银杏酮酯对抑郁大鼠行为及炎症细胞因子的影响

目的:研究银杏酮酯(GBE50)对抑郁大鼠行为、血清和海马内炎症细胞因子含量的影响以探讨GBE50防治抑郁症的作用及机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为6组,即空白对照组、模型组、氟西汀组(10mg/kg)以及GBE50(35、70和140mg/kg)组。采用孤养结合慢性不可预见性应激抑郁模型,每日给予一种应激刺激,共21d。在应激的同时每日灌胃给药,每周监测体重,造模结束后进行糖水偏爱度实验检测,之后腹主动脉取血、分离海马组织,ELISA法检测各实验组血清和海马炎症细胞因子的含量。结果:模型组体重明显低于空白对照组,各用药组体重与模型组之间没有明显区别,但GBE50各剂量组体重较模型组有增长的趋势。模型组糖水偏爱度明显高于空白对照组;与模型组相比,氟西汀组和GBE50(70和140mg/kg)组明显降低。模型组血清和海马内TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显高于空白对照组,血清IL-10水平明显低于空白对照组,而海马内IL-10水平明显高于空白对照组。与模型组相比,GBE50各剂量组血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及氟西汀组血清TNF-α、IL-6水平均有不同程度降低;海马内GBE50(70和140mg/kg)组以及氟西汀组这些促炎症细胞因子以及IL-10的水平均明显下降。结论:抑郁大鼠体重明显减轻,表现出对糖水的异常偏爱,其血清和海马内促炎症细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的含量升高,同时血清抗炎症细胞因子IL-10的含量降低,而海马内IL-10水平升高;GBE50可以明显改善模型大鼠抑郁样行为,逆转抑郁大鼠这些血清和海马炎症细胞因子的含量,这可能是GBE50抗抑郁作用的重要机制之一。     

银杏酮酯(GBE50)抑制NLRP3炎症小体活性改善大鼠抑郁样行为

目的:本实验通过观察银杏酮酯(GBE50)对抑郁模型大鼠行为学及NLRP3炎症小体作用,探索GBE50抗抑郁的机制。方法:采用慢性不可预见性应激抑郁模型(CUMS)。将40只雄性SD大鼠随机分为4组(对照组、模型组、氟西汀组、GBE50组)。经3周应激刺激后,运用糖水偏爱实验、强迫游泳实验评价造模,并剔除造模不成功老鼠。然后对照组、模型组给予1%CMC灌胃,氟西汀组给予氟西汀(10mg/kg)灌胃,GBE50组给予GBE50(100mg/kg)灌胃,持续3周,最后对各实验组进行糖水偏爱实验、强迫游泳实验测试,并运用Western检测各组大鼠海马组织NLRP3炎症小体及其相关激活信号通路蛋白的表达含量。结果:糖水偏爱实验结果显示,与模型组相比,GBE50(100mg/kg)可以明显增加抑郁大鼠的糖水消耗量。强迫游泳实验结果显示,与模型组相比,GBE50(100mg/kg)可以明显增加抑郁大鼠强迫游泳的挣扎时间。Western结果显示:CUMS可以明显增加模型组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TLR4、P2X7、P-IKKα/β、P-NF-κB的蛋白表达,而GBE50(100mg/kg)治疗后NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、TLR4、P2X7、P-IKKα/β、P-NF-κB蛋白表达明显减少。结论:GBE50(100mg/kg)可以改善CUMS诱导的大鼠的抑郁样行为,而其作用机制与调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制NLRP3炎症小体激活有关。     

中国银杏药品质量标准体系的建立及规范的实践

银杏酮酯由银杏叶提取而成，主要质量指标：黄酮醇苷：黄烷醇：内酯＝12：10：3，银杏酸≤5ppm。本文介绍了作者及所在公司为保证用药的安全性和有效性，建立了银杏药品质量标准体系，即按GAP要求建立了银杏叶质量标准；按GMP要求建立了银杏酮酯和杏灵颗粒的质量标准。     

银杏酮酯(GBE50)对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响

目的:观察银杏酮酯(GBE50)对心肌生理特性及细胞内游离钙的影响,探讨GBE50抗心律失常的机制。方法:采用常规离体器官实验法记录心房生理特性,激光共聚焦显微技术测定细胞内游离钙。结果:银杏酮酯各组(10,20,40,80,160 mg.L-1)对右心房收缩频率抑制率,除10 mg.L-1外,其他各组与对照组比较均具有显著性差异(P0.05或P0.01)。各组对右心房收缩力与对照组比较均具有显著性差异(P0.05)。各组对左心房收缩力抑制率与对照组比较均具有显著性差异(P0.05或P0.01)。各组对左心房静息后增强效应与对照组比较均具有显著性差异(P0.05或P0.01)。40,80,160 mg.L-1的GBE50对左心房功能不应期呈延长效应(P0.01);50 mg.L-1GBE50灌流后4,8,12 min心室肌细胞内[Ca2+]i比灌流前减少(P0.01)。结论:银杏酮酯可降低右心房自律性,降低心房收缩力;延长左心房功能不应期(FRP),降低左心房的静息后增强效应的作用,且作用呈一定剂量依赖性。这些作用可能与减少心室肌细胞内游离钙浓度有关。     

中国银杏药品质量标准体系的建立及规范的实践

银杏酮酯由银杏叶提取而成,主要质量指标:黄酮醇苷∶黄烷醇 ∶内酯=12∶10∶3、银杏酸≤5ppm。本文介绍了作者及所在公司为保证用药的安全性和有效性,建立了银杏药品质量标准体系,即按GAP要求建立了银杏叶质量标准;按GMP要求建立了银杏酮酯和杏灵颗粒的质量标准。     

归脾汤对抑郁模型大鼠血清皮质酮雌激素含量影响的实验研究

目的:观察归脾汤对慢性不可预见性模型大鼠血清皮质酮、雌激素(E2)水平的影响,初步探讨其防治抑郁症的可能机制。方法:选择体重、行为学评分相近的普通级Wistar雌性大鼠40只,按随机原则分为对照组、模型组、盐水组、中药组。应用慢性不可预见性中等强度应激复制抑郁症动物模型。观察归脾汤对该模型大鼠的作用,定期测定各组大鼠体重及其行为的改变;利用放免法测定大鼠血清中皮质酮及E2含量。结果:模型组大鼠体重、水平和垂直运动得分、逃避潜伏时和游过的距离、血清中皮质酮、E2含量均与对照组有显著差异;而中药组大鼠以上各指标均与对照组无明显差异。结论:①归脾汤能够对抗模型大鼠血清皮质酮的异常分泌。②归脾汤能够维持模型大鼠血清E2正常分泌。③归脾汤抗抑郁症的作用可能与维持皮质酮、E2的正常分泌有关。     

银杏酮酯对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察银杏酮酯对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的影响,并探讨其保护机制.方法将32只SD大鼠随机分为银杏酮酯3个剂量(12.5、25、50 mg/L)组和对照组.用Krebs-Henseleit(K-H)液进行离体心脏Langendorff灌流,各组均平衡灌注30 min,停灌造成全心缺血30 min,再恢复空白K-H液(或加药K-H液)灌流40 min.再灌注期间测定血流动力学指标及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)含量.结果 用银杏酮酯灌流缺血的心脏后,与对照组比较,左室收缩压、左室功能、左心室内压最大变化率、冠脉流量的百分恢复率分别增加;冠脉流出液中SOD含量百分率明显增加,而LDH含量百分率明显减少.结论 银杏酮酯对离体的缺血再灌注损伤心脏有保护作用,其机制可能与抗氧自由基损伤有关.     

银杏酮酯分散片对冠心病稳定性心绞痛氧化应激的影响

[目的]探讨银杏酮酯分散片对冠心病稳定性心绞痛患者超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和总抗氧化能力(T-AOC)的影响。[方法]60例冠心病稳定性心绞痛患者随机分成对照组和银杏酮酯治疗组,每组30例。对照组常规使用抗凝降脂药物,治疗组常规使用抗凝降脂药物同时联合银杏酮酯分散片口服,观察两组治疗前和治疗后氧化应激指标:SOD、MDA和T-AOC。[结果]银杏酮酯组血清SOD和T-AOC水平高于对照组,MDA水平低于对照组,结果有统计学意义(P0.05)。[结论]银杏酮酯分散片可提高稳定性心绞痛患者的血清SOD和T-AOC水平,降低MDA活性,抑制机体氧化应激。     

银杏酮酯对实验性心肌缺血和血液流变性的影响

目的观察银杏酮酯 (EGB)对急性心肌梗死、急性心肌缺血和血液流变性的影响.方法结扎左冠状动脉前降支,观察 EGB对犬急性心肌梗死的影响;静脉注射脑垂体后叶素,观察 EGB对大鼠急性心肌缺血的影响;家兔静脉注射给药,观察 EGB对血液流变性的影响.结果 EGB可明显减小犬心肌梗死范围,明显降低心肌梗死后乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶活性,抑制垂体后叶素所致的大鼠心肌缺血心电图 ST段升高.可不同程度地降低家兔全血粘度及血浆粘度.结论 EGB能显著地保护缺血损伤心肌,其机制可能与缩小急性心肌梗死范围及减轻梗死程度、缓解急性心肌缺血、明显改善血液流变性指标有关.     

电针对WKY抑郁模型大鼠行为学的影响

目的:通过电针"百会"、"印堂"观察对抑郁模型大鼠的行为学影响。方法:27只雄性WKY大鼠被随机分至电针组、假针组和模型组;雄性Wistar大鼠9只分为正常组。电针组取穴为"百会"、"印堂",假针组给予安慰治疗,模型组和正常组常规饲养,21d后测定各组大鼠体重、糖水消耗量(SPT)、强迫游泳实验(FST)及旷场实验(OFT)的改变。结果:电针组体重明显增加,高于假针组(P0.05),正常组体重明显高于模型组(P0.01);电针组蔗糖水喜好率明显高于假针组(P0.05),正常组蔗糖水喜好率高于模型组(P0.05);强迫游泳试验中电针组和正常组不动时间少于假针组和模型组(P0.05);旷场实验中电针组和正常组水平运动和垂直攀爬得分高于假针组和模型组(P0.05)。结论:电针对WKY抑郁模型大鼠的行为学核心症状有明显的改善作用。     

银杏酮酯滴丸的临床应用

通过查阅相关文献,检索整理银杏酮酯滴丸的药理作用及临床应用案例,表明本品对心脑缺血及再灌注有保护作用、抗凝血作用、抗氧化、促神经损伤再生等药理作用,临床可用于心脑血管疾病、呼吸系统疾病、内耳疾病等,为临床安全用药、临床新用提供理论基础。     

归脾汤对抑郁模型大鼠血清雌二醇、皮质酮及海马形态学的影响

目的:观察归脾汤对抑郁模型大鼠血清皮质酮、雌二醇(E2)水平和海马形态学的影响,初步探讨其防治抑郁症的可能机制.方法:40只Wistar雌性大鼠分为空白组、模型组、对照组、中药组.应用慢性不可预见性中等强度刺激复制抑郁症动物模型.Open-field法检测大鼠行为学得分,放免法测定皮质酮及E2含量,HE染色和扫描电镜观察海马形态学变化.结果:与空白比较,模型组和对照组大鼠的体重、行为学得分、血清皮质酮、E2、FSH、LH含量均有显著性差异,海马损伤明显,而中药组上述指标均无明显差异.结论:归脾汤的抗抑郁机制与其维持正常的皮质酮、E2分泌和海马形态有关.     

银杏酮酯对衰老大鼠海马炎症相关 细胞因子的调节作用

目的:研究银杏酮酯(Ginkgo biloba extract 50,GBE50)对衰老模型大鼠海马促炎症细胞因子白介素-1β(interleu-kin-1 beta,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和抗炎症细胞因子白介素-4(interleukin-4,IL-4)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)的调节作用,探索GBE50对衰老动物中枢神经系统的保护机制。方法:SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、GBE50组和EGB761组,采用D-半乳糖100 mg.kg-1每日腹腔注射建立衰老大鼠模型,持续42 d,GBE50组和EGB761组分别在造模第21天开始给予60 mg.kg-1剂量灌胃,共21 d。采用实时荧光定量PCR检测海马细胞因子IL-1βmRNA和TNF-αmRNA表达,免疫组织化学法检测海马细胞因子IL-1β和TNF-α蛋白表达,酶联免疫吸附试验测定海马细胞因子IL-4和IL-10蛋白含量。结果:D-半乳糖可造成衰老模型大鼠海马促炎症细胞因子和抗炎症细胞因子的失调,GBE50和EGB761降低了海马IL-1βmRNA表达(P<0.05),减少了TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平(P<0.01),上调了IL-10蛋白含量(P<0.01,P<0.05)。结论:GBE50保护中枢神经系统的作用机制可能与GBE50改善中枢神经系统炎症有关。     

醒脾解郁方对抑郁模型大鼠抑郁行为和血清5-羟色胺、皮质酮的影响

目的:初步探索醒脾解郁方对抑郁模型大鼠的抗抑郁行为和血清激素、神经递质变化的影响。方法:本实验将SD大鼠随机分为4组:正常组、模型对照组、舍曲林对照组、中药(石菖蒲、西洋参、郁金、熟地黄)组,采用21 d慢性不可预见性温和应激建立抑郁大鼠模型,以糖水偏爱和旷野试验移动距离评价各组大鼠抑郁行为,用ELISA法测定大鼠血清5-羟色胺、皮质酮含量,并比较醒脾解郁方对其影响的作用。结果:21 d慢性应激建立大鼠抑郁模型后,与正常组比较,模型组体重降低明显(P0.01),糖水偏爱率、旷场试验移动距离显著下降(P0.01),同时模型组血清皮质酮含量显著增加(P0.01)、5-HT明显降低(P0.01);与模型组比较,中药组和舍曲林组均能显著改善大鼠抑郁行为(P0.05),并且醒脾解郁方和舍曲林均对抑郁大鼠血清皮质酮、5-HT均有显著逆转作用(P0.05)。结论:醒脾解郁方具有抗抑郁作用,并与舍曲林效果相当,并能逆转抑郁模型大鼠血清皮质酮、5-HT的作用,这可能是其改善抑郁的作用机制。     

银杏酮酯及其制剂的临床与药理作用研究进展

银杏酮酯是从银杏叶中运用“双重吸附,双重去除”的提取工艺进行有效成分富集的提取物,广泛用于心脑血管、神经系统疾病的预防和治疗.临床上银杏酮酯制剂可作为冠心病、脑血管疾病、认知障碍、糖尿病周围神经病变等多种疾病的基础治疗药物,联合西药使用可以增效减毒,无明显不良反应.在药理研究中,银杏酮酯对心脑血管疾病、神经系统疾病及脂...     

解郁化浊汤对抑郁模型大鼠行为学及脑源性神经营养因子的影响

目的：观察解郁化浊汤对抑郁模型大鼠行为学能力及血清中脑源性神经营养因子（BDNF）含量的影响。方法：将50只大鼠随机分为正常组、抑郁模型组、黛力新组、解郁化浊汤低量组、解郁化浊汤高量组,采用慢性不可预见性温和应激法造成抑郁大鼠模型（除正常组外）,正常组和抑郁模型组给予蒸馏水灌胃（10mL／kg）,黛力新组用（1．0g／kg）混悬液灌胃,解郁化浊汤低量组、高量组用0．4、0．8g／kg混悬液灌胃,用抬高迷宫实验进行行为学评分,观察模型大鼠给药前后的行为学变化,并采用ELISA法测定大鼠血清中BDNF含量。结果：各治疗组与抑郁模型组相比,开放臂中逃避时间均有减少,其中以解郁化浊汤高量组和黛力新组改善尤为明显（P〈0．05,P〈0．01）．各治疗组的BDNF与抑郁模型组相比,改善均较明显（P〈0．05,P〈0．01）。结论：解郁化浊汤具有抗抑郁作用,对BDNF60调节作用可能是其疗效机制之一。     

银杏酮酯联合芹菜素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

目的:探讨银杏酮酯(ginkgo biloba extract 50,GBE50)联合芹菜素(apigenin)预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,选用Sprague-Dawley(SD)大鼠50只随机分为正常组、模型组、银杏酮酯组、芹菜素组、银杏酮酯联合芹菜素组,均按照100 mg/kg灌胃。检测血浆丙二醛(MDA)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(c Tn T)、肌酸激酶(CK)和心脏组织超氧化物歧化酶(SOD)和白介素-6(IL-6)变化。同时,取心脏组织HE染色,观察心肌组织的病理变化。结果:与模型组相比,银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg能降低MDA、CK-MB、c Tn T、CK、IL-6水平和升高SOD水平;与银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素组100mg/kg能显著降低MDA、CK-MB、c Tn T、CK、IL-6水平和升高SOD水平;与模型组相比,银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg能减轻心肌组织损伤的病理学变化;与银杏酮酯组100mg/kg、芹菜素组100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素组100mg/kg能显著减轻心肌组织损伤的病理学变化。结论:与银杏酮酯100mg/kg、芹菜素100mg/kg相比,银杏酮酯联合芹菜素100mg/kg对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,这可能与提高心脏组织中SOD水平和降低心脏组织中IL-6水平有关。     

银杏酮酯卵磷脂复合物对脑缺血损伤的保护作用

目的 研究银杏酮酯卵磷脂复合物（ComplexEGb,C-EGb)对脑缺血损伤的保护作用。方法 （1）参照Zea Longa法制作大鼠大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。测定其行为障碍和脑梗塞范围。（2）建立小鼠全脑缺血再灌注模型，测定4项生化指标；超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px)，过氧化氢酶（CAT），丙二醛（MDA）。结果 银杏酮酯卵磷脂复合物可显著改善大鼠局灶性脑缺血所致的神经症状，明显减小脑梗塞的体积，显著减轻小鼠脑缺血再灌注对脑组织SOD，GSH-Px和CAT活性的抑制，减少MDA的生成。结论 银杏酮酯卵磷脂复合物对脑缺血损伤具有较好的保护作用。其效果优于等剂量（总黄酮）的杏灵颗粒和银杏磷脂混合物。     

银杏酮酯对动物急性脑缺血保护作用

本实验研究了银杏酮酯（GBE50）对大鼠、家犬急性脑缺血的影响。结果表明：GBE50能明显改善大鼠阻断双侧颈总动脉后引起的EEG缺血性变化。且能显著对抗狗脑缺血引起的CBF减少，CVR增加，可明显降低脑缺血引起的LDH释放增加，由此改善脑循环．对急性脑缺血有较好的保护作用。GBE50对家兔血液流变学参数的影响的实验表明GBE50有预防血栓形成和促进血栓溶解作用。     

电针结合银杏酮酯对记忆障碍大鼠学习记忆及海马细胞因子的影响

目的:研究电针结合银杏酮酯(GBE 50)对D-半乳糖致衰老大鼠学习记忆障碍和海马细胞因子含量的影响,探索针药结合治疗对学习记忆改善作用的机制。方法:SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、电针组、银杏酮酯组和针药结合组。采用腹腔注射D-半乳糖的方法建立记忆障碍衰老大鼠模型。电针组在造模第21天开始给予电针治疗,选用"百会"、双侧"足三里"穴位,隔天1次,治疗21 d;银杏酮酯组在造模第21天开始按150 mg/kg给予GBE 50灌胃,每天1次,持续21 d;针药结合组在给予D-半乳糖腹腔注射和GBE 50灌胃后给予电针治疗。治疗结束后采用Morris水迷宫观察大鼠行为学变化以及放射免疫分析方法检测各组大鼠海马白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果:模型组与正常对照组相比逃避潜伏期明显延长,游泳距离百分比明显减少(P<0.05,P<0.01);而电针组、银杏酮酯组和针药结合组与模型组相比,逃避潜伏期均显著缩短(P<0.05,P<0.01),游泳距离百分比明显增大(P<0.01),且针药结合组逃避潜伏期与电针组和银杏酮酯组相比差异有统计学意义(P<0.05)。模型组与正常对照组相比大鼠海马IL-1β和TNF-α含量增高,IL-6含量明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,电针组、银杏酮酯组、针药结合组大鼠海马IL-1β含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),银杏酮酯组和针药结合组IL-6含量均显著升高(P<0.01),电针组和针药结合组TNF-α含量明显下降(P<0.05)。结论:电针和GBE 50对大鼠海马IL-1β、IL-6和TNF-α含量均有不同程度的调节作用,抑制D-半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应;针药合用在改善学习记忆方面有一定的协同作用。