砒霜对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的疗效及安全性观察

目的探讨砒霜中的有效成分三氧化二砷（ATO）对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的疗效及安全性观察。方法20周龄（发病期）MRL/lpr狼疮小鼠24只,设C57正常小鼠24只做参照,随机平分为治疗组和对照组,治疗组ATO 0.4 mg/（kg.d）隔日腹腔注射,对照组隔日腹腔注射同等量生理盐水,疗程为60 d,比较治疗组和对照组在体质量、病死率、血常规上的差异;采用ELISA法检测小鼠血清抗ds-DNA抗体的表达水平。结果MRL/lpr狼疮小鼠中治疗组体质量增长幅度明显高于对照组（P=0.006）;累积病死率25%低于对照组（50%）;血小板较对照组有所上升（P=0.009）;血清抗ds-DNA抗体（OD值）对照组为1.798 5±0.262 1,治疗组为0.918 3±0.067 7,治疗组低于对照组（P〈0.01）。C57小鼠未见在对照组和治疗组中有显著性差异。结论ATO可以延长MRL/lpr小鼠动物生存期限,可降低动物的死亡率,降低外周血抗ds-DNA抗体的表达水平,而对C57正常小鼠则无明显作用。     

砒霜对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的生存时间及血清抗ds-DNA水平的影响

目的:探讨砒霜中的有效成分亚砷酸(Arsenic Trioxide,ATO)对MRL/lpr自发性狼疮小鼠的生存时间及血清抗ds-DNA水平的影响。方法:12周龄(发病期)MRL/lpr狼疮小鼠40只,设C57正常小鼠40只做参照,随机平分两组,即治疗(亚砷酸)组和对照(生理盐水)组,亚砷酸组ATO 0.4 mg/(kg.d)隔日腹腔注射,生理盐水组隔日腹腔注射同等量生理盐水,疗程至120 d结束,观察至210 d,比较亚砷酸组和生理盐水组在死亡率上的差异;采用ELISA法检测小鼠血清抗ds-DNA抗体的表达水平。结果:对两组MRL/lpr小鼠及C57小鼠的死亡率及血清抗ds-DNA抗体的水平的观察,结果发现MRL/lpr小鼠亚砷酸组累积死亡率(35%)低于生理盐水组(65%);血清抗ds-DNA抗体(OD值)亚砷酸组(0.9163±0.0667)低于生理盐水组(1.7975±0.2631,P<0.01)。生理盐水组为1.7975±0.2631,亚砷酸组为0.9163±0.0667,低于生理盐水组(P<0.01)。而C57小鼠中没有发现在生理盐水组及亚砷酸组中有统计学差别。结论:砒霜(ATO)可降低MRL/lpr小鼠的死亡率,延长其生存时间,同时可以使其外周血抗ds-DNA抗体的表达水平降低。     

砒霜对MRL/lpr自发性狼疮小鼠外周血单个核细胞DNMT1及CD11a表达的影响

目的:探讨砒霜(三氧化二砷ATO)对MRL/lpr自发性狼疮小鼠外周血单个核细胞(PBMC)中DNA甲基转移酶1(DNMT1)和黏附分子淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的亚基CD 11a表达的影响及其可能作用机制。方法:20周龄(发病期)MRL/lpr狼疮小鼠24只,设C57BL正常小鼠24只做参照,随机平分两组,即治疗组(ATO组)和对照组(NS组),治疗组ATO 0.4mg.kg-1.d-1隔日腹腔注射,对照组隔日腹腔注射同等量生理盐水,疗程为60天,采用RT-PCR检测两组小鼠PBMC的DNMT1及CD11a转录水平的表达情况。结果:MRL/lpr小鼠治疗组中DNMT1-mRNA的灰度比值对照组增高(P<0.05),MRL/lpr小鼠治疗组中CD11a-mRNA的灰度比值较对照组降低(P<0.05)。结论:砒霜能逆转系统性红斑狼疮(SLE)的低甲基化状态。     

三氧化二砷对MRL/lpr小鼠CD4+T细胞增殖和IFN-γ、IL-4分泌的调节作用

 目的探讨三氧化二砷(ATO)对MRL/lpr狼疮小鼠脾脏CD4^+T细胞增殖以及IFN-γ和IL-4转录和翻译水平的影响。方法免疫磁珠分别分选15只MRL/lpr狼疮小鼠和15只C57BL正常对照小鼠脾脏CD4⁺T细胞,进而将CD4⁺T细胞随机分为空白组(RPMI1640),对照组(PHA20mg·L^-1+IL-21000u·mL^-1),ATO组[PHA20mg·L^-1+IL-21000u·mL^-1(48h)后+ATO1.0μmol·L^-1],体外共培养至72h。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测3组CD4⁺T细胞的增殖和抑制水平;酶联免疫吸附反应(ELISA)检测上清液中IFN-γ和IL-4水平;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测上述细胞因子基因的转录水平。结果①分选后获得的CD4⁺T细胞纯度为(94.12±1.08)%,细胞存活率为(95.82±3.41)%;②MRL/lpr小鼠对照组CD4⁺T细胞的增殖水平(A值)(0.343±0.019)较空白组(0.054±0.008)高(P<0.001);却低于C57BL小鼠对照组的水平(0.375±0.018)(P<0.05);③MRL/lpr和C57BL小鼠ATO组CD4⁺T细胞增殖水平(A值)分别为(0.324±0.013)和(0.362±0.013),均低于对照组(P<0.05,P<0.05);④MRL/lpr小鼠对照组IFN-γ的表达水平[(562.287±60.345)ng·L^-1]明显高于C57BL小鼠对照组[(253.208±59.434)ng·L^-1](P<0.05);ATO对MRL/lpr小鼠IFN-γ的抑制程度大于C57BL小鼠(P<0.05);MRL/lpr小鼠对照组的IL-4表达水平[(41.332±8.039)ng·L^-1]与ATO组[(23.046±3.253)ng·L^-1]和C57BL小鼠对照组[(29.303±8.038)ng·L^-1]比较,也具有明显的统计学差异(P<0.05和P<0.05);ATO对MRL/lpr小鼠IL-4的抑制程度高于C57BL小鼠(P<0.05);⑤在转录水平上,与C57BL小鼠相比,ATO对MRL/lpr小鼠IFN-γmRNA和IL-4mRNA的抑制程度更加明显(P<0.05和P<0.05);ATO对IFN-γ和IL-4表达水平的抑制和转录水平的抑制正相关,r=0.720(P<0.001)和r=0.557(P<0.01)。结论MRL/lpr小鼠存在CD4⁺T细胞的异常增殖,ATO能在不影响细胞存活率的浓度下抑制MRL/lpr小鼠CD4⁺T细胞的异常增殖活化,通过抑制其细胞因子IFN-γ和IL-4的mRNA分泌影响两者的表达,且对MRL/lpr小鼠抑制程度大于C57BL小鼠,表明ATO能抑制狼疮鼠的异常免疫功能,可进一步用于SLE的治疗。     

凉血化瘀方对MRL/lpr狼疮鼠蛋白尿及抗ds-DNA抗体的影响

[目的]研究凉血化瘀方对MRL/lpr狼疮鼠蛋白尿及抗ds-DNA抗体的影响。[方法]MRL/lpr小鼠35只,饲养至3月龄。将35只雌性MRI/lpr小鼠随机分为五组,每组7只。分别为:阴性组、模型组、西药强的松加环磷酰胺组、中药加强的松加环磷酰胺组、中药组。实验小鼠均于灌胃前、灌胃21d、灌胃49d时代谢笼采集24h尿蛋白定量;眼眶后静脉丛采血,取血并分离血清后,置-70℃冰箱保存,行ELISA检测抗ds-DNA抗体的表达。[结果]MRL/lpr小鼠模型组ds-DNA水平较阴性组明显升高,蛋白尿高于阴性组。经过西药(CTX、强的松)、中药(凉血化瘀方)及中西医结合治疗(CTX、强的松、凉血化瘀方),各治疗组蛋白尿显著少于模型组。但降蛋白尿上,西药组疗效优于中药组,中西医结合组疗效优于单用中药或单用西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。抗ds-DNA抗体血清含量模型组3.026±0.129,阴性组1.404±0.064,两组相比,P<0.01。[结论]中药凉血化瘀方具有降低血抗ds-DNA水平及蛋白尿的作用。     

青蒿素对MRL/lpr狼疮鼠血清及肾组织MDA、TAOC水平的影响

目的探讨青蒿素干预治疗对MRL/lpr狼疮鼠血清和肾组织丙二醛和总抗氧化能力的影响。方法 20只MRL/lpr狼疮鼠随机分为青蒿素干预治疗组及生理盐水对照组,同等条件下持续喂养12周后采用化学比色法测定MRL/lpr狼疮鼠血清及肾组织MDA、TAOC水平。结果治疗组血清与肾组织MDA均高于对照组(P0.01)。治疗组血清与肾组织TAOC均高于对照组,肾组织TAOC水平具有统计学意义(P0.05)。结论青蒿素可能双向调节MRL/lpr狼疮鼠体内的氧化/抗氧化平衡机制。     

解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr小鼠神经精神症状的保护作用

目的神经精神性狼疮(neuropsychiatric sy stemic lupus erythematosus,NPSLE)是系统性红斑狼疮致残和致死的临床表现之一。本研究拟利用MRL/lpr狼疮小鼠模型研究解毒祛瘀滋阴方对NPSLE的治疗作用。方法采用旷场和强迫游泳行为学实验测定动物NPSLE相关症状,ELISA法测定动物大脑皮层自身抗体滴度,组织免疫荧光染色测定小鼠大脑皮层Ig G表达沉积情况。结果研究发现解毒祛瘀滋阴方可以明显缓解MRL/lpr小鼠的抑郁和抗焦虑样行为,降低脑内抗心磷脂抗体以及抗N-甲基-D-天冬氨酸受体抗体滴度,并减少脑内Ig G表达沉积。结论本研究表明解毒祛瘀滋阴方可以缓解MRL/lpr狼疮小鼠的神经精神症状和改善大脑皮层病理学改变,提示解毒祛瘀滋阴方是NPSLE的潜在治疗方法。     

砒霜对狼疮鼠脾Th细胞及分泌细胞因子的影响

目的:探讨砒霜(Arsen ic Trioxide,As2O3)对体外MRL/lpr狼疮小鼠脾Th细胞及分泌相关细胞因子IFN-γ和IL-10的调节作用。方法:通过免疫磁珠分别分选MRL/lpr和C57BL小鼠脾Th细胞,Th细胞随机分PHA组和空白组,采用酶联免疫吸附反应(ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法比较MRL/lpr和C57BL小鼠Th细胞分泌IFN-γ和IL-10及其mRNA水平的差异,然后观察As2O3对MRL/lpr小鼠Th细胞分泌IFN-γ和IL-10及其mRNA水平的影响。细胞计数试剂盒(CCK-8)观察不同浓度(0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L)及作用时间As2O3对Th细胞增殖的影响。结果:(1)与C57BL相比,MRL/lpr小鼠各组Th细胞分泌的IFN-γ和IL-10水平显著增高,1.0μmol/L的As2O3能明显抑制MRL/lpr小鼠各组上述因子的分泌;(2)PHA组的IL-10 mRNA和IFN-γmRNA水平在MRL/lpr小鼠中表达均高于C57BL小鼠,As2O3能抑制MRL/lpr小鼠Th细胞空白组和PHA组中IL-10mRNA和IFN-γmRNA的高表达;(3)除0.5μmol/L的As2O3能刺激Th细胞的增殖,≥1.0μmol/L的As2O3能抑制Th细胞的生长,但浓度增加对细胞存活率有明显的影响。结论:适当浓度的砒霜能有效下调Th细胞因子IL-10和IFN-g mRNA的异常分泌及而影响因子的表达,但并不产生过度的免疫抑制,并能下调MRL/lpr狼疮小鼠脾脏Th细胞的异常增殖而不影响其存活率,从而调节狼疮鼠的异常免疫功能,可能是砒霜治疗SLE的重要机制之一。     

加减青蒿鳖甲汤对MRL/lpr小鼠肾组织IL-17、Tim-3表达的影响

目的:探讨加减青蒿鳖甲汤对自发SLE动物模型MRL/lpr小鼠肾组织IL-17、Tim-3的表达以及肾脏病变的影响。方法:24只MRL/lpr小鼠分为3组,每组8只,模型组予生理盐水,中药干预的2组分别予高、低剂量的加减青蒿鳖甲汤水煎剂浓缩液。用药6周后,ELISA法检测小鼠血清ds-DNA抗体浓度;观察小鼠肾脏病理改变;免疫组化法检测肾组织IL-17、Tim-3的表达水平。结果:中药高剂量组组MRL/lpr小鼠血清ds-DNA抗体浓度显著低于模型组(P=0. 001)和中药低剂量组(P=0. 007);中药高剂量组(P=0. 000)和中药低剂量组(P=0. 000)小鼠狼疮肾炎肾组织活动性指数(AI)评分均显著低于模型组;中药高剂量组IL-17表达的肾髓质评分(P=0. 028)及总评分(P=0. 024)较模型组均有显著性差异;小鼠肾组织Tim-3表达水平评分在各组间无显著差异;小鼠肾组织IL-17表达水平总评分与血清ds-DNA抗体浓度呈正相关(r=0. 5859,P=0. 0026)。结论:高剂量的加减青蒿鳖甲汤可能通过抑制IL-17在肾组织的表达而发挥抑制MRL/lpr小鼠肾损害、控制SLE病情进展的作用,但对MRL/lpr小鼠肾组织Tim-3的表达无显著影响。     

不同体质MRL/lpr狼疮鼠RORγt、Foxp3 mRNA及蛋白质的表达

目的:观察不同体质MRL/lpr雌性狼疮鼠RORγt、Foxp3 mRNA及蛋白质的表达情况,证实狼疮鼠体质差异的物质基础。方法:将3月龄狼疮鼠按体质分为常体、热体、寒体,饲养1月后,采用RT-PCT、Western Blot方法检测不同组别狼疮鼠血清ds-DNA,肾脏RORγt、Foxp3 mRNA及蛋白质的表达。结果:不同体质MRL/lpr雌性狼疮鼠间RORγt mRNA的表达无明显差异,RORγt蛋白质的表达、Foxp3 mRNA及蛋白质的表达存在明显差异。MRL/lpr热体组小鼠RORγt、Foxp3 mRNA及蛋白水平均偏低。结论:MRL/lpr狼疮鼠体质差异与RORγt、Foxp3基因及蛋白质的表达有关。     

清热化瘀滋阴方对狼疮性 MRL/lpr 小鼠免疫功能的影响

目的观察中药清热化瘀滋阴方对狼疮性MRL／lpr小鼠免疫功能的影响。方法选用C57BL／6J小鼠作为对照组,将MRL／lpr小鼠随机分为模型组、中药组（清热化瘀滋阴方组）、西药组（泼尼松组）、中西药结合组（清热化瘀滋阴方加泼尼松组）,每组各8只。对照组和模型组给予生理盐水,其余各组连续灌胃给予相应药物4周,4周末荧光显微镜观察肾组织IgG的沉积,测定血清IgG、抗ds—DNA抗体、IL-6、IL-10、ICAM-1的含量。结果与模型组比较,中药组、西药组、中西药结合组MRL／lpr小鼠肾组织IgG荧光强度显著降低、血清IgG、抗ds—DNA抗体、II,6、IL-10、ICAM—1的含量下调,其中以中西药结合组效果更为明显（P〈0．05或P〈0．01）。结论清热化瘀滋阴方具有改善狼疮性MRL／Ipr小鼠免疫功能的作用。     

昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的代谢组学研究

目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理。方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周。分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度,ELISA法测定血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体,基于1HNMR的代谢组学方法分析给药后各组小鼠尿液的代谢特征。结果:昆仙胶囊组按照234mg/kg剂量给药后,与模型组比较,小鼠尿蛋白浓度,血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体水平显著降低;并且尿液中乳酸、TMAO、柠檬酸、葡萄糖、谷氨酰胺、丙氨酸降低,а-酮戊二酸、肌酸/肌酐、马尿酸盐升高。结论:昆仙胶囊可以显著改善MRL/lpr小鼠的免疫状况和肾脏功能,该研究结果为临床治疗LN提供了实验基础。     

益肾养阴合剂通过CXCR4/STAT3信号通路对MRL/lpr小鼠肾脏发挥保护作用

目的:研究益肾养阴合剂对系统性红斑狼疮小鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制。方法:MRL/lpr疾病模式小鼠饲养发病后,益肾养阴合剂灌胃给药(17.25 g·kg-1),同时阳性药组用醋酸泼尼松灌胃给药(0.65 mg·kg-1),正常C57背景小鼠和实验MRL/lpr小鼠组灌胃同体积生理盐水,每天2次,连续给药28 d,每7 d收集尿液,检测尿蛋白变化情况;第29天取材肾脏组织,免疫荧光染色检测免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;Raybiotech抗体芯片检测308个细胞因子变化情况,酶联免疫吸附测定(ELISA)验证部分变化因子(小鼠肾脏组织与患者血清水平);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Janus激酶2/信号转导和转录活化蛋白3(JAK2/STAT3)信号的磷酸化水平、基质细胞衍生因子1/趋化因子受体4(SDF1/CXCR4)信号轴、辅助性T细胞17(Th17)分泌因子白细胞介素-17(IL-17)的表达情况。结果:与MRL/lpr组比较,在中药和激素给药组,随着给药时间延长,尿蛋白含量逐渐降低,在第4周变化最为明显(P0.05),在给药28 d后,益肾养阴合剂组与醋酸泼尼松组的肾脏IgG沉积均有减轻(P0.05)。经Raybiotech抗体芯片筛查后发现,与C57正常小鼠,MRL/lpr疾病小鼠的肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达有显著增强(P0.01);与MRL/lpr疾病小鼠比较,益肾养阴合剂组的小鼠肾脏SDF1,CXCR4蛋白信号表达显著降低(P0.01),经大样本量ELISA实验验证后,SDF1/CXCR4蛋白的抗体芯片结果可靠,进一步经Western blot实验检测发现,与正常C57小鼠比较,MRL/lpr小鼠肾脏组织中JAK2/STAT3信号通路被激活,其磷酸化蛋白表达增高(P0.05),SDF1,CXCR4,IL-17蛋白表达明显升高(P0.05);与模型小鼠比较,给予中药和激素灌胃处理28 d后JAK2,STAT3的磷酸化水平明显降低(P0.05),SDF1,CXCR4蛋白表达下降(P0.05),IL-17的表达也有明显的减少(P0.05)。结论:益肾养阴合剂可降低MRL/lpr模型小鼠的尿蛋白水平,其可通过抑制JAK2/STAT3与SDF1/CXCR4信号通路的激活,降低辅助性T细胞17的活性,减少IL-17的分泌,起到肾脏保护作用。     

滋阴清热小复方对MRL／lpr狼疮鼠影响的实验研究

目的：观察滋阴清热小复方对MRL／lpr狼疮鼠的影响。方法：将40只MRL／lpr狼疮模型鼠随机分为4组,即模型对照组、滋阴狼疮方治疗组、强的松治疗组、滋阴清热复方＋强的松治疗组,每组10只,分别给予生理盐水、中药滋阴清热复方、强的松悬液、滋阴清热复方＋强的松悬液灌胃治疗10周。正常组：选用昆明种小鼠10只,生理盐水灌胃。均每日1次,每次0．5ml,连续用药饲养10周后,取血及肾脏标本。结果：与对照组相比,各治疗组动物死亡率、24h尿蛋白含量、血清抗-dsDNA水平、肾脏病理均有不同程度改善,以中西医结合治疗组最为明显。结论：中药滋阴清热复方及西药强的松对狼疮鼠模型均有良好的治疗作用,尤以中西医结合治疗效果最好。     

三氧化二砷对BXSB狼疮小鼠自身免疫及其生存时间的影响

目的探讨三氧化二砷（Arsenic Trioxide,ATO）对BXSB狼疮小鼠自身免疫及其生存时间的影响。方法BXSB狼疮小鼠随机平分两组,即ATO治疗组和对照组,ATO0．4mg／（kg·d）隔日腹腔注射至90天和105天,观察至210天实验结束,比较两组小鼠生存时间的差异;采用ELISA法检测小鼠血清抗ds—DNA抗体和IgG表达水平,RT—PCR法分别检测脾和肾组织干扰素-γ（interferon gamma,IFN-γ）mRNA表达水平。结果两组BXSB小鼠（每组各17只）生存时间比较,至210天时,ATO治疗组总死亡8只,而对照组总死亡13只,两组比较差异有显著性（x^2=4．20,P〈0．05）;血清抗ds—DNA抗体（0D值）对照组为0．566±0．080,ATO组为0．392±0．087,低于对照组（P〈0．001）。ATO组105天的血清IgG水平较治疗前和对照组均明显下降（P〈0．05）。治疗组与对照组小鼠脾组织IFN-γ mRNA表达（灰度比值）分别为0．540±0．300和2．320±0．522（P〈0．01）;肾组织IFN-γ mRNA表达（灰度比值）分别为0．338±0．163和0．588±0．104（P〈0．05）。结论ATO能够延长BXSB小鼠的生存时间,降低外周血抗ds—DNA抗体和IgG的表达水平,抑制脾和肾组织IFN-γ mRNA的高表达。     

三氧化二砷对MRL/lpr狼疮鼠淋巴细胞亚群和细胞因子表达的影响

 目的探讨三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)对MRL/lpr狼疮鼠淋巴细胞亚群和细胞因子表达的影响。方法MRL/lpr狼疮鼠随机分为ATO组(0.4mg·kg^-1·d^-1,ip)、环磷酰胺(CTX)组(50mg·kg^-1每周1次,ip)和生理盐水(NS)组(按体重取量,ip),给药2个月。取脾脏制成脾细胞悬液,加入佛波醇酯(PMA)和ionomycin活化,同时加monensin抑制蛋白转运,于37℃,5%CO₂培养4h后,用四色流式细胞术测脾脏CD3⁺(T)细胞和CD3⁺CD4⁺(Th)细胞的百分率以及CD3⁺CD4⁺(Th)细胞内细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12的水平;分离血清,用ELISA法测血清中抗ds-DNA抗体、IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12的浓度。结果①给药后,ATO组小鼠血清的抗ds-DNA抗体水平较给药前明显下降(P<0.01),而NS对照组则明显升高(P<0.05)。②ATO组CD3⁺细胞和CD3⁺CD4⁺百分率均显著低于NS组(P<0.01);③ATO组的血清IFN-γ和IL-12浓度均低于NS组(前者P<0.01,后者P=0.018);④ATO组Th细胞内IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12表达均显著低于NS组(P<0.01)。结论三氧化二砷能显著降低MRL/lpr狼疮鼠血清抗ds-DNA抗体的水平,抑制T细胞和Th细胞增生和活化功能,降低IFN-γ和IL-12的血清水平和Th细胞内IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-12的水平。     

针灸治疗对狼疮性肾炎小鼠Th17/Treg细胞及其细胞因子表达影响的研究

目的:观察针灸治疗对狼疮性肾炎小鼠的影响,并探讨针灸对调节性T细胞(Treg)及辅助性T细胞17 (Th17)分化及其细胞因子表达的调控作用。方法:将MRL/lpr狼疮性肾炎模型小鼠随机分为针灸组、地塞米松组、模型组,每组10只。另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。采用HE染色法检测小鼠肾脏病理改变;PI单染流式细胞术检测各组小鼠肾脏组织中Th17/Treg比例;采用q RT-PCR和ELISA法检测肾脏中叉头样转录因子3 (Foxp3)、维A酸相关孤儿受体-γt (RORγt)及白细胞介素-17 (IL-17)的水平。结果:与正常组比较,模型组肾小球肾炎、间质性肾炎以及血管病变评分、Th17/Treg比值及RORγt、IL-17蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),Foxp3蛋白及mRNA表达水平均下降(P<0.05)。与模型组比较,地塞米松组、针灸组肾小球肾炎、间质性肾炎以及血管病变评分、Th17/Treg比值及肾脏组织RORγt、IL-17蛋白及m RNA表达水平均显著降低(P<0.05);Foxp3蛋白及mRNA表达均升高(P<0.05)。结论:针灸能显著减少狼疮性肾炎小鼠肾脏RORγt及IL-17表达,增加Foxp3水平,调控Th17/Treg比例,改善肾脏病理改变,从而对MRL/lpr狼疮肾炎小鼠肾脏起到保护作用。     

3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠分泌活性因子表达的影响

目的探讨解毒祛瘀滋肾方中3味解毒中药单用或不同组合对MRL/lpr小鼠血清及肾组织调节正常T细胞表达和分泌活性因子(regulated on activation normal T cell expressed and secreated,RANTES)表达的影响。方法 54只MRL/lpr小鼠随机分成9组,每组6只,分别以青蒿、蛇舌草、升麻、青蒿蛇舌草、青蒿升麻、蛇舌草升麻、青蒿蛇舌草升麻煎剂、泼尼松混悬液、生理盐水灌胃,12周后取血及肾脏,以ELISA法及RT-PCR法分别检测血清和肾组织中RANTES的表达。结果治疗12周末,泼尼松组的RANTES表达水平均显著下降;青蒿、升麻对RANTES表达水平的抑制作用不明显,蛇舌草、青蒿联合蛇舌草、青蒿联合升麻、蛇舌草联合升麻虽均有一定的抑制作用,但均不如青蒿联合蛇舌草及升麻的抑制作用明显。结论青蒿、蛇舌草、升麻三药联用能抑制RANTES的表达。