Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用。其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路。此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据。     

Toll样受体4与脓毒症关系的研究进展

Toll样受体(TLRs)是一类模式识别受体家族,它能通过介导细胞信号转导系统导致炎症因子的释放,从而在识别病原微生物、启动炎症应答中起重要作用.其中,TLR4是识别革兰阴性菌细胞外壁脂多糖成分的主要受体,因此在脓毒症的病理生理过程中,TLR4/CD14就成为了脂多糖诱导炎症反应最主要的通路.此外,TLR4的基因多态性与机体对脓毒症的个体易感性密切相关,这为疾病的诊断和治疗提供了重要的理论依据.     

肝硬化患者外周血TLR、CD14表达及其与内毒素血症的关系

目的 探讨肝硬化患者外周血单个核细胞(PBMC)表面CD14、TOLLL样受体(TLR2、TLR4)的表达情况及其与内毒素血症的关系.方法 分别采用显色基质鲎试剂试管法和流式细胞术检测50例肝硬化患者和30例健康志愿者外周血内毒素浓度及PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表达.结果 肝硬化患者外周血内毒素浓度及PBMC表面CD14、TLR2、TLR4的表达高于正常对照组(P相似文献   

内毒素血症胰岛素受体信号异常研究

严重创伤、感染和脓毒血症休克时，机体出现以高血糖高胰岛素血症反应和糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱为特征的高(超)代谢反应和胰岛素抵抗，可造成外周组织胰岛素刺激的葡萄糖摄取和利用能力下降，肝葡萄糖生成和输出增多，脂肪分解增强，血浆游离脂肪酸增多以及组织蛋白质分解加强，导致负氮平衡和能量代谢障碍。其主要致病因素可能与创伤应激和细菌移位造成内毒素血症，刺激一系列促炎细胞因子产生，引起炎症反应和免疫功能紊乱，结果诱发多器官功能衰竭和加重胰岛素抵抗有密切关系。同时内毒素血症造成胰岛β细胞损伤和功能异常又是自身免疫性糖尿病发病的重要原因。有关内毒素引起胰岛素抵抗和糖尿病的详细原因和主要环节尚未完全清楚。     

氯喹对内毒素血症小鼠的保护作用以及对细胞因子的影响

目的　探讨氯喹对内毒素血症小鼠的保护作用以及抑制内毒素引起的细胞因子释放情况。方法　清洁级昆明小鼠 40只 ,随机分为LPS、氯喹、氯喹 +LPS和对照组 ,每组动物 10只。LPS组 ,给予 10mg kg的LPS ;氯喹组 ,给予 2 0mg kg的氯喹 ;LPS +氯喹组在给予 2 0mg kg氯喹后 ,立即给予 10mg kg的LPS ;对照组给予注射用水 ,注射体积为 2 0 0 μl 2 0g。观察尾静脉给药后 7h内小鼠的死亡率。体外培养小鼠ANA 1细胞 ,观察培养体系中预先加入氯喹 3h后 ,不同浓度的LPS引起的TNF α、IL 6的释放情况。结果　氯喹可降低内毒素引起的小鼠死亡 ,死亡率由 10 0 %降低为 5 0 % (P <0 0 5 ) ;培养体系中预先加入氯喹后LPS引起的TNF α、IL 6的释放显著降低 ,尤其以IL 6的下降最明显 ,在LPS(4 0 μg ml)刺激组IL 6降幅可达 68倍之多。结论　氯喹对内毒素血症小鼠具有显著保护作用 ,可明显抑制内毒素引起的细胞因子释放 ,提示氯喹可能是治疗内毒素血症的有效药物     

Toll样受体与自身免疫性疾病

天然免疫系统是机体抵御病原体入侵的第一道防线.Toll样受体(toll-like receptors,TL,Rs)在其中发挥主导作用,它们直接识别并结合某些病原体所共有的高度保守的特定分子结构,即病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns,PAMPs),介导机体的天然免疫过程,并且作为桥梁连接天然免疫和获得性免疫而发挥多种作用.     

Toll 样受体和天然免疫

免疫系统是机体在长期进化中形成的一套机制复杂的防御系统，随着免疫学研究的深入，天然免疫系统在免疫应答中的重要性重新受到关注。Toll样受体（TLRs）的发现，改变了以往认为病原体进化突变会使天然免疫识别的有效性减弱的看法。迄为止，已在哺乳类动物中发现了10种TLRs分子。本文对TLRs分子结构特点，识别配体与识别特点、相关信号转导途径及其研究意义作一述评。     

血必净对内毒素血症大鼠心肌细胞Toll样受体4表达的影响

目的 研究血必净注射液对内毒素血症大鼠心肌细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响,为临床脓毒症休克的治疗提供理论依据.方法 成年Wistar雄性大鼠80只,随机分为模型组、治疗A组、治疗B组和正常组,每组20只.前3组大鼠腹腔注射内毒素(本研究采用大肠杆菌脂多糖)15 mg/kg,正常组腹腔注射等容量0.9%氯化钠溶液.腹腔注射完毕后即刻,模型组皮下注射0.9 %氯化钠溶液10 mL/kg,治疗A组皮下注射血必净5 mL/kg及0.9%氯化钠溶液5 mL/kg,治疗B组皮下注射血必净10 mL/kg.各组大鼠均在皮下注射后即刻、30 min、2 h、6 h分别随机抽取5只留取相应标本并处死.采用免疫组织化学法检测心肌TLR4表达的变化.结果 皮下注射后2及6 h,模型组的心肌TLR4表达较正常组显著升高(P值均<0.05),治疗A组和治疗B组的心肌TLR4表达也较正常组显著升高,但较模型组显著下降(P值均<0.05);治疗B组皮下注射后6 h的心肌TLR4表达显著低于治疗A组(P<0.05).结论 血必净注射液能有效抑制内毒素所致的心肌细胞炎症信号TLR4表达的激活,减轻心肌的炎性反应.     

Toll样受体与内毒素的作用

大量动物实验和临床资料表明,肠源性内毒素血症在肝炎重症化和慢性化中发挥重要作用.关于Gram阴性细菌内毒素(endotoxin)即脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是通过何种途径发挥其毒性作用这一问题,多年来一直是研究者们关注的重要课题.理论上讲, 宿主对LPS的识别和信号转导是革兰氏阴性细菌致病及对其防治的关键.Ulevitch实验室[1]在1986年发现并克隆了血清因子脂多糖结合蛋白LBP(LPS binding protein), 1990年又发现并认为CD14是LPS的受体,并在此基础上提出了LPS介导细胞反应的模式:即LBP穿梭样运动把LPS转运到髓样细胞的膜上,与膜CD14(mCD14)结合形成复合物,将信号转导到细胞内 .这些发现对人们认识LPS介导的细胞反应起到重要的里程碑作用.但由于CD14与多种传递信号的跨膜受体不同,是没有跨膜区和胞浆内段的锚定蛋白,不能直接和细胞内进行信息交流.因而信号通过该途径传导的机制未能令人信服.随着对Toll样受体(Toll-like recept ors,TLRs)研究的深入,使人们对LPS信号转导通路的认识有了长足的进步.     

Toll样受体介导的信号转导通路及其与炎症和肿瘤的关系

以往研究表明,多种病原微生物的细胞壁成分如革兰氏阴性杆菌的内毒素脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肤聚糖（PCN）和脂磷壁酸（LTA）等,具有强大的抗原刺激能力,均可通过与细胞表面的蛋白质受体CD14结合,促进单核／巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等活化,并释放大量炎症介质。然而,由于CD14本身是一种缺乏跨膜区和胞内区的膜锚蛋白,不能直接介导跨膜信号转导,那么究竟是什么起着跨膜信号转导作用将信号传到细胞内？     

Toll样受体信号转导与中枢神经系统疾病

Toll样受体（toll-like receptors,TLRs）是一类模式识别受体,在药物研究领域受到广泛关注。TLRs能特异地识别病原相关的分子模式,在激活天然免疫和调节获得性免疫中发挥重要作用。近年来,TLRs信号转导在中枢神经系统疾病方面的研究进展迅速。本文对TLRs信号传递新进展及TLRs在中枢神经系统疾病中的研究现状进行综述     

反义Toll样受体4表达质粒对内毒素刺激小鼠巨噬细胞的影响

目的　研究反义Toll样受体 4 (TLR4 )表达质粒对体外内毒素刺激小鼠巨噬细胞的作用。方法　反义TLR4表达质粒的构建 ,及转染入巨噬细胞株RAW 2 6 4 .7。在不同时间用不同浓度的内毒素刺激转染细胞及对照组细胞。用半定量RT PCR技术检测TLR4mRNA的变化 ,ELISA方法检测TNF α水平的变化。结果　转染细胞的TLR4mRNA水平低于对照组细胞。在体外用不同浓度内毒素及不同时间刺激的两组细胞TNF α水平低于对照组细胞。结论　反义TLR4表达质粒能够下调体外细胞TLR4mRNA的表达 ,降低细胞因子TNF α的分泌     

丁酸钠对内毒素血症小鼠肝脏TLR4表达的影响

【摘要】目的 探讨丁酸钠对内毒素血症小鼠肝脏Toll 样受体4(toll like receptor 4, TLR4)表达的影响。方法 将180只健康小鼠（体重20±5g）随机分成正常组、模型组、阳性对照组、丁酸钠低剂量组、丁酸钠中剂量组、丁酸钠高剂量组, 每组30只。腹腔注射戊巴比妥(40mg/kg)麻醉小鼠, 后5组小鼠给予腹腔内注射LPS4mg/kg诱导建立内毒素血症肝脏损伤模型。注入LPS前1、12、24、36h和注入后12、24、36h,对此5组动物分别给予生理盐水、10mg/kg盐酸地塞米松、0.4mg/kg丁酸钠溶液、2mg/kg丁酸钠溶液和10mg/kg丁酸钠溶液, 正常组给予同等体积生理盐水。在LPS注入后48h解剖肝脏, 观察肝细胞形态学改变, 分光光度法测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶 (ALP)的含量, real-time PCR和ELISA分析TLR4、核转录因子- КB(nuclear factor- κB, NF- КB)和肿瘤坏死因子- α(tumor necrosis factor- α, TNF- α)的表达。结果 与模型组相比, 丁酸钠处理组小鼠肝细胞损伤程度减轻, 以丁酸钠高剂量组最为显著;与模型组比较, 丁酸钠高剂量组血清中ALT、AST和ALP含量分别减少了54.03%、61.72%和46.15%(P<0.01);TLR4、NF- κB和TNF- αmRNA水平分别减少了61.48% 、64.51%和50.34 % (P＜0.01);ELISA结果显示, TLR4、NF- κB和TNF- α 蛋白水平分别减少了57.82%、46.17%和61.5 % (P＜0.01)。免疫组化结果表明, 丁酸钠处理组TLR4表达水平较模型组明显降低, 其中以高剂量组最为显著。结论 丁酸钠对内毒素血症小鼠肝损伤具有保护作用, 其机制可能与下调TLR4的表达有关。     

Toll样受体与眼部疾病关系的研究进展

Toll样受体是一类广泛存在于哺乳动物体内的受体,越来越多的研究已经发现人眼角膜细胞、巩膜、结膜、葡萄膜、视网膜、虹膜内皮细胞、睫状体等都能表达Toll样受体,而且与眼部疾病密切相关。此文就Toll样受体的特点及其与眼科疾病的关系进行综述。     

Toll样受体与鼻部疾病关系的研究进展

Toll样受体(toll-like receptor,TLR)是一类重要的模式识别受体,能够识别高度保守的病原相关分子模式(pathogen associated molecular pattern,PAMP),在先天性免疫反应中发挥重要作用,对维持机体的稳定有重要意义。大量研究发现,Toll样受体及其通路与鼻部疾病的发生、发展有关联,因而在鼻科学中受到密切的关注。笔者主要对Toll样受体与鼻部某些疾病关系的研究进行综述,为鼻部疾病的临床治疗和预防提供新的思路。     

Toll样受体与脓毒症病理生理研究进展

虽然已经过几十年的研究,脓毒症仍然是目前严重的临床问题,发病率和病死率仍然很高。分子生物学的进展,使人们对这一疾病的认识大大提高。大量的证据显示,Toll样受体家族可识别病原体的各种模式分子,启动细胞免疫及炎性反应,在脓毒症的病理生理过程中起着重要作用。     

Toll样受体4在神经系统疾病中的研究进展

Toll样受体4(TLR4)是一种模式识别受体,可以通过识别并结合相应的病原相关分子模式引发机体的固有免疫应答,诱导炎症反应。在神经系统疾病中,神经炎症反应对脑组织的损害具有重要作用。TLR4在神经系统内广泛表达,脑出血、脑缺血、颅脑外伤等神经系统疾病均会导致各种内源性配体的释放以及TLR4表达水平上调,然后通过信号级联转导机制,参与到神经系统疾病的病理生理过程。     

Toll样受体在感染性休克中的作用

感染性休克是多种病原体引起 ,以革兰阴性菌为主介导的一组严重的临床综合征 ,其病死率很高。Toll样受体 (TLR)是免疫细胞膜上的病原体识别受体 ,在介导病原体识别、信号转导、免疫反应的激活中起关键作用。在疾病早期 ,TLR表达增强的细胞对病原体高度敏感 ,通过上调肿瘤坏死因子等细胞因子的表达 ,增强炎症反应杀伤病原体。然而 ,过高的促炎反应将造成组织器官的损害。