辛伐他汀对胰岛素抵抗大鼠肝脏NF-κB p65表达的影响

目的探讨辛伐他汀（SV）对胰岛素抵抗（IR）大鼠肝脏NF-κB p65表达的影响。方法采用高脂饲料喂养建立IR大鼠模型，并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估，IR大鼠给予SV治疗。应用Western blot方法检测大鼠肝脏中NF-κB p65蛋白的表达。结果（1）高脂饲料组的葡萄糖输注率明显低于基础饲料组（P〈0．01）。（2）SV治疗组肝脏NF-κB p65蛋白的表达明显低于高脂未治疗组（P〈0．05），但与基础饲料组无明显差别。（3）与基础饲料组相比，SV治疗组和高脂未治疗组的胰岛素敏感性指数（ISI）明显降低（P〈0．05）；SV治疗组与高脂未治疗组的ISI无明显差别。结论SV能使高脂诱导的IR大鼠肝脏升高的NF-κB p65蛋白表达水平恢复正常，但不能明显改善全身胰岛素抵抗。     

胰岛素抵抗大鼠肝脏SREBP-1c mRNA表达及罗格列酮的干预作用

目的 探讨固醇调控元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）在胰岛素抵抗（IR）发病中的作用及罗格列酮（RSG）的干预机制.方法 将27只大鼠适应性喂养1周后随机分为对照组、模型组及观察组各9只,模型组及观察组均予高脂饲料喂养8周建立IR模型,对照组予普通饲料喂养8周;其后观察组予RSG 3 mg/（kg·d）＋生理盐水至2 ml灌胃,模型组和对照组均予2 ml生理盐水灌胃.三组均同前喂养6周后取静脉血测定空腹胰岛素、空腹血糖、TG、游离脂肪酸（FFA）、TNF-α、瘦素,计算胰岛素敏感指数（ISI）;处死动物后测定体脂比,取肝脏组织采用RT-PCR法检测SREBP-1c mRNA表达.同时对相关指标进行Pearson相关分析.结果 SREBP-1c mRNA表达水平观察组为0.75±0.06、模型组为0.92±0.05、对照组为0.72±0.03,观察组及对照组均显著低于模型组,P均〈0.01.Pearson相关分析显示,SREBP-1c mRNA与TG（r=0.802,P〈0.01）、FFA（r=0.666,P〈0.01）、TNF-α（r=0.749,P〈0.01）、瘦素（r=0.708,P〈0.01）、体脂比（r=0.495,P〈0.01）均呈明显正相关,与ISI（r=-0.677,P〈0.01）呈负相关.结论 SREBP-1c mRNA过表达与IR发生有关,RSG可能通过降低SREBP-1c mRNA表达改善IR和脂代谢紊乱;此为IR及相关疾病的治疗提供了新的靶点.     

高脂饲养大鼠脂代谢调控基因的表达与胰岛素抵抗的关系及机制

目的探讨高脂饲养SD大鼠脂代谢基因表达的改变与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：正常饲养组（NC,10只）、高脂饲养组（HF,10只）、高脂饲养＋吡格列酮15mg·kg^-1·d^-1进行灌胃组（HP,12只）。饲养20周时测定血清、肝脏及肌肉组织中TG含量,3组均行正常血糖高胰岛素钳夹试验,并用实时定量PCR方法分析脂肪、肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果饲养20周时,与NC组比较,HF组血清TG增加45．0％（P〈0．01）,肝脏和肌肉TG含量增加2．28倍和9．31倍（P〈0．01）;HF组葡萄糖的输注率（GIR）下降61％（P〈0．01）,存在明显的IR;脂肪组织脂肪酸合成酶、激素敏感酯酶表达分别增高21．3％、28．2％（P〈0．05）;肝脏乙酰辅酶A羧化酶表达增高48．3％（P〈0．05）、肉毒碱脂酰转移酶1（CPT-1）表达呈增高趋势（P〉0．05）;肌肉乙酰辅酶A羧化酶表达增加101．1％、CPT-1表达减少71．0％（P〈0．01）。HP组与HF组比较,血TG、肝脏TG、肌肉TG分别下降66．0％、64．5％及59．6％,GIR增加1．54倍,脂代谢基因的表达也发生了明显的改变。结论高脂饲养可引起sD大鼠肝脏和肌肉组织脂肪异位沉积及IR,吡格列酮干预可以改善,可能与脂代谢调控基因的改变有关。     

同醇调节元件结合蛋白1c激活大鼠Patatin样磷酯酶结构域蛋白3基因转录

目的探讨固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1e）对Patatin样磷酯酶结构域蛋白3（PNPLA3）基因的转录调控作用。方法构建7周龄雄性体重匹配的禁食（24h）以及禁食后再喂食（48h）SD大鼠（自由饮食组3只,饥饿组3只,再喂食组4只）和高脂及小剂量链脲佐菌素诱导的2型糖尿病sD大鼠（正常对照组5只,2型糖尿病组6只）。用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和Western blotting法检测各组大鼠肝脏组织中SREBP一1c和PAPM3的表达水平。将大鼠PⅣP翻3启动子5’端上游-1000bp序列分成3段,分别构建荧光素酶报告载体（R—PⅣPM3．1、R—PM似3—2、R—PNPL43—3）,转染人正常肝细胞株L02,比较3个载体基础荧光素酶活性以及SREBP-1e过表达诱导的荧光素酶活性。分析上述实验中荧光素酶活性最高的PNPLA3启动子片段可能的SREBP-1c结合位点（SRE）,分别构建野生型和SRE突变型报告载体,比较两个载体荧光素酶活性。多组定量资料比较用方差分析,两组定量资料比较用t检验。结果与自由饮食组相比,饥饿组大鼠肝脏SREBP—lc、PNPLA3和脂肪酸合成酶FAS基因表达均下降,再喂食组三者表达显著升高,差异均有统计学意义（F=114．14,334．11,754．20,均P〈0．05）。与正常对照组相比,2型糖尿病组SREBP-1e、PNPLA3基因（t=-18．39,-30．07,均P〈0．05）及蛋白表达（t=4．58,6．81,均P〈0．05）均显著增高。R—PNPLA3-1报告载体基础荧光素酶活性较对照升高51．13倍（t=-28．93,P〈0．05）,R一删PM3—2和R—PNPLA3—3无基础荧光素酶活性;在L02细胞中,转染SREBP-1c表达质粒的R—PⅣPL43—1组荧光比值较转染空质粒的组升高2．63倍（t=-7．64,P〈0．05）,而R—PⅣPM3．2组及R—PNPLA3—3组转染SREBP-1e表达质粒荧光比值较转染空质粒组均无变化;PNPLA3启动子-100～-911）p存在SRE,SRE突变的报告载体（MUT—R—PNPLA３—1）荧光比值较野生型（R—PNPLA３-1）降低40．80％（t=4．99,P〈0．05）。结论SREBP-1c通过PNPLA３基因启动子－100～－91bp激活大鼠PNPLA3基因转录。     

柴苓调肝颗粒对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗机制的探讨

[目的]探讨柴苓调肝颗粒治疗非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的作用机制.[方法]将造模成功的63只雄性Wistar大鼠随机分成7组,每组9只,分别为模型组,饮食控制组,甘乐对照组,三七脂肝丸对照组,柴苓调肝颗粒高、中、低剂量组,未造模的9只大鼠为正常对照组;检测各组的血糖、血胰岛素、肝脏SOCS-3mRNA和SREBP-1c mRNA表达.[结果]与正常对照组相比,模型组血糖、血胰岛素、肝组织S)CS-3mRNA、SREBP-1c mRNA表达显著上调;柴苓调肝颗粒高、中、低剂量组SOCS-3mRNA、SREBP-1cmRNA表达较模型组下调,且血糖、血胰岛素水平下降;用药各组间比较,差异无统计学意义.SOC-3mRNA表达水平与胰岛素抵抗指数、SREBP-1c mRNA表达水平呈显著正相关.[结论]SO)C-3可能通过胰岛素抵抗及上调肝组织SREBP-1c mRNA表达参与NAFLD发病,柴苓调肝颗粒能抑制肝脏SO)C-3 mRNA及的SREBP-1c mRNA表达,对NAFLD有一定治疗作用.     

高脂饮食非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏成脂相关基因表达增强

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝脏成脂相关基因mRNA表达的动态变化.方法模型组SD大鼠给予高脂饮食饲养,分批于实验第4、8、12、16、24周处死,同期设普通饮食饲养大鼠作对照.RT-PCR分别检测肝脏固醇调节元件结合蛋白1c（SREBP-1c）及其靶基因脂肪酸合成酶（FAS）、脂联素、抵抗素mRNA表达.结果模型组大鼠4周肝脏可见散在性肝细胞脂肪变性,8周为单纯性脂肪性肝炎,12～24周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化.从实验第4周起,模型组大鼠肝脏SREBP-1c和FAS mRNA表达逐渐增强,至24周时分别较对照组升高5～6倍和2～2.5倍;模型组大鼠肝脏从第12周起出现脂联素和抵抗素mRNA表达,两者表达量均随造模时间延长而增强.相关分析显示,SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素mRNA表达量均与肝脂肪变程度呈正相关（r值分别为0.808、0.834、0.592、0.577,P值均＜0.01）.结论高脂饮食NAFLD大鼠肝脏SREBP-1c、FAS、脂联素、抵抗素等成脂基因表达增强,提示脂肪变性的肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征,即发生了成脂性改变.     

胰岛素抵抗大鼠血管内皮E-选择素的表达与相关影响因素的关系

目的探讨E-选择素在胰岛素抵抗（IR）大鼠血管内皮的表达及其与相关影响因素的关系。方法Wistar大鼠随机分为3组：高脂膳食组（HF组），高糖膳食组（HG组）与对照组（NC组）。高脂或高糖膳食诱导IR大鼠模型，正葡萄糖钳夹技术验证模型制备成功。Western印记法检测E-选择素蛋白表达。结果HF组与HG组E-选择素的表达高于NC组（P〈0．01），HF组高于HG组（P〈0．05）；在HF组和HG组，E-选择素的表达与TG、FFA、Fins、HOMA-IR呈正相关（P〈0．05），且与HOMA-IR相关性最强（HF组P=0．01，HG组P=0．009）。结论IR可能是E-选择素表达增加的原因之一。     

脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系

目的探讨高脂饲养SD大鼠脂肪分存的顺序及其与胰岛素抵抗的关系。方法将8周龄雄性SD大鼠随机分为2组：正常饲养组（NC，n=40）、高脂饲养组（HF，n=40）。在不同周龄测定血清、肝脏、肌肉组织中甘油三酯（TG）含量；进行正常血糖高胰岛素钳夹试验评估胰岛素的敏感性；并用定量PCR方法分析肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果（1）与NC组比较，高脂饲养4周、8周时血TG无明显变化，12周时明显增高[0．52（0．15-1．00）mmol／L vs 0．31（0．09-0．53）mmol／L，P〈0．01]，持续至20周。（2）HF组肝脏TG含量从高脂饲养4周始便明显增高[（34．38±11．12）mg／g vs（1．65±0．37）mg／g，P〈0．01]，一直持续至20周；肌肉TG在高脂饲养4、8、12周均无明显变化，高脂饲养20周时明显增高[（32．24±7．24）mg／g vs （2．77±0．76）mg／g，P〈0．01]。（3）正常血糖高胰岛素钳夹试验表明，HF组高脂饲养4周始葡萄糖输注率（GIR）呈下降趋势，高脂饲养8周时明显下降[（21．81±7．20）mg·kg^-1·min^-1 vs （8．44±1．77）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]，一直持续至20周。（4）脂代谢调控基因的检测表明，高脂饲养4周时肝脏中合成基因乙酰辅酶A羧化酶（ACC1）的表达无明显增高而氧化基因肉毒碱酰基转移酶（CPT-1）的表达下降20．3％（P〈0．05），肌肉组织ACC2、CPT-1的表达均无明显变化（P〉0．05）；高脂饲养8周时肝脏中ACC1的表达增高20．6％、CPT-1的表达下降27．1％（P〈0．05），肌肉组织ACC2的表达增高18．6％、CPT-1的表达下降19．2％（P〈0．05）；高脂饲养20周时肝脏ACC1表达增高48．3％（P〈0．05）、CPT-1表达无明显变化（P〉0．05），肌肉ACC2表达增高101．1％、CPT-1的表达下降71％（P〈0．05）。结论高脂饲养SD大鼠脂肪分存过程中，肝脏早于肌肉，肝脏TG含量增加可能是胰岛素抵抗的早期标志之一。脂代谢调控基因的表达可能在其中起了重要作用。     

叉头状转录因子O1对游离脂肪酸诱导的人肝癌细胞株HepG-2胰岛素抵抗和脂质堆积作用的研究

目的研究叉头状转录因子O1（FoxO1）对游离脂肪酸介导的人肝癌细胞株（HepG-2）胰岛素抵抗和脂质堆积的作用以及对固醇调节元件结合蛋白-1c（SREBP-1c）mRNA和蛋白表达的影响。方法将HepG-2细胞培养后用普通培养基培养为对照组,用含5．0×10μmol／L软脂酸的培养基诱导为软脂酸组,诱导后转染空白质粒为空白质粒组,诱导后转染FoxO1siRNA质粒载体为FoxO1siRNA载体组。运用实时定量聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测FoxO1mRNA表达,噻唑蓝（M33＂）比色法检测细胞增殖,葡萄糖氧化酶法检测培养基中葡萄糖消耗量,油红O染色观察细胞脂质堆积;RT—PCR和Westernblot技术分别检测SREBP-1c mRNA表达量以及蛋白的表达量。各组间均值比较采用单因素方差分析,样本间比较采用t检验。结果软脂酸组较对照组细胞葡萄糖消耗量减少（1．174-0．56vsVS4．31±0．21,t=10．587,P〈0．01）、细胞中的脂质堆积增多、FoxO1mRNA升高（0．784-0．10vs0．51±0．12,t=3．629,P〈0．05）、SREBP-1cmRNA升高（0．71±0．17vs0．25±0．08,t=6．290,P〈0．05）、SREBP-1c蛋白升高（0．694-0．10vs0．41±0．07,t=4．797,P〈0．01）。转染FoxO1siRNA质粒载体后葡萄糖消耗量较软脂酸组增加（2．26±0．41vs1．17±0．56,t=3．144,P〈0．05）,FoxO1mRNA、SREBP-1cmRNA、SREBP-1c蛋白的表达较软脂酸组均减少且接近于对照组（分别为0．38±0．06vs0．784-0．10,t=7．164,P〈0．01;0．45±0．13vs0．71±0．17,t=2．479,P〈0．05;0．41±0．06vs0．694-0．10,t=4．797,P〈0．01）,细胞中的脂质堆积也较软脂酸组减少。结论抑制FoxO1的表达,可改善游离脂肪酸诱导的细胞胰岛素抵抗、减少肝脏细胞内脂肪变性,其机制可能是通过下调SREBP-1c的表达。     

Exendin-4改善胰岛素抵抗的作用机制研究

目的探讨exendin-4（exenatide）对高脂诱导胰岛素抵抗（IR）大鼠胰岛素敏感性（IS）改善的机制及对脂肪细胞因子的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为正常饮食组（NC）、高脂组（HF）和高脂＋Exenatide组（HE）。HE组给予exenatide（2μg／kg，Et二次）腹腔注射6周，用静脉胰岛素耐量试验评价各组IS变化，观察各组肌肉和脂肪组织胰岛素信号传导、脂肪细胞因子表达和血浆浓度变化。结果6周后，HE组Lee＇s指数、空腹血浆FFA、TG、TC均较NC组降低（P均〈0．01），IR明显改善；胰岛素刺激后HE组肌肉和脂肪组织IRS-1酪氨酸磷酸化升高（P〈0．05）；HF和HE组血浆内脏脂肪素（visfatin）水平明显降低（P〈0．05，P〈0．01），但HE组脂联素（APN）血浆水平和脂肪组织mRNA表达明显高于HF和NC组（P均〈0．01）。结论Exenatide明显改善了高脂大鼠IR，其胰岛素增敏机制可能与增强IRS-1酪氨酸磷酸化以及对APN、visfatin等脂肪细胞因子的影响有关。     

体内外高脂对肝脏NLRP3炎性小体相关基因表达的影响

背景:炎症-免疫系统活化是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生、发展的重要机制。炎性小体介导的促炎细胞因子活化在NAFLD中的作用日益受到重视。目的:探讨体内外高脂处理对肝脏NLRP3炎性小体相关基因表达的影响。方法:30只C57BL/6J小鼠随机分为高脂饮食组和正常饮食组(对照组),喂饲16周后处死小鼠,光学显微镜下观察肝组织病理学表现。以胶原酶原位灌注法分离正常饮食组小鼠肝细胞,分别以含饱和脂肪酸[棕榈酸(PA)]、单不饱和脂肪酸[油酸(OA)]、多不饱和脂肪酸[二十二碳六烯酸(DHA)]的培养液培养,以油红O染色检测肝细胞内脂质沉积。以real-time PCR法和蛋白质印迹法检测肝组织和肝细胞中的NLRP3、caspase-1、白细胞介素(IL)-1βmRNA和NLRF3蛋白表达。结果:高脂饮食组小鼠肝组织内可见空泡样脂肪变性。PA、OA和DHA组肝细胞内可见中-大量脂质沉积。与对照组相比,高脂饮食组小鼠肝组织内NLRF3、caspase-1、IL-1βmRNA表达显著升高(P0.05)。PA组肝细胞NLRP3和IL-IβmRNA表达显著高于对照组(P0.05),DHA组NLRP3和IL-1βmRNA表达显著低于对照组(P0.05),PA、OA、DHA组caspase-1 mRNA表达与对照组相比差异无统计学意义(P0.05)。PA、OA组NLRP3蛋白表达较脂多糖(LPS)组升高,DHA组NLRP3蛋白表达较LPS组降低。结论:肝内脂质尤其是饱和脂肪酸沉积可引起NLRP3炎性小体相关基因表达升高,促进肝脏局部炎症反应和NAFLD进展,而多不饱和脂肪酸可降低NLRP3炎性小体相关基因表达,可能具有抗炎、保护肝细胞的作用。     

PI-3K在大鼠非酒精性脂肪性肝病发病中的作用

目的探讨磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3K）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病中的作用。方法30只SD大鼠随机分为3组：正常对照组、非酒精性脂肪肝模型：A组（高脂喂养8周）、B组（高脂喂养16周）。评价各组大鼠肝脂变程度和炎症活动度积分水平；免疫组化观察各组PI-3K（p85α）蛋白表达量；RT—PCR检测PI-3K（p85α）mRNA的表达水平。结果模型组脂肪变性明显，炎症活动度记分均显著高于正常对照组（P〈0．01），模型B组炎症活动度记分水平显著高于模型A组（P〈0．01）。模型A、B组PI-3K（p85α）蛋白表达量均明显低于正常对照组（P〈0．01），且模型B组PI-3K（p85α）蛋白表达量明显低于模型A组（P〈0．01）；模型A组PI-3K（p85α）mRNA表达水平与正常对照组比较无显著差异（P〉0．05）；模型B组PI-3K（p85d）mRNA表达水平显著低于模型A组及正常对照组（P〈0．01）。结论PI-3K可能是影响NAFLD发病的重要因素。     

间断注射骨钙素可预防高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪性肝病的发生

目的：探讨外源性骨钙素干预是否可预防高脂饮食诱导的野生型小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生。方法将5周龄C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组：（1）普通饮食对照组;（2）高脂饮食对照组;（3）高脂饮食＋骨钙素低剂量组;（4）高脂饮食＋骨钙素高剂量组。实验期间监测体质量、血糖、进食量等指标;实验结束后,检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等指标,并行肝组织学检查及肝TC、TG含量测定。HE染色和油红O染色观察肝形态学改变。结果（1）与高脂饮食对照组相比,两种不同剂量骨钙素干预组的体内脂肪含量,包括附睾旁脂肪、肾周脂肪、皮下脂肪及脂体比均明显降低（均P＜0.001）;空腹血糖及葡萄糖耐量较高脂对照组明显改善（P＜0.05～0.001）;血清TC、TG、FFA、TNF-α等指标较高脂对照组明显降低（均P＜0.05）;（2）两种不同剂量骨钙素干预组的肝脂肪沉积明显减少,肝质量、肝体比、肝TC及TG含量等指标均较高脂饮食对照组明显降低（均P＜0.05）。结论骨钙素间断注射可有效预防高脂饮食诱导小鼠NAFLD的发生,改善糖脂代谢,并可降低血清TNF-α水平。     

虎杖苷对非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗及氧化应激影响的实验研究

[目的]研究虎杖苷治疗对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）胰岛素抵抗（IR）及氧化应激的影响。[方法]健康雄性SD大鼠47只,随机分为5组：正常组（10只）、模型组（10只）、虎杖苷大剂量组（9只）、虎杖苷小剂量组（9只）和双环醇组（9只）。正常组予标准饲料,其他4组给予高脂饲料造模;5组共喂养10周后,从正常组与模型组中各随机挑选1只大鼠,取肝脏做病理切片,证实大鼠NAFLD模型的形成。正常组与模型组予以0．9％氯化钠灌胃,5ml／次;虎杖苷大、小剂量组分别以200mg／（kg·d）、100mg／（kg·d）的虎杖苷混悬液灌胃;双环醇组以100mg／（kg·d）的双环醇混悬液灌胃。给药4周,期间各组大鼠统一用标准饲料饲养。次日大鼠禁食12h后,腹腔麻醉,抽取腹主动脉血5ml,分离血清,检测大鼠血清中氧化应激因子丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、羟自由基（-OH）、谷胱甘肽一孓转移酶（GST）水平及血清总抗氧化能力（T-AOC）水平;试剂盒检测空腹血糖、胰岛素水平,计算IR指数（IRI）和胰岛素敏感指数;ELISA法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。[结果]高脂饮食饲养10周后,模型组大鼠血清-OH、MDA、TNF-α较正常组均显著增高（P〈0．05～〈0．01）,GST、T-SOD、T-AOC活性降低（P〈0．01）,与模型组相比,虎杖苷治疗后,-OH、MDA、TNF-α浓度降低（P〈0．05〈0．01）,而T-SOD及T-AOC的活性恢复（P〈0．05～〈0．01）,IR明显改善（P〈0．05～〈0．01）。[结论]IR和氧化应激关系密切,氧化应激是发生IR的重要原因之一,虎杖苷的抗氧化应激效应是改善IR的部分机制。     

壳聚糖治疗大鼠非酒精性脂肪性肝病的初步实验研究

目的探索不同剂量壳聚糖治疗非酒精性脂肪性肝病的效果。方法60只大鼠随机分为空白对照组（10只）、脂肪肝模型组（20只）和3个不同剂量壳聚糖治疗组（各10只）。脂肪肝模型组和治疗组先用高脂饲料（含88％普通饲料＋10％猪油＋2％胆固醇）喂养12周。壳聚糖治疗组在13～20周每日经灌胃给予相对分子质量为127100壳聚糖溶液1次。三组的剂量分别为每公斤体质量0．094g、0．188g和0．375g。20周时处死动物,分别取肝组织切片观察脂肪变、炎症和纤维化情况,血清行生化指标检测。结果模型组动物均形成F4级脂肪变、G1～G2炎症和S1～S2纤维化。模型组动物ALT、AST、ALP、TC和LDL均较空白对照组显著升高。TG增高和HDL降低差异无统计学意义。与模型组相比,壳聚糖治疗各组大鼠肝脂肪变和炎症差异无统计学意义;但治疗组肝纤维化有明显好转。大剂量壳聚糖治疗组中60％大鼠肝纤维化减轻到S0期,无S2期。壳聚糖治疗组的生化指标也有一定程度的好转,但未恢复到空白对照组水平。结论大剂量壳聚糖（每日0．375g／kg）对改善大鼠肝组织的脂肪肝和纤维化有明显效果,对生化指标改善也有一定效果。     

普罗布考对大鼠非酒精性脂肪性肝病的预防及机制研究

目的 观察普罗布考对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的预防作用．并探讨其可能作用机理。方法 24只雄性sD大鼠随机分3组：正常对照组、NAFLD对照组、普罗布考干预组。以高脂饲料饲养诱发脂肪肝大鼠模型。18周末，处死所有动物，检测血脂、肝功能、肝脂质含量、氧化还原指标、肝组织病理学等。结果与NAFLD对照组比较，普罗布考干预组TC（2．98±0．90）mmol／L vs（4．45±1．15）mmol／L，ALT（78．25±18．47）U／L vs（110．2±36．33）U／L及肝组织TG含量（2．61±0．20）mmol／L vs（2．93±0．36）mmol／L均显著下降（P均〈0．05），其肝脂肪变性及炎症程度亦显著减轻（P均〈0．05）。结论 普罗布考可对高脂饲料饲养诱发的大鼠NAFLD产生保护作用；其保护作用与提高机体抗氧化能力．减轻组织氧化应激损害有关。     

老年2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者Vaspin水平的变化

目的研究老年T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者血清Vaspin水平的变化及其临床意义。方法测定老年T2DM合并NAFLD患者44例（T2DM＋NAFLD组）,老年T2DM不合并NAFLD患者40例（T2DM组）,老年糖耐量正常的NAFLD患者40例（NAFLD组）与老年正常对照41名（NC组）的Vaspin水平。结果T2DM＋NAFLD组、T2DM组、NAFLD组血清Vaspin水平均明显高于NC组（1．46±0．43、1．03±0．27、0．76±0．28vs0．36±0．13）ng／ml,差异有统计学意义（P〈0．01或P％0．05）。多元逐步回归分析显示Fins、内脏脂肪厚度（VFT）、HbA1c是Vaspin水平的独立影响因素,Vaspin、VFT和TG是老年T2DM合并NAFLD的危险因素。结论血清Vaspin水平的变化可能在老年T2DM合并NAFLD的发生发展中起一定作用。     

非酒精性脂肪肝患病率及其相关因素探讨

目的探讨某油田职工非酒精性脂肪肝（NAFL）患病率及其与肥胖、血脂异常、糖尿病的相关性。方法对743名某油田职工,测量身高、体重,行血脂、血糖、肝肾功能及腹部B超等检查,进行NAFL组和非NAFL组的对比分析。结果（1）743名职工中检出NAFL221名,检出率29．7％;其中BMI≥28者检出率为64．3％,BMI-Q24者检出率为13．4％,24≤BMI％28者检出率为48．6％;肥胖患者NAFL榆出率明显高于非肥胖者（P〈0．01）。（2）NAFL组的BMI、TG、HDL—C、FBG与非NAFL组比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。（3）NAFL组中肥胖症、高脂血症、糖尿病的患病率显著高于非NAFL组（P〈0．01）。结论肥胖、血脂异常、糖尿病和高血压发生率NAFL组高于非NAFL组。     

肝脏脂肪含量与颈动脉内膜中层厚度的相关性

目的探讨超声测定的肝脏脂肪含量与颈动脉内膜中层厚度（C-IMT）的关系。方法选取2009年12月至2010年6月上海肥胖研究（SHOS）中单个社区人群1217人,筛选具备完整临床资料以及超声测定的肝脏衰减系数与颈动脉内膜中层厚度的人群,以肝脏衰减系数半定量判定肝脏脂肪含量。按肝脏衰减系数三分位点分组比较研究对象的临床特点,分析C-IMT与各临床参数的相关性,并采用多元逐步回归分析影响C-IMT的危险因素。结果（1）超声定性诊断无颈动脉斑块且无非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）者505人,其中男225人,女280人,年龄34～66岁,平均（50±6）岁。与肝脏衰减系数下三位组相比,上三位组的年龄（t=-2．41,P〈0．05）、舒张压（DBP）显著升高（Z=-1．27,P〈0．05）,腰围（w）、体质指数（BMI）显著降低（t=3．95、6．17,均P〈0．05）。（2）C-IMT水平随着肝脏衰减系数的升高而显著增加（F=13．83,P〈0．05）,肝脏衰减系数上三分位组较下三位点组C-IMT增厚的频率显著升高（35．3％比23．2％,）（x2=6．19,P〈0．05）。（3）多元逐步回归分析显示除年龄、w、收缩压（SBP）、空腹血糖（FPG）、吸烟状态外,肝脏衰减系数是C-IMT的独立影响因素（β=0．03,ρ〈0．05）。结论超声定性不能识别的NAFLD人群中肝脏脂肪含量与C-IMT密切相关,肝脏衰减系数对筛选代谢风险无显著升高人群的早期亚临床动脉粥样硬化有一定临床价值。     

甘氨酸对高脂饮食诱导小鼠高脂血症的保护作用

目的研究甘氨酸(Gly)降低高脂血症小鼠血脂的作用。方法将40只小鼠随机分为对照组、高脂组、小剂量和大剂量甘氨酸处理组,在不同处理2周后,取血测定小鼠血酯水平、肝组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性,及观察肝组织病理形态学表现。结果与对照组比,高脂饮食小鼠TC、LDL、HDL-C、MDA含量明显增高(P0.05),SOD活性下降(P0.05);与高脂血症动物比,甘氨酸处理小鼠血TC、LDL明显降低(P0.01),MDA含量下降(P0.05),SOD活性升高(P0.05);高脂血症小鼠肝组织可见弥漫性脂肪变性,而甘氨酸处理动物肝细胞内脂滴小且少。结论甘氨酸可通过调节血脂代谢增强抗氧化能力,从而能防治高脂血症所致的肝脂肪变性。