蛋白尿的足细胞损伤机制及中药干预的研究进展

蛋白尿是以肾小球滤过屏障结构及功能异常为主要病理基础,肾脏对血液正常超滤作用受损以及肾小管重吸收功能受损的结果。它不仅是肾脏病的常见临床表现之一,同时也是肾脏病进行性发展的关键因素。深入探寻其发生发展机制对临床早期防治具有重要意义。越来越多的研究发现,肾小球脏层细胞,即足细胞裂孔隔膜是维持肾小球滤过膜的主要因素,多种足细胞相关蛋白与蛋白尿的产生密切相关。本文就肾性蛋白尿中足细胞损伤的可能机制以及中药对蛋白尿干预的研究做一综述。     

基于足细胞损伤探讨益气补肾固涩药对蛋白尿的作用及其机制

蛋白尿是慢性肾脏病的主要临床表现之一,亦是疾病进展的独立危险因素。各种原因造成的足细胞损伤致使肾小球滤过屏障受损是蛋白尿产生的主要原因。临床上应用益气补肾固涩药治疗蛋白尿的疗效已较为确切,其机理有待进一步研究证实。从足细胞损伤角度探讨益气补肾固涩药对蛋白尿的作用及其机制。     

基于多项理论认识下的中医药干预IgA肾病足细胞损伤研究进展

免疫球蛋白A（IgA）肾病是我国最常见的原发性肾小球疾病，临床主要表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿、高尿酸血症等，大部分患者起病隐匿，30%~40%患者在确诊10~20年后发展为终末期肾脏病，依赖透析或肾移植维持生命，危害巨大。蛋白尿是该病常见临床表现，多数患者表现为少量至中等量蛋白尿，10%~24%患者表现为大量蛋白尿，蛋白尿是影响IgA肾病肾功能进展的主要危险因素。足细胞是肾小球滤过屏障的末端部分，多种因素影响导致足细胞损伤后出现的足细胞足突融合、脱落等是IgA肾病常见组织学病变，且是导致蛋白尿及病程持续进展的关键因素。目前西医针对足细胞损伤的治疗缺乏针对性，干预手段有限，常使用糖皮质激素等药物治疗，不良反应较多。根据足细胞生理功能、损伤后的病理生理学改变及组织形态学改变等，认为其与中医“玄府理论”“肾络癥瘕”“络病理论”和“干血理论”等密切相关。越来越多研究显示，具有多环节、多途径、多靶点等作用特点的中医药干预IgA肾病足细胞损伤疗效明显，能起到保护足细胞、减少蛋白尿的作用，具有较好的应用与研究前景。该文系统总结了IgA肾病足细胞损伤机制与形态学改变、中医理论对足细胞损伤的认识以及中医药治疗IgA肾病足细胞损伤研究进展，以期为中医药干预IgA肾病足细胞损伤的进一步研究与应用提供参考。     

中药对肾脏足细胞细胞骨架及裂孔隔膜相关蛋白的研究进展

<正>肾小球内有三种固有细胞:系膜细胞、内皮细胞、足细胞。不同的病因可导致不同固有细胞的损伤,在临床上表现为不同类型的肾小球疾病。其中足细胞受损后,临床主要表现为蛋白尿。蛋白漏出是肾小球疾病的常见表现,反过来也是加速肾小球硬化的一个重要因素。近年来对足细胞生物学研究的深入,足细胞已被认为是参与各种原发或继发性肾小球疾病进展的     

基于足细胞损伤探讨中医药干预膜性肾病研究进展

膜性肾病是一类以肾小球足细胞损伤为核心机制的自身免疫性肾脏病,是成人肾病综合征常见的病理类型,已成为我国终末期肾脏病的主要病因。足细胞为终末分化细胞,在维持肾小球结构和功能稳定方面具有重要的作用,是蛋白滤过的分子屏障。足细胞损伤,从而肾小球滤过膜损伤是导致大量蛋白尿的重要原因,蛋白尿持续或加重使得膜性肾病患者病程迁延不愈。目前认为膜性肾病的足细胞破坏主要与氧化应激、自噬失调、足细胞标志蛋白表达异常、慢性炎症、上皮-间充质细胞转分化等存在密切联系。现阶段西医多依据其病理分期采用免疫抑制剂、激素类药物针对治疗,但存在一定的不良反应。中医药在防治膜性肾病上取得了一定成效,近年来,研究发现许多中药可通过作用于人体的多个靶点,在不同环节上影响膜性肾病的发生和发展具有明显的优势。该文概述了膜性肾病足细胞损伤的相关机制,并从中药单体及中药提取物、中药复方和中成药的角度干预相关靶点通路治疗膜性肾病进行总结,旨在为中医药抗膜性肾病的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。     

中药防治足细胞损伤研究进展

足细胞损伤可导致蛋白尿发生,启动并促进肾小球硬化,与肾功能减退密切相关.鉴于足细胞的特殊性及其在肾脏疾病中的重要作用,如何避免足细胞相关疾病和保护足细胞免受损伤等已成近年来研究的热点.就近年来关于足细胞损伤的机制及中医药的防治研究进展做一综述.     

中药干预糖尿病肾病足细胞损伤的研究进展

糖尿病肾病(DN)的特点是持续性的大量蛋白尿,研究发现在其病程进展中足细胞损伤与蛋白尿的发生发展密切相关。足细胞功能的缺失、肥大及凋亡等均可导致蛋白尿的发生并且与肾小球硬化、肾脏纤维化的发生有关。足细胞形态及功能的改变既是DN进展的重要因素,也是防治糖尿病肾病的治疗靶点。中医药在改善糖尿病肾病足细胞损伤相关方面的研究相对较少,因此本文主要综合近几年相关文章拟从足细胞损伤机制、中药减少足细胞脱落与凋亡、中药对足细胞相关分子的影响等几方面作一综述,尽可能阐明中药在调节足细胞损伤方面的相关机制并为后续的研究提供资料参考和理论支持。     

中药治疗糖尿病肾病足细胞自噬机制及作用研究进展

糖尿病肾病(DKD)主要特征为持续蛋白尿及肾小球滤过率下降。足细胞是肾小球滤过屏障的最终防线,其损害和蛋白尿关系密切。自噬是通过降解错误折叠的蛋白质和受损的细胞器来维持细胞内稳态,高糖可导致足细胞自噬异常,使肾小球滤过屏障结构发生变化,从而产生蛋白尿。中药能通过调节足细胞自噬来减轻糖尿病肾损伤。研究显示,中药对DKD足细胞自噬的调节呈现出多种方式,中药单体可直接靶向足细胞或动物实验模型自噬靶点和信号通路调节自噬发挥保护肾脏作用;中药复方多属于益气活血祛瘀、补益脾肾类方剂,其调节DKD足细胞自噬的作用与"气虚浊瘀、脾肾亏虚"存在DKD自噬紊乱的假说相吻合。从中药对DKD模型足细胞自噬的综合调节作用来看,其治疗DKD可能是多靶点、多通路和多系统共同作用的结果。     

中药有效成分对糖尿病肾病足细胞裂空隔膜蛋白干预作用的研究进展

肾小球足细胞裂孔隔膜(SD)蛋白是SD的重要组成成分,其在维持SD结构和功能的完整性方面发挥着关键性作用,并且与蛋白尿的发生密切相关。从中药中提取有效成分对SD蛋白的结构、功能及其作用机制进行干预,已成为防治糖尿病肾病研究的一个热点。本文就近年来足细胞SD蛋白的研究现状、中药有效成分对SD蛋白的干预作用及其作用机制作一综述,主要阐述了雷公藤、黄芪、积雪草、川芎、绞股蓝、三七、冬虫夏草、红参、五味子等多种中药的有效成分对SD蛋白,尤其是nephrin、podocin蛋白等的干预作用及其防治蛋白尿的作用机制,为更好地设计早期蛋白尿防治方案以及为预防肾病综合征提供新的研究策略。     

糖尿病肾病中足细胞损伤的信号通路及中药的干预研究进展

足细胞(podocyte)位于肾小球基底膜外侧,具有高度的结构、功能特异性,在维持肾小球滤过膜的结构和功能中起重要作用。足细胞损伤在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中起重要因素,以足细胞损伤为靶点的治疗已成为治疗糖尿病肾病的新手段,对信号通路的干预可能为其治疗提供新方向,目前关于足细胞损伤机制研究较多的有自噬与PI3K-Akt/m TOR信号通路、Notch信号通路、TGF-β/Smad、NF-κB信号通路、Rho/ROCK信号通路和Wnt/β-catenin信号通路等。临床上尚无控制糖尿病肾病的特异性药物,最新研究发现,中医药在足细胞损伤具有一定的保护作用,主要通过增加足细胞数量、密度,调节足细胞相关蛋白、因子等途径保护足细胞。因此,本文就糖尿病肾病中足细胞损伤相关的信号通路及中医药的干预作用做一综述,为更好地防治糖尿病肾病提供研究策略。     

中医药对足细胞损伤的干预作用研究进展

足细胞附着于肾小球基膜（GBM）外侧,是维持肾小球滤过膜结构和功能正常的主要细胞之一。足细胞被认为是各种原发或继发性肾小球痰病进展的关键细胞,足细胞的减少和丢失已成为反映肾小球损伤严重程度和肾硬化进展的重要指标,多种情况导致的足细胞损伤反应在慢性肾小球痰病发病机制中的作用受到关注,而中医药对足细胞作用的研究取得进展。     

黄芪对AngⅡ诱导人足细胞分泌VEGF的影响

目的:观察AngII对足细胞分泌VEGF的影响及中药黄芪的保护作用.方法:用不同浓度的AngII刺激足细胞,观察其对足细胞VEGF的影响;并用不同剂量的黄芪注射液干预,运用RT-PCR方法检测足细胞VEGFmRNA表达的变化.结果:AngII可以剂量依赖性地刺激足细胞VEGFmRNA表达增高(P＜0.05),黄芪注射液可以剂量依赖性地降低AngII引起的足细胞VEGFmRNA表达增高(P＜0.05).结论:黄芪注射液可以通过抑制AngII引起的足细胞分泌VEGF的增高而减轻肾小球的损伤.     

糖尿病肾病足细胞损伤的病理机制及中药的干预作用

在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进程中,足细胞损伤与蛋白尿密切相关。足细胞损伤的病理特征主要是指足细胞形态和功能的改变,包括足突融合、足细胞数量和密度减少、足细胞凋亡、足细胞上皮-间充质转分化以及足细胞肥大等。这些病理性损伤受控于肾组织内多条信号调控途径,如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)/自噬通路、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1通路以及Notch通路等。以雷公藤制剂为代表的一些中药提取物,如雷公藤多苷(multiglycoside of Tripterygium wilfordii,GTW)、雷公藤甲素(triptolide,TP)、黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)、黄芪甲苷(astragaloside IV,AS-IV)以及三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)在体内外对DN模型鼠足细胞病变或高糖诱导的足细胞损伤都具有一定的保护作用。国内的初步研究表明,GTW很可能通过调控DN模型鼠肾组织m TORC1信号通路活性而改善足细胞损伤。因此,基于DN足细胞损伤的信号调控途径而探讨中药干预作用的研究是今后的发展方向。     

黄芪多糖对高糖刺激小鼠肾小球足细胞Desmin表达的影响

目的:体外模拟高糖病理微环境,探讨黄芪多糖对小鼠肾小球足细胞Desmin表达的影响。方法:将培养的小鼠肾小球足细胞分为:正常对照组、甘露醇高渗对照组、高糖组和黄芪多糖干预组,采用流式细胞术和real-Time PCR检测各组足细胞Desmin蛋白和mRNA的表达。结果:流式细胞术计数结果显示:黄芪多糖干预组小鼠肾小球足细胞表面Desmin阳性细胞百分率明显低于高糖组,差异有统计学意义(P0.05);较正常对照组和甘露醇高渗对照组,高糖组Desmin mRNA表达增加(P0.05);而相较高糖组,黄芪多糖干预组Desmin mRNA表达明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:在高糖刺激下,黄芪多糖干预可下调肾小球足细胞Desmin表达,是黄芪治疗DN蛋白尿的可能作用靶点。     

黄芪对AngⅡ诱导人足细胞分泌Ⅳ胶原的影响

目的：观察AngⅡ对足细胞分泌Ⅳ胶原的影响及中药黄芪的保护作用。方法：用不同浓度的AngⅡ刺激足细胞,观察其对足细胞Ⅳ胶原的影响;并用不同剂量的黄芪注射液干预,运用RT—PCR方法检测足细胞Ⅳ胶原mRNA表达的变化。结果：AngⅡ可以剂量依赖性地刺激足细胞Ⅳ胶原mRNA表达增高,黄芪注射液可以剂量依赖性地降低AngⅡ诱导的足细胞Ⅳ胶原mRNA表达的增高（P〈0．05）。结论：黄芪注射液可以通过抑制AngⅡ诱导的足细胞分泌Ⅳ胶原增高而减轻肾小球的损伤。     

中药黄蜀葵花治疗糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease, DKD)是指由糖尿病(diabetes mellitus, DM)引起的慢性代谢性肾脏病，包括肾脏结构和功能的异常，主要表现为持续性蛋白尿和进行性肾功能减退，是导致终末期肾病(end-stage renal disease, ESRD)的首要原因，严重影响DM患者生活质量和预期寿命。近年来大量研究表明，中药黄蜀葵花(abelmoschus manihot, AM)在降低DKD蛋白尿和改善肾脏损伤方面疗效显著。AM具有较好的肾脏保护作用并可改善DKD患者的临床症状。AM治疗DKD的药理机制主要包括减轻炎症反应、抗氧化应激、减轻肾小球高滤过状态和硬化、减轻肾小管损伤和肾间质纤维化、减少足细胞凋亡、改善胰岛素抵抗和调节脂质代谢等。本文就AM治疗DKD蛋白尿和肾脏损伤的临床疗效和细胞分子机制的进展进行阐述，有助于其广泛应用于未来的临床实践。     

基于足细胞的保护作用探讨中医药治疗膜性肾病作用机制的实验研究进展

基于足细胞的保护作用探讨中医药治疗膜性肾病作用机制的实验研究进展。膜性肾病的主要病理特征表现为肾小球足细胞上皮下免疫复合物沉积及肾小球基底膜和足细胞损伤。中医药可通过下调PI3K/AKT/mTOR、TLR4/NF-κB、ERK/cPLA2、TGF-β1/Smad等足细胞相关信号通路表达，上调AMPK/mTOR足细胞相关信号通路表达，提升Nephrin、Podocin等足细胞相关蛋白的含量及调控足细胞相关凋亡基因(Bcl-2和Bax)的表达从而减轻蛋白尿，降低炎症因子和改善肾功能和脂质代谢，提升血清白蛋白含量，减轻肾脏纤维化和足细胞损伤，进而延缓肾脏病的进展。作者就近五年来中医药基于足细胞的保护作用治疗膜性肾病的基础实验研究进展展开综述，以期对临床膜性肾病的治疗提供参考。     

中医药对糖尿病肾病足细胞损伤的干预作用研究进展

糖尿病肾病是糖尿病最常见并发症之一,足细胞是附着在肾小球基底膜外的高度分化的细胞,它与GBM、肾小球内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障,近年来研究[1]证明足细胞损伤在糖尿病肾病发生发展过程中起着重要作用.中医药在糖尿病肾病中对足细胞干预的研究已经取得一定成果,向人们展现了其广泛的应用前景.     

黄芪甲苷保护肾脏的分子机制研究进展

黄芪甲苷是黄芪中含量最高的有效成分,具有广泛的药理活性,诸多研究证实黄芪甲苷对慢性肾脏疾病有治疗作用。查阅近5年国内外文献,从黄芪甲苷保护足细胞、抑制肾脏纤维化、保护肾小管细胞和抑制肾小球系膜细胞活化4方面对黄芪甲苷保护肾脏的分子机制进行综述,旨在剖析黄芪甲苷治疗慢性肾病的作用靶点,为黄芪甲苷在肾病治疗中的应用提供依据。     

中药保护足细胞肌动蛋白骨架系统减少蛋白尿

足细胞肌动蛋白骨架系统是维持足细胞形态与功能的重要结构,亦是研究足细胞损伤和蛋白尿形成的关键机制。中医中药在保护足细胞、减少蛋白尿的治疗上具有一定的优势。通过文献回顾,我们发现中药可以调节足细胞肌动蛋白骨架及其多种相关蛋白,进而保护足细胞肌动蛋白骨架系统。据此,本文以中药对足细胞肌动蛋白骨架的作用为切入点,分别从瞬时受体电位通道家族、细胞-基质黏附复合物以及Rho GTP酶家族在内的足细胞肌动蛋白骨架相关蛋白展开论述,以期为阐明中药保护足细胞机制的研究提供新思路。