直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎合并血小板减少患者的效果分析

目的探讨慢性丙型肝炎（CHC）合并血小板（PLT）减少患者应用直接抗病毒药物（DAA）的临床疗效及对PLT的影响。方法回顾分析2018年4月—2019年3月在天津市第三中心医院接受DAA治疗合并PLT减少（PLT<150×10⁹/L）的CHC患者83例,应用无干扰素方案的DAA治疗12～24周,评估治疗结束（EOT）及结束后第12周患者病毒学应答、肝功能指标、PLT、肝硬度（LSM）的变化。正态分布的计量资料组间比较采用重复测量资料的方差分析。非正态分布的计量资料组间比较前进行正态转换,后行重复测量资料的方差分析。logistic回归分析影响PLT升高的预测因素。绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）评价基线LSM对治疗后PLT升高的预测价值。结果 83例CHC合并PLT减少的患者中,肝硬化患者占61.4%,治疗结束后12周持续病毒学应答（SVR12）率为98.8%。与基线相比较,EOT及SVR12时,患者血清AST、ALT、GGT、TBil、Glo水平下降,Alb水平升高,LSM明显下降,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。患者PLT在EOT[（1...     

聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎对肝纤维化的影响

目的 研究聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,Peg-IFN)α-2a联合利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)对肝脏硬度测定(liver stiffness measurement,LSM)值的影响.方法 选择我院2010年10月-2012年9月接受Peg-IFN α-2a(180 μg/周)联合RBV[10.6～15.0 mg/(kg·d)]治疗48周的基因1b和非1b/2a型CHC患者91例,观察基线水平、治疗第12、24、48周以及停药后第24、48周的LSM值、HCV RNA和ALT水平的变化,分析抗病毒治疗对上述指标的影响.结果 治疗后,LSM值、HCV RNA和ALT水平明显降低,与治疗前相比,差异有统计学意义(P＜0.05).持续病毒学应答(sustained virological response,SVR)率为79％,获得SVR的患者中有4例复发,复发患者具有高龄、高LSM值且均为基因1b型等特征.结论 Peg-IFN α-2a联合RBV治疗有效降低CHC患者体内HCV RNA和ALT水平,可改善肝纤维化.     

直接抗病毒药物治疗慢性丙型肝炎的效果及对肝硬度、APRI的影响

目的探讨目前直接抗病毒药物(DAA)治疗方案下,慢性丙型肝炎患者真实世界病毒应答情况及对肝硬度值和天门冬氨酸/血小板比值指数(APRI)的影响。方法连续性纳入2018年4月1日-2018年11月30日在天津市第三中心医院接受DAA治疗的慢性丙型肝炎患者,应用无干扰素方案的DAA治疗12～24周,评估治疗结束后第12周病毒学应答情况,对比基线及治疗结束后12周肝硬度值和APRI的变化。计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验。结果共纳入212例慢性丙型肝炎患者,其中肝硬化患者占35. 4%,基因1b、2a、3a、6a型分别占75. 0%、18. 4%、4. 2%及2. 4%。174例患者完成了DAA治疗疗程及治疗后12周随访。在DAA治疗结束和治疗结束后12周获得持续病毒学应答(SVR)的比例分别为98. 3%及95. 4%。基因1b型、2a型、3a型及6a型患者的SVR12分别为96. 3%、93. 1%、80. 0%及100%。治疗结束后12周肝硬度值较基线[9. 8(6. 9～16. 3) kPa vs 11. 4(7. 7～19. 1) kPa,Z=-2. 5,P=0. 012]及APRI[0. 34(0. 25～0. 64) vs 0. 76(0. 56～2. 25),Z=-6. 6,P 0. 001]均明显下降。根据基线是否存在肝硬化进行分组,结果显示治疗结束12周非肝硬化组患者肝硬度值较基线显著降低[7. 6(6. 6～10. 7) k Pa vs 8. 8(7. 2～13. 0) kPa,Z=-2. 7,P=0. 007];而肝硬化组患者治疗前后肝硬度值无明显差异[17. 4(12. 7～22. 1) k Pa vs 19. 8(12. 8～24. 9) kPa,Z=-1. 4,P=0. 152]。肝硬化组和非肝硬化组患者APRI在治疗后12周较基线均明显下降[0. 73 (0. 52～1. 34) vs1. 37(0. 80～2. 11),Z=-3. 4,P 0. 001; 0. 29(0. 21～0. 36) vs 0. 54(0. 31～0. 95),Z=-6. 8,P 0. 001]。结论在该真实世界研究中,应用DAA治疗的慢性丙型肝炎患者总体病毒学应答率较高,治疗结束后12周肝硬度及APRI明显改善。     

抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者T细胞表面程序性死亡1和程序性死亡配体1的表达

目的 观察慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗24周时外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞(T细胞)表面表面程序性死亡1 (PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平,分析其与抗病毒治疗临床转归的关系.方法 24例CHC患者,均采用聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)每周皮下注射一次,联合利巴韦林800 ～ 1200 mg/d,治疗24 ～ 48周.采用流式细胞术和实时荧光定量检测患者治疗前、治疗4、12、24周外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1、PD-L1表达水平和外周血HCV RNA,全自动生化分析仪检测ALT.采用SPSS16.0软件.两样本计量结果分析采用t检验,治疗前后的计量结果采用重复测量的单因素或两因素方差分析,所有检验为双侧检验. 结果 CHC患者治疗后4周HCV RNA阴性者19例,CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达率在治疗前分别为18.6％±6.1％和16.6％±13.8％,治疗24周时分别为10.3％±7.7％和9.4％±4.6％,治疗前后比较,PD-1的表达明显下降,F值为12.406和4.955,P值为0.002和0.039,差异有统计学意义.CD8+T细胞表面PD-L1的表达率在治疗前为17.5％±13.7％,治疗4、12、24周时分别为25.9％±11.1％、29.6％±15.1％、32.0％±15.7％,治疗后明显升高,F值分别为9.063、8.365、9.736,P值均＜0.01.治疗4周时,HCV RNA阳性者5例,仅发现CD8+T细胞表面PD-L1的表达治疗24周(39.2％±15.6％)与治疗前(17.4％±16.7％)比较明显升高,F=10.292,P=0.033.持续病毒学应答者20例:CD4+T细胞表面PD-1的表达在治疗4、12、24周分别为14.4％±7.5％、14.0％±6.9％、10.7％±7.6％,治疗前为20.2％±7.5％,与治疗前比较明显下降,F值分别为6.133、5.541、14.780,P＜0.05或P＜0.01.CD8+T细胞表面PD-1的表达在治疗12、24周分别为10.2％±4.6％和10.1％±4.9％,治疗前为16.8％±13.4％,治疗前后比较,PD-1的表达在治疗后明显下降,F值为4.964和4.613,P值均＜0.05.CD8+T细胞表面PD-L1的表达在治疗12、24周分别为30.8％±16.6％和35.2％±16.5％,治疗前为19.0％±14.5％,治疗后明显升高,F=6.442,P=0.020和F=12.349,P=0.002.复发组4例,各治疗时间点PD-1和PD-L1与治疗前比较,差异无统计学意义.结论 快速有效的抗病毒治疗可以下调CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达,上调CD8+T细胞表面PD-L1的表达.CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1表达水平的变化可能与患者抗病毒治疗临床转归存在关系.     

慢性乙型肝炎优化治疗疗效评价

目的根据基线ALT及HBV DNA水平评价乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者优化治疗疗效。方法观察不同基线ALT水平患者,行拉米夫定抗病毒治疗12周、24周及52周时的HBeAg阴转率,不同基线HBV DNA患者抗病毒治疗24周后HBV DNA阴转率。结果基线ALT〈2 ULN组患者12周和52周HBeAg阴转率分别为2.1%和29.27%;基线ALT〉5 ULN组12周和52周HBeAg阴转率分别为22.5%和63.89%。24周治疗结束,单纯ALT≥2 ULN组和ALT≥2 ULN组且HBV DNA〈8log10拷贝/mL组病毒学应答分别为56.88%和73.22%。结论基线ALT水平较高患者抗病毒治疗HBeAg阴转率更高。较低病毒载量时病毒学应答更优。     

富马酸丙酚替诺福韦对恩替卡韦经治后低病毒载量的慢性乙型肝炎患者的临床疗效

目的 观察富马酸丙酚替诺福韦（TAF）对恩替卡韦（ETV）治疗后低病毒血症的慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 选取2019年3月—2020年10月在武汉市金银潭医院经ETV抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者160例，经倾向评分匹配分为试验组和对照组各80例。试验组换用TAF抗病毒治疗，对照组继续ETV治疗，持续治疗24周。观察2组患者治疗后HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT水平、肾小球滤过率（eGFR）、FIB-4值、肝硬度值变化及药物不良反应发生情况。计量资料2组间比较采用t检验，计数资料2组间比较采用χ²检验。结果 治疗24周后，试验组HBV DNA阴转率较对照组明显升高（96.25%vs 16.25%,χ²=104.03,P<0.001）, HBeAg阴转率较对照组明显升高（34.78%vs 11.90%,χ²=6.32,P<0.05）。试验组ALT、eGFR、FIB-4值及肝硬度值与对照组比较均有不同程度改善（t值分别为5.77、4.21、8.45、4.58,P值均<0.05）,用药期间对照组...     

阿德福韦酯序贯聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者的疗效北大核心CSCD

目的探讨阿德福韦酯长期单药治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周的疗效。方法本研究为随机、开放、前瞻性的临床试验。将阿德福韦酯单药治疗72～144周仍处于低HBeAg效价（5S／CO〈HBeAg〈50S／CO）,且血清HBsAg定量〈5000IU／mL的患者按随机数字表法分为单药组和加药组,单药组继续阿德福韦酯单药治疗48周,加药组加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周,比较两组治疗前后血清HBeAg效价下降程度、阴转率、血清学转换率和肝组织HBVDNA、HBV共价闭合环状脱氧核糖核酸（cccDNA）载量的下降程度,对两种治疗方案进行疗效评估。患者治疗前后比较采用配对样本t检验,组间比较采用独立样本t检验,组间率的比较采用X^2检验。结果共纳入55例慢性乙型肝炎患者,单药组27例,加药组28例,两组患者年龄分布、性别比例、ALT、AST、TBil、血清HBeAg和HBsAg、肝组织HBVDNA和HBVcccDNA载量在基线水平比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。治疗48周后,单药组完成试验25例,加药组26例。加药组HBeAg阴转率、血清转换率均高于单药组（X^2值分别为5．38、4．69,均P〈0．05）。两组HBeAg效价均较基线值下降（t值分别为8．43和8．50,均P〈0．01）;加药组HBeAg效价低于单药组（t=5．60,P〈0．01）。加药组治疗48周HBVDNA和HBVcccDNA载量分别为（6．93±0．52）lgIU／mg和（5．63±0．54）lg IU／mg,与基线值比较差异均有统计学意义（t值分别=7．12和6．67,均P〈0．01）。单药组治疗48周HBVDNA载量为（7．09±0．43）lg IU／mg,与基线值比较差异有统计学意义（t=2．67,P=0．02）;治疗后48周,加药组与单药组HBVcccDNA载量比较差异有统计学意义（t=2．87,P=0．00）。结论经阿德福韦酯长期治疗后仍处于HBeAg低效价的慢性乙型肝炎患者,加用聚乙二醇干扰素α-2a,有利于提高血清HBeAg的阴转率和血清学转换率,并加速肝组织HBVDNA、HBVcccDNA的清除。     

慢性丙型肝炎患者外周血CD4~+调节性T淋巴细胞水平的变化及其与抗病毒疗效的关系

目的探讨慢性丙型肝炎(CHC)患者的外周血CD4~+调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及其与抗病毒疗效间的关系。方法收集2013年1月-2016年1月于本院完成标准化抗病毒治疗与随访的85例CHC患者作为CHC组,选取40例同期健康志愿者为对照组。于治疗前,治疗12、48周,以及随访24周时采用流式细胞测定患者的外周血CD4~+Treg,并测定血清HCV RNA、AST、ALT水平。计量资料组间比较采用t检验。结果治疗前,CHC组的HCV RNA、AST、ALT及CD4~+Treg水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P值均0.001)。治疗12周时,CHC组85例患者中36例(42.35%)获得早期病毒学应答(EVR)(EVR组),另49例(57.65%)未获得EVR(no-EVR组),EVR组患者的HCV RNA和CD4~+Treg水平较治疗前均显著降低(t分别为39.241、8.763,P值均0.001),2组间HCV RNA、CD4~+Treg水平比较差异有统计学意义(t值分别为76.520、8.227,P值均0.001)。治疗48周时,CHC组85例患者中49例(57.65%)获得结束时病毒学应答(ETR)(ETR组),另36例(42.35%)未获得ETR(no-ETR组),ETR组患者治疗48周时的AST、ALT、CD4~+Treg及HCV RNA水平显著低于治疗前(t值分别为46.197、11.806、15.368、9.694,P值均0.001)和no-ETR组(t值分别为72.612、9.274、9.682、7.729,P值均0.001)。随访24周时,CHC组85例患者中39例(45.88%)获得持续病毒学应答(SVR)(SVR组),其中30例为获得EVR患者,32例为获得ETR患者,另46例(54.12%)未获得SVR(no-SVR组),SVR组治疗48周、随访24周的HCV RNA、AST、ALT及CD4~+Treg水平均显著低于no-SVR组(治疗48周:t值分别为117.564、17.113、10.564、4.452,P值均为0.001;随访24周:t值分别为11.196、20.997、13.384、7.900,P值均0.001)。结论 CHC患者存在外周血CD4~+Treg表达升高,抗病毒治疗可有效下调CD4~+Treg水平,减轻肝损伤。外周血CD4~+Treg检测可作为CHC发病及抗病毒疗效的评价指标。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中肝组织HBVcccDNA变化及与血清学指标的相关性

目的观察慢性乙型肝炎(乙肝)患者在阿德福韦酯(ADV)抗病毒治疗过程中肝组织总的乙肝病毒核酸(HBV tDNA)、cccDNA含量变化及与血清HBV DNA、HBsAg的相关性,探讨肝组织HBV tDNA和cccDNA含量改变在抗病毒治疗中的意义。方法 47例慢性乙肝患者口服ADV10 mg/d,每隔12周检测病毒学、血清学和生化学等指标。47例基线患者和24例治疗48周患者行肝组织活检及肝组织HBV tDNA和cccDNA检测。结果 47例慢性乙肝患者ADV治疗48周后,HBV DNA低于检查下限占36.2%(17/47);ALT和AST复常率分别为76.6%(36/47)和85.1%(40/47)。比较基线和48周均取肝活检的24例患者,48周时血清和肝组织中HBV DNA载量均较基线显著下降(P0.01),血清HBV DNA下降值大于肝组织HBV tDNA和肝组织HBV cccDNA(分别为3.21 lg拷贝/ml、1.02 lg拷贝/细胞和0.76 lg拷贝/细胞)。基线时,24例患者肝组织HBV tDNA、cccDNA与血清HBV DNA和HBsAg呈正相关(P0.01);但治疗48周时,各指标间无相关性。结论 ADV治疗慢性乙肝患者可使其肝组织HBV tDNA、cccDNA和血清HBV DNA水平显著下降,但血清HBV DNA下降较肝组织HBV tDNA、cccDNA更为显著。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎合并冷球蛋白血症患者肝功能的影响

目的：探讨抗病毒治疗对慢性丙型肝炎（ CHC）合并冷球蛋白血症患者肝功能的影响。方法：选取CHC合并冷球蛋白血症患者61例,按是否自愿接受干扰素治疗,分为治疗组33例,对照组28例,治疗组在对照组保肝治疗基础上予以聚乙二醇干扰素α-2a （PEG-IFN-α-2a）联合利巴韦林抗病毒治疗,比较两组患者治疗前、治疗48周及停药后24周各指标的变化。结果：①治疗组患者治疗48周、停药后24周HCV RNA水平低于对照组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。②治疗组治疗结束、停药后24周ALT、 TBil低于对照组、 Alb、 PTA含量高于对照组,两组比较差异均有统计学意义（ P＜0.05）。结论：抗病毒治疗可以降低HCV RNA水平并能明显改善CHC合并冷球蛋白血症患者的肝功能。     

Impact of mild to moderate elevations of alanine aminotransferase on liver stiffness measurement in chronic hepatitis B patients during antiviral therapy

Aim: The accuracy of liver stiffness measurement (LSM) in the diagnosis of liver fibrosis is affected by elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels. The aim of this study was to assess the impact of mild to moderate elevations of ALT on LSM in patients with chronic hepatitis B (CHB) during antiviral therapy. Methods: A total of 58 CHB patients with their ALT levels falling into the range of ×2 to ×10 the upper limit of normal (ULN) were recruited. ALT and LSM values were periodically assessed at baseline and 12, 24 and 48 weeks. Results: The median ALT levels were 153.5 (76–544), 50.5 (11–475), 36.5 (9–265) and 30 (12–239) IU/L at baseline and 12, 24 and 48 weeks, respectively. The corresponding median value of LSM was 8.8 (3.2–47.3), 6.15 (3.2–31.2), 5.9 (3.1–29.1) and 5.5 (2.8–21.5) kpa. However, after the ALT levels were normalized by the treatment, the values of LSM did not vary significantly (6.1 [3.0–17.7] vs 5.25 [2.8–21.5] kpa, P = 0.381). Pretreatment fibrosis stages of liver biopsies corresponded with LSM after ALT normalization rather than baseline LSM (F0–1, 12/27 vs 23/25, P < 0.001). Conclusion: The LSM values decreased in parallel with the decline in ALT levels in CHB patients with mild to moderate elevation of ALT. LSM became more accurate when applied to document the liver fibrosis or cirrhosis in CHB patients after the elevated ALT level has been treated to normal level.     

慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者抗病毒治疗的疗效探讨

目的对慢性乙型肝炎（CHB）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者抗病毒治疗疗效进行回顾性分析,探讨肝细胞脂肪变是否影响CHB患者抗病毒的疗效。方法收集2004年1月至2011年12月在本院进行抗病毒治疗的110例CHB患者,CHB合并NAFLD患者99例,采用荧光定量PCR法检测血清HBV DNA水平,用化学发光法检测血清乙型肝炎两对半定量,采用全自动生物化学分析仪检测肝功能。计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验。结果 （1）干扰素抗病毒治疗时,24周单纯CHB患者较合并脂肪肝患者生化学应答率更高（χ2=4.069,P=0.044）;48周HBV DNA阴转率明显优于后者（χ2=17.327,P=0.000）。对于HBeAg阳性患者,单纯CHB患者在24周的生化学应答率、24和48周时的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率均显著优于合并脂肪肝患者,两者比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,48周时两组的生化学应答差异无统计学意义（P〉0.05）。（2）核苷和核苷酸类药物抗病毒治疗时,48周单纯CHB患者的生化学应答率较高（χ2=7.620,P=0.006）,24和48周的HBV DNA阴转率差异无统计学意义。对于HBeAg阳性患者,24周时合并脂肪肝组患者的HBeAg转阴率高于单纯CHB患者,48周时ALT/AST复常率低于单纯CHB患者,差异均具有统计学意义（P〈0.05）,24周ALT/AST复常率、HBV DNA转阴率、48周HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论肝细胞脂肪变对CHB患者的抗病毒治疗效果存在一定的影响。     

Increased liver stiffness measurement by transient elastography in severe acute exacerbation of chronic hepatitis B

Background and Aims:  The proposed cut-off values for the degree of fibrosis as assessed by liver stiffness measurement (LSM) might not be applicable in severe acute exacerbation of chronic hepatitis B (CHB). We aimed to assess the effect of necroinflammatory activity on LSM in this condition.
Methods:  We prospectively recruited consecutive patients with severe acute exacerbation of CHB (alanine aminotransferase or ALT > 10× upper limit of normal). The relationship of ALT levels and LSM were serially assessed and liver biopsy was carried out after ALT normalization.
Results:  Eleven patients (10 male, median age 43 years) were followed up for 25 weeks; nine patients received antiviral therapy. Overall, LSM was positively correlated with ALT levels ( r  = 0.67, P  < 0.001). At initial presentation, the median serum ALT and LSM was 1136 (581–2210) IU/L and 26.3 (11.1–33.3) kPa. A progressive reduction in LSM was observed during subsequent visits in parallel with the reduction of ALT levels. At the last visit, the median ALT was 27 (11–52) IU/L and LSM was 7.7 (4.7–10.8) kPa. Among the five patients who had liver biopsy carried out at week 25, four patients had F2 fibrosis (LSM 5.7–8.1 kPa) and one patient had F3 fibrosis (LSM 8.6 kPa).
Conclusions:  LSM using transient elastography with the current proposed cut-off values might misdiagnose liver cirrhosis in patients suffering from severe acute exacerbation of CHB. LSM should be assessed after normalization of ALT levels in order to accurately assess the degree of fibrosis.     

真实世界中不同ALT、AST水平慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物治疗的病毒学应答及肝纤维化指标变化情况

目的探讨真实世界中不同ALT、AST水平的慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物(DAA)治疗的病毒学应答,以及治疗后肝硬度测定(LSM)值、4项因素的肝纤维化指数(FIB-4)和AST/PLT比值指数(APRI)的变化情况。方法纳入2017年12月—2020年5月在北京大学第一医院感染疾病科门诊就诊的慢性丙型肝炎患者,计算患者治疗病毒学应答率。采用Wilcoxon秩和检验对比不同组间基线及治疗结束第12周LSM、FIB-4和APRI的变化;计数资料组间比较采用χ2检验。结果共纳入48例慢性丙型肝炎患者,其中基线ALT或AST出现异常的患者为33.3%。所有患者DAA治疗第4周病毒学应答率为85.4%,治疗结束时、治疗结束12、24、48周均为100%;治疗结束第12周较基线LSM[6.1(5.1~12.4)kPa vs 8.6(5.7~16.9)kPa,Z=-1.676,P=0.043]、APRI[0.24(0.19~0.48)vs 0.42(0.23~1.17),Z=-2.050,P=0.027]差异有统计学意义。ALT或AST异常的患者治疗结束12周与基线LSM[8.9(5.6~13.1)kPa vs 14.4(8.0~28.2)kPa,Z=-1.679,P=0.047]、APRI[0.44(0.25~0.50)vs 1.29(0.99~2.09),Z=-3.427,P=0.001]差异有统计学意义。结论慢性丙型肝炎患者DAA治疗后持续病毒学应答率高,基线ALT或AST有异常较无异常的患者在治疗后LSM及APRI改善更明显。     

ALT持续正常及持续或间断升高的慢性乙型肝炎患者肝脏硬度值分析

目的目前ALT持续正常(PNALT)以及持续或间断升高(PIEALT)的慢性乙型肝炎(CHB)患者肝脏硬度值(LSM)的数据十分有限。本研究对该组患者LSM范围及其影响因素进行了探讨,以供临床应用参考。方法将在2012年9月-2013年3月于本院就诊的208例初治CHB患者纳入研究,均接受瞬时弹性扫描仪(FS)检查。PNALT组:在最近1 a随访至少3次,每次间隔2个月以上,ALT水平均正常,入组时ALT正常;PIEALT组进一步分为ALT轻度升高(过去1 a随访中ALT水平至少有1次升高但2×ULN)以及ALT明显升高(过去1 a随访中ALT水平至少有1次升高2×ULN),入组时ALT2×ULN。根据现有的研究结果,当ALT2×ULN时,用于诊断以及排除进展性肝纤维化的标准分别为LSM≥10.6 kPa和LSM7.4 kPa。计量资料分析采用t检验、方差分析和秩和检验,计数资料采用χ2检验,相关因素采用双变量相关分析及Logistic回归分析。结果受试人群平均LSM为(6.2±2.9)kPa。在PNALT患者中,LSM≥7.4 kPa占14.3%(18/126),LSM≥10.6 kPa占2.4%(3/126)。在总体PIEALT患者中,这个比例分别是35.4%(29/82)以及13.4%(11/82)。多元回归分析中,ALT1×ULN(OR=2.63,P=0.037)、男性(OR=5.29,P=0.012)是LSM≥7.4 kPa的独立影响因素;HBV DNA定量5 log10拷贝/ml是LSM≥10.6 kPa唯一的独立影响因素(OR=13.84,P=0.046)。结论在PIEALT和PNALT的CHB患者中,分别有35%及14%的患者不能排除进展性肝纤维化的可能;大约13%的PIEALT患者根据LSM结果可判断为进展性肝纤维化。对于ALT1×ULN、HBV DNA拷贝数的对数值大于5的男性CHB患者,建议对其进行密切随访。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙肝肝硬化的疗效

目的 研究恩替卡韦（ENT）联合阿德福韦酯（ADV）治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 选取98例对拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化患者分为代偿期和失代偿期,两组患者均给予恩替卡韦（0.5 mg/d,qd）和阿德福韦酯（10 mg,qd）治疗.两组患者分别在治疗前、治疗24周和48周收集患者的血清样本检测HBV DNA阴转率、ALT复常率、评估Child-Pugh评分和与药物相关的不良反应.结果 治疗24周、48周时两组患者的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率与治疗前相比均得到显著改善,治疗24周和48周时,两组HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率、ALT复常率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.Child-Pugh评分与治疗前相比得到改善,但差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗24周和48周时,两组Child-Pugh评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）.未见不良反应和病毒学突破.结论 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化可以有效抑制乙肝病毒复制,延缓疾病进展,安全性良好.     

聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者临床疗效研究*

目的 探讨应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者的临床疗效。方法 2003年1月~2016年12月我院就诊的代偿期丙型肝炎肝硬化患者122例,采用随机数字表法分成两组,每组61例。给予对照组常规护肝治疗,给予观察组聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林治疗24~48 w。随访两组24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA,采用全自动生化分析仪检测血生化指标,采用化学发光法检测血清层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）、透明质酸（HA）,常规使用Fibroscan行肝脏硬度检测（LSM）。结果 在治疗结束时,观察组血清HCV RNA水平为（2.0±0.4） lg IU/ml,显著低于对照组【（3.8±1.3）lg IU/ml,P<0.05】;血清AST和ALT水平分别（46.03±24.05） U/L和（36.32±20.1） U/L,显著低于对照组【（78.7±21.1） U/L和（51.2±20.9） U/L,P<0.05）;观察组血清LN、PCⅢ和HA水平分别为（126.3±29.0）μg/L、（212.3±43.8）μg/L和（211.4±42.0）μg/L,均显著低于对照组【（140.3±32.1）μg/L、（267.5±39.8）μg/L和（329.6±68.4）μg/L,P<0.05】;观察组LSM为（13.6±2.4） kPa,显著低于对照组【（17.6±5.2）kPa,P<0.05】;在随访时发现,观察组血清ALT复常率和持续病毒学应答率（SVR）均显著高于对照组（分别为93.4%对45.9%和72.1%对9.8%,P<0.05）,而疾病进展发生率为3.3%,显著低于对照组的13.1%（P<0.05）。结论 应用聚乙二醇化干扰素α-2a联合利巴韦林抗病毒治疗代偿期丙型肝炎肝硬化患者可显著提高SVR,延缓肝纤维化进展,稳定肝功能指标。     

索磷布韦/达拉他韦治疗慢性丙型肝炎患者疗效及安全性分析：一项真实世界研究

目的 观察应用索磷布韦/达拉他韦联合或不联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎（CHC）和丙型肝炎肝硬化（LC）患者的疗效和安全性。方法 2016年5月~2017年5月收治的丙型肝炎LC患者129例和CHC患者311例,分别给予索磷布韦/达拉他韦联合利巴韦林或索磷布韦/达拉他韦治疗12周,停药后随访12周。观察停药后12周持续性病毒学应答（SVR12）、生化学应答、肝硬度测量（LSM）和治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗2周时,LC组血清TBIL、ALT 和AST 水平分别为（18.10±3.46） μmol/L、（32.48±9.97） IU/L和（31.99±6.65） IU/L,显著低于基线时水平【分别为（20.98±28.64） μmol/L、（97.76±106.43） IU/L和（72.47±80.81） IU/L,P<0.05】,CHC组分别为（20.15±3.48） μmol/L、（35.18±18.47） IU/L和（35.05±13.22） IU/L,显著低于基线时水平【分别为（24.07±18.12） μmol/L、（91.42±54.56） IU/L和（81.06±40.45） IU/L,P<0.05】;CHC组血清HCV RNA为（1.83±2.88） lg IU/ml,LC组为（1.67±2.34） lg IU/ml,显著低于基线时水平【分别为（6.12±1.19） lg IU/ml和（5.91±1.17）lg IU/ml,P<0.01】;CHC组LSM为（8.09±0.90）kPa,LC组为（13.32±1.47） kPa,显著低于基线时水平【分别为（11.81±3.33） kPa和（17.56±9.86） kPa,P<0.01】;两组不同基因型感染者SVR均在94%以上;多因素回归分析显示基线肝硬化或复治是不能获得SVR12的高危因素;主要不良反应为乏力和头痛。讨论 应用索磷布韦/达拉他韦联合利巴韦林治疗丙型肝炎病毒感染患者可获得极高的SVR12和生化学应答率,显著改善肝纤维化程度,且具有良好的安全性。     

Significant changes in liver stiffness measurements in patients with chronic hepatitis B: 3-year follow-up study

Summary. For patients with chronic hepatitis B (CHB) infection, changes in liver stiffness measurement (LSM) over time are not known. We examined changes longitudinally in a cohort of patients. Four hundred and twenty‐six patients with CHB underwent transient elastography. Patients were followed regularly, and repeat elastography was performed at 3 years. Hepatitis serology, viral load and routine liver biochemistry were monitored. Of the 426 patients, 38 (9%) were hepatitis B e‐antigen (HBeAg)‐positive, 293 (69%) were HBeAg‐negative and 95 (22%) were patients with prior hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroclearance. A total of 110 patients received oral antiviral therapy. There was a significant decline of LSMs at the follow‐up measurement compared to baseline (6.1 vs 7.8 kPa respectively, P = 0.002) in treated patients who had elevated alanine aminotransferase (ALT) at baseline and subsequent normalization after 3 years (normal ALT limit being 30 U/L for males and 19 U/L for females). In nontreated patients, only the patients with persistently normal ALT at both time points had significantly lower LSMs at the follow‐up measurement compared to baseline: 4.9 vs 5.3 kPa, respectively, in patients who remained positive for HBsAg (P = 0.005) and 5.1 vs 5.4 kPa, respectively, in patients who had HBsAg seroclearance (P = 0.026). In patients who remained positive for HBsAg, independent factors associated with a significant decline in LSM of ≥1 kPa included antiviral therapy (P = 0.011) and the ALT levels at the follow‐up time point (P = 0.024). Thus, in patients with CHB, a significant decline in LSM after 3 years was observed in treated patients with ALT normalization and in untreated patients who had persistently normal ALT. Antiviral therapy and follow‐up ALT levels were independent significant factors associated with a decline in LSM.