地佐辛的临床应用进展

地佐辛为阿片受体激动-拮抗剂,主要激动κ受体产生脊髓镇痛、镇静,部分拮抗μ受体,成瘾性小,镇痛效果是哌替啶的5~9倍,与吗啡相当,静脉注射15 min内及肌内注射30 min内开始起效,半衰期为2.2~2.8 h,其镇痛作用持续时间随剂量不同而变化,有封顶效应,血浆蛋白结合率约96%,主要在肝内与葡萄糖醛酸结合而失效,经肾脏排泄。由于其镇痛效果确切、成瘾性小的特点,在临床广泛应用于门诊小手术、围术期镇痛、各类急慢性疼痛及癌痛的治疗。主要不良反应为头晕、恶心、呕吐、过度镇静、呼吸抑制等,一旦发生,纳洛酮可以拮抗。     

布托啡诺与吗啡在剖腹产术后硬膜外镇痛的比较(附40例分析)

吗啡广泛应用于剖腹产术后镇痛,但易发生恶心、呕吐、尿潴留、瘙痒及呼吸抑制等不良反应,使其临床应用受到一定的限制。布托啡诺又名诺扬,主要成分是酒石酸布托啡诺,为阿片受体激动拮抗药,通过对脊髓k受体的激动作用而产生脊髓镇痛,而作为u受体拮抗药,对u受体兴奋引起的恶心呕吐有抑制作用。     

小儿腹腔镜手术不同时段静脉滴注地佐辛对血流动力学及麻醉苏醒躁动的影响

<正>静吸复合气管插管全身麻醉苏醒期躁动的发生与多种因素有关~([1]),术后伤口疼痛是最常见的一种原因~([2,3])。地佐辛是阿片类受体激动拮抗药,对κ受体完全激动,产生较强的脊髓镇痛、轻度的镇静及呼吸抑制作用;对μ受体作用较弱且有激动和拮抗双重作用,使呼吸抑制和成瘾的发生率降低;对δ受体活性极弱,不产生烦躁和焦虑感及心血管兴奋     

胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及对吗啡镇痛作用的影响

目的观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响,研究胍丁胺的镇痛作用是否与激动咪唑啉受体或影响受体前谷氨酸和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyr-icacid,GABA)释放有关。方法应用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,观察胍丁胺镇痛和增强吗啡镇痛的作用。应用高效液相色谱技术测定胍丁胺对脊髓切片孵育液中谷氨酸和GABA基础释放量及对高钾诱发神经元去极化引起神经递质释放的影响。结果单侧足底注射5%福尔马林使大鼠出现明显的双相伤害性行为反应。胍丁胺抑制福尔马林引起的第二相疼痛行为反应及痛觉过敏,并增强吗啡对第二相疼痛的镇痛作用,但在第一相疼痛过程中,无明显镇痛和增强吗啡镇痛的作用。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生不能拮抗胍丁胺镇痛及增强吗啡镇痛的作用。1~1000μmol.L-1胍丁胺对脊髓谷氨酸和GABA的基础释放量和高钾诱发谷氨酸和GABA释放量的升高均没有影响。结论胍丁胺对炎性疼痛具有明确的镇痛作用,并明显增强吗啡的镇痛效果,其镇痛机制可能与咪唑啉受体无关,也不是通过在受体前水平抑制谷氨酸或促进GABA释放来实现的。     

吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药，临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用，长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应，而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用，还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制，以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。     

布托啡诺用于妇科手术后静脉PCA镇痛的效果观察

布托啡诺为混合型阿片受体激动一拮抗剂,通过对脊髓κ受体的激动作用而产生脊髓镇痛作用,对μ和δ受体的活性很低.布托啡诺镇痛效应强,持续时间长,呼吸抑制和其他副作用发生率相对较低,布托啡诺用于术后镇痛的文献报道较少,本研究旨在观察布托啡诺用于妇科手术后静脉PCA(镇痛泵)的镇痛效果与副作用,并与吗啡进行比较.     

罗哌卡因复合地佐辛用于颈丛神经阻滞的观察

地佐辛是一种新型阿片类镇痛药,是阿片受体混合激动-拮抗剂,镇痛效应强、呼吸抑制和药物依赖发生率较低。其在镇痛的同时具有良好的镇静作用,药物作用持续时间相对较长且基本上不产生药物依赖性。相关动物研究证实,外周神经元表面存在阿片受体,阿片类药物可通过其外周受体发挥镇痛作用[1]。阿片类药物的外周作用越来越受到重视。本研究重点在于观察罗哌卡因复合地佐辛行颈丛神经阻滞的效果。     

地佐辛用于无痛人流的临床观察

<正>异丙酚有着诱导快、镇静好、苏醒快等特点,它是无痛人流术中最常用的麻醉药,但因其镇痛作用微弱,在术中患者出现体动时,需多次推注异丙酚来控制。大剂量的异丙酚可影响循环功能,严重时可引起呼吸循环抑制。地佐辛是κ受体激动剂,对μ受体有部分激动作用,但不产生依赖,具有较强的镇痛作用,约为吗啡的5倍。其成瘾性小,呼吸抑制轻,并且可松弛胃肠平滑肌,减少术后呕吐发生率。现就地佐辛复合异丙酚应用于人工流产中的疗效报道如下。     

利血平鉴别脊髓上水平和脊髓水平的吗啡镇痛作用

一般认为吗啡镇痛作用包括二种成分:(1)作用于脊髓上的部位,这是通过激活下行抑制系统;(2)直接作用于脊髓。已知利血平能拮抗吗啡的镇痛作用,而下行抑制系统包括单胺类的神经纤维。作者利用利血平排空单胺来比较对照组与利血平化组在全身、鞘内、脑室内注射时吗啡的剂量-效应关系,从而评价全身注射吗啡时脊髓上水平和脊髓水平的相对重要性。鞘内注射是利用Yaksh 和Rudy 的鞘内埋植套     

右美托咪啶在复合组织移植手术患者全身麻醉中的应用

芬太尼在连续的输注后会产生明显的蓄积作用,并出现严重呼吸抑制和苏醒延迟。右美托咪啶作为一种高选择性的α2肾上腺素能受体(α2AR)激动剂,作用于中枢及外周神经系统,产生镇静、镇痛、抗焦虑及抑制交感兴奋作用,同时对呼吸系统的抑制作用轻微。本文探讨复合组织移植手术中持续泵     

脊髓c-Jun在NMDA受体NR2B亚基介导的大鼠吗啡镇痛耐受中的作用

目的探讨脊髓c-Jun在N-甲基-D-天冬氨酸(N-meth-yl-D-aspartate,NMDA)受体NR2B亚基介导的吗啡镇痛耐受中的作用。方法取Sprague-Dawley(SD)成年大鼠连续7 d鞘内注射吗啡10μl(1.5 g.L-1)建立慢性吗啡镇痛耐受模型。应用热水甩尾法测定甩尾潜伏期(疼痛指标)以观察痛反应变化。应用免疫组织化学染色法检测磷酸化c-Jun(p-c-Jun)和总c-Jun(t-c-Jun)的表达。结果鞘内注射吗啡7 d,可激活大鼠脊髓的c-Jun,表现为神经元内p-c-Jun表达升高;鞘内注射NR2B选择性拮抗剂10μl Ro256981(2 g.L-1)可以抑制慢性吗啡镇痛耐受时脊髓神经元c-Jun的激活,并明显拮抗吗啡镇痛耐受的形成。结论脊髓神经元c-Jun的磷酸化参与NMDA受体NR2B亚基介导的吗啡镇痛耐受。     

胍丁胺通过抑制大鼠脊髓JNK通路对抗慢性吗啡耐受

目的探讨脊髓c-Jun蛋白氨基末端激酶(c-Jun N-ter-minal kinase,JNK)在胍丁胺抗慢性吗啡镇痛耐受中的作用。方法 SD大鼠皮下注射吗啡(10 mg.kg-1,每日2次,连续9 d)建立慢性吗啡镇痛耐受模型。应用热水甩尾法测定甩尾潜伏期观察吗啡的镇痛效果。应用免疫印迹法(Westernblot)检测脊髓总JNK和磷酸化(p)-JNK蛋白表达;免疫组织化学染色法检测脊髓p-JNK的免疫反应性(immnunoreac-tivity,IR)。结果吗啡耐受大鼠脊髓背角p-JNK-IR明显增多,p-JNK蛋白表达也增多,而总JNK没有改变。胍丁胺(10 mg.kg-1)不仅拮抗吗啡镇痛耐受,而且明显地抑制脊髓背角p-JNK-IR增多及p-JNK蛋白表达上调。结论抑制慢性吗啡注射所引起的脊髓JNK的激活可能是胍丁胺抗吗啡镇痛耐受的作用机制之一。     

硬膜外腔注射吗啡和曲马多用于术后镇痛的临床观察（附200例报告）

自1979年Behar首先用阿片类药作硬膜外注射镇痛以来,吗啡作为术后镇痛的首选药已被广泛用于临床。但因吗啡存在延迟性呼吸抑制这一严重并发症,使其应用受到限制。曲马多是一种人工合成强效阿片受体激动药,其镇痛作用强而无呼吸抑制等严重的并发症。我们在硬膜外腔分别注射吗啡和曲马多,对照观察两药的镇痛效果以及不良反应的发生率。     

曲马多注射液的药效与临床应用

曲马多(Tramal)是合成的非吗啡类镇痛药,作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体,有吗啡样作用(如镇痛和镇咳),但无呼吸抑制、便秘作用,对心血管及肝肾功能无影响。临床上常用于治疗肿瘤引起的剧烈及中强度的疼痛。现将我院肿瘤病人用曲马多注射液治疗肿瘤的镇痛疗效报告如下:     

脊髓星型胶质细胞的JNK介导吗啡耐受

目的观察脊髓JNK在大鼠吗啡镇痛耐受过程中的作用。方法对SD大鼠连续7d鞘内注射吗啡(15μg)建立吗啡耐受的动物模型。采用50℃热水甩尾法观察吗啡的镇痛效果;应用免疫组织化学方法检测吗啡耐受过程中脊髓背角磷酸化JNK(pJNK)的表达情况。结果在慢性鞘内注射吗啡的过程中,大鼠脊髓背角pJNK的表达随着吗啡耐受程度的增加而逐步增加,且pJNK主要存在于脊髓星型胶质细胞。吗啡注射前15min鞘内给予JNK特异性抑制剂SP600125(25μg),不仅可以明显抑制吗啡镇痛耐受还可以部分抑制已形成的吗啡耐受。结论脊髓星型胶质细胞JNK的激活可能是吗啡耐受形成和维持的重要机制之一。     

吗啡依赖与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的适应

毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine)能神经在阿片依赖中的作用可以追溯到30年代,当时认为吗啡可以抑制迷走神经.到60年代认为吗啡镇痛耐受与毒蕈碱乙酰胆碱能神经的慢性适应有关;70年代有作者认为吗啡戒断时毒蕈碱能神经兴奋[1].本文系统地介绍M受体介导吗啡镇痛耐受、吗啡戒断反应和吗啡精神依赖的作用机制.     

纳洛酮治疗急性酒精中毒的疗效观察

纳络酮为阿片碱类解毒剂,其能阻止吗啡样物质与阿片受体结合,增加急性中毒呼吸抑制病人的呼吸频率,并能对抗镇静作用及使血压回升。我院近两年应用盐酸纳洛酮治疗急性酒精中毒25例,疗效明显,现报告如下。     

脊髓D-型氨基酸氧化酶通过过氧化氢介导吗啡镇痛耐受

目的研究脊髓星形胶质细胞D-型氨基酸氧化酶(DAAO)/H2O2介导吗啡镇痛耐受的神经生物学作用。方法在全身或脊髓鞘内连续7 d注射吗啡建立吗啡耐受动物模型的同时长期给予或单次给予DAAO抑制剂或沉默脊髓DAAO基因siRNA后,进行5%福尔马林刺激,考察在小鼠或大鼠福尔马林(第Ⅰ相急性疼痛和第II相中枢敏感化疼痛)、热板和甩尾疼痛模型中吗啡镇痛作用耐受性的变化。结果皮下或脊髓联合给予吗啡和一系列结构不同的DAAO抑制剂如CBIO,AS057278和苯甲酸钠,在小鼠/大鼠急性疼痛(热板、甩尾)和福尔马林疼痛模型(第I相急性疼痛和第II相中枢敏感化疼痛)能完全预防吗啡对镇痛的耐受作用,单次剂量可完全逆转已形成的吗啡耐受状态,且DAAO抑制剂预防和逆转吗啡镇痛耐受作用与脊髓DAAO活性抑制成正性相关;脊髓注射siRNA/DAAO完全预防吗啡耐受;吗啡疼痛耐受形成后,脊髓过氧化氢升高15.1%;同时脊髓给予ROS非特异性清除剂PBN亦可完全阻断福尔马林II相疼痛和吗啡镇痛耐受状态。结论脊髓星形胶质细胞DAAO通过生成过氧化氢介导吗啡镇痛耐受性的形成,是阻断吗啡耐受的一个潜在性新靶点分子,为吗啡镇痛耐受揭示一条新的传导通路。本研究结果还表明DAAO至少是脊髓星形胶质细胞介导吗啡镇痛耐受的分子之一,为开发DAAO抑制剂作为新型镇痛药物以及单独使用或与吗啡合用拮抗吗啡耐受提供了药理学基础。     

地佐辛超前镇痛的临床应用综述

地佐辛是一种新型阿片类镇痛药，是k受体激动剂，也是斗受体拮抗剂，对μ受体有部分激动作用，但不产生典型的斗受体依赖，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当，呼吸抑制轻，药物依赖发生率较低，近年来已用于临床麻醉镇痛。本文参阅了近年来地佐辛在临床领域超前镇痛的文献进行综述。     

地佐辛预防全麻患者术后苏醒期躁动的效果观察

全麻苏醒期躁动是临床麻醉苏醒期的一种并发症,发生躁动的机制还不完全清楚,大量研究表明,术后疼痛是最重要的原因.临床中应用于术后镇痛的药物多种多样,芬太尼是国内外研究得较多的、效果较满意的镇痛药,但呼吸抑制、成瘾等不良反应较多,不利于术后的恢复.地佐辛是苯吗啡烷类衍生物,属于阿片受体激动-抗拮药[1],主要作用于μ和k受体,对k受体有激动作用,可产生镇痛作用;对μ受体有激动和拮抗双重作用,使呼吸抑制和成瘾性的发生率降低;对δ受体激动作用极弱,不产生烦躁焦虑感;在镇痛的同时,还有镇静作用.