象

在伴有大量蛋白尿的人类肾病和肾病动物模型中，足突融合是最主要和最常见的形态改变，同时也是一些疾病（如微小病变肾病）的特征性形态改变。因此，早在1957年就关注对足突融合形态结构和足突融合机制的研究。一方面，一些免疫因素、生化因子以及血流动力学改变参与足突融合过程，另一方面，足突的负电荷屏障、足突与基膜之间的相互作用以及足突的细胞骨架改变可能与足突融合密切相关。     

呼吸衰竭发病机制的研究进展

呼吸衰竭是ICU中最常见的器官衰竭 ,它是一种潜在的致命性综合征。主要由于通气和 (或 )灌注改变 ,不能维持适当的气体交换以满足正常的细胞代谢。动脉血气表现为动脉血氧分压 (PaO2 ) <6 0mmHg(1mmHg=0 .133kPa)或动脉血二氧化碳分压 (Pa CO2 ) >0mmHg。呼吸衰竭临床上可分为急性与慢性两类。急性呼吸衰竭多由于溺水、电击、创伤、药物中毒、吸入毒性气体、急性肺损伤 (acutelunginjury ,ALI)等所致 ,起病急骤 ,病情发展迅速 ,需及时抢救才能挽救生命。慢性呼吸衰竭多继发于慢性呼吸系统疾病 ,如慢性支气管炎、阻塞性肺气肿、肺心病 …