羟基喜树碱脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布研究

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)脂肪乳在大鼠体内的药动学及组织分布。方法:采用高效液相色谱法测定静脉注射HCPT脂肪乳后大鼠血浆及组织中HCPT浓度,计算药动学参数并分析药物在组织中的分布情况,并与静脉注射HCPT溶液比较。结果:HCPT脂肪乳和溶液在大鼠体内药动学过程呈二室吸收模型,t1/2α分别为(0.081±0.011)h、(0.517±0.721)h,t1/2β分别为(0.778±0.107)h、(0.3890±0.053)h,AUC(0～4h)分别为(1.619±0.223)μg·h·mL-1、(2.031±0.280)μg·h·mL-1,Cl(S)分别为(114.3±15.7)mL·h-1、(100.3±13.8)mL·h-1;与溶液比较,静脉注射HCPT脂肪乳后HCPT在肝、肺、脾、脑中的浓度更高。结论:与HCPT溶液剂型比较,脂肪乳剂型更能提高药物对肝、肺、脾、脑的趋向性。     

市售羟基喜树碱制剂的含量考查

目的:考查几种市售羟基喜树碱制剂的含量.方法:用高效液相紫外检测法对来源于9个厂家14个批次的羟基喜树碱制剂进行含量比较.结果:羟基喜树碱和内标保留时间分别为4.8min和6.5min,标准曲线在0.5～10μg·mL-1范围内线性关系良好.各厂家制剂含量在73%～98%之间.结论:该法适用范围广;相同剂型不同厂家的产品含量有差异.     

羟基喜树碱脂肪乳的制备及其在人血浆中稳定性考察

目的:制备羟基喜树碱(HCPT)静脉注射脂肪乳,研究其在人血浆中对内酯型药物的保护作用.方法:采用乳化均质法,以注射级大豆油为油相,大豆卵磷脂为乳化剂制备O/W型的HCPT脂肪乳;测定乳剂的粒径和Zeta电位,考察含药脂肪乳的稳定性.通过体外血浆实验研究脂肪乳和注射液中的药物在人血浆中的稳定性.结果:HCPT静脉注射脂肪乳的物理稳定性良好,含量为(78.6±1.1)mg·L-1,平均粒径为(161.7±2.4)nm,Zeta电位为(-42.4±1.1)mV,115℃高压灭菌30min脂肪乳性状维持良好.与普通HCPT注射液相比,4h内脂肪乳可以显著降低血浆中药物内酯型向羧酸盐型的转化速率.结论:HCPT静脉注射脂肪乳剂可以显著提高血浆中内酯型药物的比例,从而提高药物的抗癌活性.     

高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量

采用高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。色谱柱为ShimpackCLC -ODS ,流动相为甲醇-1 0mmol/L磷酸盐缓冲液 ( 60∶4 0 ,pH4 .0 ) ,检测波长 3 82nm。血药浓度在 52～ 1 0 4 0 0ng/ml范围内呈线性关系Y= -2 2 94 50 .60X ,r=0 .9994 ,最低检出浓度为 2 0ng/ml,方法回收率为 1 0 3 .0 % ,RSD为 2 .96% (n =3 ) ,萃取回收率为 63 .2 % ,RSD为 2 .83 % (n =3 )     

HPLC法测定兔血浆中羟基喜树碱浓度

建立测定兔血浆中羟基喜树碱浓度的高效液相色谱-紫外检测法.色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol·L-1醋酸铵缓冲液(pH6.4)(30:70),含5mmol的三乙胺;流速:1.0ml·min-1;检测波长:384nm.羟基喜树碱保留时间为5.0min,线性范围为40～1600ng·ml-1,最低检测限为25ng·ml-1.血浆中羟基喜树碱的回收率为96.32%～106.1%.本法简便实用,定量准确,可用于羟基喜树碱药代动力学研究.     

蒸发光散射检测器测定脂肪乳注射液中甘油三酯含量的研究

本文建立了高效液相色谱法分离、蒸发光散射检测器测定脂肪乳注射液中甘油三酯含量的方法。在硅胶柱上以正己烷－异丙醇－乙酸（９８．９：１：０．１）为流动相，测得甘油三酯的回收率为９９．８９±０．５９％，ＲＳＤ为０．７４％（ｎ＝８），进样量在４～１６μｇ时，线性方程：Ｙ＝－２．４５×１０￣５＋９．１５×１０￣５Ｘ，ｒ＝＝０．９９６５。     

雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布

目的研究雾化吸入羟基喜树碱在兔体内的组织分布特点。方法建立了采用RP-HPLC法测定兔血浆和组织中羟基喜树碱浓度的方法。比较雾化吸入和静脉注射给药后的组织分布特点与血药浓度。结果相对于静脉注射途径，采用雾化吸入途径给予同剂量羟基喜树碱后0.5,1和2 h肺中的药物浓度分别提高了13.52,27.81和20.82倍，而药物在其他组织中的分布几乎都显著降低。雾化吸入给药后的绝对生物利用度为7.38%。结论雾化吸入给予羟基喜树碱能够在维持肺内药物高浓度的同时显著降低药物在其他正常组织以及血浆中的分布。羟基喜树碱改用雾化吸入途径给药治疗肺癌具有明显的优势。     

注射用羟基喜树碱与羟基喜树碱注射液稳定性的研究

目的：羟基喜树碱粉针剂和水针剂在HPLC色谱分析条件下，二者之间的差别是原料本身不纯导致，还是制剂过程中形成。方法：采用UV、HPLC两种方法做对比试验。结果：用UV法检测，原料与制剂的含量没有区别，HPLC法也检测不出原料之间的差别，但是粉针与水针却有显著区别。结论：羟基喜树碱粉针剂比水针剂稳定性更好，粉针剂制备过程中基本没有杂质形成，而水针剂有明显杂质形成。     

高效液相色谱法测定兔血浆中羟基喜树碱的含量

采用高效液相色支测定兔血浆中羟基喜树碱的含量。色谱柱为Ｓｈｉｍｐａｃｋ ＣＬＣ－ＯＤＳ,流动相为甲醇－１０ｍｍｏｌ／Ｌ磷酸盐缓冲液（６０：４０,ｐＨ４．０）,检测波长３８２ｎｍ。血药浓度在５２￣１０４００ｎｇ／ｍｌ范围内呈线性关系Ｙ＝－２２９４＋５０．６０Ｘ,ｒ＝０．９９９４,最低检出浓度为２０ｎｇ／ｍｌ,方法回收率为１０３．０％,ＲＳＤ为２．９６％（ｎ＝３）,萃取回收率为６３．２％,ＲＳＤ为２．     

高效液相色谱法测定兔组织中羟基喜树碱的浓度

目的:建立以高效液相色谱-紫外检测法测定兔组织中羟基喜树碱浓度的方法。方法:组织样品制成匀浆后,加入内标喜树碱,用甲醇-乙腈(1:1)沉淀离心后取上清液进行色谱分析。色谱柱:Lichrospher C18柱(250mm×4.6mm,5μm),C18预柱(10mm×4.6mm,5μm);流动相:乙腈-0.075mol/L醋酸铵缓冲液(30:70);流速:1.0ml/min;检测波长:384nm;柱温:30℃。结果:羟基喜树碱保留时间为4.5min,内标喜树碱保留时间为10.0min,定量线性范围为40-1 600ng/ml。组织中羟基喜树碱高、中、低3种浓度的回收率范围为95.54％～107.58％,日内精密度≤7.70％,日间精密度≤6.69％。 结论:本法简便实用,定量准确,可满足羟基喜树碱药动学研究的需要。     

RP-HPLC法测定小鼠血浆中10-羟基喜树碱的浓度

目的:建立测定小鼠血浆中10-羟基喜树碱浓度的方法。方法:33只小鼠灌胃给予10-羟基喜树碱80mg·kg-1,于给药前及给药后0.17、0.33、0.67、1、1.5、2、4、8、12、24h时心脏取血,采用高效液相色谱法,测定其中血药浓度。色谱柱为Luna C18,流动相为水-甲醇,梯度洗脱,流速为1.2mL·min-1,内标为喜树碱,荧光检测器检测,激发波长为383nm,发射波长为553nm。结果:内源性杂质不干扰测定,10-羟基喜树碱检测浓度线性范围为1.25～80ng·mL-1(r=0.9997),平均方法回收率为96.46%～101.87%,平均萃取回收率为82.4%～109.6%,日内、日间RSD均≤5.00%。结论:该方法简便可靠、专属性好、精密度高,可用于10-羟基喜树碱的血药浓度检测。     

脂质体对7-乙基-10-羟基喜树碱稳定性影响

目的考察脂质体对7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN-38)活性形式的保护作用。方法建立测定SN-38活性形式的HPLC法,考察不同pH条件对SN-38活性与SN-38非活性形式相互转变动力学和平衡比例的影响;并研究了37℃的pH 7.4、8.0、9.0、10.0条件下脂质体对SN-38活性形式的保护作用。结果在pH<4.3的条件下,SN-38以其活性形式存在;在pH>9的条件下,SN-38主要以其非活性形式存在;在pH 6.5的条件下,SN-38活性和非活性形式之间相互转换最慢。包裹在脂质体内的SN-38在模拟生理条件下8 h活性形式质量分数仍大于98%。结论脂质体能够有效地保护SN-38α-羟基内酯环。     

液相色谱法测定羟基喜树碱含量及药动学研究

目的:建立一个简单、快速、灵敏的柱切换高效液相色谱法测定人血清中10-羟基喜树碱(HCPT)含量。方法:生物样品首先在装有限进介质(RAM)填料的预柱中净化和富集,然后转移到C18分析柱分析待测物,用荧光法检测。结果:整个分析时间8 min。在1~1000 ng/mL浓度范围内,HCPT显良好的线性关系,日内、日间变异小于5%,最低检测限为0.1 ng/mL。结论:本法已应用于临床病人注射HCPT后的药代动力学研究,结果符合一房室模型并计算出它的药动学参数。     

HPLC法测定羟基喜树碱人血清白蛋白纳米粒中的药物含量

目的建立羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)人血清白蛋白纳米粒(human serum al-bumin nanoparticle,HSA-NP)中药物含量的测定方法。方法采用Kromasil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(体积比45∶55),流速1.0 mL.min-1,紫外检测波长266 nm,柱温35℃。结果在本实验条件下制剂中辅料对HCPT含量的测定无干扰,HCPT质量浓度在2.0~10.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.999 9,n=5),HCPT平均加样回收率为100.2%,RSD为1.0%(n=9)。结论本法准确可靠、简便易行,可用于羟基喜树碱人血清白蛋白纳米粒(HCPT-HSA-NP)中药物含量的测定。     

7-乙基-10-羟基喜树碱脂质体在大鼠体内的代谢和排泄

目的考察7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)脂质体经静脉注射后,在大鼠尿液、粪便中的代谢产物以及以SN-38原形药物排泄的量。方法大鼠尾静脉单次给予2.77 mg/kg SN-38脂质体,分别于0～6、6～12、12～24、24～48 h分段收集尿液、粪便,采用UPLC/Q-TOFMS法对SN-38脂质体在大鼠尿液、粪便中的代谢产物进行鉴定,并且建立HPLC法,用于大鼠尿液及粪便样品中SN-38原形药物的排泄量的测定。结果 SN-38脂质体的在大鼠体内的代谢产物经鉴定为SN-38G。48 h内脂质体组共有1.57%的原形药物经过尿液排出,共有12.94%的SN-38原形药物经过粪便排出。结论 SN-38脂质体只有少部分以原形药物经尿液和粪便排出体外。     

羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合作用研究

目的:研究羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精的包合,寻找改善羟基喜树碱溶解度的新方法.方法:研磨法制备包合物,以差示热分析法和红外光谱法对包合物进行鉴定,采用紫外分光光度法、相溶解度法、计算机模拟计算法验证羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合物的形成.结果:羟基喜树碱能够与羟丙基-β-环糊精形成物质的量比为1∶1的包合物,且溶解度由原来的0.22μg·mL-1增至包合后的38.2μg·mL-1.结论:羟丙基-β-环糊精可提高羟基喜树碱的溶解度.     

注射用纳米羟基喜树碱与普通粉针在家兔体内的药代动力学比较研究

目的:考察注射用纳米羟基喜树碱静脉推注给药后,家兔血浆药物浓度随时间变化趋势和药代动力学参数,并与注射用羟基喜树碱进行比较,评价纳米针药动学特性。方法:建立HPLC检测家兔血浆中羟基喜树碱含量的方法,采用3p97药代动力学计算软件模拟房室模型并计算药代动力学参数。结果:注射用羟基喜树碱家兔耳静脉单次推注给药符合1 C2 权重的二室模型,而注射用纳米羟基喜树碱符合1 C2 权重的三室模型。注射用羟基喜树碱的血浆Cmax是同剂量纳米针的3倍,AUC也是纳米针的2～3倍。同剂量下HCPT纳米针组Vc 均大于粉针组。纳米针消除半衰期(T1 2 β)较冻干粉针延长。结论:注射用纳米羟基喜树碱在家兔体内的药动学特性与普通粉针比较发生显著变化。     

7-乙基-10-羟基喜树碱的合成

用喜树碱乙基化制得的7-乙基喜树碱在冰乙酸中用双氧水氧化成N-氧化物,再经光照重排制得7-乙基-10-羟基喜树碱,并优化了反应条件,总收率49%.     

载羟基喜树碱纳米粒的制备和体外评价

目的:制备壳寡糖接枝布洛芬(COS-g-IBU)纳米粒负载羟基喜树碱(HCPT)纳米粒,并考察其体外释药性能。方法:以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)为偶联剂,制备壳寡糖接枝布洛芬纳米粒(COS-g-IBU NPs)。以COS-g-IBU NPs为载体,使用超声振荡技术制备负载HCPT的壳寡糖接枝布洛芬纳米粒(HCPT-COS-g-IBU NPs)。结果:透射电镜照片显示COS-g-IBU NPs和HCPT-COS-g-IBU NPs为球形,平均粒径分别为(116±2)nm和(146±5)nm,测得药物包封率为(79.24±1.18)%,载药量为(3.62±0.05)%,体外药物释放试验表明HCPT-COS-g-IBU NPs具有明显的缓释作用。结论:COS-g-IBU可作为HCPT缓释载体材料。     

高效液相色谱法测定犬全血中两种基喜树碱活性成份

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定犬全血中羟喜树碱两种活性成份羧酸型羟喜树碱(CHCPT)和内酯型羟喜树碱(LHCPT)含量的方法。方法采用HPLC荧光法,检测器激发波长为363nm,发射波长为550nm,DiscoveryC18色谱柱,流动相为甲醇乙腈三乙胺-0.05mol·L-1磷酸氢二钾缓冲液(345160,pH6.8),流速1.0ml·min-1,N2000色谱工作站采集数据,外标法计算药物浓度。结果全血样品中CHCPT、LHCPT峰分离良好,内源性杂质不干扰样品峰,最低检测浓度为2.5μg·L-1。CHCPT、LHCPT浓度范围在2.5～1500μg·L-1间呈线性相关,回归方程分别为y=11196x-921.56和y=11840x-5188.4,相关系数分别为r=0.9998和0.9991,绝对回收率分别为85.5%～98.6%和78.4%～89.1%,相对回收率分别为100.7%～103.9%和96.8%～102.0%,日内和日间变异均小于15.0%,提取后样品-75℃冻存7d稳定。结论本实验方法具有专属性,且灵敏、可靠,适用于HCPT类制剂给药后血药浓度的检测,有助于深入研究HCPT两种活性成份CHCPT和LHCPT在体内的药代动力学特征。