MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值

目的 分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子2（TIMP-2）和TIMP-1联合检测对宫颈癌浸润转移潜能的预测价值.方法 选取经病理证实的宫颈浸润癌患者112例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者56例（CIN组）;同时,选取正常宫颈组织标本30例为对照组.采用SABC法行免疫组织化学检测MMP-2、MMP-9 、TIMP-2和TIMP-1的表达情况.比较3组相关因子阳性表达率的差异,并分析ICC组各因子阳性表达率与临床病理参数的关系.结果 ICC组MMP-2和MMP-9的阳性表达率显著高于CIN组和对照组,TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率显著低于CIN组和对照组（P＜0.05）.ICC组中,MMP-2、MMP-9、TIMP-2和TIMP-1的阳性表达率与国际妇产科联盟（FIGO）分期、组织学分级、分化程度、脉管浸润和淋巴结转移有关（P＜0.05）.结论 MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-2、TIMP-1可能与宫颈癌的发生、发展有关,其可作为评估宫颈癌侵袭转移潜能的重要指标.     

MMP-2、MMP-9及TIMP-1在颅内动脉瘤中的表达及意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在颅内动脉瘤中的表达情况,并且与正常颅内动脉的表达相比较,以探讨动脉瘤的发病原因及机制。方法用免疫组织化学方法对31例经手术切除的颅内动脉瘤标本和16例脑外伤病人切除的正常血管中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达进行检测和比较,将所得染色标本在光镜下观察,并用医学图像分析系统进行定量分析。结果动脉瘤标本中的MMP-2、MMP-9及TIMP-1明显高于正常血管。结论MMP-2、MMP-9及TIMP-1与颅内动脉瘤密切相关,可能在颅内动脉瘤形成、发展及其破裂过程中发挥重要作用。     

MMP-9、TIMP-1及MMP-2、TIMP-2表达与胃肠道间质瘤生物学行为的关系

目的 探讨MMP-9、TIMP-1、MMP-2、TIMP-2表达与胃肠道间质瘤（GIST）生物学行为的关系，为预测该肿瘤的侵袭潜能提供理论依据和可能的预测指标，以指导临床的治疗和预后。方法 对70例GIST利用组织微阵列技术制片进行免疫组织化学染色，并结合病理形态学及生物学行为评价进行统计学分析。结果 （1）MMP-9的表达率为65／69（94．2％），MMP-9的阳性表达程度与GIST的生物学行为有显著相关性；MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表达率分别为47．8％、98.6％和95．7％。结论 MMP-9表达与GIST生物学行为关系密切，可作为GIST生物学行为的潜在评价指标。     

血清MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-α在颅内动脉瘤患者中的表达及其临床意义

目的 探究MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TNF-α在破裂及未破裂颅内动脉瘤患者血清中的表达及临床意义.方法 选取2016年3月至2018年3月收治的80例颅内动脉瘤患者为研究组,根据颅内动脉瘤有无破裂分为破裂组(n=40)和未破裂组(n=40),另选取颅脑外伤行开颅手术的40例患者为对照组.检测血清MMP-2、...     

Ki-67/MIB-1、MMP-2及其抑制物TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨联合检测(Ki-67/MIB-1)、(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤病理因素和复发、预后的关系。方法膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本42例,正常对照标本5例,采用免疫组化SP法,对标本切片进行染色。结果Ki-67/MIB-1、MMP-2、TIMP-2在G1、G2、G3各级别间及PTa PT1、PT2、PT3、PT4各期间差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67/MIB-1和MMP-2的表达率随着肿瘤病理分级,临床分期的升高而增加,而TIMP-2的表达率则呈下降趋势。Ki-67/MIB-1阳性表达者,肿瘤复发率比无表达者差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2和TIMP-2阳性表达者和阴性表达者复发率差别无统计学意义(P>0.05)。死亡病例Ki-67/MIB-1、MMP-2的阳性表达率明显高于存活病例,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP-2在死亡者和存活者两者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明Ki-67(MIB-1)和MMP-2的阳性表达与膀胱移行细胞癌的预后呈正相关。结论Ki-67(MIB-1)、MMP-2、TIMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级密切相关;Ki-67(MIB-1)的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的复发密切相关;Ki-67(MIB-1)、MMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的预后密切相关,可作为判断预后的指标。     

非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及临床诊断的价值

目的探讨非小细胞肺癌组织中MMP-9、TIMP-1表达及临床诊断价值。方法对48例非小细胞肺癌患者的癌组织标本与癌旁组织标本进行免疫组化染色,检测MMP-9、TIMP-1的表达水平。结果癌组织中MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为66.7%、58.3%,明显高于癌旁组织的8.3%、2.1%(P <0.05)。结论 MMP-9与TIMP-1在非小细胞肺癌组织中表达上调,可为其诊断提供一定的依据。     

MMP-2、MMP-9及抑制物 TIMP-1在妊娠期糖尿病母体血清及脐血中的表达差异

目的：测定妊娠期糖尿病（ gestational diabetes mellitus,GDM）患者血清及脐血中基质金属蛋白酶-2、9（MMP-2、9）及基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）的水平,探讨其在GDM发病中的作用机制。方法收集于解放军白求恩国际和平医院妇产科就诊的部分孕妇,其中诊断为GDM患者40例,正常患者40例为对照组,采用ELISA方法检测外周血清中MMP-2、9和其抑制物TIMP-1的水平,对比是否存在差异。结果母血清中： GDM组中MMP-2、MMP-9水平高于对照组,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）,而TIMP-1水平低于对照组（ P ＜0．05）;GDM组外周血中MMP-9/TIMP-1值高于对照组,差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。外周血中的MMP-9与TIMP-1在GDM组及正常组均呈负相关（ r ＝-0．409, P ＜0．05;r ＝-0．316, P ＜0．05）。脐血中：MMP-9、MMP-2、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1在GDM组中与对照组比较,差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论 MMP-2、MMP-9和TIMP-1可作为临床早期诊断GDM的指标,对临床综合治疗有积极的指导意义。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

结肠癌组织AQP1与MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达的关系及意义

目的 检测水通道蛋白1(AQP1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在结肠癌组织中的表达,并分析这些蛋白质之间的关系,探讨其意义.方法 对54例结肠癌组织和40例癌旁组织石蜡标本进行免疫组化染色,检测AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1在两种组织中的表达情况.结果 结肠癌组织中AQP1与ICAM-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性表达率分别为75.93%、64.81%、77.78%、46.30%,而癌旁组织中阳性率则分别为22.50%、37.50%、50.00%、70.00%.AQP1、MMP-2、MMP-9在肿瘤组织中表达强度高于癌旁组织,而TIMP-1在结肠癌组织中表达则低于癌旁组织(P<0.05).肿瘤组织中AQP1与MMP-2、MMP-9表达呈正相关性(r值分别为0.4030,0.3874,P<0.05),MMP-2、MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r值分别为-0.3176、-0.4728,P<0.05).结论 结肠癌组织中AQP1表达增强,AQP1可能通过调节MMP-2、MMP-9表达而促进结肠癌的侵袭转移.     

Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9与TIMP-1表达的影响

目的观察Exendin-4对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响。方法建立2型糖尿病大鼠模型后,分为糖尿病组,exendin-4低、中、高剂量组。给药6周后,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠肾组织中MMP-9、TIMP-1的蛋白表达。结果糖尿病组MMP-9、TIMP-1的表达较正常对照组明显增强(P<0.01);exendin-4各组较糖尿病组MMP-9、TIMP-1表达减弱(P均<0.01)。结论 Exendin-4对2型糖尿病大鼠有一定的肾脏保护作用,其机制可能部分是通过下调2型糖尿病大鼠肾组织MMP-9和TIMP-1的表达来实现的。     

宫颈癌中细胞外基质金属蛋白酶诱导剂的表达及临床意义探讨

目的检测细胞外基质金属蛋白酶诱导剂(EMMPRIN)在宫颈癌中的表达及与金属蛋白酶-2(MMP-2),金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系,以探讨EMMPRIN在宫颈癌浸润转移中的作用。方法应用免疫组化的方法检测110例早中期宫颈癌标本中EMMPRIN、MMP-2及MMP-9的表达,用卡方检验和相关分析了解其与临床病理参数的关系。结果 EMMPRIN、MMP-2及MMP-9表达于宫颈癌组织中。EMMPRIN、MMP-2及MMP-9在宫颈癌中的表达分别为70.9%(78例)、62.7%(69例)、及52.7%(58例)。EMMPRIN的阳性表达分别和世界妇产科联盟(FIGO)分期(P=0.001),病理学类型(P<0.001)、分化程度相关(P<0.001),呈现显著性相关;但与年龄、肿瘤大小、宫旁浸润、淋巴结转移、肿瘤复发以及生存率无显著性相关。EMMPRIN在宫颈癌中分布表达和MMP-2(P<0.001,相关系数r=0.583)及MMP-9(P<0.001,相关系数r=0.556)呈现正相关性。结论宫颈癌EMMPRIN的表达和MMP-2及MMP-9呈相关性,提示EMMPRIN在肿瘤的局部转移浸润及预后的相关性中起着举足轻重的作用。     

基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)在非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer,NSCLC)的表达,探讨其与NSCLC侵袭转移的关系。方法用免疫组化法检测42例NSCLC患者肺癌组织与30例癌旁正常肺组织MMP-9蛋白的表达水平。结果 MMP-9蛋白在肺癌组织的表达高于正常肺组织(P<0.05),MMP-9在有淋巴结转移肺癌组织的表达高于无淋巴结转移肺癌组织的表达(P<0.05),且其表达与NSCLC患者临床分期相关(P<0.05)。MMP-9的表达与NSCLC患者的性别、年龄、组织学类型均无明显相关性(P>0.05)。结论 MMP-9的表达与NSCLC的侵袭转移有关,可成为评价NSCLC恶性程度和预后的辅助指标。     

环氧化酶2和基质金属蛋白酶2在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的探讨环氧化酶2（COX-2）和基质金属蛋白酶2（MMP-2）在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法,检测COX-2和MMP-2在45例宫颈癌患者和20例正常宫颈组织中的表达水平。结果宫颈癌组织的COX-2、MMP-2积分吸光度（OD）值明显高于正常宫颈组织[（0．241±0．036）和（0．308±0．046）与（0．117±0．019）和（0．143±0．025）比较,（P〈0．05）]。高分化级宫颈癌COX．2、MMP-2的表达与病理分级、组织学类型及国际妇产科联盟（FIGO）分期无关（P〉0．05）;有淋巴结转移癌COX-2、MMP-2的表达明显高于无淋巴结转移癌（P〈0．05）;COX．2与MMP．2的表达呈正相关（r=0．487。p〈0．05）。结论COX-2和MMP-2的过表达可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

血浆一氧化氮、一氧化氮合酶和基质金属蛋白酶9在子宫颈癌中的临床意义

目的 探讨血浆一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）和基质金属蛋白酶（MMP-9）水平在子宫颈癌中的变化及临床意义.方法 经病理活检确诊为宫颈癌患者69例,分别于手术前1d、术后15 d、30 d空腹抽取外周静脉血,健康对照组取空腹静脉血,采用化学比色法和ELISA法分别测定血浆中NO、NOS和MMP-9含量,比较上述指标的变化及相关性.结果 宫颈癌患者血浆中NO、NOS、MMP-9的水平与健康对照组相比明显增高.宫颈癌患者手术前与手术后15 d、30 d NO水平比较,手术后NO、NOS、MMP-9的水平均明显降低,但仍明显高于对照组.宫颈癌患者有淋巴结转移者NO、NOS、MMP-9水平明显高于无淋巴结转移者;相关性分析表明,血清中MMP-9与NO、NOS呈明显正相关性.结论 检测血浆中NO、NOS和MMP-9水平的变化,对宫颈癌的病情判断及临床治疗指导具有参考意义.     

MIF和MMP-2在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）及基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在宫颈癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测68例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤病变（CIN）组织和21例正常宫颈组织（对照组）中MIF及MMP-2的表达,并对宫颈癌组织MIF与MMP-2表达进行相关性分析。结果宫颈癌组MIF和MMP-2阳性表达率显著高于CIN组和对照组;宫颈癌组不同临床分期、组织分化、有无淋巴结转移之间比较,MIF和MMP-2的阳性表达率均有显著性差异（P〈0.05）,且二者表达强度呈显著正相关（r=0.82,P〈0.05）。结论 MIF和MMP-2过表达可能与宫颈癌的发生、发展有关,二者联合检测可作为评估宫颈癌恶性程度、判断预后及指导治疗的重要参考指标。     

重组人甲状旁腺素(1-34)对绝经后骨质疏松患者血基质金属蛋白酶1及其组织抑制因子的影响

目的观察重组人甲状旁腺素(1-34)[rhPTH(1-34)]对绝经后骨质疏松患者血清基质金属蛋白酶1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1)水平的影响,探讨其调节骨代谢的机制。方法绝经后女性90名分为骨质疏松组和正常组,骨质疏松组每日皮下注射rhPTH(1-34)20μg+钙剂600 mg+维生素D_3 200 IU,正常组不给予任何药物干预。检测腰椎骨密度(BMD),血钙、磷、MMP-1、TIMP-1、内源性全段甲状旁腺素(iPTH)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)以及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTX)水平,并分析参数之间的相关关系。结果正常组BMD、血钙高于骨质疏松组(p<0.01),而iPTH、BSAP、MMP-1和尿NTX低于骨质疏松组(P<0.05)。rhPTH(1-34)治疗后,骨质疏松组患者腰椎BMD,血钙、磷、MMP-1、BSAP和尿NTX增高,而iPTH下降,与治疗前相比差异显著(P<0.05)。血TIMP-1与腰椎BMD成负相关(r=-0.376,P=0.014),校正年龄、体重指数后关系仍然存在;MMP-1与其他指标没有相关性。结论小剂量rhPTH(1-34)可促进绝经后骨质疏松患者血MMP-1水平增高,从而使成骨活性增强,这可能是其促进骨形成的机制之一。     

基质金属蛋白酶-2在肝血管瘤的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肝血管瘤中的表达及其临床意义。方法分别运用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学法检测20例手术切除肝海绵状血管瘤标本(A组)及其相应瘤旁正常肝组织(B组)中MMP-2mRNA、蛋白和阳性细胞表达。结果 A组MMP-2mRNA、蛋白和阳性细胞表达均明显高于B组(1.61±0.45vs.0.41±0.39、0.64±0.11vs.0.32±0.17和65%vs.15%)(P<0.05)。结论 MMP-2在肝血管瘤组织表达异常升高,MMP-2可能通过诱导血管生成,从而促进肝血管瘤的发生和发展。     

Therapeutic developments in matrix metalloproteinase inhibition

A family of zinc-dependent endopeptidases called matrix metalloproteinases (MMPs) have the capacity to degrade all elements of the extracellular matrix (ECM) and are required for homeostatic maintenance of the ECM. However, interest in MMPs predominantly arises from the accumulating evidence implicating that dysregulated MMP expression plays a role in mediating or accompanying a diverse array of pathologies. These include tumour invasion and metastasis and inflammatory diseases characterised by excessive tissue destruction, such as arthritis, periodontal disease, atherosclerosis, plaque rupture, arterial aneurysms, postmyocardial infarction, ventricular remodelling and cardiac rupture. Several patents representing therapeutic drugs and strategies to treat the associated conditions have been claimed, some resulting in clinical drug trials. This review will: i) summarise the current status of our understanding of MMPs and how they participate in normal and functional ECM degradation; ii) review therapeutic efforts to favourably alter the balance between MMP proteolysis and ECM sythesis; and iii) critically evaluate recent studies that have importantly advanced our understanding of the complexities of MMP function and propose areas where future efforts to develop therapeutic strategies might be most beneficial and productive.