替米沙坦对原发性高血压合并糖调节受损患者胰岛素抵抗的改善作用

目的探讨替米沙坦和硝苯地平对原发性高血压合并糖调节受损患者胰岛素抵抗的影响。方法原发性高血压伴糖调节受损患者60例,随机分为两组,分别服用替米沙坦（替米沙坦组,n=30）和硝苯地平（硝苯地平组,n=30）,观察服药前后糖代谢及胰岛素抵抗等指标。结果患者经6个月的治疗后,替米沙坦组空腹胰岛素、餐后2小时血糖、胰岛素抵抗指数等指标较治疗前明显下降,（9.7±4.3）mU/L vs（8.0±3.9）mU/L（P〈0.05）,（8.9±1.6）mmol/L vs（7.3±0.8）mmol/L（P〈0.05）,2.4±1.0 vs 1.6±0.6（P〈0.05）;治疗后上述指标与硝苯地平组比较,差异均有统计学意义（8.0±3.9）mU/L vs（9.6±3.5）mU/L（P〈0.01）,（7.3±0.8）mmol/L vs（8.8±0.5）mmol/L（P〈0.05）,1.6±0.6 vs 2.4±0.9（P〈0.05）。硝苯地平组治疗后糖代谢（空腹及餐后2小时血糖）及胰岛素抵抗等指标较治疗前差异无统计学意义（P〉0.05）。结论替米沙坦可改善原发性高血压合并糖调节受损患者胰岛素敏感性。     

急性缺血性脑血管病血浆溶血磷脂酸和酸性磷脂水平的变化及意义

目的 探讨急性缺血性脑血管病患者血浆溶血磷脂酸(LPA)及酸性磷脂(AP)水平变化及临床意义.方法 急性缺血性脑血管病患者100例,根据脑血管病分类及临床诊断标准分为短暂性脑缺血发作组(TIA)、急性脑梗死组(ACI);健康体检者50例为对照组.分别测定发病24小时内血浆LPA、AP水平.结果 TIA组血浆LPA、AP值较ACI组、对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01);ACI组较对照组明显增高,差异有统计学意义(P＜0.01).不同梗死面积3组间比较,大梗死灶组较中小梗死灶组LPA、AP增高,LPA分别为(5.33±1.09)μmol/L vs (4.82±0.96) μmol/L vs (2.22±0.61) μmol/L,AP(6.51±1.33) μmol/L vs (4.86±1.04) μmol/L vs (2.01±0.44)μmol/L,差异统计学意义(P＜0.05或＜0.01).结论 血浆LPA、AP水平与血小板活化、血栓形成的危险程度及梗死灶大小相关,可以作为急性缺血性脑血管病预警因子,对其防治有重要临床应用价值.     

替米沙坦对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的作用及机制

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotension receptor blocker,ARB)替米沙坦对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块面积及过氧化物酶体增殖物激活受体-δ(peroxisome proliferators activated receptor δ,PPAR-δ)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的影响.方法 载脂蛋白E基因敲除小鼠60只,适应性喂养7d后随机分为普通饲料组(对照组)、高脂饲料组、高脂饲料+替米沙坦组(替米沙坦组)、高脂饲料+氯沙坦组(氯沙坦组)各15只.喂养8周后,采用无创血压系统检测小鼠鼠尾血压;经颈动脉取血检测血清总胆固醇、三酰甘油;采用HE染色评估胸主动脉根部斑块面积,采用Western blot法检测胸主动脉PPAR-δ、nL-1β和TGF β1蛋白表达情况.结果 高脂饲料组、替米沙坦组、氯沙坦组小鼠总胆固醇((15.6±2.3)、(14.8±3.1)、(15.1±2.9)mmol/L)、三酰甘油((3.8±0.6)、(3.5±0.5)、(3.6±0.7)mmol/L)均明显高于对照组((5.9±0.3)、(1.8±0.1)mmol/L) (P＜0.01);替米沙坦组、氯沙坦组小鼠收缩压((108±21)、(110±19)mm Hg)低于对照组((119±16)mm Hg)和高脂饲料组((1 2±25)mm Hg)(P＜0.01);替米沙坦组和氯沙坦组小鼠收缩压比较差异无统计学意义(P＞0.05);4组小鼠主动脉血管紧张素Ⅱ水平差异无统计学意义(P＞0.05);高脂饲料组胸主动脉根部斑块面积((3.31±0.19)×105 μm2)、11-1β水平(2.15±0.32)明显高于对照组((1.39±0.11)×105 μm2,0.92±0.10)、替米沙坦组((2.12±0.16)×105 μm2,1.08±0.15)和氯沙坦组((2.73±0.13)×105 μm2,1.71±0.11)(P＜0.05或P＜0.01),TGF-β1水平(0.63±0.12)低于对照组(1.80±0.30)、替米沙坦组(1.78±0.25)和氯沙坦组(0.98±0.13)(P＜0.05或P＜0.01),替米沙坦组胸主动脉根部斑块面积、IL-1β水平低于氯沙坦组(P＜0.05),TGF-β1水平高于氯沙坦组(P＜0.05);高脂饲料组胸主动脉PPAR-δ水平(0.60±0.10)低于对照组(1.21±0.10)和替米沙坦组(1.42±0.30)(P＜0.01),与氯沙坦组(0.62±0.15)比较差异无统计学意义(P＞0.05),替米沙坦组高于氯沙坦组(P＜0.01).结论 替米沙坦可能部分通过激活PPAR-δ调控炎症因子IL-1β与抗炎因子TGF β1的分泌,抑制动脉粥样硬化的发生发展.     

急性脑梗死合并高尿酸血症患者血清几丁质酶-3样蛋白-1和高敏C反应蛋白水平变化及临床意义

目的探讨急性脑梗死合并高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患者血清几丁质酶-3样蛋白-1(chtinase-3-like-1protein,YKL-40)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平变化及临床意义。方法急性脑梗死患者120例,根据血尿酸水平分为脑梗死合并HUA组62例和单纯脑梗死组58例;同期体检健康者50例为对照组。采用ELISA法测定3组血清YKL-40水平,采用免疫散射比浊法测定血清hs-CRP水平,并进行组间比较;分析急性脑梗死合并HUA组血尿酸水平与血清YKL-40、hs-CRP水平的相关性。结果单纯脑梗死组和脑梗死合并HUA组血清YKL-40[(182.13±40.42)、(273.60±55.88)μg/L]、hs-CRP水平[(9.88±2.37)、(15.89±3.40)mg/L]水平高于对照组[(98.65±29.11)μg/L、(3.02±0.64)mg/L](P0.01),脑梗死合并HUA组高于单纯脑梗死组(P0.01);脑梗死合并HUA组患者血尿酸水平[(488.25±62.77)μmol/L]高于单纯脑梗死组[(368.80±61.22)μmol/L]和对照组[(350.62±52.73)μmol/L](P0.05),单纯脑梗死组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);脑梗死合并HUA组血尿酸水平与血清YKL-40、hs-CRP水平均呈正相关(r=0.522,P0.001;r=0.483,P0.001)。结论YKL-40及hs-CRP可能参与了急性脑梗死的发生、发展,且血尿酸水平升高可加重急性脑梗死患者机体炎性反应。     

替米沙坦改善维持性血液透析患者微炎症和氧化应激状态

目的 探讨替米沙坦对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者微炎症及氧化应激状态的影响.方法 60 例行MHD 治疗的慢性肾衰竭患者,随机分为替米沙坦治疗组(T 组,30 例)和非替米沙坦治疗组(NT 组,30 例),并设健康对照组(30 例).检测治疗前及治疗24 周时血清高敏C 反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、脂质过氧化物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、前白蛋白(prealbumin,PA)的水平.结果与健康对照组比较,MHD 患者hs-CRP 升高,分别为(8.1 ± 2.6)mg/L 和(1.5 ± 0.7)mg/L,IL-6 升高,分别为(349.0 ± 52.4)ng/L 和(53.6 ± 15.0)ng/L,TNF-α升高,分别为(8.1 ± 2.2)ng/L 和(2.1 ± 0.8)ng/L,MDA 升高,分别为(7.3 ± 3.2)μmol/L 和(3.5 ± 0.9)μmol/L,差异均有统计学意义(P ＜ 0.05);PA 降低,分别为(20.6 ± 7.3)mg/dl 和(28.4 ± 4.0)mg/dl,差异有统计学意义(t =-6.542,P ＜ 0.05 ).治疗前T 组与NT 组hs -CR P、IL- 6、TN F- α、MD A、PA 水平差异无统计学意义(P ＞ 0.05 ).替米沙坦治疗24 周时,与NT 组相比,T 组血清hs-CRP 降低,分别为(5.6 ± 1.8)mg/L 和(8.2 ± 2.8)mg/L,IL-6 降低,分别为(218.6 ± 45.9)ng/L 和(363.0 ± 67.4)ng/L,TNF-α降低,分别为(5.3 ± 1.7)ng/L 和(8.7 ± 2.3)ng/L,MDA 降低,分别为(4.6 ± 2.2) μmol/L 和(7.5 ± 3.7)μmol/L),差异均有统计学意义(P＜ 0.05);PA 升高,分别为(25.3 ± 6.7)mg/dl 和(20.0 ± 7.7)mg/dl,差异有统计学意义(t =-3.362,P ＜0.05).结论替米沙坦可改善MHD 患者微炎症、氧化应激及营养不良状态.     

高敏C反应蛋白、丙二醛及P选择素在冠心病患者中的变化及相互关系

目的 探讨炎症、氧化应激及血小板在冠心病患者中的变化及相互间关系.方法 入选冠心痛患者67例,稳定型心绞痛组(SAP组)14例,不稳定型心绞痛组(UAP组)25例,急性心肌梗死组(AMI组)28例.另选取健康者20例作为对照组.分别应用免疫比浊法、比色法和酶联免疫吸附法检测血清高敏C反应蛋白(hsCRP)、血浆丙二醛(MDA)及P选择素浓度.结果 hsCRP水平在SAP组、UAP组、AMI组均高于对照组,(1.57±1.15)mg/L,(3.80±3.39) mg/L,(9.61±4.22)mg/Lvs (0.84±0.16)mg/L,除SAP组与对照组比较差异无统计学意义外,其他3组间差异均有统计学意义(P＜0.01).MDA浓度在SAP组、UAP组、AMI组均高于对照组,(9.66±2.08)μmol/L(13.31±3.01) μmol/L,(15.44±4.55) μmol/L vs(7.11±4.67)μmol/L,除SAP组与对照组比较差异无统计学意义外,其他3组间差异均有统计学意义(P＜0.01).P选择素水平在SAP组、UAP组、AMI组均高于对照组,(117.84±51.86)μg/L,(160.61±59.36) μg/L,(168.82±60.84) μg/L vs (92.91±44.74) μg/L,除SAP组与对照组比较差异无统计学意义外,其他3组间差异均有统计学意义(P＜0.01).hsCRP与P选择素呈正相关(r=0.603,P＜0.01);MDA与P选择素呈正相关(r=0.693,P＜0.01);hsCRP与MDA呈正相关(r=0.667,P＜0.01).结论 冠心病患者hsCRP、MDA及P选择素浓度从SAP组到UAP和AMI组逐渐升高,且呈正相关,提示三者间相互作用决定斑块稳定型及临床表现.     

冠心病患者血清氧化低密度脂蛋白、肿瘤坏死因子α与冠状动脉病变程度的相关性研究

目的 氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)在冠心病(CHD)的发生、发展过程中均发挥着重要作用,本研究旨在探讨ox-LDL、TNF-α与冠状动脉病变程度的关系.方法 170例行冠状动脉造影(CAG)患者根据造影结果分为对照组66例和(CHD)组104例.收集空腹静脉血,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测ox-LDL水平,用放射免疫测定法检测TNF-α水平.CHD组患者分急性心肌梗死(AMI)、不稳定型心绞痛(UA)及稳定型心绞痛(SA)组;单支、双支及多支病变组;轻度、中度及重度狭窄组.结果 CHD组ox-LDL水平较对照组明显升高,(559.58±113.80) μg/L vs (461.01±115.91)(P＜0.01);AMI组ox-LDL水平高于UA组及SA组,(609.75±127.35) μg/L vs (543.03±92.07) μg/L,(515.07±111.81) μg/L(P＜0.01);重度狭窄组ox-LDL水平较轻度狭窄组和中度狭窄组均明显升高,(597.45±113.93) μg/L vs (522.43±75.25) μg/L,(538.84±123.64) μg/L(P＜0.01 或 ＜0.05).CHD组TNF-α水平组较对照组明显升高,(10.06±2.78) ng/L vs (8.07±4.81) ng/L(P＜0.01);AMI组、UA组TNF-α水平高于对照组,(10.68±2.45) ng/L,(9.83±2.64) ng/L vs (8.07±4.81) ng/L(P＜0.01 或＜0.05).结论 ox-LDL水平及TNF-α水平与冠心病病变严重程度呈一定相关性.     

替米沙坦和氯沙坦对不稳定型心绞痛患者脂联素的影响

目的观察替米沙坦和氯沙坦对不稳定型心绞痛患者脂联素的影响,探讨具有过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR-γ)部分激动作用的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB),在改善不稳定型心绞痛患者预后的价值。方法不稳定型心绞痛患者119例,随机分为替米沙坦组与氯沙坦组。替米沙坦组给予口服替米沙坦80 mg/d;氯沙坦组给予口服氯沙坦50 mg/d,药物治疗12周。观察给药前和治疗2周、4周后脂联素水平;并随访心血管事件的发生,包括心绞痛、心肌梗死、心功能不全、心律失常、脑卒中、心因性死亡等。结果替米沙坦组和氯沙坦组患者服药前空腹血清脂联素水平比较差异无统计学意义,(3.04±1.41)mg/L vs(2.85±1.36)mg/L(P>0.05);服药4周后,两组患者血清脂联素水平与服药前比较均升高,替米沙坦组血清脂联素水平较氯沙坦组明显增高,(10.92±2.08)mg/L vs(7.85±1.51)mg/L(P<0.01)。随访过程中,氯沙坦组心脑血管并发症发生率高于替米沙坦组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦提高不稳定型心绞痛患者脂联素水平明显优于氯沙坦,并有改善不稳定型心绞痛患者预后的趋势。     

连续白蛋白循环吸附系统用于危重症合并肝衰竭患者治疗的探索

目的 探讨连续白蛋白循环吸附系统(continuous albumin circulating absorbent system,CACAS)用于危重症合并肝衰竭患者治疗的疗效及安全性.方法 30例危重症合并肝衰竭患者行CACAS治疗,监测治疗前后及治疗结束后12h患者生命征、肝功能、凝血功能变化,并经行统计学分析.结果 治疗结束后患者血胆红素水平较治疗前明显下降(治疗前后血总胆红素485.46±34.85 μmol/L比305.89±43.54 μmol/L P＜0.01,结合胆红素293.62±25.67 μmol/L比190.85±32.13 μmol/LP＜0.01,游离胆红素212.98±16.18 μmol/L比159.70±23.57 μmol/L P＜0.01),凝血酶原活动度明显上升(治疗前后凝血酶原活动度42％±8％比80％±3％ P＜0.01),患者神志均转清,其他指标治疗前后无显著变化,治疗结束后12h患者所有指标较治疗结束时无明显改变.结论 CACAS系统用于危重症合并肝衰竭患者的治疗有良好的疗效及安全性,是危重症肝衰竭患者进行人工肝治疗的一个良好的选择.     

64排螺旋CT检测冠状动脉病变与同型半胱氨酸水平的相关性研究

目的 探讨64排螺旋CT(MSCT)检测冠状动脉病变与同型半胱氨酸水平的相关性.方法 入选研究对象87例,均未接受叶酸和(或)维生素B12等治疗,分为急性冠状动脉综合征(ACS)组33例、稳定型心绞痛(SAP)组29例和正常对照组25例,均行冠状动脉MSCT成像检查,根据CT值进一步将ACS和SAP患者分为易损斑块组26例,混合斑块组19例,钙化斑块组17例;对所有研究对象检测血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度.结果 3组间血清Hcy浓度按ACS组(16.44±5.48) μmol/L、SAP组(13.06±5.80) μmol/L、正常对照组(9.94±4.23) μmol/L顺序递减(均P＜0.01);易损斑块组和混合斑块组血清Hcy浓度均高于钙化斑块组,为(16.50±5.24) μmol/L、(15.51±6.24) μmol/L vs(11.63±5.21) μmol/L(均P＜0.01);ACS组与SAP组斑块构成比不同(x2=7.628,P＜0.05);ACS组易损斑块检出率(42.4％)高于SAP组(17.2％),ACS组钙化斑块检出率(18.2％)低于SAP组(48.3％)(均P＜0.05);斑块的不同性质与血清Hcy浓度间存在相关关系(rs=0.467,P＜0.01).结论 冠状动脉MSCT联合血清Hcy化验检查可作为诊断冠心病并预测其严重程度的无创方法在临床上得以应用.