MMP-9/TIMP-1与肝癌侵袭转移及HBsAg表达的相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在人肝癌及癌旁组织中的表达和肝癌生物学行为及HBsAg表达之间的关系。方法应用免疫组织化学法（SP）研究40例肝癌及癌旁组织中MMP-9、TIMP-1和HBsAg的表达。结果MMP-9在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为72．5％和75．0％．癌组织明显减低（P〈0．01）。TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为57．5％和62．5％，肝癌中的表达较癌旁肝组织表达减低，但差异无统计学意义。转移组癌及癌旁组织MMP-9的表达显著高于无转移组（P〈0．05）：而TIMP-1则明显低于无转移组（P〈0．05）。本组肝癌患者组织HBsAg阳性率为82．5％，HBsAg阳性组中癌及癌旁组织MMP-9表达明显高于HBsAg阴性组（P〈0．05），TIMP-1在HBsAg阳性组的表达略高于HBsAg阴性组．但差异无统计学意义。MMP-9、TIMP-1在癌旁组织中与HBsAg的表达有相关性（P〈0．05），而在癌组织中则无相关性（P〉0．05）。结论MMP-9、TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高，可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值：HBV感染可能与MMP-9表达增加有关。     

MMP-9 TIMP-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP—1）在肝细胞癌（HCC）中表达及其临床病理意义。方法通过免疫组化SABC法检测42例肝细胞癌中MMP-9和TIMP—1的表达情况。结果MMP-9、TIMP—1在HCC与癌旁组织的阳性表达率相比,有显著差异（P〈0、05）。MMP-9在有癌栓组、包膜完整组的阳性率与无癌栓组、包膜不完整组阳性率相比,具有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和TIMP—1的在肝细胞癌（HCC）中阳性率表达呈正相关。结论MMP-9促进肝细胞癌浸袭转移。体内TIMP—1的增高程度不足以抑制MMP-9的活性。     

胰腺癌中AQP-1和MMP-9的表达及临床意义

目的研究水通道蛋白-1（aquaporin-1,AQP-1）和基质金属蛋白酶-9（metalloproteinase9protein,MMP-9）在胰腺癌组织中的表达,并探讨它们的相关性及临床意义。方法采用免疫组化sP法检测60例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中AQP-1和MMP-9蛋白的表达情况。结果AQP-1和MMP-9在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为75％、80％,二者均为高表达;胰腺癌有无淋巴结转移、分化程度以及TNM分期与AQP-1和MMP-9蛋白的表达相关（P〈0．05）;两种蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关（P〈0．05）。结论AQP-1和MMP-9在肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用,AQP-1和MMP-9的表达可作为预测胰腺癌的转移趋势指标,为胰腺癌的诊治提供临床参考。     

TNFα、MMP-1及其抑制剂在肝纤维化组织中的表达及其相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis faetor-α，TNF—α）、基质金属蛋白酶1（Matrix metalloproteinase-1，MMP—1）及基匝金属蛋酶抑制剂1（Tissue inhibitor of metalloproteinase—1，TIMP—1）在肝纤维化发展的不同时期的表达情况及意义。方法采用免疫组化法，检测TNF—α、MMP-1和TIMP-1在52例肝纤维化发展不同时期的组织巾的表达情况，应用统计软件分析结果。结果①TNF—α、TIMP—1的阳性表达随肝组织炎症及纤维化程度增加而增强（P〈0．05）：MMP-1在各组间的表达无显著性差异（P〉0．05）。②MMP-1／TIMP-1比值与肝纤维化程度呈负相关；TNF—α的表达与MMP—1、TIMP—1的表达呈显著性正相天。结论①TNF-α对肝纤维化的形成有一定的促进作用；②MMP-1／TIMP-1系统在肝纤维化形成过程中起着重要的调控作用；③TNF-α能诱导MMP—1、TIMP—1的表达。     

NOB1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织中NOB1的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测70例胃癌组织和对应的经病理检查无明显异常的胃切缘组织（作为对照组）中NOB1的表达情况,并分析其与胃癌患者临床病理特征的关系。结果70例胃癌组织中NOBl的阳性表达率为65．7％（46/70）高于切缘胃黏膜中NOB1的阳性表达率（47．1％,33/70）（P〈0．05）。不同分化程度和临床分期的胃癌组织中NOB1蛋白阳性率存在显著性差异（P〈0．05）,有淋巴结转移和远处转移者分别高于无淋巴结转移和远处转移者（P〈0．05）。结论胃癌组织中NOB1蛋白表达上调,并与胃癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移和远处转移有关。     

VEGF和TIMP—1表达与乳腺癌浸润、淋巴结转移关系的探讨

目的 研究乳腺癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达变化与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法 应用S－P免疫组化方法检测85例乳腺癌组织VEGF、TIMP－1及细胞增值核抗原Ki－67的表达情况。结果 VEGF阳性染色率为88％，VEGF阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移、TNM分期及Ki－67指数呈正相关（x^＝7．31，P＜0．05，x^＝4．59，P＜0．05，x^＝10．71，P＜0．01，x^＝7．04，P＜0．05）。TIMP－1阳性染色率为79％，TIMP－1阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关（x^＝12．81，P＜0．01，x^＝4．94，P＜0．05，x^＝9．9，P＜0．05）。VEGF和TIMP－1联合表达与乳腺癌浸润转移及Ki－67指数显著相关（x^＝13．09，P＜0．01，x^＝16．64，P＜0．001，x^＝8．63，P＜0．05）。结论 VEGF高表达和TIMP－1低表达在乳腺癌浸润、淋巴结转移及细胞增殖中起重要作用。     

MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2在宫颈癌中的表达

目的分析基质金属蛋白酶2（MMP-2）和MMP-9及其抑制因子1（TIMP-1）和TIMP-2在宫颈癌不同位置中的表达情况及其临床意义。方法选取经病理证实的宫颈浸润癌患者118例（ICC组）、宫颈上皮内瘤样病变患者75例（CIN组）,取病变中心组织和边缘组织;选取正常官颈组织标本45例为对照组。采用SABC法行免疫组化检测各组中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2因子表达阳性率、染色强度和表达强度。比较各组相关因子表达情况差异。结果ICC组中MMP-2和MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度显著高于CIN组和对照组,TIMP-1和TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度显著低于CIN组和对照组（P〈0．05）。在ICC组,边缘癌组织的MMP-2与MMP-9的阳性率、染色强度和表达强度明显高于中心癌组织,而TIMP-1与TIMP-2的阳性率、染色强度和表达强度明显低于中心癌组织（P〈0．05）。结论MMP-2、MMP-9及其抑制因子TIMP-1、TIMP-2与宫颈癌的发生、发展密切相关,可能在宫颈癌的侵袭与转移中发挥着重要作用。     

豚鼠COPD模型MMP-9和TIMP-1的表达及吸入糖皮质激素对其表达的影响

目的探讨豚鼠COPD模型MMP-9和TIMP－1的表达,以及布地奈德干预后MMP-9与TIMP－1表达的变化。方法健康豚鼠30只随机分为3组：正常对照组、模型组、布地奈德组。用香烟熏吸建立豚鼠COPD模型,HE切片观察肺组织病理学改变,肺组织炎症程度的变化,应用免疫组化检测肺组织中MMP-9与TIMP－1的表达,以及药物对它们的影响。结果COPD模型组豚鼠肺组织内MMP-9、TIMP-1表达均高于正常对照组（P〈0．01）;布地奈德组MMP-9表达比模型组明显下降,但仍较正常对照组高（P〈0．05）,而布地奈德组与模型组之间TIMP－1表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-9表达增强,使细胞外降解增加,可能是COPD形成机制之一。糖皮质激素可降低豚鼠COPD模型MMP-9的表达,可能延缓COPD的形成,但对TIMP－1表达无影响。     

MMP3与TIMP2蛋白在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶子（MMP3）与基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP2）蛋白在宫颈癌组织中表达、相互关系及意义。方法采用免疫组化学S-P法检测46例宫颈癌、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）和10例宫颈良性病变上皮组织中MMP3及TIMP2的表达情况。结果宫颈癌组织中MMP3表达水平高于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05），而TIMP2蛋白表达水平低于CIN及宫颈良性病变上皮（P〈0．05）；MMP3的阳性表达率与宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型及临床分期无关（P〉0．05）；TIMP2的阳性表达率与宫颈癌分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与患者年龄、组织类型、临床分期无关（P〉0．05）；结论MMP3与TIMP2的表达程度与宫颈癌的发生发展密切相关，二者的比例失衡可能与宫颈癌的临床分期有关系。     

基质金属蛋白酶-9任甲状腺良恶性病变组织中表达及临床意义

目的：探讨甲状腺良恶性病变组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及其临床意义。方法：应用微波-LSAB免疫组化法检测50例甲状腺癌、45例甲状腺腺瘤和20例癌旁甲状腺组织中MMP-9的表达。结果：甲状腺癌中MMP-9表达阳性率（64．0％）显著高于甲状腺腺瘤（37．8％）和癌旁甲状腺组织（25．0％，P〈0．05）。MMP-9表达阳性率与甲状腺癌组织类型无关；有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（P〈0．05）；病理分期Ⅲ～Ⅳ期病例显著高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）；MMP-9阳性的甲状腺癌复发及病死率显著高于阴性者（P〈0．05）。结论：MMP-9表达对甲状腺癌恶性程度判断、生物学行为预测和预后评估有一定价值。     

慢性阻叁性肺疾病急性加重期患者血清基质金属蛋白酶9浓度与肺通气功能变化的关系

摘要目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的血清MMP-9、TIMP-1浓度的变化及其与肺通气功能变化的关系。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测56例AECOPD患者和32名健康人血清中MMP-9、1 TIMP-1浓度。结果AECOPD患者血清MMP-9、TIMP-1浓度[（126．89±113．84）ng／mL、（226．28±105．133）ng／mL]明显高于对照组i（28．65±16．43）ng／mL、（132．69±40．41）ng／mL,P〈0．01I。AECOPD组和对照组血清MMP-9、r11MP-1浓度与FEV1占预计值％具有负相关性（r=-0．591、-O．651,P〈0．01）;AECOPD组和对照组血清MMP-9、TIMP-1浓度与FEV1／FVC％具有负相关性（r=-0．558、-0．653,P〈0,01）;MMP-9／TIMP-1比率与FEV1占预计值％及FEV1／nrC％具有负相关性（r：-0．363、-0．356,P〈0．05）。结论MMP-9、TIMP-1是引起肺通气功能下降很重要的因素。     

皮肤恶性黑色素瘤患者瘤组织中MMP-9、Nm23-H1和MTA1蛋白表达水平及临床意义

目的 探讨皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9、Nm23-H1和肿瘤转移相关基因蛋白1(MTA-1)表达水平及其临床意义.方法 收集2013年10月-2015年12月收治的CMM 64例存档的蜡块标本作为CMM组,选取同期外科切取的28例皮肤交界痣标本及18例正常皮肤分别作为皮肤交界痣组与正常对照组.检测3组MMP-9、Nm23-H1和MTA-1蛋白的表达水平.结果 MMP-9、MTA-1蛋白在CMM组中阳性表达率最高,在皮肤交界痣组及正常对照组中阳性表达率逐渐降低(P ＜0.05);CMM组Nm23-H1蛋白阳性率低于正常对照组及皮肤交界痣组(P＜0.05);MMP-9、MTA-1蛋白在CMM组中阳性表达率随Clark分级的增高逐渐升高,有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(P＜0.01);Nm23-H1在CMM组中阳性表达率随Clark分级的增高逐渐降低,有淋巴结转移者阳性表达率低于无淋巴结转移者(P＜0.01).结论 MMP-9、Nm23-H1和MTA1的表达水平在一定程度反映了CMM的病情,联合检测MMP-9、Nm23-H1和MTA1表达水平可为临床评估患者病情提供准确资料.     

参芪扶正注射液对心力衰竭模型大鼠心肌MMP-3、TIMP-1的作用研究

目的:研究参芪扶正注射液对心力衰竭模型大鼠心肌膜细胞基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及其组织抑制剂-1(TI MP-1)的作用。方法:实验分为6组,即正常(等体积生理盐水)、模型(等体积生理盐水)、卡托普利(10mg.kg-1)和参芪扶正注射液高、中、低剂量(6、4、2mL)组。除正常组外,其它大鼠均于实验开始后腹膜内注射阿霉素以复制心力衰竭模型,同时给予相应药物。药物干预8周后,将大鼠麻醉处死,迅速取心脏标本,进行病理检查及用RT-PCR法对大鼠心肌MMP-3、TI MP-1mRNA进行半定量分析。结果:与正常组比较,模型组大鼠心肌MMP-3mRNA显著升高(P<0.01),TI MP-1mRNA显著降低(P<0.01);与模型组比较,参芪扶正注射液中、低剂量组大鼠心肌MMP-3mRNA表达显著降低(P<0.05),TI MP-1mRNA显著升高(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液可抑制MMP-3的表达,上调TI MP-1的表达,改善心肌重塑,从而达到抗心力衰竭作用。     

MTA1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨转移相关基因1(metastasis-associated gene1,MTA1)蛋白表达与乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测78例乳腺癌、20例癌旁正常组织、20例乳腺增生组织MTA1蛋白的表达。结果①乳腺癌细胞核MTA1蛋白高表达率为69.2%(54/78),显著高于癌旁正常乳腺组织5%(1/20)、乳腺增生组织10%(2/20),P<0.05。②MTA1蛋白在Ⅲ期的高表达率为82.9%(29/35),显著高于Ⅰ~Ⅱ期58.1%(25/43),P<0.05。③有腋窝淋巴结转移组的乳腺癌中的高表达率为86.2%(25/29),显著高于无腋窝淋巴结转移组的59.2%(29/49),P<0.05。结论MTA1蛋白高表达可能在乳腺癌发生中起重要作用且与腋窝淋巴结转移和临床分期密切相关。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在大肠癌侵袭和转移中的研究

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMPs)及其抑制因子 (TIMPs)在大肠癌表达的意义。方法　大肠癌标本 5 0例 ,病理检验证实 :高分化腺癌 15例 ,低分化腺癌 15例 ,未分化癌 2 0例 ,大肠癌转移组 30例 ,未转移组 2 0例。采用免疫组织化学染色法检测。结果　显示 MMPs的成员 MMP9和 MMP2与大肠癌的浸润及转移密切关系。 MMP9和 MMP2阳性表达率 ,淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组 ;未分化癌和低分化腺癌高于高分化腺癌。 TIMP- 1和 TIMP- 2阳性表达率 ,淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组。结论　表明 MMP9和MMP2及 TIMP- 1和 TIMP- 2在大肠癌细胞突破基底膜向间质内浸润扩散及转移至淋巴结内起重要作用 ,两者参与了大肠癌的转移过程。     

羽扇豆醇调控miR-100-5p对非小细胞肺癌NCI-H1299细胞生物学行为的影响

目的 探讨羽扇豆醇调控miR-100-5p对非小细胞肺癌（NSCLC）NCI-H1299细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 将体外培养的NCI-H1299细胞分为正常对照（NC）组（未处理）、低剂量组（12.5μmol/L羽扇豆醇）、中剂量组（25μmol/L羽扇豆醇）、高剂量组（50μmol/L羽扇豆醇）、miR-NC组（转染miR-NC）、miR-100-5p组（转染miR-100-5p）、anti-miR-NC+高剂量组（转染anti-miR-NC后用50μmol/L羽扇豆醇处理）、anti-miR-100-5p+高剂量组（转染anti-miR-100-5p后用50μmol/L羽扇豆醇处理）。CCK-8和克隆形成实验检测NCI-H1299细胞增殖;Transwell法检测NCI-H1299细胞迁移和侵袭。荧光定量PCR(q PCR)检测miR-100-5p表达;Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶（MMP）2和MMP9蛋白的表达。结果 与NC组比较,低、中、高剂量组NCI-H1299细胞活力、细胞克隆数、迁移数、侵袭数、CyclinD1、...     

RT-PCR expression profiling of matrix metalloproteinases and their specific inhibitors in cell lines and fresh biopsies of squamous cell carcinomas of the head and neck

The expressions of MMP2, -7, -9, -13 and TIMP1, -2, -3 were examined in biopsies and cell lines of head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC) to determine the association between the expression profile and TNM-staging of the primary. The expressions of MMP2, -7, -9, -13 and TIMP1, -2, -3 were analyzed in 30 HNSCC biopsies, 7 HNSCC cell lines and 1 keratinocyte cell line using RT-PCR. Negative correlation was determined between N-status and MMP13-RNA expression [Kendall-tau-b -0.404 (p = 0.016), Spearman-rho -0.448 (p = 0.014)], histological grading [Kendall-tau-b -0.291 (p = 0.049), Spearman-rho -0,333 (p = 0.048)], and MMP7 and TIMP2 expression [Kendall-tau-b -0.318 (p = 0.045); Spearman-rho -0.353 (p = 0.045)]. Positive correlation was determined between M-status and MMP9-RNA expression [Kendall-tau-b 0.341 (p = 0.025), Spearman-rho 0.377 (p = 0.024)] and MMP13 and TIMP2 expression [Kendall-tau-b 0.727 (p = 0.037), Spearman-rho 0.850 (p = 0.016)]. The results point to a role of the tested MMPs and TIMPs in the metastatic spread of HNSCC.     

乳腺肿瘤中nm23-H1、MTA1蛋白表达与癌浸润转移的关系

目的探讨nm23-H1、MTA1蛋白在乳腺肿瘤中的表达情况,研究其在乳腺癌发生、发展中的生物学意义并观察其与乳腺癌浸润及转移的内在关系。方法采用免疫组化SP法检测50例乳腺肿瘤组织中nm23-H1和MTA1蛋白的表达情况。结果乳腺浸润性导管癌组织nm23-H1蛋白阳性表达率明显低于乳腺纤维腺瘤(P<0.05);乳腺浸润性导管癌组织MTA1蛋白阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤(P<0.05);乳腺肿瘤中nm23-H1和MTA1蛋白表达呈负相关(P<0.05)。结论MTA1蛋白高表达及nm23-H1蛋白低表达与乳腺癌发生浸润转移有关,二者在乳腺癌发生浸润转移过程中可能起着正负调控作用。联合检测此指标的表达状况将有助于乳腺癌的早期诊断和预后判断。