低氧诱导因子-1与造血调控

造血干/祖细胞的增殖、分化是依赖多种体液因子进行调节的,目前已经发现的参与造血调控的因子包括造血生长因子、造血抑制因子以及转录调控因子[1]。其中,转录调控因子在调控造血分化的过程中发挥着关键性的作用,其通过对造血     

低氧诱导因子1在缺氧性疾病中的作用研究

组织细胞处于氧浓度正常的微环境中是其产生能量以发挥生理功能所必需的。然而,在疾病（如急慢性心血管疾病、肺部疾病及肿瘤等）中细胞微环境往往是缺氧状态。人们对于哺乳动物氧调节的认识源于缺氧诱导促红细胞生成素（Erythropoietin,EPO）的研究,从而发现调节细胞低氧反应的核心因子HIF-1。低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）作为调节细胞氧稳态的核转录因子,诱导一系列基因的表达,介导血管生成、红细胞生长、血管内皮生长因子、     

低氧诱导因子-1α在糖尿病及其合并低氧性疾病中的评估作用

目的 从低氧诱导因子-1α(HIF-1α)角度探讨其在糖尿病及其合并低氧性疾病中的评估指标作用。方法 采集2022年12月至2023年2月中国人民解放军联勤保障部队第九八三医院收治或体检的95例研究对象信息并获取相应血清样本以检测HIF-1α。根据病史分为健康对照组13例、糖尿病组50例(其中合并呼吸道病毒感染29例)和呼吸道病毒感染组32例进行分析。结果 HIF-1α水平与空腹血糖呈正相关,与糖化血红蛋白呈弱负相关,与病程呈明显负相关;有并发症的糖尿病患者比无并发症的糖尿病患者活化程度低;病毒感染引起低氧血症后HIF-1α激活明显,高血糖抑制糖尿病患者HIF-1α激活。结论 血清HIF-1α水平可作为评估糖尿病及其合并低氧性疾病的有效指标,并可能成为潜在的治疗靶点。     

血清缺氧诱导因子1α和肿瘤坏死因子α及肝细胞生长因子与脑梗死的关系

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及肝细胞生长因子(HGF)与脑梗死的关系.方法 入选2013年6-12月我院收治的急性脑梗死患者212例作为观察对象,根据脑梗死类型分为进展性脑梗死(PCI)组105例和稳定性脑梗死(SCI)组107例,选取同期100名健康体检人群作为对照,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测3组研究对象的HIF-1α、TNF-α及HGF;将PCI组患者按照神经功能或梗死病灶大小分组,比较各组间HIF-1α、TNF-α及HGF水平差异.结果 PCI组HIF-1α、TNF-α、HGF分别为(2.3±1.3) ng/L、(4.0±0.5)mg/L、(1.4±0.3)μg/L,显著高于SCI组[(1.1±0.5)ng/L、(3.1±1.3) mg/L、(0.7±0.4) μ#L]和健康对照组[(0.5 ±0.1)ng/L、(1.8±0.4)mg/L、(0.4±0.1)μ昏/L],SCI组显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(F值分别为3.14、5.42、1.32,P均＜0.01);PCI轻度组患者HIF-1α、TNF-α、HGF分别为(0.7±0.3) ng/L、(2.9±0.3)mg/L、(0.7±0.5)μg/L,均显著低于中度组[(1.4±0.5)ng/L、(4.9±0.5)mg/L、(1.7±0.4)μg/L]和重度组[(1.4±0.5) ng/L、(4.9±0.5)mg/L、(1.9±0.4) μg/L,中度组显著低于重度组,差异均有统计学意义(F值分别为0.93、4.32、2.31,P均＜0.01);PCI小梗死灶组患者HIF-1α、TNF-α、HGF分别为(0.6 ±0.4)ng/L、(2.7 ±0.4)mg/L、(0.7±0.4)μg/L,均显著低于中梗死灶组[(1.1±0.5)ng/L、(4.4±0.5) mg/L、(1.1±0.2)μg/L]和大梗死灶组[(1.4±0.6)ng/L、(4.8±0.6)mg/L、(1.9±0.5)μg/L];中梗死灶组显著低于大梗死灶组,差异均有统计学意义(F值分别为4.71、2.09、2.45,P均＜0.01).结论 进展性脑梗死患者血清HIF-1仪、TNF-α及HGF水平明显增高,且各指标与进展性脑梗死神经功能缺损程度及梗死灶大小关系密切.     

低氧诱导因子-1α与慢性阻塞性肺疾病

低氧诱导因子-1α是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子,为调节氧稳态的核心转录因子,是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同途径,参与呼吸道的炎症与重塑等.认识低氧诱导因子1α与慢性阻塞性肺疾病的关系可为临床治疗慢性阻塞性肺疾病提供新的治疗思路.本文就低氧诱导因子-1α在慢性阻塞性肺疾病中的作用作一综述.     

低氧诱导因子-1α在大鼠心肌梗死中的表达及其意义

目的：观察低氧诱导因子-1α（HIF1α）在梗死心肌中mRNA表达水平的变化。方法：结扎SD大鼠冠状动脉左前降支制备心肌梗死模型。36只大鼠随机分为对照组（6只）和模型组（30只），模型组于冠状动脉结扎后24h、48～72h和1周时分别取左心室心肌梗死区及非梗死区组织．用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测HIF—1α mRNA的表达。结果：模型组不同时间点HIF-1α在梗死区心肌中mRNA表达水平均明显升高，且与非梗死区心肌比较差异均有显著性（P均〈0．01），在缺血l周内持续在高水平，模型组非梗死区域心肌组织与对照组HIF-1α mRNA水平比较差异无显著性（P均〉0．05）。结论：HIF1α mRNA在心肌梗死区的高表达是心肌对缺血和缺氧导致心肌坏死的一种分子水平的反应。     

低氧诱导因子-1与鼻咽癌关系研究进展

许多肿瘤内存在明显缺氧区域,但缺氧状态下的肿瘤细胞仍能不断生长、繁殖和转移。低氧诱导因子-1是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。目前研究的机制主要包括调节肿瘤细胞代谢、促进肿瘤新生血管形成、促进肿瘤干细胞分化与抗肿瘤细胞凋亡等。本文就低氧诱导因子-1基本生物学特性及其在鼻咽癌领域中的研究进展作一综述。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的:探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的表达及其与雌孕激素受体、微血管密度(microvessel density,MVD)等生物学指标及临床病理因素的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α蛋白的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并记数MVD。结果:HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、乳腺普通增生组织中不表达;乳腺导管内癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺中85%(51/60)。HIF-1α表达与原位癌中MVD呈正相关(r=0.682,P<0.05),与浸润性癌中MVD无相关关系。结论:HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤新生血管密切相关;HIF-1α表达与淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的发生发展起重要作用。     

冻干重组人三突变型低氧诱导因子-1α腺病毒的制备

目的:研制冻干重组人三突变型低氧诱导因子-1α(HIF-1α)腺病毒。方法:将重组人三突变型HIF-1α腺病毒与不同配比的保护剂按适当比例混合,进行冻干,根据冻干后外观、病毒滴度测定、热稳定性试验、PCR、基因测序等结果,筛选冻干保护剂并评价冻干品质量。结果:冻干腺病毒所携带的目的基因信息无丢失或变异;以10%海藻糖、0.5%明胶、3%山梨醇等成分配制的保护剂作用较好,冻干后腺病毒感染性滴度下降0.33LgPFU/mL;37℃放置3周,滴度下降0.8LgPFU/mL。结论:以合适的保护剂制备冻干重组人三突变型HIF-1α腺病毒能达到较满意的效果。     

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及其在脑肿瘤中表达

肿瘤细胞无法调控地增殖是其最主要特征 ,而不断增多的细胞数导致细胞耗氧量不断增加 ,造成肿瘤处于缺氧状态 ,晚近的研究已表明许多人类肿瘤内都有显著的缺氧区域〔1〕。处于缺氧状态的肿瘤细胞仍能不断增殖、浸润。肿瘤在适应缺氧时 ,主要有两种方式 :①肿瘤血管生成。肿瘤生长超过几立方毫米 ,就必须生成血管 ,而血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)在肿瘤血管形成调控方面起着重要作用。②Ｗａｒｂｕｒｇ效应。即肿瘤在缺氧甚至有氧状态下增加糖酵解酶活性而加速糖酵解来获取能量。近年的研究表明正是ＨＩＦ -1α对ＶＥＧＦ及多种糖酵解酶起着…     

戊四氮诱导的癫痫对发育期大鼠海马内低氧诱导因子-1α和血红素加氧酶-1的影响

目的探讨发育期大鼠癫痫持续状态对其海马内低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法 21 d SD大鼠随机分为2组:生理盐水组(NS组)、戊四氮(PTZ)致癫痫持续状态模型组(模型组)。1%PTZ(80 mg/kg)予大鼠腹腔注射诱导建立癫痫持续状态模型,生理盐水组予等量生理盐水腹腔注射,采用免疫组化和Western blot分别检测海马内HIF-1α、HO-1蛋白和阳性细胞数的表达。结果 HIF-1α、HO-1蛋白在正常生理状态下(NS组)均表达,而且表达平稳;在模型组存在明显的表达时程和表达高峰变化,HIF-1α蛋白1 h即有表达,4 h增多,8 h达高峰,然后逐渐下降;HO-1蛋白1 h少量表达,4~8 h逐渐增多,12 h达高峰,后渐下降。结论癫痫持续状态后,HIF-1α和HO-1表达升高可能是癫痫后的一个重要的脑保护机制。     

食管鳞状细胞癌患者细胞分化抑制因子-1和低氧诱导因子-1α的表达及意义

目的 研究细胞分化抑制因子-1（Id-1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状细胞癌中的表达及其相关性,探讨其在食管鳞状细胞癌发生发展中的意义.方法 选取食管鳞状细胞癌60例,正常食管组织40例,应用免疫组化SP法分别检测Id-1、HIF-1α在两组中的表达,分析其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系.结果 Id-1和HIF-1 0在食管鳞状细胞癌组织中表达率分别为81.7％和73.3％,与正常组比较差异有统计学意义（P＜0.05）,且Id-1和HIF-1α的表达与食管鳞状细胞癌的浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关,并随着浸润深度的加深、临床分期的提高及淋巴结的转移阳性率增高,差异有统计学意义（P＜0.05）.在食管鳞状细胞癌组织中,Id-1和HIF-1α的表达呈正相关（r=0.396,P=0.002）.结论 Id-1和HIF-1d与食管鳞状细胞癌的发生发展密切相关,,联合检测可作为判断食管鳞状细胞癌浸润和转移的重要指标.     

刺五加皂甙保护PC12细胞活性与缺氧诱导因子1α的表达

目的：观察刺五加皂甙对正常培养和缺氧条件下PC12细胞的活性和缺氧诱导因子1α表达的影响，探讨刺五加皂甙抗神经元缺氧损伤的可能机制。 方法：实验于2004—09／2005—05在南通大学医学院航海医学研究所进行。培养大鼠肾上腺嗜铬瘤PC12细胞株，加入终浓度为0．05mg／L的神经生长因子和终浓度为12.5mmol／L的氯化钻分别建立神经生长因子诱导PC12细胞分化的神经元模型和氯化钴诱导缺氧的模型；四甲基偶氮唑法检测12．5，25，50，100，150mg／L的刺五加皂甙对正常培养的和氯化钴诱导缺氧的PC12细胞活性的影响；蛋白免疫印迹检测刺五加皂甙对正常培养和氯化钴诱导缺氧的PC12细胞中缺氧诱导因子1α表达的影响，以上实验均以神经生长因子作为阳性对照。 结果：①正常培养的PC12细胞为圆形，呈簇状生长。50mg／L神经生长因子诱导3d后，细胞停止增殖，部分PC12细胞开始呈现出神经元样的形态，产生类似于神经元的突起。随着诱导时间延长神经元样的细胞逐渐增多。至第7天，PC12细胞的突起形成网络。②12.5～100mg／L的刺五加皂甙可增加正常培养PC12细胞的活性，其中50mg／L刺五加皂甙作用最强。50mg／L刺五加皂甙的预处理可降低因缺氧引起的细胞活性的下降（P〈0．01），其作用与50mg／L神经生长因子相当（P〉0.05）。③正常培养的PC12细胞不表达缺氧诱导因子1α，氯化钴引起的缺氧可诱导PC12细胞表达缺氧诱导因子1α，刺五加皂甙、神经生长因子也可诱导缺氧诱导因子14表达；刺五加皂甙和神经生长因子的预处理可以进一步增强缺氧PC12细胞中缺氧诱导因子1α的表达（P〈0．01），刺五加皂甙和神经生长因子的作用差异无显著性（P〉0．05）。 结论：50mg／L的刺五加皂甙对PC12具有明显的缺氧保护作用，其抗缺氧损伤的作用与促进缺氧诱导因子1α的表达有关。     

缺氧诱导因子-1与消化道系肿瘤

缺氧诱导因子-1是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，最先由Semenza等于1992年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现，由HIF—1α和HIF—1β各两个亚单位组成。其中HIF—1α水平主要依赖于细胞间的氧供，决定了HIF—1的活性，它通过与靶基因特定序列DNA结合而调控他们的转录。这些基因包括血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、诱导型一氧化氮合酶等。在肿瘤的发病及疾病的发展过程中很重要，因为它能使肿瘤更具有侵袭性，更容易发生远处转移。     

缺氧诱导因子-1α在创伤性脑损伤中的作用

创伤性脑损伤(TBI)是近几十年来全球范围内致死率和致残率最高的疾病之一。TBI导致损伤区的脑血流量下降,使损伤区神经元发生缺血缺氧性改变,从而激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)。HIF-1α作为一种氧敏感性转录调控因子,通过调节其下游一系列蛋白的表达,在TBI的发生发展过程中发挥关键作用。然而,关于HIF-1α在TBI中的作用在目前研究中仍存在争议。本篇综述主要围绕HIF-1α的作用机制、在TBI中的作用以及与TBI的关系展开讨论。     

低氧诱导因子及其低氧调节机制

低氧诱导因子(hypoxis inducible factor，HIF)是介导哺乳动物细胞适应低氧状况的核转录因子，由α和β亚基组成的异二聚体，其中α亚基受氧调节，是调节HIF活性的功能亚单位。目前已知HIF-1α的氧调节途径主要包括两种：常氧下VHL蛋白与氧依赖降解结构域羟化的Pro-564．结合，介导HIF-1α的常氧下的泛素降解；常氧下天冬胺酰羟化酶使酶使HIF-1αAsp-803羟基化，抑制其募集共刺激因子p300／CBP的作用。从而抑制其转录活性。此外，还包括PAS结构蛋白抑制因子等低氧调节途径。深入研究HIF的低氧调节机制，有利于认识缺血缺氧性疾病的发病机制。     

缺氧诱导因子-1与重症急性胰腺炎的研究进展

缺氧诱导因子-1是哺乳动物机体在缺氧条件下的一个非常重要的转录调节因子.重症急性胰腺炎是临床上常见的急危重症之一,具有发病急、进展快、并发症多和病死率高等特点,其主要的病理生理特征为全身炎症反应综合征、全身感染及局部器官感染.本文就HIF-1的结构,靶基因及生物学功能,细胞信号转录通路中的作用和HIF-1α与炎症及SAP的关系研究进展作简要综述.     

缺氧诱导因子-1与缺氧缺血性肾损伤

缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是细胞在缺氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,能与靶基因结合,通过转录和转录后调控使机体对缺氧、缺血产生适应性反应。近年来,HIF-1在肾脏缺氧缺血性损伤中的作用也逐渐受到人们的关注。本文就HIF-1的生物学特点,对靶基因的调节及在缺氧缺血性肾损伤中的作用作一综述。     

缺氧诱导因子-1在宫颈癌中的研究进展

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是1992年Semenza等在低氧诱导的EPO基因的转录激活中发现的一种氧依赖转录因子,在缺氧条件下广泛存在于人体与哺乳动物体内。近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,本文对HIF-1在宫颈癌中的研究进展作一概述。     

辣椒碱对缺氧培养的HaCaT细胞增殖及低氧诱导因子-1α蛋白表达的研究

目的研究辣椒碱对HaCaT细胞增殖以及缺氧培养的HaCaT细胞低氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达的影响,探讨其对银屑病的作用机制。方法不同浓度的辣椒碱作用于HaCaT细胞后,观察其对细胞增殖的影响。辣椒碱作用于缺氧培养的HaCaT细胞后,免疫荧光检测其对HIF-1α蛋白表达的影响。结果辣椒碱对HaCaT细胞的生长具有明显的抑制作用,辣椒碱作用于缺氧培养的HaCaT细胞后HIF-1α蛋白表达减弱。结论辣椒碱抑制HaCaT细胞增殖及缺氧培养的HaCaT细胞HIF-1α蛋白的表达。