TRPC6与肾脏疾病

瞬时受体电位阳离子通道（transient receptor potential channel, TRPC）作为瞬时受体电位（transient receptor potential, TRP）超家族中的一员,是一种非选择性的离子通道,在人体的各种组织、器官和细胞中均有表达。TRPC6基因突变致局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis, FSGS),从而揭示了TRPC通道,尤其TRPC6与肾脏疾病的密切关系。TRPC6突变可引起细胞内钙离子浓度升高,也可直接影响肌动蛋白细胞支架组织,这些都是导致肾脏疾病的机制。     

TRPC6基因变异致儿童弥漫系膜硬化一例

目的:分析一例肾活检病理学表现为弥漫系膜硬化的激素耐药肾病综合征患儿的遗传学病因。方法:提取患儿及其父母外周血样本的DNA,应用目标区域捕获二代测序法对患儿进行已知遗传性肾病综合征的基因变异检测,对候选变异位点用Sanger测序法对患儿及其父母进行验证。结果:患儿携带 TRPC6基因第2外显子c.325G>...     

膜性肾病肾活检组织中TRPC6和podocalyxin表达改变及其意义

目的检测膜性肾病(membranous nephropathy,MN)患者肾活检组织中肾小球足细胞瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)和podocalyxin的表达和分布,探讨足细胞蛋白TRPC6和podocalyxin在MN蛋白尿发生中的作用。方法采用常规组织病理以及免疫组化检查,并行免疫荧光双套色染色于激光共聚焦显微镜下观察TRPC6、podocalyxin在各组肾组织中表达及分布的改变,以计算机图像分析系统进行半定量分析。结果对照组肾组织podocalyxin沿肾小球毛细血管壁连续均匀分布,阳性荧光信号表达强,MN组表达减弱,且分布不均或节段性缺失,部分呈点状、短线状不连续分布,肾病综合征组较非肾病综合征组减弱更明显;TRPC6在对照组肾小球有一定的表达,沿肾小球基膜呈均匀连续线型分布,MN组TRPC6荧光强度有不同程度增强,且呈点状、团块状不均匀分布,肾病综合征组较非肾病综合征组更明显。结论 TRPC6和podocalyxin在正常肾组织沿肾小球基膜呈连续线状均匀分布;MN患者肾小球内TRPC6表达增加,podocalyxin表达减少,且分布形式亦发生变化,提示TRPC6和podocalyxin等足细胞相关蛋白表达改变及分布异常可能是MN蛋白尿发生的重要病理机制。     

TRPC6特异性抑制剂SAR7334对宫颈癌细胞生物学行为影响的研究

目的　探讨TRPC6在宫颈癌组织中的表达及其抑制剂SAR7334对Siha（人宫颈鳞癌细胞）增殖和迁移的影响。 方法　选取2017年9月至2019年9月在十堰市人民医院确诊为宫颈鳞癌的11例病例作为实验组,对照组取同一患者正常宫颈组织,免疫印迹法和免疫荧光法等检测宫颈组织中TRPC6蛋白表达;使用20、100、1000 nmol/L SAR7334处理Siha细胞,CCK8法和Hoechst染色检测细胞增殖与凋亡;划痕实验和Transwell法验检测细胞迁移。免疫印迹法检测TRPC6通道阻断后Siha细胞自噬程度的改变。 结果　宫颈癌组织中TRPC6表达上调;与对照组相比,用100 nmol/L SAR7334阻断TRPC6后,Siha细胞的增殖和迁移减少,划痕愈合率降低,凋亡率增加（P<0.05）。TRPC6通道阻断后,Siha细胞自噬减弱。 结论　TRPC6在宫颈癌中表达上调,其抑制剂SAR7334可能通过影响细胞自噬抑制宫颈癌Siha细胞的增殖与迁移。     

TRPC6特异性抑制剂SAR7334对宫颈癌细胞生物学行为影响的研究

目的　探讨TRPC6在宫颈癌组织中的表达及其抑制剂SAR7334对Siha（人宫颈鳞癌细胞）增殖和迁移的影响。 方法　选取2017年9月至2019年9月在十堰市人民医院确诊为宫颈鳞癌的11例病例作为实验组,对照组取同一患者正常宫颈组织,免疫印迹法和免疫荧光法等检测宫颈组织中TRPC6蛋白表达;使用20、100、1000 nmol/L SAR7334处理Siha细胞,CCK8法和Hoechst染色检测细胞增殖与凋亡;划痕实验和Transwell法验检测细胞迁移。免疫印迹法检测TRPC6通道阻断后Siha细胞自噬程度的改变。 结果　宫颈癌组织中TRPC6表达上调;与对照组相比,用100 nmol/L SAR7334阻断TRPC6后,Siha细胞的增殖和迁移减少,划痕愈合率降低,凋亡率增加（P<0.05）。TRPC6通道阻断后,Siha细胞自噬减弱。 结论　TRPC6在宫颈癌中表达上调,其抑制剂SAR7334可能通过影响细胞自噬抑制宫颈癌Siha细胞的增殖与迁移。     

大鼠触液核中TRPC6的分布及其在吗啡依赖与戒断条件下的表达

目的:研究TRPC6在大鼠触液核(cerebrospinal fluid-contacting nucleus,CSF-CN)中的分布及其在吗啡依赖与戒断条件下的表达变化。方法:雄性SD大鼠随机分为4组:正常大鼠组、生理盐水组、吗啡依赖组和吗啡戒断组。每组大鼠进行戒断总评分(total withdrawal scores,TWS);采用侧脑室注射CB-HRP,并结合CB-HRPP/TRPC6免疫荧光双标技术,观察大鼠触液核内TRPC6的表达情况。结果:上述4组大鼠的戒断总评分分别为2.0±0.6、2.1±0.7、2.6±0.7和41.0±4.6,其中吗啡戒断组与其他三组相比,差异具有显著性(P<0.01);在侧脑室注射CB-HRP后,上述4组大鼠触液核内可观察到大量的CB-HRP标记神经元;同时在触液核内也可观察到部分神经元表达TRPC6免疫阳性。经计数,CB-HRP/TRPC6双标神经元的数量分别为81.78±4.93、79.44±7.09、254.61±15.36和260.00±12.04,其中吗啡依赖组和吗啡戒断组分别与其他两组相比,差异具有显著性(P<0.01);但吗啡依赖组和吗啡戒断组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论:正常大鼠触液核内表达TRPC6;触液核可能通过上调TRPC6的表达参与吗啡依赖和戒断的形成。     

粘附分子与中枢神经系统功能

粘附分子作为介导细胞与细胞，细胞与细胞外基质相互作用的膜表面糖蛋白越来越受到人们的重视，最近的研究进展表明粘附分子在中枢神经系统具有多种功能，本文归纳了其在中枢神经系统的分布，血脑屏障，突触的发生及可塑性方面以及某些中枢神经系统疾病的作用。     

粘附分子与中枢神经系统功能

粘附分子作为介导细胞与细胞，细胞与细胞外基质相互作用的膜表面糖蛋白越来越受到人们的重视，最近的研究进展表明粘附分子在中枢神经系统（ＣＮＳ）具有多种功能，本文归纳了其在中枢神经系统的分布、血脑屏障、突触的发生及可塑性方面以及某些中枢神经系统疾病的作用     

成年哺乳类动物中枢神经系统内的干细胞

<正> 1991年,加拿大神经科学家B·A·Reynolds和S.Weiss根据表皮生长因子(EGF)对胚胎脑发育的作用及成年脑内广泛存在的EGF和EGFR免疫化学反应,开展了有意义的实验。他们取3～18个月龄的成年小鼠纹状体,酶解后种植于无血清培养基中。加入每毫升20ng浓度的EGF培养。2天后,每个培养皿中1000个培养细胞有15±2个存活下来。并出现分裂增殖现象。继续培养2～3天后,形成了增殖细胞团(a sphere of proliferating     

TRPC通道参与疼痛信号传递过程与作用机制的研究进展

<正>瞬时受体电位通道(transient receptor potential,TRP)家族是一类六次跨膜的非选择性阳离子通道,主要包括TRPC、TRPA、TRPM、TRPV、TRPP和TRPML六个亚家族。近年来越来越多的实验证据表明TRP通道是痛觉信息传递系统的"前沿哨兵",响应细胞及机体内外伤害性热、冷、机械和化学等刺激,并将其转换为动作电位向脊髓及上位脑中枢传递最终产生痛感觉~([1,2])。其中哺乳动物TRPC通道家族的七个成员     

中枢神经系统内白细胞介素1作用的研究进展

白细胞介素1(IL-1)作为细胞因子,一般认为其主要功能是介导非特异性免疫反应,促进未成熟的T、B淋巴细胞增殖、分化和生长等。近年实验证明,IL-1及其受体(IL-1R)也存在于中枢神经系统(CNS)内,并且对CNS中某些神经元和胶质细胞以及整体的生理功能具有调控作用。     

TRPC通道调节PUMA的表达参与NO诱导海马神经元凋亡的研究

目的探讨TRPC离子通道通过p53通路参与一氧化氮供体硝普钠（SNP）诱导的原代培养海马神经元凋亡。方法原代培养的海马神经元,经RT-PCR检测TRPC1-6的表达;给予SNP处理后,通过Real-time RT-PCR检测p53下游靶基因Bax、Apaf-1、PUMA和Survivin的表达;给予TRPC通道阻断剂和激活剂,检测其是否影响SNP诱导的p53下游靶基因表达。结果 TRPC在原代培养海马神经元上广泛表达。SNP处理神经元4、8、24h后,p53下游靶基因Bax、Apaf-1和Survivin表达无明显变化（P〉0.05）。而PUMA则在3个时间点分别增加至1.94、1.86和1.90倍,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。TRPC通道阻断剂2-APB,可降低SNP诱导的PUMA上调（1.91vs1.12）（P〈0.01）。结论 TRPC通道可以通过调节PUMA的表达参与SNP诱导的原代培养海马神经元凋亡。     

TRPC1是人气道上皮细胞感受压力的受体

目的探讨机械敏感瞬时受体电位蛋白-1(TRPC1)在人气道上皮细胞感受压力过程中的作用。方法 1)收集人肺癌患者肺癌旁5 cm以外的无病变组织,根据临床表现分为正常组、慢性阻塞性肺病组(COPD)和哮喘组,通过细胞免疫组织化学、Western blot及实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人气道上皮细胞内TRPC1表达水平。2)TRPC1 siRNA、NC siRNA转染16HBE细胞,细胞免疫荧光技术检测基因沉默效率。3)将16HBE细胞分为对照组、单纯刺激组、刺激+TRPC1 siRNA转染组,以细胞牵张刺激系统给予刺激,激光共聚焦观察细胞内钙离子浓度变化。结果 1)COPD组、哮喘组TRPC1蛋白表达及转录水平明显高于对照组(P0.05)。2)TRPC1 siRNA转染组细胞内TRPC1荧光强度明显低于对照组(P0.05),NC siRNA组较正常组无明显差别。3)单纯刺激组细胞内钙离子荧光强度显著高于对照组(P0.05),而刺激+TRPC1 siRNA转染组钙离子荧光强度与对照组无明显差异。结论 TRPC1是人气道上皮细胞内重要的压力敏感受体。     

中枢神经系统内细胞内信使系统及蛋白磷酸化

<正> 一、概述越来越多的神经解剖学及神经化学资料证明,神经系统含有种类极为繁多的神经信息物质。这些物质包括经典神经递质、神经肽、神经激、素神经因子及神经蛋白几大类,广泛分布于神经系统,担负着神经元与神经元之间、神经元与效应器之间的信息传递。以脑桥臂旁核区为例,所含信息物质仅神经肽就有近二十种之多。神经信息物质的传递不但发生在神经元     

降钙素基因相关肽在中枢神经系统的研究进展

降钙素基因相关肽 (calcitoningene -relatedpeptide,CGRP)是一种生物活性肽 ,广泛分布于中枢神经系统和周围神经系统以及某些非神经组织。在中枢神经分布的CGRP参与机体多种调节机制 ,尤其对感觉和运动的调节 ,在胚胎发育、再生、神经内分泌等也有较强的调节作用。本文就CGRP的结构、分布、共存及在中枢各部的相关研究进行综述     

神经营养因子在中枢神经系统的作用

神经营养因子是一类对神经元有特异性的蛋白质。具有促进和维持神经细胞生长、存活和分化的作用。它是由靶细胞产生的天然蛋白质，经轴突摄取逆行运输至胞体，对神经元的存活和轴突的生长有重要作用，并具有调节突触可塑性和神经递质传递等功能。     

中枢神经系统再生研究的进展

中枢神经系统再生研究的进展司晓红，黄威权，周明华（香港大学医学院解剖学系，香港）中枢神经系统的再生是神经科学领域的一大难题，曾引起神经科学界的极大关注和研究热忱，也积累了大量研究资料。但距最终解决问题尚任重道远。本文仅根据作者所掌握的资料，对该领域近...