KLF6、Sp1蛋白在肝癌、肝硬化组织中的表达及意义

目的研究转录因子KLF6、Sp1在人肝细胞癌与肝硬化组织中的表达和意义。探讨KLF6、Sp1在肝癌、肝硬化中发生发展的作用机制及KLF6与Sp1之间的相关性。方法用免疫组化法对51例肝癌组织、35例癌旁肝硬化组织、10例良性病变而切除的正常肝组织转录因子KLF6、Sp1进行蛋白检测。结果KLF6、Sp1蛋白在肝癌组织表达率高于癌旁肝硬化组织，正常肝组织中全部呈阴性表达（P〈0．001）。结论KLF6、Sp1蛋白过表达在肝细胞癌、肝硬化的发生发展中可能起重要作用，在肝硬化组织中KLF6与Sp1具有正相关性。     

肝纤维化中转录因子的调控作用

肝纤维化是继发于各种形式的慢性肝损伤之后的组织修复过程中的代偿反应,他也是慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程.各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化,其中25%-40%最终发展为肝硬化乃至肝癌.因此,肝纤维化的发生机制成为目前慢性肝病的研究热点之一.肝纤维化的形成是一个多因素、多细胞参与的复杂过程,涉及多种细胞因子和蛋白成分表达的改变,而基因转录水平的调控可能在影响其表达中起到了关键作用.现就几种重要的转录因子在肝纤维化发生、发展过程中的可能调控作用作一综述.     

转录因子Ets-1与肝纤维化关系的研究

转录因子Ets-1是Ets家族成员之一,与肝纤维化的关系日益受到人们的关注,它通过调节多种因子的基因转录,从而影响肝纤维化的发生和发展,本文将Ets-1在肝纤维化中的作用概述如下。     

核转录因子KLF6在肝纤维化和肝癌发病中的作用研究进展

核转录因子KLF6是新近发现的锌指转录因子，它能调节许多细胞的生长、分化、增殖及凋亡，从而参与多种疾病的发生和发展。本文就其在肝纤维化和肝癌发病中的作用进行综述。     

转录因子Sp1在肝细胞癌中的表达

目的通过研究转录因子Sp1在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及转化生长因子（TGF）B1对肝癌细胞中Sp1mRNA转录表达的影响,探讨Sp1在HCC中表达的意义及其在细胞凋亡中的作用。方法免疫组织化学方法对51例HCC组织与10例良性病变而切除的正常肝组织中转录因子Sp1进行蛋白检测;体外培养肝癌细胞株HepG2,施加外源性TGFβ1,逆转录一聚合酶链反应方法检测HepG2细胞中Sp1mRNA的表达,并用流式细胞仪检测细胞受到干预后的凋亡情况。结果Sp1蛋白在HCC组织中的表达率明显高于正常肝组织（P〈0．01）;施加外源性TGFβ1与对照组相比HepG2细胞Sp1mRNA的表达显著降低（P〈0．01）,且HepG2细胞凋亡率随着TGF[31浓度的增高而上升。结论Sp1蛋白在HCC中的过表达在肿瘤发生发展中起一定作用;TGFβ1诱导肝癌细胞凋亡,而Sp1基因的抑制在TGFβ1诱导肝癌细胞凋亡中可能起一定作用。     

肝星状细胞激活早期相关性基因研究进展

肝星状细胞（HSC）的激活被认为是肝纤维化发生的关键一步，其激活相关性细胞信号转导及基因表达尚处在不断认识中，这方面的研究对于从基因水平上进一步认识HSC激活乃至肝纤维化发生的本质有重大意义，本就肝星状细胞激活早期相关性基因研究进展作一综述。     

血清长链非编码RNA CCAT1对非酒精性脂肪性肝病患者肝纤维化及其程度的诊断价值

目的 探究血清长链非编码RNA(lncRNA)结肠癌相关转录因子1(CCAT1)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝纤维化及其程度的诊断价值。方法 选择2018年2月至2021年12月在树兰(杭州)医院住院治疗的256例NAFLD患者作为研究对象,按照有无肝纤维化将其分为肝纤维化组(156例)和无肝纤维化组(100例),将肝纤维化组患者按照肝纤维化程度分为轻中度肝纤维化组(112例)和重度肝纤维化组(44例)。收集患者的临床资料,采用实时荧光定量PCR法检测各组的血清lncRNA CCAT1(以下简称为CCAT1)水平并比较组间差异;采用Pearson相关性分析法探讨血清CCAT1与肝纤维化指标的相关性;采用ROC曲线分析血清CCAT1对NAFLD患者肝纤维化及其程度的诊断价值。结果 肝纤维化组的血清CCAT1水平显著高于无肝纤维化组(P<0.05),重度肝纤维化组的血清CCAT1水平显著高于轻中度肝纤维化组(P<0.05)。血清CCAT1与肝纤维化指标Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)均呈正相关(P均<0.05)。血清CCAT1诊断NAF...     

转化生长因子β1与肝纤维化的研究状况

转化生子因子β1(TGF-β1)是多肽生长因子家族中的一员,在各种病因导致肝损伤后,TGF-β1可活化肝星状细胞而起动肝纤维化进程,并通过促进细胞外基质合成,抑制其降解,使肝脏发生纤维沉积,还通过对其它多种细胞和细胞因子的广泛影响,使肝纤维化不断进展。TGF-β1水平可很好地反映肝纤维化的状况,针对TGF-β1的治疗研究为抗肝纤维化开辟了一条新途径。     

转化生长因子β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系研究

肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化的必经之路，阻断肝纤维化形成对改善肝硬化预后有重要意义。转化生长因子β1（TGF β1）是已知的最强的肝纤维化促进因子之一。临床上肝纤维化的形成具有一定的个体差异，这可能与患者的基因多态有关。Gewaltig等报道TGF β1＋869（T／C）、＋915（G／C）的多态性与丙型肝炎肝纤维化的发生有关，为明确TGF β1基因多态性与乙型肝炎肝纤维化的关系，进一步从基因水平上探讨、认识肝纤维化的发生机制，为今后肝纤维化基因治疗提供新的理论依据，我们选择＋869（T／C）、＋915（G／C）位点进行此项研究。     

肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB及ERK-1mRNA的表达

目的 探讨核转录因子-kB(NF-kB)及细胞外信号调节激酶(ERK)mRNA在CCl4致实验性肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其与肝纤维化的关系.方法 建立CCl4致大鼠实验性肝纤维化的模型,用免疫组化法比较正常组,模型组的α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,用RT-PCR法比较各组肝组织NF-kB以及ERK-1mRNA的表达.结果 模型组中,ERK-1及NF-KBmRNA的表达均增高.结论 ERK通路介导的促增殖作用与NF-kB通路介导的促炎症反应,促进HSC的激活、增殖,在肝纤维化的发生发展中均是不可或缺的.     

肝星状细胞活化的分子机制研究进展

肝星状细胞(HSC)的活化是肝纤维化发生、发展的细胞学基础。近年来,有关细胞膜受体信号转导以及核转录因子的调控在HSC活化中的研究取得了很大进展。此文回顾近年来细胞膜受体与核转录因子家族在HSC激活中的介导、调节作用。     

核因子NF-кB与肝纤维化的关系研究现状

核转录因子-κB与肝纤维化的关系日益受到人们的关注。NF—κB能通过调控炎症因子和抗炎因子表达增加或减少来影响肝脏炎症反应的损伤修复，从而影响肝纤维化的发展，NF—κB还明显影响肝细胞和肝星状细胞的凋亡。目前已有多种NF—κB抑制剂用于治疗肝纤维化的研究。此文对NF—κB在肝纤维化时的作用以及抑制其活性的药物作一综述。     

核转录因子在肝星状细胞激活中的作用

肝纤维化的形成是多种类型细胞、氧化压力、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果[1]。库普弗细胞和肝星状细胞(HSC)的激活是肝纤维化发生过程中两个重要的步骤[2]。HSC可台成以I型为主的多种胶原,形成细胞外基质(ECM),破坏肝脏的固有结构,是目前研究的热点。     

蛋白酶活化受体(PARs)在肝纤维化中的调节作用

肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)激活并转化为肌纤维母细胞并分泌细胞外基质 (ECM)成分是肝纤维化发生、发展的核心环节,肝损伤是引发肝纤维化的始动环节．蛋白酶激活受体(protease activated receptors, PARS)属于G蛋白偶联受体家族成员,他可通过介导细胞外信号调节激酶(extracellar signal- regulated kinase,ERK1／2)信号转导通路,引起细胞核反应,激活多种细胞转录因子,参与调节肝纤维化过程中HSC细胞增殖、分化和分泌大量细胞外基质,促使肝纤维化的发生和发展的方法,寻找通过抑制蛋白酶激活受体以期发现能阻断肝纤维化的形成和发展,逆转已形成的肝纤维化,将为肝纤维化的治疗提供新的理论基础．     

OPN与肝纤维化关系的研究进展

细胞外基质(ECM)蓄积是肝纤维化疾病最大特征,肝星形细胞(HSC)的活化是ECM合成的关键,骨桥蛋白(osteopon-tin,OPN)对HSC的激活、迁移和增殖都有很大的影响。在肝纤维化形成的过程中,与转化生长因子β(TGF-β)、有丝分裂素激活蛋白激酶类(MAPK)以及核转录因子κB(nuclear factorof kappa b,NF-κB)相关的信号通路对OPN的表达起重要的作用。现就OPN与肝纤维化的关系予以综述。     

肝再生信号转录调控进展

肝再生信号转录是肝再生信号转导过程的重要组成部分，它包括基因转录启动、肝特异基因的转录调控和转录因子的修饰包装，最终发生肝再生转录效应，完成肝再生信号的转录。本就肝再生信号转录调控进展作一综述。     

肝窦毛细血管化的研究进展

肝窦毛细血管化是肝纤维化的重要特征，对肝纤维化的发生和发展有重要影响。本综述了近年来有关肝窦毛细血管化的发生机制、后果、时间进程、可逆性和判定等同研究进展。     

乙型肝炎肝纤维化组织中DDAH1的功能研究

目的 研究慢性乙型肝炎肝纤维化组织中二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1(DDAH1)的表达,并初步探讨DDAH1在肝纤维化发生、发展中的作用.方法 采用Western blot检测肝纤维化组织中DDAH1表达水平,进一步测定肝组织中DDAH1活性、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量,一氧化氮合酶(NOS)活性及NO-2/NO-3含量.结果 肝纤维化组织中DDAH1表达下降、活性降低, ADMA含量增加,NOS活性下降,一氧化氮(NO)含量减少.结论 DDAH1可能通过调节ADMA代谢,影响NO合成,从而参与了肝纤维化的发生和发展.     

叉头转录因子1/3在肝纤维化中的作用

肝纤维化是指各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化伴随于肝损伤修复愈合的全过程,慢性长期的损伤因素会诱导纤维化进展成肝硬化。流行病学数据显示,2017年我国共报告乙型肝炎新发病例118. 05万、丙型肝炎24. 3万。慢性病毒性肝炎带来了沉重的社会经济负担。叉头转录因子(FOXO)从属于叉头状家族,在细胞的各项生命活动中发挥着重要作用。研究发现,FOXO1/3可通过TGFβ通路调节肝星状细胞活力,在肝纤维化病变中扮演着重要角色。综述了肝纤维化病变机制、FOXO1/3对肝纤维化的调控机制,以及FOXO1/3(肝纤维化病变位点之一)的靶向治疗研究进展。     

激活蛋白-1与肝纤维化关系研究现状

肝纤维化是肝脏对多种慢性损伤刺激的修复反应,与多种肝脏细胞如肝星状细胞、肝细胞和枯否细胞等有关。激活蛋白-1是近年来发现的重要核转录因子,在肝纤维化过程中有高度表达。本文主要对目前激活蛋白-1与肝纤维化相关细胞的关系研究作一综述。