Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究

Notch信号通路可能与肿瘤的生长、分化、增生和侵袭有关,其有望成为肿瘤治疗的潜在靶点.肿瘤干细胞的概念已逐渐为人们所接受,相关研究也已展开.本文综述Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用,及针对Notch信号通路的药物研究进展.     

Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用

结直肠癌是消化系统中最常见的恶性肿瘤之一,有研究报道Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞形成结直肠癌中起关键作用,然而其对结直肠肿瘤干细胞的作用机制尚不清楚。如能清楚地了解Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中的作用,可为以后研发以Notch信号通路联合肿瘤干细胞为治疗靶点的新途径提供参考。本研究就Notch信号通路在结直肠肿瘤干细胞中作用的相关文献加以综述。     

肿瘤微环境的免疫细胞、信号传导通路及相关治疗展望

肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）是一个高度结构化的生态系统,包括多种免疫细胞、肿瘤相关的成纤维细胞（CAFs）、内皮细胞和细胞外基质（ECM）等。研究TME内部的免疫细胞及信号传导通路对于探索肿瘤治疗靶点、提高治疗效果具有重要意义。拟通过对TME中的免疫细胞及相关信号传导通路的研究进展综述,以期为肿瘤免疫、靶向治疗提供新的思路和方法。     

缺氧诱导因子和Notch信号通路在上皮间质转化(EMT)疾病间的作用机制

缺氧诱导因子(Hypoxia-inducible fact,HIF)为缺氧、炎症、代谢适应和肿瘤进展之间的重要交汇点,同时也参与纤维化的进展过程。Notch信号通路是一个在进化过程中高度保守的信号通路,广泛参与细胞的增殖、分化及凋亡过程,在恶性肿瘤的侵袭与转移等过程中发挥着重要作用。缺氧诱导的上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)需要功能性的Notch信号转导驱动EMT的过程。近年研究表明,细胞缺氧反应并不是单独的反应,而是与信号机制相交,例如Notch信号传导,这是在控制干细胞维持和分化的大多数细胞类型中操作的关键调节信号传导机制。本文讨论了关于Notch信号通路与细胞缺氧反应之间的交集以及Notch信号和缺氧在EMT相关疾病中的作用机制。     

Wnt信号通路与肿瘤干细胞耐药

肿瘤细胞对化疗药物产生交叉耐药性,是造成肿瘤患者化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞具有异质性,即在同一肿瘤细胞中存在不同基因型或亚型的细胞。在化疗过程中,药物杀死对药物敏感的肿瘤细胞,而有一部分肿瘤细胞则表现出较强的耐药性,不能被化疗药物杀伤。肿瘤干细胞(Cancer stem cells,CSCs)的发现,为肿瘤耐药现象的研究提供了新的思路。CSCs是指肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其具有自我更新,多向分化,DNA修复以及耐药等特征。Wnt信号通路是调控肿瘤干细胞自我更新和分化的关键信号途径,该通路的激活在多种肿瘤的发生、发展和耐药过程中发挥重要作用。对Wnt信号通路的研究有助于揭示肿瘤干细胞耐药的机制,并有望成为治疗恶性肿瘤的一个新靶点。该综述重点阐述了Wnt信号通路在肿瘤干细胞介导的耐药过程中的研究进展。     

肿瘤干细胞研究进展

近年来肿瘤干细胞正逐渐成为研究焦点.越来越多的证据表明肿瘤干细胞与肿瘤的形成、进展、转移、复发与治疗失败存在密切联系.本文主要就肿瘤干细胞假说的起源、上皮间充质转换、CD44与肿瘤干细胞的联系、肿瘤干细胞抵抗治疗的可能机制、肿瘤干细胞的信号通路及其治疗启示等五个方面展开论述.     

JAK-STAT信号通路与心脏疾病研究进展

细胞因子受体介导JAK-STAT信号传导途径是目前细胞因子研究领域的热点。近年来发现,JAK—STAT通路与心肌肥大、心力衰竭、心肌缺血引起的心功能障碍以及缺血预处理诱导的心肌保护都与这一信号通路密切相关,为心脏疾病的分子机制研究提供了借鉴。     

Wnt/β-catenin信号通路抑制剂的抗肿瘤研究进展

Wnt信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,并且高度保守,在胚胎发育过程中起到重要作用。大量研究表明,Wnt信号通路的异常激活与肿瘤的发生发展密切相关,其在多种恶性肿瘤的增殖、分化、凋亡、迁移、侵袭、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition, EMT)及肿瘤干细胞特性中发挥重要作用,因此开发靶向Wnt信号通路的抗肿瘤药物具有重要意义。目前,Wnt信号通路抑制剂的研究已取得一定进展。本文主要对近年来Wnt途径中关键成员Wnt/β-catenin信号通路的抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

Hedgehog信号通路在乳腺癌化学致癌进展中的作用

逐渐增多的研究表明,人们生活中经常接触到的一些化学物质是导致乳腺癌发生的危险因素;同时一些研究证实,Hedgehog(Hh)信号通路在乳腺癌患者组织中存在异常激活,参与乳腺癌的发生、调节乳腺癌干细胞生物学特性、促进肿瘤组织血管新生和乳腺癌细胞侵袭转移等生物学过程。本文通过对化学物质与Hh信号通路在乳腺癌发生、发展研究的最新进展进行综述,为进一步阐述乳腺癌发病机制和乳腺癌的预防及控制提供科学线索。     

microRNAs在调控结直肠癌肿瘤干细胞相关信号通路中的作用机制

肿瘤干细胞的存在是恶性肿瘤发生、复发、转移及耐药的根本原因。目前临床上并没有针对肿瘤干细胞的有效治疗手段,因此寻找针对肿瘤干细胞的治疗靶点,对指导结直肠癌治疗及改善其预后具有重要意义。大量研究表明微小核糖核酸（microRNAs）在调节结直肠癌肿瘤干细胞中起关键作用。本文归纳总结microRNAs的合成途径与功能以及其通过肿瘤干细胞相关信号通路和上皮间质转化途径调控结直肠癌肿瘤干细胞的作用机制。对结直肠癌肿瘤干细胞相关microRNAs进行深入研究,为结直肠癌的治疗提供新的靶点及切入点。     

Wnt信号通路在B细胞相关血液系统肿瘤中的研究现状

Wnt信号通路是一种高度保守的信号通路,在包括免疫细胞在内的多种细胞的发育、活化、再生和下调中发挥重要作用。生理条件下,骨髓造血干细胞(HSC)通过自我更新,并不断分化为新的成熟免疫细胞,继而维持和调节免疫系统平衡。Wnt信号通路在B细胞发育活化中通过直接或间接的方式发挥作用,而该信号通路的异常与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。目前靶向Wnt信号通路中信号分子治疗血液系统肿瘤的药物已进入临床试验阶段,可能为治疗复发难治性血液系统肿瘤提供新的选择。本文对Wnt信号通路在B淋巴细胞发育活化及其在B细胞相关血液系统肿瘤中作用的研究现状进行了综述,以期为相关血液系统肿瘤的临床治疗提供借鉴。     

NF—KB/mTOR双信号通路的交联及其对肿瘤生物学特性的影响

肿瘤的发生发展涉及多个细胞信号传导通路,其中核因子-IcB（Nuclearfactor—kappaB,NF—KB）通路和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（Mammali—antargetofrapamycin,mTOR）通路尤为重要,已成为研究肿瘤药物治疗的新靶点。进一步探讨两信号通路间存在的交联（Cross-talk）及其对肿瘤生物学特性的影响,有助于更好地调控肿瘤细胞的恶性行为。     

前列腺癌发生发展相关信号转导通路的研究进展

前列腺癌的发生与发展经历一系列复杂的过程,细胞内信号通路的异常是前列腺癌发生发展的重要机制之一。研究表明Hedgehog 信号通路、Wnt 信号通路、Notch 信号通路和MAPK 信号通路与前列腺癌的发生、浸润、转移等有密切关系。本文就现阶段与前列腺癌发生发展相关的信号转导通路的研究进展作一简要综述,以期为临床早期诊断和防治前列腺癌提供新的靶点和参考。     

Notch信号通路与肿瘤的发生及其靶向抗肿瘤疗法

综述Notch信号通路的组成、生理作用和转导途径,探讨Notch信号通路紊乱与肿瘤发生的关系及诱导肿瘤形成的机制,并概述Notch信号通路靶向肿瘤疗法的研究,包括对γ-分泌酶抑制剂、Notch受体拮抗剂和Notch-l小分子干扰RNA的研发。Notch信号通路在决定细胞命运中发挥着重要作用,它参与调控许多与肿瘤发生有关的细胞功能和微环境,包括细胞增殖、凋亡、黏附、上皮一间质转化以及血管发生等生物学过程,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

Fstl1-TGF-β1-Smad2/3信号通路与肺纤维化的靶向治疗

肺纤维化是以上皮细胞受损、成纤维细胞增殖活化、细胞外基质聚积、肺泡不可逆破坏为特点的肺间质性疾病,其发病机制尚不十分确切,常规药物治疗疗效不显著。研究发现,转化生长因子β(TGF-β1)在肺纤维化发生发展中起到关键作用,而TGF-β1-Smad2/3通路是TGF-β1信号传导的经典通路,Fstl1-TGF-β1-Smad2/3信号通路与肺纤维化密切相关,通过某一靶点阻断其信号通路可以抑制肺纤维化的进程;而Fstl1可以通过调节TGF-β1/Smad2/3信号通路来调控成纤维细胞活化和细胞外基质合成,具有促纤维化作用。通过某一靶点阻断其信号通路可以抑制肺纤维化的进程。Fstl1-TGF-β1-Smad2/3信号的传导与调控是一个涉及多靶点的复杂过程。笔者对肺纤维化中TGF-β信号传导通路及其靶向治疗做一综述,为抗肺纤维化治疗提供参考。     

卵巢癌基因研究的新进展

卵巢癌的发生是细胞增殖分化相关的原癌基因、抑癌基因多阶段相互作用的结果.目前基础医学及临床医学领域研究的热点问题PI3K-AKT信号通路在广泛的人类肿瘤谱中失调导致肿瘤的发生发展,以PI3K-AKT信号通路中组成性活化的关键分子为靶点的肿瘤治疗研究正在深入.PIK3CA、AKT2是参与这一信号通路的重要因子,PTEN是这一信号通路的重要调节基因,关于三者联合在卵巢中的致癌机制及其他相关性研究国内报道甚少.现简要综述上述3种基因的研究进展.     

已上市和部分正在Ⅲ期临床开发中的多靶点激酶抑制剂抑酶谱及信号传导通路分析

细胞的信号传导在细胞的代谢、分化以及死亡的过程中起着重要的作用。肿瘤的发生和发展与细胞信号的过度表达有关。以蛋白激酶为靶点的抗肿瘤治疗现已成为肿瘤研究中十分活跃的领域。目前作为抗癌药物已经上市及正在临床开发中的激酶抑制剂多数为多靶点抑制剂。多靶点激酶抑制剂能够同时抑制多个细胞信号转导通路,从而使得肿瘤细胞在多个方面受到抑制。多靶点激酶抑制剂在疗效和控制耐受性方面具有一定的优势。本文对已经上市及部分正在III期临床开发中的多靶点激酶抑制剂的抑酶谱及其信号传导通路进行综述分析。     

刺猬蛋白和无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族在骨肉瘤发生中的作用

骨肉瘤是最为常见的骨原发性恶性肿瘤,它以肿瘤细胞直接形成骨或类骨为主要特征。刺猬蛋白（Hedgehog信号通路）作为胚胎发育的一个调节者,在不同类型的恶性肿瘤中,Hedgehog信号通路异常活化。无翅型小鼠乳房肿瘤病毒整合位点家族（ Wnt信号途径）活化是正常骨发育的重要因素,激活的Wnt信号途径在上皮性肿瘤中扮演促进肿瘤发生的角色,而Wnt信号途径在间叶来源的骨肉瘤的发生中可能起抑癌的作用,这说明Wnt通路在肿瘤中起着双重作用,具有环境依赖性。本文对Hedgehog和Wnt信号通路在骨肉瘤的发生发展中的作用做一综述。     

Notch信号通路与消化系统疾病

Notch信号通路是由多种分子参与的复杂信号传导通路,它存在于多种动物体内,通过调节相邻细胞之间信号进而调控细胞生长发育。Notch信号转导紊乱将会导致较多消化系统疾病的发生。本文对近年来有关Notch信号通路结构特点、功能及消化系统发育和某些疾病等的研究进展进行综述。     

Wnt信号通路在肿瘤调控方面的研究进展

Wnt信号通路是一条进化上十分保守的信号通路,控制着细胞的生长、分化、凋亡和自我更新。在肿瘤的发生发展中,该通路常常异常激活,并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。该文主要对Wnt信号通路的研究进展及其在各类肿瘤生长调控中的作用进行简要综述。