过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子 1(peroxisome proliferator activated receptorγcoactivator 1,PGC 1)是过氧化物酶体增殖物激活受体 PPARγ(peroxisome proliferator activa ted receptorγ,PPARγ)的转录共激活因子。PGC 1 在能量代谢和适应生热作用中有重要的调节作用。PGC 1的过度表达能明显地促进线粒体的生物合成。PGC 1调节几种核受体和其他转录因子的活性。在应答传递能量需求的信号中,PGC 1能使转录和剪接协调调节。有关 PGC 1 作用的分子机制及其生理作用的研究,也取得了较大进展。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1(peroxisome proliferator-activated recep-tor γ coactivator-1，PGC-1)是过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR γ(peroxisome proliferator-activatedreceptor γ，PPAR γ)的转录共激活因子。PGC-1在能量代谢和适应生热作用中有重要的调节作用。PGC-1的过度表达能明显地促进线粒体的生物合成。PGC-1调节几种核受体和其他转录因子的活性。在应答传递能量需求的信号中，PGC-1能使转录和剪接协调调节。有关PGC-1作用的分子机制及其生理作用的研究，也取得了较大进展。     

运动诱导骨骼肌肥大的信号传导通路

归纳分析运动诱导骨骼肌生理性适应肥大机制,为训练计划设计提供指导性的建议.运动诱导骨骼肌生理性适应肥大机制涉及到多种信号传导途径:①雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)信号传导通路刺激骨骼肌生长.②PI3K-mTOR在调节细胞和器官生长中扮演着重要的作用.③mTOR参与肌肉适应性生长的调节.④和肾上腺素能激动剂克伦特罗诱导的肌肉生长通过mTOR和其下游的目标蛋白.⑤mTOR通路参与抗阻力训练诱导肌肉肥大.大量关键蛋白分子和信号传导通路被发现和证实,其中Akt/mTOR信号通路,被认为在参与调节肌肉的生长,增加蛋白的合成方面起到重要的作用.改变运动方式,能够选择性的激活Akt和mTDR的上游的效应分子目前并不清楚,需进一步研究.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α与帕金森病的研究进展

帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑质致密部(SNpc)的多巴胺能神经元变性引起的一种进展性的神经退行性疾病[1]。其确切的发病机制尚不清楚,但在PD发病相关的众多环境与遗传因素中,线粒体功能障碍是一个共同点[2]。PD相关毒素,如1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)和鱼藤酮,通过抑制线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ选择性激发黑质多巴胺能神经元的变     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子-1α的研究进展

过氧化物酶体增殖激活受体（PPAR）-γ辅助活化因子-1α（PGC-1α）是PPARγ的转录辅助活化因子.PGC-1α能与许多不同转录因子结合,广泛参与线粒体生物合成、适应性产热、肌肉类型转换、肝糖异生、脂肪酸氧化等重要代谢通路调节,近年来研究表明PGC-1α可促进血管新生、参与氧化应激过程.文章就PGC-lα的相关研究做一综述.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)是配体激活的转录因子家族的成员之一。PPAR-γ与脂肪细胞分化、胰岛素抵抗、糖代谢、炎症、免疫反应及器官纤维化等多种生物过程有关,成为研究的热点。此外,在体外和体内研究表明,PPAR-γ具有抗肿瘤效应,如诱导细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和转移。本文就PPAR-γ在抗肿瘤方面的作用及研究进展进行简述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与动脉粥样硬化

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是核转录因子中的超家族成员,它调控靶基因的转录,参与体内的许多病理生理过程。PPARγ通过改善胰岛素抵抗,糖代谢、脂代谢紊乱,发挥抗动脉粥样硬化作用;还可通过对巨噬细胞及核因子κB的影响,通过抑制炎症反应,抑制平滑肌细胞增殖、迁移,通过对血管内皮功能的影响,调节血管张力,阻止动脉粥样硬化的形成。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是靶分子受体.在信号分子传导中起重要作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与脓毒症的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类依赖配体活化的转录因子，属核激素受体超家族成员，参与了许多生理反应的调节，如脂质代谢、糖稳态、细胞分化与凋亡等。迄今已发现，PPARs有PPARα、PPARβ(NUC-1或PPARa)和PPARγ 3种亚型，分别由不同基因编码，具有组织分布和配体激活特异性。近年来实验证实，PPARγ及其配体具有抗炎和免疫调节作用，     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠期糖尿病相关性

<正>妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠后首次发现或发病的糖尿病,约占糖尿病孕妇的80%以上,发生率为1. 5%～14. 0%,近年来有明显升高趋势。作为妊娠期常见合并症之一,GDM可引起胎儿流产、羊水过多、巨大儿、胎儿畸形、新生儿低血糖、新生儿呼吸窘迫综合症等,增加其他妊娠合并症及难产、胎儿病死等发生率,影响母儿远期预后。国内外大量研究[1-3]表明,GDM孕妇分娩以后,2型糖尿病(T2DM)发生概率显著提高,故可将GDM认定为T2DM的早期阶段。尽管目前     

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma: a versatile metabolic regulator

The peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) is a nuclear receptor that controls the expression of a large array of genes involved in adipocyte differentiation, lipid storage and insulin sensitization. PPARgamma is bound and activated by prostaglandin J2 and fatty acid derivatives, which are its natural ligands. In addition, thiazolidinediones and nonsteroidal anti-inflammatory drugs are synthetic ligands and agonists of this receptor. Several studies have recently shown that this nuclear receptor has a role expanding beyond metabolism (diabetes and obesity) with functions in cell cycle control, carcinogenesis, inflammation and atherosclerosis. This review addresses the role of PPARgamma in these processes.     

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists modulate macrophage activation by gram-negative and gram-positive bacterial stimuli

Bacterial products, such as lipopolysaccharide (LPS) or heat-killed Escherichia coli (EC), and heat-killed Staphylococcus aureus (SA) are potent activators of macrophages (M?). When stimulated by these bacterial components, M? produce inflammatory mediators, such as nitric oxide (NO) and thromboxane (Tx) B(2). Bacterial mediator production is preceded by the activation of various signal transduction pathways. Agonists that activate the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPARgamma) have been shown to block M? mediator production by LPS and other stimuli. However, very little is known about the effects of PPARgamma agonists on SA- or EC-induced M? activation. Therefore, we investigated whether the PPARgamma agonists 15-deoxy-Delta12,14 prostaglandin J(2) (15-PGJ(2)) and troglitazone block LPS-, EC-, or SA-induced mediator production. Rat peritoneal M? were stimulated with LPS, EC, or SA (10 microg/mL) with or without increasing concentrations (0.1 to 10 microM) of each PPARgamma agonist and NO and TxB(2) production were measured. 15-PGJ(2) decreased LPS-, EC-, and SA-induced NO and TxB(2) production. However, troglitazone only inhibited the production of TxB(2) by each stimuli. In parallel studies, the effects of PPARgamma agonists on signaling pathways were evaluated. Rat peritoneal M? were pretreated for 1 h with 15-PGJ(2) or troglitazone (1 or 10 microM) and then stimulated for 40 min with LPS, EC, or SA (10 microg/mL). Western blot analysis demonstrated that 15-PGJ(2) significantly inhibited LPS-, EC-, and SA-induced ERK (1/2) activation and blocked IkappaBalpha degradation. Troglitazone had no significant effect on either signaling protein. The data demonstrate that although both 15-PGJ(2) and troglitazone are considered PPARgamma agonists, they differentially affect mediator production and cell signaling events. PPARgamma-independent effects of 15-PGJ(2) may contribute to its more potent anti-inflammatory effects compared with troglitazone.     

Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonist rosiglitazone attenuates inflammatory pain through the induction of heme oxygenase-1 in macrophages

Macrophage infiltration to inflammatory sites promotes tissue repair and may be involved in pain hypersensitivity. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)γ signaling is known to regulate polarity of macrophages, which are often referred to as proinflammatory (M1) and antiinflammatory (M2) macrophages. We recently showed that the PPARγ agonist rosiglitazone ameliorated the development of postincisional hyperalgesia by increasing the influx of M2 macrophages to inflamed sites. It has been suggested that heme oxygenase (HO)-1, upregulated by PPARγ signaling, promotes differentiation of macrophages to M2 phenotype. In this study, we investigated how rosiglitazone alters pain hypersensitivity by a PPARγHO-1-dependent mechanism during the course of inflammation induced by complete Freund’s adjuvant. Local administration of rosiglitazone alleviated mechanical hyperalgesia, with increased gene induction of HO-1. Phenotype switching of infiltrated macrophages to M2 by rosiglitazone was reversed by an HO-1 inhibitor, tin protoporphyrin, at the inflamed sites. Direct stimulation of peritoneal macrophages with rosiglitazone also increased HO-1 induction in the presence of lipopolysaccharide/interferon-γ. Moreover, rosiglitazone increased gene induction of endogenous opioid proenkephalin, both at inflamed sites and in isolated macrophages. Administration of naloxone blocked the analgesic effects of rosiglitazone. We speculate that rosiglitazone alleviated the development of inflammatory pain, possibly through regulating the M1/M2 balance at the inflamed site by a PPARγ/HO-1-dependent mechanism. PPARγ signaling in macrophages may be a potential therapeutic target for the treatment of acute pain development.     

过氧化体增殖物激活型受体γ对肥厚心肌炎症反应的调控

背景：过氧化体增殖物激活型受体γ可以通过抑制白细胞介素6、环氧合酶、内皮素1、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶9、明胶酶、黏附分子等的表达，抑制心肌肥厚中炎性反应。 目的：观察压力负荷所致心肌肥厚过程中，过氧化体增殖物激活型受体γ配体-罗格列酮钠对肥厚心肌中炎性因子的影响。 设计：随机对照动物实验。 单位：解放军第三军医大学新桥医院心血管外科。 材料：纯种S．P．F．级雄性SD大鼠50只，体质量（220&;#177;22）g。 方法：实验于2004—08／2005-10在解放军第三军医大学野战外科研究所完成。SD大鼠50只随机分为对照组、假手术-生理盐水组、假手术-罗格列酮组、心肌肥厚-生理盐水组、心肌肥厚-罗格列酮组，各10只。采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷大鼠心肌肥厚模型，罗格列酮组：于术后4周用罗格列酮钠生理盐水溶液4mg／（kg&;#183;d）腹腔注射1周：生理盐水组：于术后4周用生理盐水腹腔注射1周[1mL／（kg&;#183;d）]。术后5周测定心肌肥厚指数及血液动力学指标；放免法检测左心室肌肿瘤坏死因子d、血小板活化因子含量，以及髓过氧化物酶含量；逆转录聚合酶链反应法检测心肌中过氧化体增殖物激活型受体γmRNA的表达；EMSA法检测核因子kB活性。 主要观察指标：动物模型大鼠血流动力学和心室重塑指标，心肌炎性指标检测。 结果：实验动物50只，对照组中1只在饲养3周后因撕咬外伤造成死亡，49只进入结果分析。①在主动脉缩窄术后心肌肥厚-罗格列酮组肥厚心肌中瘤坏死因子α、血小板活化因子、髓过氧化物酶的含量比心肌肥厚-生理盐水组显著降低（P〈0．01～0．05），但仍高于对照组水平（P〈0．01）。②心肌肥厚-罗格列酮组、心肌肥厚-生理盐水组心肌组织中过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达均明显高于对照组（P〈0．01），且心肌肥厚-罗格列酮组高于心肌肥厚-生理盐水组（P〈0．01）。③心肌肥厚-生理盐水组、心肌肥厚-罗格列酮组心肌细胞核因子kB的DNA结合活性明显高于对照组（P〈0．01），且心肌肥厚-罗格列酮组明显低于心肌肥厚-生理盐水组（P〈0．01）。 结论：压力负荷增加引起心肌肥厚，肥厚心肌组织中核因子-kB激活明显增强，肿瘤坏死因子α、PAF、髓过氧化物酶表达升高，这一炎症反应能被过氧化体增殖物激活型受体γ人工合成配体罗格列酮钠所抑制。     

过氧化体增殖物激活型受体γ对肥厚心肌炎症反应的调控

背景:过氧化体增殖物激活型受体γ可以通过抑制白细胞介素6、环氧合酶、内皮素1、一氧化氮合酶、基质金属蛋白酶9、明胶酶、黏附分子等的表达,抑制心肌肥厚中炎性反应。目的:观察压力负荷所致心肌肥厚过程中,过氧化体增殖物激活型受体γ配体-罗格列酮钠对肥厚心肌中炎性因子的影响。设计:随机对照动物实验。单位:解放军第三军医大学新桥医院心血管外科。材料:纯种S.P.F.级雄性SD大鼠50只,体质量(220±22)g。方法:实验于2004-08/2005-10在解放军第三军医大学野战外科研究所完成。SD大鼠50只随机分为对照组、假手术-生理盐水组、假手术-罗格列酮组、心肌肥厚-生理盐水组、心肌肥厚-罗格列酮组,各10只。采用腹主动脉缩窄法复制压力超负荷大鼠心肌肥厚模型,罗格列酮组:于术后4周用罗格列酮钠生理盐水溶液4mg/(kg·d)腹腔注射1周;生理盐水组:于术后4周用生理盐水腹腔注射1周[1mL/(kg·d)]。术后5周测定心肌肥厚指数及血液动力学指标;放免法检测左心室肌肿瘤坏死因子α、血小板活化因子含量,以及髓过氧化物酶含量;逆转录聚合酶链反应法检测心肌中过氧化体增殖物激活型受体γmRNA的表达;EMSA法检测核因子κB活性。主要观察指标:动物模型大鼠血流动力学和心室重塑指标,心肌炎性指标检测。结果:实验动物50只,对照组中1只在饲养3周后因撕咬外伤造成死亡,49只进入结果分析。①在主动脉缩窄术后心肌肥厚-罗格列酮组肥厚心肌中瘤坏死因子α、血小板活化因子、髓过氧化物酶的含量比心肌肥厚-生理盐水组显著降低(P<0.01～0.05),但仍高于对照组水平(P<0.01)。②心肌肥厚-罗格列酮组、心肌肥厚-生理盐水组心肌组织中过氧化体增殖物激活型受体γmRNA表达均明显高于对照组(P<0.01),且心肌肥厚-罗格列酮组高于心肌肥厚-生理盐水组(P<0.01)。③心肌肥厚-生理盐水组、心肌肥厚-罗格列酮组心肌细胞核因子κB的DNA结合活性明显高于对照组(P<0.01),且心肌肥厚-罗格列酮组明显低于心肌肥厚-生理盐水组(P<0.01)。结论:压力负荷增加引起心肌肥厚,肥厚心肌组织中核因子-κB激活明显增强,肿瘤坏死因子α、PAF、髓过氧化物酶表达升高,这一炎症反应能被过氧化体增殖物激活型受体γ人工合成配体罗格列酮钠所抑制。