利用“分层法”评价中药复杂体系药效时有关权重设立的讨论

本文讨论了以分层法进行中药药效评价时权重设立的问题，主要由以下几部分组成: 1．建立递阶层次结构；2．构造两两比较判断矩阵；3．计算单一准则下元素的相对权重；4．计算各层元素的组合权重。由于中药作用具有多途径、多靶点的特性,因此评价过程中权重的设立就占有重要位置。它直接影响对被评价对象药效作用的评判。全面解决中药作用多途径、多靶点药效学评价的数学方法,客观量化的评价中药的综合药效，是中药现代化进程中一个值得研讨的命题。     

代谢组学在中药方剂整体药效作用及机制研究中的应用与展望

建立符合中药方剂自身特点的整体药效评价体系是中药现代化研究的重要科学任务之一,近年来,随着代谢组学科学技术的发展为中药方剂整体药效评价与多靶点作用机制研究提供了崭新的和强有力的技术手段。本论文围绕代谢组学研究技术在中医证动物模型评价、“方证对应”研究、中药整体药效作用评价及作用机制研究等方面的研究现状进行了扼要评析,提出和讨论了代谢组学研究结果的定量表征,多组分多靶点中药与单成分、单靶点化学药物药效作用的代谢组学比较研究,药物代谢动力学与代谢组学整合研究在中药药效物质基础及整体药效作用评价与作用机制研究中重要作用意义。     

中药"显效理论"或有助于阐释并弘扬中药特色优势

该文归纳出中药"显效理论",即中药通过"众多显效形式(显效型)的单靶点叠加作用、多靶点协同作用及毒性分散效应"发挥药效并削弱自身毒性。一味中药可含有约1 000种成分,一种成分口服进入体内后又可产生约100种代谢产物。无数化学成分及其无数体内代谢产物中的众多显效形式可共同发挥"集团军式作用"。在药物分子少、靶点分子多的情况下,中药不同种的显效型分子可相继与靶点分子结合,发生叠加作用,当"靶点充分占位"时药效始启动。既有浓度上的叠加作用又有时间段先后的叠加作用,这使得药效得以持久。显效型呈现药效叠加和毒性分散,源于不同显效形式分子结构之间药效基团相同而毒性基团不完全相同。"毒性分散效应"适于对无毒中药而不适于对有毒中药的解释。显效理论揭示中药可以众多化学成分及众多代谢产物参与发挥药效过程,包括叠加作用、协同作用及毒性分散效应,可有助于阐释和弘扬中药特色优势。今后需研究/确证的问题:中药药效物质基础及其作用机制是怎样构成的?多数中药为什么毒性小?体现中药特色优势的中药"显效理论"如何在新药研发中应用?     

一种中药药效的多指标评价新方法——综合权重法

目的 建立一种多指标评价中药药效强弱的新方法.方法分析近年来医学上常用生物数学评价方法,借鉴其思路,结合中药药效特点,用数学公式建立一种新的评价中药药效的方法.结果 目前常用生物数学评价方法各有优势和不足,提出的多指标评价中药药效的综合权重法,原理简单、应用方便、结果可信.结论综合权重法是一种适宜评价中药药效的新方法,突出了中药药效的特点.     

中药药效物质筛选与辨识的研究思路及进展

中药及其复方所含化学成分复杂多样,药理作用具有多途径、多靶点协同作用的特征,中药药效物质基础研究是中药现代化的重点和难点。目前,中药药效物质基础研究思路和研究方法不断创新,综述并归纳了中药药效物质筛选与辨识的思路及进展,指出应建立多学科交叉、多维立体筛选和评价的研究模式,以期为深入和全面地揭示中医药作用机制和配伍规律,以及构建中药质量评价体系等提供参考。     

中药多组分网络靶点效应PK-PD结合模型应用研究与思考

中药复方多组分、多途径、多靶点、多效应的作用特点,使得研究中药复方物质基础、体内过程、生物效应及其相互关系相当复杂.在中医药理论指导下,开展中药多组分PK-PD结合模型应用研究的思路和方法探讨,对阐明中药复方本质及其规律具有重要意义.建立中药多组分网络靶点PK-PD结合模型,首先应该选择合适的药效物质基础,建立合理的网络靶点效应指标体系,综合运用智能计算方法、代谢组学、系统生物学等现代生物技术和方法,揭示中药复方的作用机制和科学内涵,设计及优选中药复方给药方案,促进中药复方新药开发和药物再评价.     

方剂组织药理学新假说

方剂的作用特点是多成分、多途径、多环节、多靶点，其所含药效物质是方剂研究的核心，探索中药方剂的药效物质基础是中药现代化的关键之一。中药血清药理学、方剂药动学和药效学研究取得了一定的成绩，但是以进行体外研究为主，也没有深入到病变靶组织层次。以急性胰腺炎动物模型为研究对象，采用高效液相色谱一质谱联用技术与方法检测模型动物口服或灌肠后胰腺组织内的有效中药成分谱，进而提出方剂组织药理学的理论假说，即以中医基本理论为指导，用药理学的方法研究中药(方剂)有效成分对病变靶组织的影响及其作用原理的科学；建立其实验方法学，寻找中药方剂靶组织作用的基础、原理和直接药效物质基础；可能产生新的相互有效方剂，并开辟中药方剂研究新领域。     

化学空间应用于中医药领域的研究进展

总结和分析中医药领域化学空间研究的常用数据库资源和计算工具,梳理化学空间在中医药方剂配伍规律、中药有效成分的筛选、中药复方的药效、多靶点研究和中药复方的作用机制等方面的应用现状,发现目前相关研究主要集中在中药及中药复方的药效和多靶点研究上,其中对骨关节炎、类风湿关节炎的研究较多,现有研究进一步明确了中药/中药复方治疗疾...     

传统中药临床用药优势之一多靶点探讨

文章从中医药药性理论出发,结合现代药物的科学研究,探讨中药作用的客观优势之一多靶点.若认为四气、五味主要为中药性能的物质基础,即可认为其为中药作用靶点的物质基础;而升降沉浮、归经则为中药作用靶点的具体体现.当然药物功效越多,其作用于机体不同途径的靶点就越多.物质是功能的基础,功能是物质的体现,这种辨证关系同样适宜药物本身.故中药多靶点与多途径的功能反应是药物所含多成分的具体体现.进一步阐明中药使用的科学性.     

中药药效物质的“显效形式”、“叠加作用”和“毒性分散效应”——由中药体内代谢研究引发的思考

中药药效物质进入体内后的血药浓度很低,能发挥药理作用吗;药效物质实际以什么形式（原形、代谢产物或两者兼有）发挥药效。针对问题,本文提出中药药效物质的“显效形式”新概念及“叠加作用”新假说：“中药药效物质显效形式的集合或叠加是药效的核心物质基础;各个显效形式的血药浓度的叠加作用是药效作用机制之一”。某中药药效物质各种显效形式的叠加作用是指其众多化学成分或/及代谢产物在同一个靶点上的叠加作用,是其各个化合物的浓度的叠加所产生的药理作用和药效,是“多成分单靶点的叠加作用”,不同于“多成分多靶点的协同作用”。中药体内研究表明,一种化学成分可产生众多代谢产物（多达50 种以上）;不同化学成分可产生相同代谢产物;代谢产物存在众多类似物、同系物甚至同分异构体（多达10 种）;有些化学成分之间可相互转化;部分代谢产物具有活性。这些结构极相近的化合物有可能具有相同药理作用靶点,为显效形式和叠加作用概念提供实验依据。建议开展显效形式和叠加作用研究,为中药药效物质本质和作用机制提供新解读,为“中药为何毒副作用小”提供新解释-“毒性分散效应”学说,为中药质量控制提出新策略。     

中医临床个体化诊疗信息特征与数据挖掘技术应用分析

从信息学的角度分析中医临床个体化诊疗信息多维与多阶、多态与多粒度和缺失、折叠与混杂的特征,归纳了应用数据挖掘技术开展中医药临床个体诊疗规律研究的主题应包括疾病变化规律及其影响因素、证候特征与诊断规范化、中医临床诊疗经验总结、药物/疗法有效性和安全性评价与治疗方案的优化和卫生经济学等方面,旨在进一步开启多学科、多视角进行中医临床研究的思路,促进数据挖掘和中医临床领域专家对相关问题的深入研究。     

中医临床个体化诊疗信息特征与数据挖掘技术应用分析

从信息学的角度分析中医临床个体化诊疗信息多维与多阶、多态与多粒度和缺失、折叠与混杂的特征，归纳了应用数据挖掘技术开展中医药临床个体诊疗规律研究的主题应包括疾病变化规律及其影响因素、证候特征与诊断规范化、中医，临床诊疗经验总结、药物／疗法有效性和安全性评价与治疗方案的优化和卫生经济学等方面，旨在进一步开启多学科、多视角进行中医临床研究的思路，促进数据挖掘和中医临床领域专家对相关问题的深入研究。     

肥胖的中医研究思路

从预后和代谢两个角度出发阐述肥胖的中医研究思路。提出在现有肥胖病的中医辨证论治体系基础上,运用现代科学的先进技术手段和科研方法学,多学科、多途径、多手段地对肥胖进行再认识。     

基于模型引导的中药安全用药的研究策略：中药定量毒理学

中医药在人类健康中发挥重要的作用,然而,近年来中药不良反应事件时有发生,如何科学的回答中药安全性问题需要一套有效的研究方案。基于数学模型和定量药理学研究思路,提出中药风险评估的新策略,即中药定量毒理学。中药定量毒理学基于风险评估、风险控制以及毒理学实验方法与定量药理学研究方法之间的相似性,对致毒关键要素、毒性物质及毒性机制进行系统评价,建立数学模型,为药品监管及临床应用提供可推广、可复制的中药质量评控体系及安全用药方案。中药定量毒理学基于现代中药毒性认知,将为中药安全性和风险防控对策提供重要的理论指导,为中医药健康可持续发展提供科学护航。     

中医传统五行学说与人类器官的生命动力元素分布的统计力学参数对比——关于中药传统理论的当代化学物理及量子统计力学理论的诠释(Ⅴ)

五行学说是传统医学理论的核心,也是辩证施治的理论基础,但有人认为传统五行学学缺少定量依据。本文首次通过定量计算生命动力元素分布的群子统计力学参数的方法,把人类器官和组织大体分为八大类型。定量地考察了中国传统五行学说与量子(群子)统计力学理论参数之间关系,从而定量地考证了中医学上的五行学说的科学性和合理性,为建立中医学理论的现代化提供了坚实的理论基础。     

基于整合药理学的中药质量标志物发现与应用

中药质量标志物是中药质量控制的新概念、新模式,将引领中药质量发展新方向。其中,如何表征中药整体质量属性及其生物学效应,是质量标志物研究的关键科学问题。针对此关键科学问题,本文提出基于整合药理学的中药质量标志物发现与确证的研究思路,即通过"化学指纹-代谢指纹-网络靶标-生物效应-中医功效"多维关联系统筛选候选中药质量标志物,在此基础上,基于"肠吸收-活性评价-数据挖掘"体系建立中药质量标志物与生物活性之间精确定量模型并明确其贡献度。以元胡止痛片和心速宁胶囊为案例,介绍基于整合药理学的中药质量标志物的研究进展。     

生理药代动力学模型用于中药风险评估的思考及认识

中药含有的内源性有毒成分和外源性有害残留物已经成为威胁人体健康安全的危险因素,其严重制约了中药产业的可持续发展。风险评估是控制中药质量、保障用药安全的有效科学手段。通过具体剖析中药毒害物风险评估研究现状及问题,以解决关键性问题为切入点,总结国内外风险评估相关文献,提出了生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetic,PBPK）模型的实用性,重点阐述其在风险评估研究中用于组织内剂量预测、跨物种种间剂量外推、不同暴露途径及剂量药动学预测以及不同生命阶段或疾病人群药动学预测的功能优势和局限性,探讨PBPK模型在中药毒害物风险评估研究中的潜在利用价值,以期为中药安全性评价和限量标准制定提供技术参考及新策略。     

基于相似匹配测度的中医证候疗效评价方法研究

目的提出一种基于相似匹配测度的中医临床证候判别与证候疗效评价方法。方法结合中药治疗肝炎肝硬化临床数据资料及其现有证候评判标准,建立肝炎肝硬化"理想证型",应用相似匹配测度算法进行中医证候的判别研究,并进行临床疗效评价分析。结果中药治疗肝炎肝硬化后,每种证候都呈现出一定的变化和分布特点。同时,进一步通过比较每位患者前后相似匹配测度差值,发现中药用药组疗效优于安慰剂组,但2组间差异未见统计学意义。结论采用相似匹配测度方法能够从一个新的角度将中医证候分析从定性向定量转化,为中医临床证候研究和疗效评价提供一定的参考。     

以数字模型对中药药效进行综合评价的意义和思考

随着我国加入WTO,如何使中药在全世界得以推广使用,成为目前迫切需要解决的问题。不可否认,与西药相比,中药本身存在某些弱点(如:作用机理不明确、质量难控、量效关系复杂及在单个指标上药效强度不如西药等)应该为中药目前所面临的困境负一定的责任。但是随着近几十年来的研究,我们也看到了中药在治疗疾病上的优势,这些优势也是西药在现阶段很难实现的,比如:具有丰富的多效性,表现出双向调节的作用,在某些药效中有不反弹不耐受的特点,副作用较弱,适合弱势群体等。因此,在正视中药的弱点的同时我们也应该看到它的优点,其中,如何对其药效进行科学的评价就是一个必须面对的重要问题。当前文献报道的中药药效评价方法主要是采用数学模型的方法对中药的多项药效参数进行综合评价,涉及的模型有最简单的加减乘除,也有矩阵法及模糊数学的应用,在评价参数的选择上同样也是多种多样。尽管这些评价方法所涉及的模型源于西医观点,其方法还不完善,但它们给予我们如何按中医观点对中药药效进行科学的评价提供了很好的借鉴和探索的方向。