ABCB1基因多态性对肾移植受者环孢素血浓度的影响

目的:研究肾移植术后患者ABCB1基因多态性对环孢素（CsA）血浓度的影响。方法:采用PCR-RFLP（聚合酶链反应-限制性片段长度多态性）方法对339名服用CsA的肾移植患者进行ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性检测,荧光偏振免疫法检测肾移植患者CsA血浓度。结果:在339名肾移植患者中,ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T突变等位基因频率分别为64.25%、51.54%和35.75%。ABCB1 1236C>T基因多态性检测显示,在移植术后1年,CC基因型个体的CsA血谷浓度明显高于CT和TT基因型个体（P<0.05）。2677G>T/A基因多态性检测提示,在移植术后7d,杂合子GA+GT基因型携带者的C₀高于GG和AA+TT+AT基因型携带者（P<0.05）。3435C>T基因多态性检测表明:在移植术后3个月,突变纯合子TT基因型携带者的C₀低于CC和CT基因型携带者（P<0.05）。其余各时间点,上述3种基因多态性对CsA血谷浓度无明显影响（P>0.05）。结论:ABCB1基因1236C>T、2677G>T/A和3435C>T多态性对极少数时间点的CsA浓度有影响,但对绝大多数时间点的环孢素浓度无影响。     

ERCC1多态性对晚期非小细胞肺癌含铂化疗疗效与生存期的预测价值

摘要目的探讨ERCC1第118位密码子C＞T多态性对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线含铂化疗疗效及生存期的预测价值。方法采用聚合酶链式反应 限制性内切酶片段长度多态性（PCR RFLP）的方法,对101例接受铂剂为基础化疗的晚期NSCLC患者的ERCC1第118位密码子C＞T的多态性进行检测,分析其与化疗反应率及生存期的相关性。结果NSCLC患者ERCC1第118位密码子多态性分布与患者性别、年龄、恶性肿瘤家族史、吸烟习惯、病理类型、分期、疗效评价均无显著相关性。C/C基因型携带者的中位生存时间和一年生存率均优于C/T和T/T基因型携带者（13.7个月,10.6个月,P＜0.01;67%,35%,P＜0.01）。Cox多因素分析显示,性别为男性,病理类型为鳞癌,ERCC1基因型为C/T或T/T均是本组患者总体生存率低的独立预后因素（Hazard ratio＝1.907,P＝0.022;Hazard ratio＝1.980,P＝0.032;Hazard ratio＝2.536,P＜0.01）。结论ERCC1第118位密码子C＞T位点C等位基因是接受顺铂为基础化疗的NSCLC患者生存获益的潜在预测因素。     

脂联素基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的：探讨脂联素基因T45G多态性与移植后糖尿病的相关性。方法：398例肾移植术前无糖尿病史的患者,分为移植后糖尿病组（PTDM组,n=97）和非移植后糖尿病组（对照组,n=301）,采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,对脂联素基因T45G进行基因分型。结果：PTDM组患者GG基因型频率显著高于对照组（13．4％vs．4．6％,P=0．011）,GG基因型患者移植术后发生PTDM的风险分别是TT和TG基因型的2．844和3．289倍（P〈0．01）。结论：脂联素基因T45G的GG基因型是中国肾移植受者发生PTDM的危险因素。     

ERCC1和ERCC4基因多态性对NSCLC患者顺铂疗效的影响

目的:探讨ERCC1 C118T、ERCC4-673C>T基因多态性对以顺铂为基础化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者疗效的影响。方法:采用多聚酶链反应-限制片断长度多态性(PCR-RFLP)法对接受以顺铂为基础化疗的NSCLC患者进行基因分型,并评价其化疗疗效及疾病进展情况,然后分析基因多态性与化疗疗效的相关性。结果:虽然未发现NSCLC患者ERCC1 C118T基因型间客观有效率及疾病控制率的差异,仍然可以看到携带C/C基因患者的客观有效率及疾病控制率均高于携带T突变等位基因患者(T/T+C/T)(29.6%vs20.6%,77.8%vs73.5%),而NSCLC患者无进展生存期(PFS)与ERCC1C118T基因多态性无关联性。携带ERCC4-673C>T野生型(C/C)患者疾病控制率略低于携带T等位基因型(C/T+T/T)患者(72.5%vs81.0%),但无统计学差异。未发现以顺铂为基础化疗的NSCLC患者客观有效率、PFS与ERCC4-673C>T基因多态性有关。结论:以顺铂为基础化疗的NSCLC患者疗效与ERCC1 C118T、ER-CC4-673C>T基因多态性可能无关。     

ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响

目的:探讨ABCB1基因多态性对卡马西平血药浓度的影响。方法:采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定275例口服卡马西平癫痫患者的血药浓度,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)或直接测序法检测ABCB1多态性位点C1236T、G2677T/A和C3435T的基因型。单因素方差分析计算各SNP位点不同基因型对应的卡马西平血药浓度是否有差异。结果:G2677T/A不同基因型对应的调整后血药浓度均值之间差别有显著性,TT基因型对应的调整后血药浓度显著高于GG型(P=0.001)。C1236T、C3435T各基因型对应的调整后血药浓度均值差别无统计学意义(P>0.05)。结论:ABCB1基因SNP位点G2677T/A的基因多态性对口服卡马西平癫痫患者的血药浓度有影响,提示TT基因型的患者可适当减少药物使用剂量。     

ecNOS基因多态性与2型糖尿病心血管危险因素集簇的关系

目的：探讨内皮固有型一氧化氮合酶（ecNOS）基因G894T多态性与天津市汉族成年2型糖尿病（T2DM）患者心血管危险因素集簇的关联性。方法：随机抽取无心血管病并发症且无血缘关系的天津市汉族成年T2DM患者80例，静脉血提取基因组DNA，用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR—RFLP）法检测ecNOS基因G894T多态性。结果：（1）ecNOS基因第7外显子894位点基因型分布为GG基因型63例（78．75％）、GT基因型17例（21．25％）和TT基因型0例；（2）GG与GT基因型患者的各项临床及实验室指标差异均无统计学意义。（3）随着T2DM患者存在心血管危险因素的增多，GT基因型患者的比例逐渐升高，差别具有统计学意义（x^2=7．544，P〈0．05）。结论：ecNOS基因G894T多态性与T2DM患者心血管危险因素的集簇存在关联性．     

转化生长因子β1基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性研究

目的研究转化生长因子β1（TGF-β1）＋869T／C、＋915G／C基因多态性与广东汉族糖尿病肾病（DN）的相关性。方法采用病例-对照方法进行研究,即以DN患者为病例组,糖尿病不伴肾病患者与健康对照者两组人群分别构成两个对照组进行比较研究。采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR—SSP）技术检测糖尿病肾病患者45例,糖尿病不伴肾病患者53例,健康对照组50例的TGF-β1第1号外显子＋869T／C及＋915G／C位点等位基因及基因型分布,并对该基因多态性与广东汉族糖尿病肾病的相关性进行分析。结果TGF-β1＋869T／C、＋915G／C基因多态性可区分为3种类型,分别为TT、TC、CC3种和GG、GC、CC3种;＋869T／C中T、C等位基因的分布,DN组分别为0．414、0．586,糖尿病非肾病组分别为0．455、0．545,对照组分别为0．596、0．404;＋915G／C中G、C等位基因的分布,DN组分别为0．714、0．286,糖尿病非肾病组分别为0．700、0．300,对照组分别为0．768、0．232;三组数据总体比较,＋869T／C基因类型TT、TC、CC这一组数据总体上差异有显著性（P〈0．05）,说明DN组、非肾病组和对照组这三组的TT、TC、CC3种基因类型总体分布存在差异,＋915G／C基因类型差异无显著性（P〉0．05）;三组数据两两比较,差异均无显著性（P〉0．05）。结论TGF—β1＋869T／C及＋915G／C位点基因多态性与广东汉族糖尿病肾病可能无关。     

STAT6基因多态性与哮喘的相关性对血浆IgE水平的影响

目的 探讨STAT6基因＋2964G／A多态性与哮喘的相关性及对血浆IgE水平的影响。方法 用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（PCR／RFLP）方法检测哮喘组与对照组＋2964位点多态性，用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆IgE水平。结果 ＋2964位点等位基因G、A频率在两组间分布的差异有统计学意义（Х^2=17．26，P〈0．01），等位基因G与哮喘关联，OR（G／A）=2．62，95％Cl=1．66～4．13，P〈0．01。两组基因型（GG、GA、AA）频率的分布差异亦有统计学意义（Х^2=19．52，P〈0．01），其优势比：OR（GG／AA）=3．30、95％Cl=1．26～8．66，P〈0．05；OR（GG／GA）=3．79，95％Cl=2．03～7．09，P〈0．01；OR（GA／AA）=0．869，95％Cl=0．303～2．496、P〉0．05；同组内，T等位基因携带者血浆IgE水平高于非携带者；同一基因型，哮喘组IgE水平高于对照组。结论 STAT6基因＋2964位点多态性是影响哮喘的重要候选基因，G等位基因与哮喘关联，并影响血浆IgE水平。     

核苷酸切除修复交叉互补组基因 1和人类 X射线交错互补修复基因 1基因多态性与结直肠癌奥沙利铂疗效的相关性

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1(ERCC1)和人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与接受以奥沙利铂为基础的化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)疗效的关系.方法 选取2017年11月至2019年4月收治于荆门市第一人民医院经病理组织学确诊为晚期直肠癌病人95例,均接受含奥沙利铂为基础的化疗方案化疗至少3个周期后评价疗效.采用荧光染色原位杂交测序法对化疗病人外周血中ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Gln399Arg基因型进行检测,分析各基因型与CRC病人近期化疗疗效的相关性.结果 本研究所选取的病人中各多态性位点的基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.病人的性别、年龄、结直肠癌分期(TNM分期)、肿块部位(结肠部位、直肠部位)和含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效均差异无统计学意义(P>0.05).95例CRC病人中,携带ERCC1 Asn118Asn GG、AG+AA基因型的病人化疗后有效率分别为51.9％(28/54)和24.4％(10/41),ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型病人化疗失败的可能性是GG型的3.338倍,OR=3.338,95％CI为1.370～8.134,P<0.05;携带XRCC1 Gln399Arg CC、TC+TT基因型的病人化疗后有效率分别为52.0％(26/50)和26.7％(12/45),XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型病人化疗失败的可能性是CC型之间的2.979倍,OR=2.979,95％CI为1.257～7.060,P<0.05.结论 就含奥沙利铂为基础联合化疗失败的可能性而言,携带ERCC1 Asn118Asn AG+AA基因型比GG型高;携带XRCC1 Gln399Arg TC+TT基因型比CC型高.检测ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Gln399Arg单核苷酸多态性可以成为预测结直肠癌病人接受含奥沙利铂为基础的化疗方案疗效的指标.     

宁夏回汉族 KCNQ1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨 KCNQ1基因 rs231362位点的多态性对宁夏地区回汉民族2型糖尿病易感性的影响。方法采用 PCR －RFLP 技术对宁夏地区回族、汉族的 KCNQ1基因 rs231362多态性基因型及等位基因频率在正常糖耐量人群和2型糖尿病人群中的分布进行分析。结果（1）两个民族中,KCNQ1基因 rs231362多态性在同民族2型糖尿病组和正常糖耐量组的分布差异无统计学意义;（2）KCNQ1基因 T 等位基因的分布频率在两个民族大致相同,回族 T 等位基因频率为0．05,低于本组汉族人群;（3）两个民族正常糖耐量人中,CC 组与 TC ＋TT 组各指标相比差异无统计学意义（P ＞0．05）,而在糖尿病组,回族与汉族 T 等位基因携带者（CT ＋TT）腰围水平 BMI 和腰臀比显著高于 CC 组（P ＜0．05）,而低密度脂蛋白水平低于 CC 组（P ＜0．05）。结论KCNQ1基因变异与宁夏地区两个民族2型糖尿病不相关。KCNQ1基因 rs231362多态性 CT ＋TT 基因型可能与回汉族2型糖尿病的腹型肥胖有关,且携带 T 等位基因者可能对回族2型糖尿病患者的血脂具有调节作用。     

广西地区汉族2型糖尿病患者脂联素基因多态性研究

目的：研究脂联素基因外显子2单核苷酸多态性（SNP）＋45T→G多态性与广西地区汉族2型糖尿病（T2DM）、肥胖及胰岛素抵抗（ IR）的关系。方法：运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（ PCR-RFLP）的方法,对313例无亲缘关系的广西地区汉族人群的正常糖耐量（NGT95例）、糖耐量减低（IGT103例）和T2DM115例检测脂联素基因外显子2的多态性,并与代谢值进行相关性研究。结果：广西地区汉族人群中含脂联素基因外显子2的SNP＋45GG基因型的人群高密度脂蛋白（ HDL-C）水平低于TT、TG基因型的人群（P〈0.05）,HOMA-IR高组的GG基因型相对于TT基因型的OR为2.876（95%CI：1.141~7.248）,即GG基因型发生IR的相对危险度是TT基因型的2.876倍。结论：汉族人群中,脂联素基因SNPs＋45 TT基因型的HDL-C较GG基因型频率高;GG基因型较TT基因型人群易产生IR。但汉族人群SNPs＋45基因型与T2DM及肥胖无关。     

Cyclin D1基因多态性与中国女性乳腺癌临床病理特征的关系

目的研究Cyclin D1基因（A870G）多态性与中国女性乳腺癌临床病理特征的关系,探讨其在乳腺癌预后中的潜在意义。方法本研究运用PCR-RFLP方法对433例原发性乳腺癌患者外周血进行Cyclin D1基因（A870G）多态性检测,了解其频率分布,用Pearsonχ2检验分析基因型与乳腺癌临床病理特征的关系。结果①Cyclin D1基因（A870G）多态与乳腺癌患者的年龄、月经状态、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、TNM分期、ER状态和erbB2蛋白表达无统计学意义（P〉0.05）。②携带GG基因型的患者与AA和AG基因型患者的ER、PR状态比较有统计学意义（P=0.026;P=0.004））。携带GG基因型的患者的ER阳性率77.4%（72/93）;AA＋AG基因型患者的ER阳性率65.3%（222/340）;GG基因型患者PR阳性率73.1%（68/93）,AA＋AG基因型患者PR阳性率56.8%（193/340）。结论 Cyclin D1基因（A870G）多态与乳腺癌患者的ER、PR状态相关,提示这种多态性可能与乳腺癌患者的内分泌治疗及预后有关,初步结论尚需有随访资料的大样本进一步验证。     

EGFR-216 G/T基因多态性与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者临床疗效的关系

目的:探索表皮生长因子受体(EGFR)-216 G/T基因多态性与厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效间的关系。方法:利用Sequenom MassArrayiPLEX GOLD系统对135例晚期NSCLC患者外周血EGFR基因启动子-216 G/T(rs712829)基因多态性进行检测。分析EGFR-216G/T位点的基因多态性与客观缓解率(RR)、疾病控制率(DCR)和无进展生存时间(PFS)的关系。结果:EGFR-216G/T基因频率为GG 81.5%(112/135),GT 11.9%(16/135),TT 6.6%(9/135)。EGFR-216G/T GG和GT+TT基因型RR之间差异有统计学意义(18.2%vs.48.0%,P=0.002);EGFR-216G/T GG和GT+TT基因型DCR之间差异有统计学意义(53.6%vs.76.0%,P=0.042);GG和GT+TT基因型之间中位PFS差异有统计学意义(3.95个月vs.6.80个月,P=0.038)。结论:EGFR-216G/T多态性与厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者的疗效有相关性。EGFR-216G/T多态性可用于预测厄洛替尼治疗NSCLC患者的疗效。     

eIF3a 2554G>A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响

目的elF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现elF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达。本研究检测elF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系。方法在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本。用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16号外显子的2554G〉A进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性。结果elF3a2554G〉A突变在肺癌中的突变频率为10．9％,其中鳞癌突变频率为10．9％,腺癌为5．9％,小细胞癌为13．4％;健康人群中突变频率为15．3％。在肺癌患者中,elF3a2554G〉A三种基因型GG、GA和AA的频率分别为78．8％、20．6％和0．6％。而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72．9％、23．5％和3．5％。经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA＋AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型患肺癌（OR=0．83,95％CI：0．49～1．41）,AA型患肺癌（OR=0．18,95％cI：0．02-1．59）,GA＋AA基因型（OR=0．76,95％CI：0．45～1．27）。小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型（65.0%-75.0%）,而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA＋AA基因型（24.3％W16．7％）。结论elF3a2554G〉A基因多态性与肺癌的发生无明显相关性。在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中．elF3a2554G〉A不同基因型的个体具有不同的铂娄化疗疗效．     

ERCC1在非小细胞肺癌患者中血液和肿瘤组织中表达的相关性研究

目的探讨ERCCl在非小细胞肺癌患者叶1m液和肺癌组织中表达的相关性,以及检测外周血ERCCl的表达水平来预测铂类药物的化疗是否存在耐药的町能性。方法收集42例非小细胞肺癌患者的血液和病理组织,分别利用逆转录定量聚合酶链式反应（RT—qPCR）来检测外周血ERCCl表达水平,免疫组织化学方法来检测病理组织切片的ERCCl表达水平。结果42例肺癌组织和血液组织中ERCCl表达水平上并没有明显的相关性（P〉0．05）。42例肺癌组织和血液组织中ERCCl的表达有统计学意义（P〈0．05）。肺鳞癌与肺腺癌组间比较差异具有统计学意义（P=0．038）。结论ERCCl表达量在外周血和肺癌组织中表达水平有明显的变化。肿瘤组织和血液中的ERCCl的表达无明显相关性。无法应用检测外周血ERCCl的表达水平来预测是否对铂类化疗药物耐药。     

rs2233678和rs2233679多态性与福建汉族人群肺癌易感性及临床病理学特征的关系

目的了解福建汉族人群肽酰脯氨酰基顺反异构酶1（Pin1）基因rs2233678（-842G/C）和rs2233679（-667T/C）多态性分布规律及其与肺癌发生、发展的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）技术,对80例汉族肺癌患者和135例健康对照的Pin1基因启动子进行扩增并对PCR产物直接测序,分析Pin1基因启动子多态性与肺癌易感性及其临床病理学特征的关系。结果 rs2233678位点只检测到GG和GC两种基因型,没有检测到CC基因型。rs2233678和rs2233679位点的等位基因和基因型分布在肺癌组和健康对照组中比较差异无统计学意义（P〉0.05）;其组成的单体型C-C、G-C和G-T均与肺癌发生风险无相关性（P〉0.05）,rs2233678的基因型分布与肺癌的临床病理学特征无相关性（P〉0.05）,rs2233679的基因型分布与肺癌病理类型呈弱相关（r=0.285,P=0.010）。结论 rs2233678和rs2233679多态性可能与福建汉族人群肺癌易感性无关,rs2233679的基因型分布与肺癌病理类型有一定的相关性。     

Association between ABCB1 (multidrug resistance transporter) genotype and post-liver transplantation renal dysfunction in patients receiving calcineurin inhibitors

OBJECTIVE: Renal dysfunction is a common and costly adverse outcome of long-term treatment with calcineurin inhibitors (CNIs). We conducted a retrospective, case-control study to test whether the risk of renal dysfunction in liver transplantation patients receiving CNIs is associated with the 2677G>T transversion in exon-21 of the gene (ABCB1) encoding P-glycoprotein. A total of 120 non-Hispanic white patients were evaluated. RESULTS: The overall incidence of renal dysfunction by year 3 post-transplantation was 40%. The frequency of renal dysfunction was reduced among patients with an ABCB1 2677TT genotype, as compared to those with a 2677GG genotype. Subjects with a heterozygote genotype behaved phenotypically like the 2677GG group. Comparing those subjects with a 2677TT genotype to the combined group of subjects with a 2677GG, TG, AT, or AG genotype resulted in an odds ratio of 0.26 (0.09-0.77). When subjects were stratified by gender, the frequency of renal dysfunction was reduced among men with an ABCB1 2677TT genotype, relative to men with different genotypes. A similar odds ratio was obtained for women, but it did not achieve significance. When 18 subjects with an elevated SCr concentration just prior to surgery were excluded from the year 3 analysis, the association between the 2677TT genotype and chronic renal dysfunction in the remaining cohort was strengthened comparing genotype groups. CONCLUSIONS: Based on these results, we conclude that homozygosity for the ABCB1 2677T (S893) allele is associated with reduced risk of chronic renal dysfunction among liver transplantation patients receiving an immunosuppressive regimen containing CNIs.     

CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性与乳腺癌关联研究

目的：研究CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性与乳腺癌的关联.方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）检测CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性,比较乳腺癌患者组与健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因型的分布频率差异及等位基因频率差异.结果：120例乳腺癌患者组和127例健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827基因型分布频率野生型GG为48.33/65.35％,杂合型GT为40.83/29.13％,突变型TT为10.83/5.51％,两组比较x2为7.71,0.01＜ P＜0.05,等位基因频率野生型G为68.75/79.92％,突变型T为31.25/20.08％,两组比较x2为8.11,P＜0.01;CYP1B1SNP rs1056836基因型分布频率野生型CC为49.17/66.93％,杂合型CG为37.50/26.77％,突变型GG为13.33/6.29％,两组比较x2为8.70,0.01＜P＜0.05,等位基因频率野生型C为67.92/80.31％,突变型G为32.08/19.68％,二组比较x2为8.73,P＜0.01.结论：乳腺癌患者组与健康志愿者对照组CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因型分布频率和等位基因频率差异有显著性,提示乳腺癌的发生可能与CYP1B1 SNP rs1056827,rs1056836基因多态性具有某种关联.     

PAI-1与F5基因多态性与重症医学科患者静脉血栓风险发生的相关性研究

目的 探索PAI-1与F5基因多态性检测在重症医学科(ICU)患者静脉血栓风险评估中的应用价值.方法 选取我院ICU2019年6月～2020年2月行静脉血栓风险基因检测并经彩色多普勒超声血流成像确诊有不同程度下肢深静脉血栓形成的患者90例,作为VTE组.同期选取排除静脉血栓高风险及经彩色多普勒超声血流成像诊断下肢静脉血...     

粘病毒抵抗蛋白A和HCV基因型与干扰素治疗HCV/HIV患者早期疗效的相关分析

目的 探讨干扰素治疗慢性丙型肝炎合并艾滋病毒感染( HCV/HIV)患者早期疗效与干扰素( INF)诱导的粘病毒抵抗蛋白A(MxA)基因的单核苷酸多态性(SNP)和HCV基因型之间的关系.方法 151例HCV/HIV患者用INFα -2b联合Rib治疗24周,评价早期疗效,根据疗效将其分为早期应答与非应答组.应用PCR及限制片段长度多态性的分析方法,检测患者HCV-RNA基因分型、MxA-88及-123位点的SNP,并分析SNP与INF的早期疗效关系,HCV基因1型与非1型患者MxA基因型之间INF的早期疗效.结果 151例HCV/HIV患者除去12例HCV基因分型无记录者,139例患者中52例为HCV基因1型(34.4％),非1型87例( 57.7％);HCV基因非1型早期应答率(85.1％)高于基因1型(55.8％),差异有统计学意义(x2=14.547,P＜0.001);MxA启动子-88位点,GT型与GG、TT型患者疗效比较,各型间应答率GT型(79.7％)好于GG型(67.7％)及TT型(70.0％),但三者之间差异无统计学意义(x2=2.711,P＞ 0.05).MxA-123位点,CA型、CC型及AA型三者INF疗效应答率分别为78.0％、72.6％及75.0％,差异无统计学意义(x2=0.453,P＞0.05).HCV基因Ⅰ型与非1型患者MxA基因型之间INF的早期应答率比较,HCV基因非1型患者G/T、T/T型(91.5％)好于GG型(77.5％),但差异无统计学意义(x2=3.327,P=0.068),HCV基因1型患者MxA各基因型间应答率差异也无统计学意义.但是,HCV基因非1型患者与Ⅰ型患者间比较,前者G/T、T/T型(91.5％)应答率高于后者G/T、T/T型(62.5％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 HCV基因非1型患者MxA启动子-88、-123各基因型对INF应答率好于HCV基因1型患者,MxA-88位点为GT型的HCV/HIV患者的INF疗效较好,可为INF治疗的预后及个性化治疗提供参考依据.