细胞间的相互作用与肿瘤的浸润转移研究进展

肿瘤细胞的浸润转移过程是十分复杂的，这一过程包括了一系列的肿瘤细胞与肿瘤细胞、肿瘤细胞与宿主细胞、肿瘤细胞与细胞外基质(extraeellular matrix，ECM)间的相互作用(interaction)，在多种细胞因子的参与调节下，使某些肿瘤细胞能够发生成功的转移或／和迅速的生长。就肿瘤细胞的生物学特性、细胞间的相互作用，对肿瘤的浸润转移与术后早期复发的影响研究进展，做一系统综述。     

细胞黏附分子在肿瘤浸润转移中的作用

肿瘤转移是多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程,即癌细胞与细胞外基质相互作用的结果,包括肿瘤细胞的脱落、迁移和黏附等.细胞黏附分子(cell adhesion molecules,CAM)在癌细胞的浸润转移中起重要作用:肿瘤细胞自原发灶游离与细胞间黏附降低有关;肿瘤细胞与细胞外基质黏附改变利于肿瘤的转移;管腔内瘤栓形成是游离癌细胞黏附的结果;瘤细胞在游出管腔过程中与管腔内皮及基底膜黏附改变是转移的重要因素.本文对各种黏附分子在肿瘤浸润、转移中的研究进展进行综述.     

基质金属蛋白酶在头颈癌肿瘤浸润转移中的作用

浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征 ,也是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。恶性肿瘤在生长、浸润与转移过程中 ,除了肿瘤细胞自身增生失去控制外 ,还伴有细胞外基质蛋白降解酶活性及其组织抑制物的调节失衡。肿瘤从原位增殖到浸润与转移的演变过程中 ,瘤细胞必须具备降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的能力 ,基质金属蛋白酶家族 (matix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂家族 (tissue inhibitor of metallo-proteinases,TIMPs)为调节细胞基底膜和细胞外基质完整性的重要因素 ,与肿瘤的浸润转移和预后密切相关[1…     

膀胱癌细胞-基底膜粘附力与肿瘤浸润转移关系初步研究

目的 :分离高浸润转移能力的膀胱癌细胞亚系 ,探讨肿瘤细胞浸润能力与细胞粘附力之间的关系。方法 :利用体内和体外两种方法 ,分离出具有高浸润转移能力的细胞亚系 ,并用微管吸吮系统直接测定细胞与人工基底膜间的粘附力。结果 :成功从T2 4细胞系中分离出具有高淋巴结转移能力的细胞亚系Ts3L ,发现肿瘤细胞与基底膜间的粘附力随浸润转移能力增高而逐渐降低。结论 :高浸润转移能力细胞与基底膜粘附力减小 ,故更容易脱离基底膜形成转移     

基质金属蛋白酶-10的研究进展

肿瘤浸润和转移在肿瘤的发展过程中起着至关重要的作用.肿瘤的浸润和转移是肿瘤细胞与宿主细胞之间相互作用的连续过程.近年来,介导肿瘤与细胞外基质降解的相关基因引起了人们的极大关注.基质金属蛋白酶(MMPs)则是依赖Zn2 降解细胞外基底膜基质的一类蛋白水解酶.     

基质金属蛋白酶在头颈部肿瘤浸润转移中的作用

浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,也是恶性肿瘤患者死亡的主要原因.恶性肿瘤在生长、浸润与转移过程中,除了肿瘤细胞自身增生失去控制外,还伴有细胞外基质蛋白降解酶活性及其组织抑制物的调节失衡.     

Ets家族转录因子及其与肿瘤浸润转移的关系

Ets家族是最大的信号依赖转录调控因子家族之一,其成员的共同特点是蛋白序列中含有Ets域.在细胞、组织和器官水平Ets家族转录因子参与多种哺乳动物的生长发育过程,包括细胞增殖、分化、迁移、凋亡和细胞间相互作用.Ets家族成员在肿瘤局部浸润过程中,通过转录激活一些参与细胞外基质(ECM)降解的酶,如丝氨酸蛋白酶、基质金属蛋白酶(MMP)等,使肿瘤细胞得以分解并穿透周围结缔组织屏障而向深部组织发生浸润转移.     

CD44在胃癌中的表达及其临床意义

肿瘤的浸润转移是肿瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果。Ｌｉｏｔｔａ［１］首先提出浸润转移的三步学说：即粘附、降解和移动。其中粘附是指肿瘤细胞通过自身细胞膜表面的粘附受体与细胞外基质成分间的相互作用。ＣＤ４４是近年来研究较多的一类粘附因子,为分布极为广泛的一组细胞表面跨膜糖蛋白,参与细胞与细胞,细胞与基质之间的特异性粘连。其转录子根据所含外显子可分为两种类型：标准型ＣＤ４４（ｓｔａｎｄａｒｄｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｓ）和变异型ＣＤ４４（ｖａｒｉａｎｃｅｆｏｒｍＣＤ４４,ＣＤ４４ｖ）。ＣＤ４…     

细胞外间质与肿瘤浸润转移

一些细胞的增殖分化及功能发挥均依赖于细胞外环境中各种分子的作用。这些分子包括各种生物因子、分化因子、细胞粘附分子和细胞外间质 (extrace-llular matrix,ECM)成分 [1 ]。肿瘤细胞浸润转移是恶性肿瘤致死的主要原因。近十余年来 ,在 ECM与肿瘤细胞之间相互作用方面的研究取得了令人鼓舞的进展 ,尤其是 L iotta[2 ]提出的肿瘤细胞浸润转移三步假说 ,即粘附、降解、移动 ,不仅从理论上阐述了肿瘤细胞浸润转移的可能步骤 ,而且还发现了许多与此有关的细胞粘附分子、各种降解酶类和细胞移动因子 ;制备了相应的单克隆和多克隆抗体 ;合成…     

透明质酸及其受体在肿瘤中的研究进展

透明质酸(HA)是细胞外基质(ECM)的主要成分之一。在细胞与ECM及细胞与细胞间的黏附上起重要作用。HA除通过其受体、相关的酶以及多种细胞因子影响细胞迁移、分化、细胞问相互作用外,还可以通过Fas-FasL途径、磷脂酰肌醇3激酶-丝氨酸和转录核因子-κB等因子,影响淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞的功能,从而广泛参与肿瘤细胞的增殖、分化、浸润和转移。     

肿瘤血管形成与肿瘤浸润转移的研究进展

肿瘤血管形成是肿瘤发生、生长和浸润与转移的重要条件 ,近些年在研究方面进展迅速 ,并取得了很大进展。主要就肿瘤血管形成与肿瘤浸润转移的有关研究进展加以综述     

胰腺癌并肝转移的临床病理学特点分析

对345例胰腺癌患者中68例经手术、病理及影像诊断学证明为肝转移的胰腺癌患者,进行临床病理学资料分析。40岁以下者肝转移率13.80%。同期>40岁者肝转移率21.10%,两组差异有统计学意义,P=0.037。全胰腺癌,肝转移率22.60%,与胰头、颈部、体及胰尾比较差异有统计学意义,P=0.005。高中分化癌与低分化癌两组肝转移率分别为8.65%和55.96%,两组差异有统计学意义,P=0.05。有、无肝转移的血管受侵率分别为44.10%和30.30%,两组差异有统计学意义,P=0.003。有淋巴结转移的胰腺癌组肝转移率为23.50%,无淋巴结转移的胰腺癌组肝转移率为18.10%,两组差异有统计学意义,P=0.033。胰腺癌局限在胰内者,肝转移率10.59%,胰腺癌侵及胰腺周围者,肝转移率32.00%,两组比较差异有统计学意义,P=0.005。初步研究结果提示,胰腺癌肝转移与胰周血管受侵、淋巴结转移及病理分化程度密切相关。     

食管胃交界部癌胸腔纵隔及腹腔淋巴结转移的危险因素

目的 探讨食管胃交界部癌(carcinoma of esophagogastric junction,CEJ)发生腹腔及胸腔纵隔淋巴结转移的危险因素,以指导是否清扫胸腔纵隔淋巴结.方法 采用回顾性研究分析行食管胃交界部癌根治术的217例患者,分析术前胃镜及术后病理检查结果.结果 淋巴结转移阳性数目是发生胸腔纵隔淋巴结转移独立的危险因素,且淋巴结转移数目每增加1个,纵隔淋巴结发生转移风险增加34.0％(OR=1.340,95％ CI:1.090 ～1.648;P=0.006);脉管瘤栓(OR=5.83,95％ CI:1.65～20.62,P=0.006)、浸润深度T(OR=2.35,95％ CI:1.30～4.24,P=0.005)和上侵食管长度(OR=1.29,95％ CI:1.02～ 1.63,P=0.033)是发生腹腔淋巴结转移的独立危险因素,而且上侵及食管每增加1 cm,发生腹腔淋巴结转移的风险增加29.0％.结论 浸润深度越深、存在脉管瘤栓且上侵及食管越多的食管胃交界部癌患者发生腹腔淋巴结转移的风险越高.淋巴结转移数目越多,纵隔淋巴结发生转移的风险加大.     

卵巢交界性黏液瘤和黏液癌近期病理学研究

卵巢交界性黏液瘤(mucinousborderline overian tumor,MBT)的病理诊断和生物学行为始终存在较多争论。目前,对于卵巢交界瘤有的仍按低度恶性肿瘤的治疗原则进行处理,结果多数患者接受过分的治疗。近期研究证实,MBT和它伴同的上皮内癌及微浸润癌在排除了腹膜假黏液瘤和转移癌后,预后良好。500例MBT经随访,死亡率为1%。分析死亡原因认为,肿瘤内存在的破坏性浸润未被发现或者将腹膜假黏液瘤及转移癌误诊为MBT,结果出现了死亡病例。MBT伴上皮内癌的诊断标准为腺上皮细胞增生至3~4层以上,胞核明显异形性,其生存率为100%。MBT伴微浸润的诊断标准是肿瘤间质内出现单个或呈巢状排列的癌细胞浸润,癌灶直径3~5mm,经随访无1例复发和死亡。卵巢黏液癌的浸润特点是“融合性和膨胀性浸润”,若出现间质浸润则要考虑为转移癌。卵巢黏液癌内有80%为转移癌。卵巢原发性和转移性癌的病理诊断除根据上述特征外,免疫组织化学染色有助于鉴别。     

MIA PaCa-Ⅱ胰腺癌细胞系神经转移动物模型建立的实验研究

目的建立MIA PaCa-Ⅱ人胰腺癌细胞系裸鼠胰腺原位移植瘤模型并观察神经侵袭情况。方法将MIA PaCa-Ⅱ细胞行裸鼠背部皮下接种,建立高转移特性胰腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,然后将高转移性移植瘤组织接种于裸鼠胰腺被膜下,分别于4周、6周和8周处死裸鼠行移植瘤组织解剖和病理学检查,测量移植瘤大小和重量,并用HE和银染方法观察神经侵袭情况。结果MIA PaCa-Ⅱ细胞裸鼠皮下接种成瘤率为100.0%（10/10）,皮下移植瘤呈局限性生长,无脏器和神经转移。原位移植4周、6周和8周后,胰腺癌原位移植瘤成瘤率均为100.0%（10/10）,神经转移率分别为50.0%（5/10）、80.0%（8/10）和60.0%（6/10）,并可见多个脏器转移,以肝脏、肝门淋巴结、胃窦转移和腹膜播散多见。结论人胰腺癌细胞系MIA PaCa-Ⅱ裸鼠胰腺原位移植瘤模型为一较理想的＂拟人＂神经浸润转移模型,可用于胰腺癌体内嗜神经性机制的研究。     

Nm23-H1 modulates the activity of the guanine exchange factor Dbl-1

Cytoskeleton rearrangement is necessary for tumor invasion and metastasis. Cellular molecules whose role is to regulate components of the cytoskeletal structure can dictate changes in cellular morphology. One of these molecules is the suppressor of tumor metastasis Nm23-H1. The level of Nm23-H1 expression has been linked to the invasiveness and metastatic potential of human cancers including melanoma and breast cancer. In this report, we demonstrate an interaction between the suppressor of tumor metastasis Nm23-H1, and Dbl-1, an oncoprotein which is associated with guanine exchange and belongs to a family of Guanine Exchange Factors (GEF). Nm23-H1 also was shown to bind pDbl which is the proto-oncoprotein of Dbl. Interestingly, the interaction between Nm23-H1 and Dbl-1 rescues the suppression of the cell motility activity Nm23-H1. Moreover, this interaction results in loss of the ability of the Dbl-1 oncoprotein to function as a GEF for the critical Rho-GTPase family member Cdc42. The loss of GTP loading onto Cdc42 resulted in a dramatic reduction in adhesion stimulated ruffles and suggests that Nm23-H1 can negatively regulate cell migration and tumor metastasis by modulating the activity of Cdc42 through direct interaction with Dbl-1.     

Matrix metalloproteinases in tumor invasion and metastasis

Extensive work on the mechanisms of tumor invasion and metastasis has identified matrix metalloproteinases (MMPs) as key players in the events that underlie tumor dissemination. Studies using natural and synthetic MMP inhibitors, as well as tumor cells transfected with cDNAs encoding the MMPs characterized thus far have provided compelling evidence that MMP activity can induce or enhance tumor survival, invasion and metastasis. Because of the ability of MMPs to degrade extracellular matrix (ECM) proteins, the principal mechanism whereby MMPs promote tumor development has been thought to be the proteolytic breakdown of tissue barriers to invasion and the associated facilitation of circulating tumor cell extravasation. However, recent evidence stemming from the use of novel experimental approaches indicates that MMPs do not play a major role in the process of extravasation itself. Rather, they appear to promote intravasation (the process of penetrating the circulation following invasion of blood vessels) and regulate the relationship between tumor cells and host tissue stroma subsequent to extravasation. In addition, the discoveries that a growing number of proteolytically active MMPs may localize to the cell surface in association with adhesion receptors, and that MMP substrates include latent cytokines and growth factors, provide a new conceptual framework for the mechanisms whereby MMPs influence tumor behavior.     

胰腺癌组织中高迁移率族蛋白1和基质金属蛋白酶2的表达研究

目的:研究胰腺癌组织中高迁移率族蛋白1 ( high mobility group box 1,HMGB1)及基质金属蛋白酶2 ( matrixmetalloproteinase 2, MMP 2)蛋白表达并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系。方法:用免疫组织化学SP 方法,检测73 例胰腺癌组织、30例癌旁组织HMGB1 及MMP -2 蛋白表达。结果:HMGB1和MMP 2在胰腺癌中的阳性表达率分别为76. 7% ( 56/73 )和64 4% ( 47/73 ),在癌旁组织中分别为20 .0%(6/30)和23 3%(7/30), 两者在癌组织与癌旁组织间表达差异均有统计学意义,P<0. 01。HMGB1 和MMP- 2 的阳性率与癌分化程度无关,P>0 .05;与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关,P<0 .05或<0 .01;HMGB1 和MMP -2 在胰腺癌组织中表达呈正相关,P< 0. 01。结论:HMGB1 和MMP- 2 在胰腺癌生长、侵袭和转移过程中起着重要的作用, 联合检测有利于评估胰腺癌的生物学行为和判     

肝细胞生长因子和血管内皮生长因子的生物学特性研究进展

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)在肿瘤细胞生长、浸润、转移过程中起重要的调节作用。近些年来,对这些生长因子及其受体的研究,无论是在基础方面,还是在临床病理学方面都取得了很大进展,为抗肿瘤治疗开辟了广阔的前景。对HGF与VEGF的特征及其生物学特性,以及目前研究的重要进展做一综述。     

AMAP1蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的检测结直肠癌组织中Myc-binding protein-associated protein 1(AMAP1)蛋白的表达,并探讨AMAP1与结直肠癌浸润和转移的相关性。方法应用免疫组织化学法检测76例结直肠癌组织及癌旁正常组织中的AMAP1蛋白表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 AMAP1在结直肠癌中表达率为61.8%,与癌旁正常组织(2.6%)比较差异有统计学意义(P<0.05)。AMAP1阳性表达在肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移、脉管转移、临床分期和分化程度方面差异有统计学意义(均P<0.05),在性别、年龄方面差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 AMAP1的表达与结直肠癌的浸润和转移密切相关。