尖锐湿疣患者感染不同型人乳头瘤病毒与临床复发关系研究

为探讨尖锐湿疣(CA)患者感染不同型人乳头瘤病毒(HPV)与临床复发的关系。应用荧光定量PCR方法检测147例CA患者疣体HPV6/11、HPV16/18,并对101例低危型(HPV6/11)和40例高危型(HPV16/18)所致CA患者采用二氧化碳激光配合干扰素治疗,随访3个月,观察两组患者临床复发率。结果:高危组CA患者复发率明显高于低危组(P<0.05)。高危型HPV(16/18)引起的CA临床上较易复发。     

HPV分型及梅毒与尖锐湿疣复发的相关性研究

目的:研究HPV分型及梅毒与尖锐湿疣(CA)复发的相关性研究,旨在为临床上降低尖锐湿疣的复发率提供数据资料。方法:选取2010年1月至2015年6月于我院皮肤性病科就诊并首次行HPC分型检测的尖锐湿疣患者110例,分析HPV分型与尖锐湿疣的复发以及HPV分型及梅毒与尖锐湿疣复发的相关性。结果:单纯感染HPV6/11亚型的患者最多,有84例,占比76.36%;感染HPV16/18亚型有17例,占比15.45%;多种混合感染有9例,占比8.18%。单纯感染HPV6/11的84例患者中有40例患者出现复发,占比47.62%;而HPV16/18型感染的患者中17例患者有3例出现复发,占比17.65%;多重混合感染中有4例患者出现复发,占比44.44%,三组患者复发构成比有显著差异(P0.05)。在HPV6/11型患者中,并发梅毒感染的患者复发率占比与无梅毒感染的尖锐湿疣患者复发率有显著差异(P0.01);HPV16/18型患者中,并发梅毒感染的患者复发率与无梅毒感染的患者复发率没有显著差异(P0.05);在多重混合感染的患者中,并发梅毒感染的患者复发率与无梅毒感染患者的复发率有显著差异(P0.05)。结论:低危型的HPV6/11亚型感染是尖锐湿疣患者中最常见的感染,而且也更易导致患者尖锐湿疣复发;合并梅毒感染的尖锐湿疣患者也更易于导致尖锐湿疣复发,值得在临床上加以重视。     

HPV亚型T淋巴细胞亚群和尖锐湿疣复发关系的研究

选择CA患者161例。应用流式细胞仪，检测患者外周血CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞数，计算CD4^＋／CD8^＋比值；愈后随访1年，观察患者是否复发。比较高危型和低危型之间T淋巴细胞亚群分布和复发率的差异。结果：161例患者HPV6／11型感染占73．91％（复发率31．93％），HPV16／18型感染占9．32％（复发率55．3％），复合型感染占16．77％（复发率51．85％）。各型患者CD3^＋T淋巴细胞总数正常，CD4^＋T淋巴细胞减少，CD8^＋T淋巴细胞正常，CD4^＋／CD8^＋降低，各型间无显著差异。高危型HPV16／18感染和复合型感染复发率高于低危型HPV6／11感染；HPV6、11、16、18以及复合感染都引起CD4^＋T淋巴细胞减少和CD^＋／CD8^＋下降；低危型感染和高危型以及复合型感染对T淋巴细胞亚群分布的影响相似。     

男男性接触者肛周及肛管内尖锐湿疣患者HPV分型与复发的关系

目的 探讨上海男男性接触者肛周及肛管内尖锐湿疣患者人类乳头瘤病毒（HPV）感染基因分型情况及不同基因型别与临床复发的关系。方法 导流杂交基因芯片技术对57例MSM尖锐湿疣患者肛周及肛管内皮损进行HPV基因分型研究,并随访高危型组,低危型组经CO2激光治疗后尖锐湿疣的复发率。结果 57例MSM尖锐湿疣患者肛周及肛管内皮损检测出56例HPV阳性,占98.2%,共检出11种HPV基因亚型,以HPV11（42例,占75%）和HPV6（30例,占53.6%）为主,检出病例数从高到低依次为HPV11 > HPV6 > HPV16 > HPV18 > HPV33、59、cp8304 > HPV31、35。56例HPV阳性患者中低危型感染36例,占64.3%,均为HPV11和（或）HPV6;高危型感染20例,占35.7%,其中17例为低危型与高危型混合感染,占高危型感染的85%。56例患者经CO2激光治疗后随访6个月,高危型组复发率为95%,低危型组复发率为66.7%,两者差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 上海男男性接触者尖锐湿疣HPV基因型主要以低危型HPV11、6为主,高危型感染大多合并低危型感染,高危型组复发率明显高于低危型组。     

性传播疾病

20063289尖锐湿疣患者感染不同型人乳头瘤病毒与临床复发关系研究/许良杰(广东汕头市皮肤病医院),黄进波,陈建宁∥中国麻风皮肤病杂志.-2006,22(7).-575~576采用荧光定量PCR法检测147例患者疣体HPV6/11,HPV16/18,并对101例低危型(HPV6/11)和40例高危型(HPV16/18)的患者进行激光联合干扰素治疗,随访个月。结果HPV6/11阳性101例,HPV16/18阳性20例,二者均阳性20例,均阴性6例;低危型24例复发(23.8%),高危型17例复发(42.5%),两组复发率比较有显著性差异(P<0.05)。认为高危型HPV16/18感染临床上易复发。表1参5(张江安)20063290尖锐湿疣…     

尖锐湿疣治愈后皮肤及毛囊人乳头瘤病毒检测

目的:研究尖锐湿疣(CA)患者经治疗后原患处外观正常的皮肤和周围的毛发毛囊是否还携带人乳头瘤病毒(HPV)及其与复发的关系。方法:CA患者常规微波治疗后2～3周,取治疗后外观正常的原患处皮肤黏膜和周围的毛发毛囊,进行HPV-DNA-PCR检测。随访3个月,观察复发情况。结果:治疗后皮肤黏膜HPV检测阳性者中,HPV6/11型为15/71例(21.13%),HPV16/18型为5/71例(7.04%)。总复发率:阳性患者为65.00%,阴性患者为15.69%,P<0.005,二者间差异有显著性。患处周围的毛发毛囊处HPV检测阳性者中,HPV6/11型为8/39例(20.51%),HPV16/18型为2/39例(5.13%)。总复发率:阳性患者为60.00%,阴性患者为20.68%,差异亦有显著性,P<0.01。结论:HPV可潜伏于治疗后外观正常的皮肤黏膜和周围毛发毛囊处,潜伏的HPV作为病毒储存库与CA的复发相关。提示我们在临床中对有HPV潜伏的患者要进行随访观察和亚型检测分析,尤其是有癌变可能的高危型携带者。     

尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因分型检测

目的探讨尖锐湿疣(CA)患者人乳头瘤病毒(HPV)-DNA定量及分型。方法采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)对278例CA患者疣体组织进行HPV分型和HPV-DNA定量检测。结果 278例CA患者经二氧化碳激光治疗后173例治愈,105例复发。HPV亚型分析显示,278例患者的标本中均检出HPV-DNA(100.00%),244例(87.77%)基因型为HPV6/11,7例(2.52%)为HPV16/18,27例(9.71%)为HPV6/11+16/18。对278例HPV-DNA阳性患者治疗前病毒载量进行分组比较,病毒载量为103~105拷贝/ml的患者106例,有23例患者复发;病毒载量105~107拷贝/ml的患者82例,有29例患者复发;病毒载量107拷贝/ml的患者90例,有53例患者复发。HPV亚型为HPV6/11的有79例复发,HPV16/18的有5例复发,HPV6/11并发HPV16/18的有21例复发。结论检测CA患者皮损HPV-DNA能区分高危型和低危型HPV感染,可对CA复发进行预测。     

基因芯片对尖锐湿疣患者HPV亚型的检测

目的 利用基因芯片技术分析人乳头瘤病毒(HPV)在天津地区外阴尖锐湿疣(CA)患者中的基因亚型,探讨高危型HPV感染引发的CA临床和病理特征.方法 采用基因芯片方法检测118例CA患者中HPV基因亚型(包括5种低危型和10种高危型).结果 118例CA标本中检出HPV阳性117例,阳性率为99.15%.共检测出7种亚型,其中低危型(HPV6,11,6+11)感染108例,占92.31%;高危型(HPV16,33)感染3例,占2.56%;高/低危型(18+6,31+6,31+11,33+11,35+11)混合感染6例,占5.13%.6例女性高危型及高/低危混合型感染患者中,5例合并一种或二种妇科炎性疾患.高危型HPV感染者组织病理像可有细胞异型性改变,细胞核大而深染,形态不规则,可见核分裂像.结论 基因芯片技术适用于CA患者的HPV亚型检测,6型是本地区的主要致病亚型;发现高危型及高低危混合HPV感染的一些临床、病理特征,但尚需大样本观察.     

尖锐湿疣患者皮损人乳头瘤病毒的基因分型及预后观察

目的 了解东莞地区尖锐湿疣(CA)患者人乳头瘤病毒(HPV)感染型别,进一步探讨HPV基因型别和预后复发的相关性.方法 采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术(Hybrin Max),对门诊确诊的200例CA患者的局部疣体标本进行HPV的21种基因型别进行检测,分型后对同一型别分为一组,采用同一或类似治疗方案,随访6个月并观察治疗后顽固性复发患者HPV型别情况.结果 200例CA患者中HPV阳性者153例,阳性率76.5%.在153例阳性患者中检出15种型别,其主要的基因型别及所占比例分别如下:HPV11(32.68%),HPV6(25.49%),HPV16(16.34%),HPV52(9.15%),HPV33(7.84%),HPV18(7.19%).其中单一型HPV感染率为72.55%,混合型HPV感染率为27.45%.随访6个月复发3次及3次以上的患者共有21例,HPV主要为HPV16+18,HPV16+52,HPV16,HPV18+33,HPV6+11.结论 东莞地区CA患者皮损HPV的基因型别依次为HPV11、6、16、52、33、18、58、42、45、31、35、41、44、51、68,以HPV11、6、16为主.混合型感染和高危型感染复发次数高,应引起我们临床重视.     

女性外阴尖锐湿疣患者人乳头状瘤病毒感染类型与复发的临床研究

目的研究女性外阴尖锐湿疣患者人乳头状瘤病毒感染类型与复发的相关性,为临床诊治提供参考。方法选取2014年12月至2016年12月鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)诊治的238例女性外阴尖锐湿疣HPV感染患者作回顾性分析。分析HPV感染类型及HPV亚型基因检测结果,并随访1个月、6个月及12个月复发情况,观察各感染类型与复发的相关性。结果 HPV感染类型中,单一感染224例占94.1%,双重感染12例占5.1%,三重感染2例占0.8%。HPV亚型基因检测中,低危型144例占60.5%,高危型80例占33.6%,混合型14例占5.9%。且低危型中,以HPV6和HPV11感染患者较多,分别为100例和36例。随访12个月显示,高危型总复发率为77.5%高于混合型的57.1%,且混合型高于低危型的27.8%,差异均有统计学意义(P0.05)。结论女性外阴尖锐湿疣患者HPV感染类型以单一感染为主,且低危型居多,不同感染类型对应不同复发率,其中高危型复发率较高,值得临床借鉴。     

复发性尖锐湿疣患者HPV感染模式和细胞免疫功能的分析

目的:了解复发性尖锐湿疣(CA)患者的人乳头瘤病毒(HPV)感染亚型和感染模式,以及其外周血T淋巴细胞亚群的表达情况。方法:据纳入标准,选择135例初诊CA患者,将治疗3个月后疣体复发患者81例设为复发组;疣体治疗消失后,随访3个月内未复发患者54例设为治愈组;治疗前对两组患者用聚合酶链式反应(PCR)方法检测HPV亚型;在治疗和随访3个月的截止点采血,应用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群,并与20例健康对照者进行比较。结果:复发组和治愈组HPV感染均以低危亚型HPV6/11为主。复发组单一亚型感染40例(49.38%),混合亚型感染41例(50.62%);治愈组单一亚型感染36例(66.67%),混合亚型感染18例(33.33%),两组HPV感染模式的构成比有统计学差异(2=3.93,P0.05)。复发组外周血T细胞与治愈组比较,CD3+总T细胞[(68.13±8.03)%]降低,CD4+T细胞百分率[(32.42±4.88)%]降低,CD8+T细胞百分率[(38.61±4.19)%]升高,CD4+/CD8+比值降低,差异均有统计学意义(P值均0.01);复发组与正常对照组比较,CD4+T细胞、CD8+T细胞和CD4+/CD8+比值差异均有统计学意义(P值均0.05)。结论:HPV亚型混合感染模式和T淋巴细胞亚群免疫功能异常是促使尖锐湿疣复发的重要因素。     

347例尖锐湿疣患者人乳头瘤病毒基因型检测及分析

目的:分析尖锐湿疣(CA)患者人乳头瘤病毒(HPV)基因型的感染情况,为制定HPV感染的预防策略提供理论依据。方法:采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术,对347例尖锐湿疣患者皮损组织进行HPV感染21种基因亚型检测。结果:347份CA组织标本中HPV阳性330例,检出率95.10%,21种HPV亚型均能检测出。排名位于前6位的亚型检出率由高到低依次是HPV6(36.31%,126/347)、HPV11(29.39%,102/347)、HPV16(13.83%,48/347)、HPV52(11.24%,39/347)、HPV58(8.07%,28/347)、HPV39(8.07%,28/347)。单一低危型感染占31.82%(105/330),单一高危型感染占27.88%(92/330),多重感染占40.30%(133/330)。不同性别中,单一高危型和多重感染率存在明显差异(P0.05),而单一低危型感染率无明显差异(P0.05)。结论:本研究中尖锐湿疣以HPV6、HPV11、HPV16、HPV52、HPV58、HPV39为主,对今后研发针对本地区的预防性疫苗具有重要指导意义。     

MDM2蛋白和MDM2 mRNA在尖锐湿疣中的表达

目的 研究尖锐湿疣中MDM2蛋白及MDM2 mRNA的表达情况,探讨MDM2在尖锐湿疣增殖及癌变中的作用。方法 分别采用免疫组化染色及原位杂交方法检测外阴尖锐湿疣和正常人皮肤组织中MDM2蛋白及mRNA的表达情况,同时用PCR法检测人乳头瘤病毒(HPV)型别。结果 32例外阴尖锐湿疣中MDM2蛋白阳性表达18例(56.25%),MDM2 mRNA阳性表达22例(68.75%)。MDM2蛋白与mRNA共同阳性表达14例。PCR检测示尖锐湿疣皮损中HPV6/11型28例(87.5%),HPV16/18型4例(12.5%)。在18例MDM2蛋白阳性表达的标本中,HPV6/11型15例,HPV16/18型3例。在22例MDM2 mRNA阳性表达的标本中,HPV6/11型18例,HPV16/18型4例。而正常人皮肤中MDM2蛋白及MDM2 mRNA均未见表达。结论 MDM2的异常表达可能与尖锐湿疣过度增殖及癌变有关。     

HPV病毒库与尖锐湿疣复发关系的研究

目的：检测尖锐湿疣（CA）患者及健康查体者宫颈或尿道口,肛周是否存在人乳头瘤病毒,探讨CA患者人乳头瘤病毒亚临床感染与复发的关系.方法：根据临床及病理结果,收集215例女性CA患者、184例男性CA患者及125例健康查体者的宫颈/尿道口和肛周拭子标本.基因芯片技术检测HPV病毒及其亚型.结果：CA患者中,女性阳性率为46.5%（100/215）,正常对照组女性阳性率为6.2%,差异有统计学意义.男性CA患者阳性率为32.6%,正常对照组男性1.7%,差异有统计学意义.男性和女性CA高复发组均以HPV6/11型为主,低复发组以HPV16/18型为主.结论：CA患者存在HPV病毒感染的潜在病灶可能是CA复发的原因之一.     

浙江丽水地区男性肛门生殖器疣患者人乳头瘤病毒基因型研究

【摘要】 目的 了解浙江丽水地区男性肛门生殖器疣患者感染人乳头瘤病毒（HPV）基因型的分布状况。方法 PCR-反向斑点杂交技术对150例男性肛门生殖器疣患者标本进行HPV基因分型,包括3种低危型HPV-6、11、43和16种中高危型HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304。 结果 150例男性肛门生殖器疣患者中91例（60.67%）检出HPV,其中有74例（81.32%）为低危型HPV-6、11、43的单一或多重感染,另有17例（18.68%）为中高危型的单一或多重感染。31例（34.07%）为多重感染（包括2 ～ 5种基因型混合感染）,其中低危型合并中高危型的多重感染20例占64.52%,低危型之间的二重感染6例占19.35%;HPV-6、11合并中高危型感染分别为13例（41.94%）和6例（19.35%）。各HPV基因型感染136例,感染率从高到低依次为：HPV-6（39例,28.68%）、11（36例,26.47%）、16（11例,8.09%）、52（7例,5.15%）、53（7例,5.15%）、51（6例,4.41%）、58（6例,4.41%）和43（6例,4.41%）。 结论 男性生殖器疣患者HPV基因型感染中,低危型HPV感染占绝对优势,多重感染及各基因型的分布状况差异较大。     

外阴HPV相关疾病中p~(53),cyclinD1和ki67蛋白表达及其与HPV感染的关系

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)在外阴HPV相关疾病—尖锐湿疣(CA)、外阴上皮内瘤变(VIN)和外阴鳞状细胞癌(VSCC)中的感染情况及与p53,cyclinD1,ki67蛋白表达的关系。方法 在110例外阴HPV相关疾病中应用核酸分子快速导流杂交基因分型技术检测HPV16/18,HPV6/11的表达,同时用免疫组化SP法检测p53,cyclinD1,ki67蛋白的表达,并与10例正常组织进行对照。结果 HPV16/18在CA组,VIN组及VSCC组的阳性表达率均高于正常对照组,而且其阳性表达率随外阴上皮恶性程度增加而增加;HPV6/11在CA组及VINⅠ组的阳性表达率均高于VINⅡ组及VINⅢ组和正常对照组;以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。HPV6/11在VSCC组无阳性表达,HPV16/18感染与p53,ki67表达呈正相关,与cyclinD1表达无相关性。HPV6/11感染与p53,cyclinD1,ki67表达无相关性。结论 HPV16/18感染与重度外阴上皮内瘤变及外阴鳞状细胞癌密切相关;HPV6/11感染是尖锐湿疣及轻度外阴上皮内瘤变的重要病因。HPV16/18感染与p53,ki67蛋白表达呈正相关,它们在外阴鳞状上皮恶变过程中有着协同的作用。     

Simultaneously detected aberrant p53 tumor suppressor protein and HPV-DNA localize mostly in separate keratinocytes in anogenital and common warts

Abstract The E6 oncoprotein of human papillomavirus (HPV) is known to inactivate the control function on cell cycle exerted by p53 tumor suppressor protein in vitro by binding to p53 and thus facilitating the degradation of p53. We have applied a simultaneous in situ demonstration method for detecting p53 protein and HPV-DNA on formalin-fixed tissue sections, and investigated the in vivo interrelationship of p53 protein and HPV-DNA. Immunohistochemical staining for p53 protein with polyclonal and monoclonal antibodies, recognizing both wild-type (wt) and mutated p53 protein, was performed first and in situ DNA hybridization (ISH) for HPV types 6/11 or 16/18 with digoxigenin-labelled probes thereafter. 47% (25/53) of 48 histologically confirmed primary or recurrent condylomata acuminata (CA), 2 Bowenoid papulosis (BP) and 3 common wart (CW) biopsies, positive for HPV 6/11 or HPV 16/18 DNA, showed keratinocytes immunopositive for p53 protein. Of these. 11 lesions with abundant numbers of p53-positive cells were further analyzed with the double method. Signals for abnormal p53 protein and HPV-DNA were detected in separate cell nuclei in all biopsies and, additionally, in the same cell nuclei in 3 biopsies (1 BP, 1 CA, 1 CW). Usually the p53 positivity localized more basally in the epidermis than HPV-DNA, although p53- and HPV-positive keratinocytes were always located closely. The findings were similar for HPV-types 6/11 and 16/18. Our finding of both p53 and HPV-6/11 signals in the same cell nuclei may indicate complexing of p53 and low-risk HPV's without degradation of p53. Our results show abnormal p53 expression in HPV-infected skin lesions, and suggest that p53 protein is susceptible to aberrations even in the cells in the vicinity of productive HPV infection. However, it is not yet fully understood how HPV interferes with p53 protein in these cells.     

光动力联合电灼治疗尖锐湿疣222例

【摘要】 目的 观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗尖锐湿疣(CA)的临床疗效,以及ALA-PDT治疗后复发率与人乳头瘤病毒（HPV）分型（高危型、低危型）的关系。方法 电灼组：87例,用电灼去除疣体;联合组：90例,先用电灼去除疣体,再续以每周1次共4次的ALA-PDT治疗;ALA-PDT组：103例,只给予每周1次,共4次ALA-PDT。其中治电灼组、联合组进行HPV DNA检测,将其分为高危型和低危型两组。结果 电灼组、联合组以及ALA-PDT组的治愈率、复发率分别为100%、66.67%,100%、8.89 %,68.93%、21.13%;三组的治愈率与复发率均进行两两比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）（除电灼组与联合组相等外）。电灼组的高危型、低危型复发率分别为85.71%、58.62%,两者差异有统计学意义（P<0.05）;联合组高危型和低危型复发率分别13.04%、8.33%,差异无统计学意义（P>0.05）。结论 电灼和联合组治愈率相同且高于单纯ALA-PDT组,电灼复发率最高,联合组复发率最低,单纯ALA-PDT组副作用最小;光动力疗法可能对HPV高危亚型更敏感。