便塞通合剂对便秘模型大鼠PGP9.5及SS在结肠组织中表达的影响

[目的]观察便塞通合剂对实验性便秘大鼠PGP9.5、SS的影响及其效果差异。[方法]将80只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、麻仁丸组、便塞通合剂组,每组20只,采用改良复方地芬诺酯法制作大鼠实验性便秘模型,除空白对照组和模型组不进行药物治疗外,麻仁丸组和便塞通合剂组分别给予麻仁丸0.3g·kg-1·d-1灌胃,便塞通合剂7.5g·kg-1·d-1灌胃。14d后处死全部大鼠,观察大鼠结肠组织病理学改变,采用免疫组织化学法检测结肠组织中PGP9.5、SS的表达水平。[结果]HE染色空白对照组大鼠结肠黏膜正常,模型组大鼠结肠黏膜有炎性细胞浸润,肌间神经丛神经细胞减少,可见空泡变性。通塞便合剂治疗后,近端结肠黏膜未见炎性细胞浸润,肌间神经纤维未见空泡变性。与对照组比较,模型组SS表达显著增加(P0.05),PGP9.5表达显著减少(P0.05);麻仁丸组和便塞通组均表现为下调SS的高表达状态,明显低于模型组(P0.05),上调PGP9.5,明显高于模型组(P0.05);而便塞通合剂组对其表达影响明显优于麻仁丸组(P0.05)。[结论]便塞通合剂对便秘大鼠有较好的疗效,主要表现在控制黏膜炎症反应、降低组织中SS的表达水平,上调PGP9.5表达。     

不同药物干预防治大鼠NSAID相关小肠损伤的观察

目的:通过短期小剂量双氯酚酸口服制备大鼠NSAID相关小肠损伤模型,探讨不同药物干预对大鼠NSAID相关小肠损伤的影响.方法:48只♂ SD大鼠随机分为空白组、实验对照组、药物干预组,其中药物干预组又分为替普瑞酮组、埃索美拉唑组、吉法酯组及甲硝唑组,每组8只.采用双氯芬酸0.78mg/(kg·d),共5 d灌胃制备大鼠小肠损伤模型;替普瑞酮、埃索美拉唑、吉法酯、甲硝唑组分别以15.63、4.17、31.25、156.25 mg/(kg·d),于造模前1 d起灌胃,每天1次,共6 d.实验期间大鼠正常饮食饮水.5 d后处死所有大鼠,观察小肠黏膜的大体及组织学损伤情况.结果:实验对照组大鼠大体评分及组织学评分均较空白组明显升高(4.38±1.41,4.00±1.85 vs 0,均P<0.05);与实验对照组比较,替普瑞酮、埃索美拉唑、吉法酯、甲硝唑组大体评分均明显降低(2.38±1.69、2.00±2.27、1.13±1.36、2.00±1.60 vs 4.38±1.41,均P<0.05),组织学评分除替普瑞酮组外,其余各组均有显著下降(2.25±1.39、1.88±1.25、1.75±0.71、2.00±1.07 vs 4.00±1.85,均P<0.05);各药物干预组间比较,差异无统计学意义(均P>0.05).结论:短期小剂量双氯芬酸口服即可致小肠黏膜损伤,替普瑞酮、埃索美拉唑、吉法酯、甲硝唑对大鼠NSAID相关小肠损伤具有保护作用,可有效减轻大鼠小肠损伤.     

回直肠吻合分流术对泻剂依赖型慢传输便秘大鼠的排便影响

目的:建立泻剂依赖型大鼠慢传输型便秘(STC)模型,完成回肠直肠吻合分流手术,观察该术式对STC大鼠排便的影响,初步探讨其对STC的治疗效果.方法:72只SD大鼠,随机取10只作为正常对照组,其余62只用大黄小剂量递增灌胃造模.造模过程中死亡5只,剩余57只,手术前处死12只作为模型对照组.剩余的45只大鼠,随机35只手术组,10只自然恢复组,测定并比较各组大鼠间胃肠传输时间及粪便干湿质量比.结果:(1)胃肠传输时间(min):正常对照组为341.77±31.89,模型组为398.83±25.17,1 mo恢复组为428.73±36.19,术后1 mo组为183.6±35.96,各组间对比有明显差异(P<0.05);(2)粪便干湿质量(干/湿):正常对照组为0.444±0.048,模型组为0.495±0.053,1 mo恢复组为0.531±0.033,术后10 d测量为0.139±0.061,术后1 mo为0.372±0.058,各组间对比差异显著(P<0.05).结论:回直肠吻合分流术对STC大鼠的胃肠传输时间及粪便性状影响显著,明显改善了便秘大鼠的症状,且术后1 mo较术后10 d腹泻症状明显改观.     

回直肠吻合分流术对慢传输型便秘大鼠血浆SP及VIP的影响

目的:完成STC大鼠回肠直肠吻合分流手术,观察该术式对STC大鼠血浆SP、VIP的影响.方法:72只SD大鼠,随机取10只作为正常对照组,其余62只用大黄小剂量递增灌胃造模.造模过程中死亡5只,剩余57只,手术前处死12只作为模型对照组.剩余的45只大鼠,随机35只手术组,10只自然恢复组,测定并比较各组大鼠血浆中SP及VIP的含量.结果:SP水平:与正常对照组相比,模型组大鼠血浆SP水平显著降低(63.364±4.211vs81.032±4.237,P<0.01);恢复组对比模型组SP水平降低显著(50.138±5.283vs63.364±4.211,P<0.01);术后1mo,手术组对比恢复组数值增高(58.165±6.592vs50.138±5.283,P<0.05);但仍然低于模型组(58.165±6.592vs63.364±4.211,P<0.05).VIP水平:与正常对照组相比,模型组大鼠血浆VIP水平显著升高(32.152±6.204vs25.469±4.523,P<0.01);恢复组较模型组下降(25.217±3.517vs32.152±6.204,P<0.05),且与正常对照组无显著差异.手术组对比恢复组无显著差异.结论:回直肠吻合分流术明显改善STC大鼠的便秘症状,减轻结肠负担后能减轻结肠功能的进一步恶化,但能否促进大鼠结肠功能恢复尚待进一步研究.     

黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜热休克蛋白70基因表达的影响

目的:阐明黄芪、三七及其配伍对萎缩性胃炎大鼠胃黏膜热休克蛋白70基因表达的影响.方法:健康、清洁级♂Wistar大鼠64只,随机分为空白组9只、假手术组10只,模型组9只,替普瑞酮组9只,黄芪组9只,三七组9只,黄芪+三七组9只.运用幽门弹簧配合高盐热淀粉糊灌胃法制备萎缩性胃炎模型,治疗期共1mo,治疗期间空白组、假手术组、模型组予生理盐水2mL/d灌胃;黄芪组予黄芪水煎剂3.5g/(kg.d)灌胃;三七组予三七粉冲剂0.7g/(kg.d)灌胃;黄芪+三七组予黄芪三七溶液灌胃[其中黄芪3.5g/(kg.d),三七0.7g/(kg.d)];替普瑞酮组治疗期予200mg/(kg.d),治疗结束后,各组取3只,实时定量PCR法测定各组大鼠胃黏膜中Hsp70 mRNA表达量,Western blot法测定Hsp70/Hsp72蛋白表达量,余大鼠HE法观察胃黏膜病理变化.结果:模型组与假手术组相比,其胃黏膜体积构成比明显下降(P<0.01);替普瑞酮组较模型组胃黏膜体积构成比明显升高(P<0.01),黄芪组、三七组和黄芪+三七组与模型组相比,可以明显提高胃黏膜体积构成比(P<0.01),与替普瑞酮比较,差异无统计学差异(P>0.05),黄芪组、三七组、黄芪+三七组之间亦没有统计学差异(P>0.05).黄芪组、三七组胃黏膜中Hsp70 mRNA表达与模型组比较显著升高(P<0.01).各组Hsp70/72蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论:黄芪、三七及其配伍可以明显改善萎缩性胃炎大鼠胃黏膜的萎缩状态.诱导热休克蛋白70基因表达可能是黄芪、三七治疗萎缩性胃炎的作用机制之一.     

大黄甘草汤对高原急性坏死性胰腺炎合并肠损伤大鼠的影响

目的 观察大黄甘草汤对高原急性坏死性胰腺炎（P-ANP）并发肠损伤大鼠的治疗效果.方法 54只Wistar大鼠,由兰州市运至马衔山（海拔3848米）适应性喂养1个月.按完全随机法分为假手术组、P-ANP组、大黄甘草汤组,每组18只.采用逆行胰胆管注射4％牛磺胆酸钠方法制备P-ANP模型.大黄甘草汤组于造模前2h、造模后每12 h给予大黄甘草汤0.6 ml/100 g体质量灌胃,假手术组和P-ANP组给予等容积生理盐水灌胃.术后6、12、24 h分批处死大鼠,取胰腺及小肠组织行组织病理学检查并评分,透射电镜观察肠黏膜超微结构变化.采用ELISA法检测小肠组织IL-10、TNF-α表达水平.结果 造模后12 h,假手术组、P-ANP组、大黄甘草汤组的胰腺病理评分为（0.33±0.52）、（8.33±0.52）、（6.17±2.13）分;肠组织病理评分为（0.17±0.41）、（3.83±1.17）、（2.17±1.17）分.P-ANP组和大黄甘草汤组胰腺、小肠病理评分均显著高于假手术组（P值均＜0.01）,大黄甘草汤组又均显著低于同时间点的P-ANP组（P值均＜0.05）,且大黄甘草汤组肠组织和胰腺组织病理学损伤呈正相关（r =0.796,P＜0.01）.P-ANP组大鼠肠黏膜超微结构损伤严重,而大黄甘草汤组较P-ANP组损伤明显减轻.造模后12 h,假手术组、P-ANP组、大黄甘草汤组小肠组织IL-10水平分别为（136.68±13.98）、（762.21 ±79.58）、（896.36±84.87） pg/g,TNF-α水平分别为（353.05±76.21）、（1913.87±259.33）、（1481.58±231.47）pg/g,P-ANP组和大黄甘草汤组IL-10、TNF-α水平均较假手术组显著增高,大黄甘草汤组IL-10水平又较P-ANP组显著增高（P＜0.05）,但TNF-α水平则较P-ANP组显著降低（P＜0.05）.结论 大黄甘草汤可迅速改善P-ANP大鼠并发的肠损伤.     

大鼠肠易激综合征肠黏膜下神经丛可塑性的研究

目的探讨大鼠肠黏膜下神经丛内肠神经元及兴奋性神经递质在肠易激综合征(IBS)不同亚型发病中的意义及替加色罗干预的结果。方法成年雄性SD大鼠45只,均分为IBS伴腹泻组(IBS-D)、IBS伴便秘组(IBS-C)、替加色罗干预的IBS-D组、替加色罗干预的IBS-C组和空白对照组共5组。分别采用乙酸灌肠和冰水灌胃方法制成IBS-D和IBS-C大鼠模型,替加色罗干预的两组每日加用替加色罗2 mg/kg体质量灌胃7 d。用蛋白基因产物9.5(PGP9.5)的免疫组化方法及兴奋性神经递质乙酰胆碱的组化染色法检测各组大鼠肠黏膜下神经丛内肠神经元及兴奋性神经递质的变化。结果①肠黏膜下神经丛内肠神经元数目IBS-D模型组(13.19±0.93)和IBS-C组(13.17±1.93)显著低于对照组(18.36±1.71)(P值均<0.01);替加色罗干预的IBS-D组(15.48±1.56)高于IBS-D组,替加色罗干预的IBS-C组(14.82±1.61)高于IBS-C组(P值均<0.05)。②肠黏膜下神经丛内胆碱酯酶阳性的神经元数目IBS-C组(7.56±0.39)显著低于对照组(10.43±1.39)及IBS-D组(10.03±1.13)(P值均<0.01),IBS-D组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。替加色罗干预的IBS-C组(9.51±1.47)显著高于IBS-C组(P<0.01),与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论肠黏膜下神经丛内肠神经元数量的减少可能是实验大鼠IBS-D模型和IBS-C模型发病的共同机制;IBS-C模型组大鼠胆碱酯酶阳性的神经元数目显著减少与其症状相关。     

生白术、生地及其不同比例配比对“泻剂结肠”大鼠胃肠动力的影响

目的:以生白术、生地作为益气、滋阴的代表进行研究,对比生白术、生地及二者的不同比例配比对应用大黄酸建立的"泻剂结肠"大鼠胃肠传输功能的影响,为临床治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)提供依据.方法:健康清洁级♂Wistar大鼠70只,完全随机分为空白对照组、模型组、常规剂量生白术组[生药1.75 g/(kg·d)]、大剂量生白术组[生药7 g/(kg·d)]、生地组[生药1.75 g/(kg·d)]、常规剂量生白术+生地组、大剂量生白术+生地组,每组10只.除空白对照组外均采用大黄酸灌胃法制作"泻剂结肠"大鼠模型.造模成功后空白对照组及模型组给予生理盐水灌胃,其余各治疗组均给予相应药物灌胃治疗.14d后采用营养性半固体糊灌胃法测定各组大鼠胃残留率、黑色炭末推进率,结果:模型组大鼠黑色炭末推进率(%)较空白对照组明显降低(39.24±4.28 vs 61.84±3.05,P<0.05),同时胃残留率(%)明显增加(72.74±8.94 vs 36.30±9.57,P<0.05).各治疗组与模型组比较均可降低胃残留率(%)(57.90±8.57,45,65±9.31,41.75±9.16,45.05±8.52,38.10±9.79 vs 72.74±8.94,P<0.05),增加黑色炭末推进率(%)(49.10±3.06,56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29,60.96±2.51 vs 39.24±4.28,P<0.05).大剂量生白术组、常规剂量生白术组、常规剂量生白术+生地组、大剂量生白术+生地组较生地组胃残留率(%)降低(45.65±9.31,41.75±9.16,45.05±8.52,38.10±9.79 vs 57.90±8.57,P<0.05),黑色炭末推进率(%)增加(56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29 vs49.10±3.06,P<0.05).大剂量生白术+生地组与各组比较黑色炭末推进率(%)增加作用最明显(60.96±2.51 vs 49.10±3.06,56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29,P<0.05).结论:单用生白术、生地均可促进STC胃肠运动,但生白术量宜大(60 g/d),大剂量生白术配伍生地应用效果更明显.     

胆胃舒颗粒对胆囊血管活性肠肽受体基因表达的影响

[目的]观察胆胃舒颗粒对胆囊血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)受体基因表达的影响及预防胆囊结石的作用.[方法]雄性豚鼠90只,随机分为3组,每组30只,空白组喂养普通饲料40 g/(d·只);模型组喂养胆固醇结石诱石饲料40 g/(d·只);治疗组喂养胆固醇诱石饲料40 g/(d·只),加胆胃舒颗粒溶液1.5ml(含300mg胆胃舒颗粒)灌胃.实验2个月后观察3组胆囊结石情况、胆囊收缩功能及胆囊壁VIP受体基因表达.[结果]胆囊结石形成率:空白组3.33％(1/30),模型组92.59％(25/27),治疗组10.71％(3/28);胆囊收缩功能:空白组胆囊收缩率为(66.83± 5.34)％,模型组(43.06±4.27)％,治疗组(67.93±6.82)％;胆囊壁VIP受体基因表达:空白组0.30±0.07,模型组0.45±0.12,治疗组0.33±0.06.差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]胆胃舒颗粒可降低胆囊结石的形成,其作用机制可能通过降低胆囊壁VIP受体基因表达,从而加强胆囊收缩功能,促使胆汁排泄,防止胆囊结石的发生.     

甲硝唑对大鼠NSAIDs肠道损伤COX-2表达的影响

目的通过口服双氯芬酸建立大鼠非甾体抗炎药（NSAIDs）肠道损伤模型,观察NSAIDs对肠黏膜COX-2表达的影响及甲硝唑干预后肠黏膜COX-2表达的变化,探讨可能机制。方法24只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、甲硝唑组,每组8只。双氯芬酸7．5mg／kg,1mL／100g体质量,2次／d,灌胃制备大鼠肠黏膜损伤模型。空白组于造模当日按1mL／100g体质量蒸馏水灌胃,2次／d,共5d;模型组于造模当日7．5mg／kg双氯芬酸灌胃,2次／d,共5d;甲硝唑组造模前一日50mg／kg甲硝唑灌胃,共2次,次日起每次甲硝唑给药1h后均予7．5mg／kg双氯芬酸灌胃,共5d。5d后处死所有大鼠,观察肠黏膜大体形态学改变、组织学损伤评分、免疫组化法检测肠黏膜COX-2表达。结果模型组大鼠肠道大体损伤及病理组织学评分中位数分别为3．5和5．0,较空白组（0．0）均明显升高（P均〈0．01）;模型组肠黏膜COX-2表达明显高于空白组（P〈0．05）;甲硝唑组COX-2表达明显低于模型组（P〈0．05）。结论口服双氯芬酸可成功制备大鼠NSAIDs肠道损伤模型;COX-2可能参与了NSAIDs肠道损伤的发生;甲硝唑对NSAIDs肠道损伤具有一定的保护作用,其机制可能与抑制COX-2的表达有关。