人肝细胞肝癌组织中CLDN1和CLDN4的表达差异及其作用分析

目的探讨紧密连接蛋白CLDN1和CLDN4在人肝细胞肝癌(human hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其意义。方法郑州大学第一附属医院2010年至2011年手术切除的HCC组织标本60例和正常肝组织50例,采用免疫组织化学二步法分别检测CLDN1和CLDN4的表达。结果 CLDN1和CLDN4在HCC组织中的阳性表达率分别为70%(42/60)和25%(15/60),两者的表达与患者年龄、性别、血液AFP浓度无关(P>0.05),与肿瘤分化程度无关(P>0.05)。CLDN1和CLDN4在HCC中的表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。CLDN1在正常肝组织中无表达(0/50),CLDN4在正常肝组织中高表达(50/50)。两者在正常肝组织中的表达具有明显差异(P<0.05)。结论肝细胞肝癌中存在CLDN1和CLDN4的异常表达,CLDN1在HCC中表达上调,而CLDN4在HCC中表达下调,两者表达具有相关性(r=0.533,P<0.05)。推测CLDN1表达上调和CLDN4表达下调能够促进肝细胞肝癌的发生发展。     

p27kipl及CyclinD1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究p27kipl和CyclinD1蛋白表达在肝细胞肝癌(HCC)中发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例HCC、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本p27kipl和CyclinD1蛋白表达.结果 p27kipl蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为32.5%(13/40)、60%(9/15)、80%(4/5),p27kipl蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较有显著性差异(P＜0.05),p27kipl表达且与HCC的组织学分级、类型、淋巴结转移和生存期有统计学差异;CyclinD1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),CyclinD1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),CyclinD1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异;p27kipl和 CyclinD1蛋白表达两者之间无相关性.结论 p27kipl和CyclinD1与HCC的发生、发展有着密切联系,两者独立地起作用;p27kipl蛋白在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

p27^kip1及CyclinD1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究p27kipl和CyclinD1蛋白表达在肝细胞肝癌(HCC)中发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例HCC、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本p27kipl和CyclinD1蛋白表达.结果 p27kipl蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为32.5%(13/40)、60%(9/15)、80%(4/5),p27kipl蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较有显著性差异(P＜0.05),p27kipl表达且与HCC的组织学分级、类型、淋巴结转移和生存期有统计学差异;CyclinD1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),CyclinD1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),CyclinD1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异;p27kipl和 CyclinD1蛋白表达两者之间无相关性.结论 p27kipl和CyclinD1与HCC的发生、发展有着密切联系,两者独立地起作用;p27kipl蛋白在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

p27、JAB1在肝细胞肝癌的表达及意义

目的 研究细胞调控蛋白p27及其相关分子JAB1在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及意义.方法 选取60例HCC及癌旁组织,10例肝血管瘤旁肝组织病例,采用免疫组化检测p27及JAB1的表达.结果 p27主要在癌旁高表达,而JAB1蛋白在大部分HCA3组织中的表达高于对应癌旁组织.JAB1在HCC中表达高于癌旁和血管瘤旁肝组织.p27在正常组织和癌旁组织的表达高于HCC组织.结论 JAB1蛋白表达与p27呈负相关;JAB1可能是通过作用于p27,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控参与了HCA:的发生和发展.     

热休克转录因子1在肝细胞癌中的表达及意义

目的:用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法显示肝癌组织中热休克转录因子1(HSF1)的表达情况,探讨HSF1在肝细胞癌中的表达及意义.方法:收集肝癌患者40 例手术肝癌标本及相应的癌旁组织作为对照.采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肝癌标本及相应的癌旁组织HSF1的表达,分析比较它们分别在肝癌标本及相应癌旁组织的表达情况及其与肝癌临床和病理特征的关系.结果:肝细胞癌肿瘤组织HSF1 mRNA表达显著高于癌旁组织,但HSF1表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小、包膜的完整与否、分级、癌栓形成及血清AFP水平未见明显相关性(P＞0.05).结论:HSF1在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织,HSF1可能与PHC的发生密切相关.进一步探讨HSF1在PHC中的表达机制,有望为原发性肝癌的临床诊断与治疗提供依据.     

NES1基因在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的探讨NES1基因在HCC发生发展中的作用及意义。方法用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测30例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及10例正常肝组织中NES1mRNA表达情况。结果NES1mRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平;NES1mRNA的表达水平与肿瘤大小、肿瘤数为单个或多个、脉管癌栓及临床分期均呈负相关性(P<0.05)。结论NES1mRNA的低表达或表达缺失可能与肝细胞肝癌的发生、发展密切相关;NES1在HCC的发生发展中具有重要地位。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

ILK与VEGF在肝细胞癌中的表达及相互关系

目的研究整合素连接激酶（integrin-linked kinase,ILK）、血管内皮细胞生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）在肝细胞癌中的表达,探讨它们之间的相互关系及与肝细胞癌病理分级的关系和临床意义。方法应用免疫组化方法检测ILK、VEGF在55例肝细胞癌及20例正常肝细胞中的表达,分析它们的表达情况与肝细胞癌病理分级的关系以及各指标之间的相互关系。结果 ILK与VEGF在肝细胞癌中均表达,且表达率随着肝细胞癌病理分级的上升而呈上升趋势（P〈0.05）,两者之间存在明显的正相关性。结论 ILK与VEGF在肝细胞癌中均为高表达,在其发生发展中起重要作用,有望为肝细胞癌的靶向治疗提供新的途径。     

AnnexinⅡ在肝细胞癌中的表达

目的研究钙磷脂结合蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)在肝细胞癌中的表达意义。方法以肝细胞癌组织和非肿瘤肝组织进行抑制差减杂交技术(SSH),构建正、反向差减杂交文库,差减片断的PCR产物制备c DNA芯片,筛选出肝细胞癌组织中差异表达基因。使用荧光实时定量技术验证芯片结果 ,免疫组化方法分析AnnexinⅡ在肝细胞癌和正常肝组织中的表达。结果 AnnexinⅡ在肝细胞癌中呈现高表达,在肝细胞癌和癌旁肝硬化组织中也呈现高表达,正常肝脏组织没有表达,低分化肝细胞癌中具有增高的趋势。结论在肝细胞癌的检查和诊断期间,AnnexinⅡ可以作为检测标准之一,观察患者肝细胞恶化或转移、侵袭的情况。     

HO-1在原发性肝癌中的表达及意义

目的探讨血红素氧合酶-1(HO-1)在肝癌组织中的表达及意义。方法分别用RT-PCR、免疫组化检测35例肝癌标本、癌旁组织、正常肝组织的HO-1mRNA及HO-1蛋白表达情况,探讨HO-1在肝癌组织中表达及意义。结果肝癌组织中的HO-1mRNA表达明显高于癌旁组织、正常肝组织(P<0.05),肝癌组织中的HO-1表达高于癌旁组织及正常肝组织(P<0.05)。结论HO-1mRNA、蛋白表达在原发性肝癌组织中表达上调与肝癌演变、发展密切相关,并提示HO-1对肝癌细胞存在保护作用。     

HBV相关肝癌组织中TAP1及TNF—a的表达及意义

目的探讨TAP1、TNF-a表达与HBV相关肝细胞癌发生发展的关系。方法采用免疫组织化学技术EnVision方法检测35例HBV相关肝癌组织和10例正常肝组织TAP1、TNF-a的表达,并分析其表达与肝癌发生,及与肝癌病理分级的关系。结果正常肝组织TAP1及TNF-d表达阴性,TAP1在HBV相关肝癌组织表达阳性率为91．4％,与正常肝组织表达比较差异有统计学意义（P〈0．01）,TNF-a在HBV相关肝癌组织表达阳性率为60％,与正常肝组织表达相比较差异有统计学意义（P〈0．05）,并且分化较好的肝癌组织TNF-a阳性表达率显著高于分化较差者（P〈0．05）。结论HBV相关肝癌组织TAP1相关的MHC-I类分子限制的抗原递呈途径可能正常;HBV相关肝癌组织TNF-a表达量与肝癌患病及组织分化程度相关。     

肝癌组织中基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶9和血管内皮生长因子的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（ MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在肝癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测80例肝癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF表达情况,并以30例正常肝组织作为对照.结果 肝癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF表达均显著高于正常肝组织（x2=8.752,7.951,6.812,均P＜0.05）.肝癌患者中Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移患者的MMP-2、MMP-9和VEGF阳性表达率分别高于Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移患者（x2 =6.124,5.262,5.834,5.653,5.932,6.785,均P＜0.05）.结论 肝癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF的表达水平明显升高,它们在肝癌的浸润转移中起到了重要的作用,可作为反映肝癌进展的生物学指标.     

血小板源性生长因子在肝细胞肝癌中的表达

目的研究血小板源性生长因子(PDGF)-BB在肝细胞肝癌(HCC)中的表达及其发生发展中的作用.方法采用ELISA法检测38例术前HCC患者和20例正常人血清中PDGF-BB的浓度,采用免疫组织化学(SABC法)检测24例HCC组织,10例正常肝组织中PDGF-B链的表达.结果术前HCC患者和正常人血清中PDGF的浓度分别为(376.38±104.23)pg/ml、(28.65±17.06)pg/ml,两组比较差异有显著性(P＜0.01),PDGF-B链在HCC组织和正常肝组织中分别为66.7%、0,两组比较差异有显著性(P＜0.01).结论PDGF-BB在HCC的发生发展中可能发挥重要作用.     

肽基脯氨酰异构酶(PIN1)在肝癌组织中的表达

目的为进一步阐明肝细胞癌发生过程中肽基脯氨酰异构酶(Peptidyl-proplylIsomerase,PIN1)作用的分子机制,本实验检测了PIN1在肝细胞癌及相应癌旁组织中的表达差异。方法选取经外科手术切除及病理学证实的肝细胞癌患者的癌组织标本及相应正常癌旁组织,应用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法,在mRNA水平上进行检测。并运用统计学方法将其表达水平与患者临床特征进行比较。结果48例肝细胞癌的样本中有33例癌组织中PIN1的表达明显高于癌旁组织,总数的69%(33/48);而PIN1表达量的高低与肿瘤的分期(P>0.05)、转移(P>0.05)、合并肝硬化(P>0.05)、AFP(P>0.05)、HBsAg(P>0.05)、瘤体大小(P>0.05)、有无包膜(P>0.05)均无明显的相关性。结论PIN1在肝细胞癌组织中上调表达,并与肝癌的分期相关。     

BP1与CyclinD1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的本研究旨在探讨BP1和CyclinD1蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况以及意义。方法收集洛阳市中心医院2000年1月至2008年7月共51例行甲状腺乳头状癌癌手术切除标本和同期住院手术之22例良性甲状腺疾病及周围正常组织作为对照,采用免疫组化方法测定BP1蛋白和CyclinD1的表达,并结合临床资料对BP1蛋白差异表达与甲状腺乳头状癌病人临床病例参数的相关性进行分析研究。结果①BP1、CyclinD1在良性甲状腺疾病和正常组织组织中低表达,而在甲状腺乳头状癌组织中存在显著高表达（P〈0.0001）,二者在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关（kappa值为0.6095;P〈0.001）。②BP1和CyclinD1的高表达与甲状腺乳头状癌分期和淋巴结转移有明显相关性（P〈0.05）;BP1和CyclinD1高表达与甲状腺乳头状癌的病理亚型、性别及年龄未见明显相关（P〉0.05）。结论 BP1和CyclinD1表达上调可能参与调控甲状腺乳头状癌的发生、发展过程,并进而影响其生物学特点及预后。     

神经纤毛蛋白 1和血管内皮生长因子受体 2在肝细胞癌组织中的表达和临床意义

目的 检测神经纤毛蛋白1(NRP-1)和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)在肝细胞癌组织及其癌旁正常肝组织中的表达情况,同时探讨NRP-1和VEGFR2的表达与肝细胞癌病人预后的关系.方法 收集2014年11月至2018年11月在徐州医科大学附属医院肝胆外科行手术切除并经病理学确诊为肝细胞癌病人的肿瘤石蜡标本40例及其癌旁正常肝组织标本20例,应用免疫组织化学法检测肝细胞癌组织及正常肝组织中NRP-1和VEGFR2的表达情况.对病人进行至少为期1年的随访,末次随访时间为2019年11月.结果 NRP-1、VEGFR2在肝细胞癌组织中的表达[(0.398±0.051)、(0.454±0.058)]明显高于正常肝组织[(0.244±0.095)、(0.337±0.064)](均P<0.05).NRP-1、VEGFR2表达与肝细胞癌病人的肿瘤最大径、有无血管侵犯、分化程度、TNM分期明显相关(均P<0.05),而与病人的性别、年龄、有无慢性肝炎病毒感染、甲胎蛋白水平、肿瘤数目、有无肝硬化、Child-Pugh分级无关(均P>0.05).NRP-1和与VEGFR2的表达呈正相关(r=0.789,P<0.001).此外,NRP-1、VEGFR2表达高的肝细胞癌病人的术后1年内复发率高[63.64％(14/22)、55.00％(11/20)],而NRP-1、VEGFR2表达低的肝细胞癌病人的术后1年复发率较低[5.56％(1/18)、20.00％(4/20)](均P<0.05).结论 NRP-1、VEGFR2在肝细胞癌组织中均有高表达,在肝细胞癌的发生和发展中起重要作用,而NRP-1、VEGFR2的高表达提示病人预后不良.     

活化的蛋白激酶C受体1在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的研究活化的蛋白激酶C受体1(RACK1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学EnVision法检测RACK1及甲状腺转录因子-1(TTF-1)蛋白在123例NSCLC(包括组织学标本80份和胸腔积液细胞学标本43份)和50份正常肺组织中的表达情况。结果①RACK1和TTF-1蛋白在NSCLC癌组织中的阳性率分别为48.8%和42.5%,与正常肺组织阳性率4.0%和100.0%相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。在癌组织学标本中,RACK1和TTF-1蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为87.5%和80.0%。在细胞学标本中,RACK1和TTF-1蛋白在肺腺癌中的阳性率分别为94.1%和85.3%。RACK1和TTF-1在肺腺癌中的表达率明显高于鳞癌和其他类型,其表达与组织学类型相关(P<0.05)。②RACK1蛋白诊断肺腺癌的灵敏度和特异度分别为90.5%和89.8%,TTF-1的灵敏度和特异度分别82.4%和95.9%。③在40例肺腺癌组织中,RACK1蛋白的表达与吸烟情况、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 RACK1促进了肺腺癌的发生、发展,其高表达可能提示患者预后不良,可能是较TTF-1更为敏感的肺腺癌诊断标记。     

利用组织芯片分析肝细胞肝癌中Caspase-9与Ki-67的表达及意义

目的 研究Cagpage-9和Ki-67在肝细胞肝癌(HCC)的表达及与临床病理参数之间的关系.方法 利用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测76例HCC组织和38例正常肝组织中Cagpage-9和Ki-67的表达情况.结果 Cagpage-9在HCC组织中的表达阳性率(55.3%)低于正常肝组织(78.9%)(P＜0.05),Cagpage-9在HCC组织的表达与组织分化有关(P＜0.05);Ki-67在HCC组织中的表达阳性率(53.9%)高于正常肝组织(13.2%)(P＜0.01),Ki-67在HCC组织的表达与组织分化和转移有关(P＜0.05);在HCC组织中Cagpage-9与Ki-67的表达呈负相关(r=-0.300,P=0.008).结论 HCC中Cagpage-9的低表达与Ki-67的高表达可能共同参与HCC中细胞凋亡与增殖的病理过程,在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用.