酪蛋白对高碘小鼠机体和甲状腺碘代谢水平的影响

目的 观察酪蛋白摄入对高碘小鼠机体和甲状腺碘代谢水平的影响.方法 采用2×3析因设计将小鼠分成6组,每组8只.饮水分为适碘(50 μg/L)、高碘(600 μg/L)2个水平;饲料分为3个水平:Ⅰ为普通饲料,Ⅱ、Ⅲ分别为加入酪蛋白10％、20％的普通饲料.喂养6、12个月后,酸消化砷铈催化分光光度法测定小鼠血清、尿液和甲状腺组织的含碘量.结果 6个月时,50Ⅰ、50Ⅱ、50Ⅲ、6001、600Ⅱ、600Ⅲ组小鼠血清含碘量分别为(85.59±8.78)、(64.59±9.06)、(72.53±11.69)、(110.04±9.37)、(81.06±9.94)、(86.63±19.59) μg/L,甲状腺组织含碘量分别为(0.21±0.09)、(0.29±0.08)、(0.24±0.05)、(0.50±0.10)、(0.37±0.13)、(0.42±0.12)g/kg,尿碘中位数分别为87.5、68.1、105.5、746.5、828.3、1014.2 μg/L.析因分析显示,碘和酪蛋白摄入水平明显影响血清含碘量(F值分别为27.95、18.52,P均＜0.05),但两者无交互作用(F=0.81,P＞ 0.05);甲状腺组织含碘量明显受碘摄入水平影响(F=31.35,P＜ 0.05),且酪蛋白与碘摄入水平间存在交互作用(F=3.34,P＜0.05).12个月时,上述6组小鼠血清含碘量分别为(88.54±12.33)、(72.45±7.73)、(72.93±13.61)、(106.26±12.00)、(90.03±7.90)、(104.88±11.67) μg/L,甲状腺组织含碘量分别为(0.58±0.12)、(0.40±0.14)、(0.69±0.16)、(0.84±0.13)、(0.89±0.13)、(1.02±0.11)g/kg,尿碘中位数分别为104.8、121.5、102.7、829.1、1080.8、895.2 μg/L.析因分析显示碘和酪蛋白摄入水平明显影响血清和甲状腺组织含碘量(F值分别为42.78、7.42和66.62、7.90,P均＜0.05),但两者无交互作用(F值分别为1.93、2.31,P均＞0.05).结论 机体长期摄人碘过多可明显增加血清、甲状腺和尿液中的含碘量,而酪蛋白摄人增多可促进高碘的排泄,部分抑制因高碘摄人而引发的血清和甲状腺含碘量增高趋势.     

酪蛋白和高碘对小鼠甲状腺形态结构的影响

目的 观察酪蛋白和高碘对小鼠甲状腺形态结构的影响.方法 按2×3析因设计将实验小鼠分成6组,饮水分为适碘(50μg/L)、高碘(600μg/L)2个水平;饲料分为3个水平,Ⅰ:普通饲料,Ⅱ、Ⅲ:分别加入酪蛋白10%、20%的普通饲料.喂养12个月后,测定小鼠甲状腺质量,光、电镜观察甲状腺形态结构.结果 析因分析结果显示碘因素明显影响小鼠甲状腺绝对质量和相对质量(F值分别为1623、9.47,P＜0.01),且酪蛋白与碘之间具有交互作用(F值分别为5.29、4.68,P＜0.01或＜0.05).600 Ⅰ组[(7.60±2.40)rag、(143.3-1-43.2)mg/kg]、600Ⅲ组[(8.63±1.88)mg、(166.2±39.4)mg/kg]分别与50Ⅰ组[(5.91±0.82)mg、(117.0±22.2)mg/kg]和50Ⅲ组[(4.90-t-0.63)mg、(106.1±13.3)ng/kg]比较,甲状腺绝对质量和相对质量明显增高(P＜0.05或＜0.01)或具有增高趋势,而600Ⅱ组[(5.76±1.13)mg、(109.8±16.5)mg/kg]与600Ⅰ、600Ⅲ组比较,上述指标明显减少(P＜0.05或＜0.01).光、电镜下高碘组小鼠呈现高碘甲状腺肿、淋巴细胞浸润以及局部细胞代偿性功能增强现象,而随着酪蛋白摄入剂量增高,甲状腺形态结构改变程度明显减弱.结论 长期高碘可引发小鼠甲状腺胶质潴留性肿大和炎性损伤,对甲状腺炎的发生可能具有促进作用,而适当增加酪蛋白摄入可部分拮抗高碘引起的上述改变,对滤泡上皮细胞具有一定的保护作用.     

碘对人甲状腺细胞凋亡的影响

目的：研究碘对人甲状腺细胞亡的影响,探讨其在甲状腺疾病发病机制中的作用和意义。方法：分别以不同浓度Nal刺激单层培养的人正常甲状腺上皮细胞,采用流式细胞术,Western印迹和半定量RT－PCR等方法分别检测刺激前后细胞凋亡率,凋亡相关蛋白Fas,Bcl-2和Bak以及Fas,可溶性Fas(sFas)mRNA表达的变化。并以ELISA法检测细胞培养液中sFas的含量。结果：（1）低浓度NaI(10^-8mol/L)明显抑制细胞凋亡（P＜0．05）,中,高浓度（10^-6-10^-4mol/L)时显著增加细胞凋亡（P＜0．05）;（2）低浓度NaI显著促进sFas蛋白及mRNA的表达（P＜．05）,不影响Fas蛋白及mRNA的表达;（3）中、高浓度NaI则明显增加Fas蛋白及mRNA表达,但抑制sFas蛋白及mRNA表达（P＜0．05）;（4）在10^-8-10^-4mol/L浓度范围内,NaI剂量依赖性地抑制甲状腺上皮细胞表达Bcl-2蛋白,但显著增加Bak蛋白的表达（P＜0．05）,结论：碘可通过调节Fas,sFas,Bcl-2及Bak的表达,影响甲状腺细胞凋亡的发生,其中低浓度碘可抑制凋亡,而中,高浓度碘则促进细胞凋亡。     

低碘和高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

目的观察低、高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响,探讨细胞凋亡在低、高碘甲状腺肿大(甲肿)形成过程中的作用.方法选用断乳1个月,体重为80～100 g Wistar大鼠,按性别和体重随机分为3组对照组,低碘组,高碘组.3组动物均食用由重度缺碘地区的粮食配制的饲料.低碘组动物饮用去离子水,对照组及高碘组动物分别饮用含碘化钾(KI)为0 3和30 mg/L的去离子水.大鼠在喂养20周时,20%乌拉坦腹腔麻醉后分离出甲状腺.光、电镜下观察大鼠甲状腺形态结构的改变.TUNEL法检测甲状腺细胞凋亡指数.结果光镜下对照组甲状腺滤泡呈中等大小,上皮细胞多呈立方形,滤泡腔内含丰富的胶质;低碘组甲状腺滤泡明显变小,数量增多,上皮细胞增生肥大,多呈柱状,滤泡内胶质明显减少;高碘组甲状腺滤泡多明显增大,上皮细胞扁平状,滤泡腔内充满丰富浓染的胶质.电镜下低碘和高碘组甲状腺凋亡细胞数明显增多,凋亡细胞体积缩小,与邻近细胞脱离;胞浆浓缩,内质网、线粒体肿胀,甚至呈空泡样变;核变小,变圆,染色质浓缩、边集,核碎裂改变.TUNEL法检测结果表明,低碘组和高碘组甲状腺细胞凋亡指数与对照组相比明显增高,但低碘组增高更为明显.结论光、电镜结果证实功物模型已复制成功.通过透射电镜观察及TUNEL法对细胞凋亡检测,结果表明低碘和高碘均促进甲状腺细胞凋亡,且低碘的作用更为明显.以往已知低碘时甲状腺激素合成释放减少,反馈性引起垂体释放TSH增多,TSH可刺激甲状腺细胞增殖肥大,导致甲状腺肿大.本实验结果提示在低碘甲肿形成过程中,通过细胞增殖和凋亡的共同作用调节甲状腺细胞数,由于细胞增殖数量超过细胞凋亡数量,所以在形态学上低碘甲肿表现为增殖性甲肿.低碘时细胞凋亡指数增高,可起到减少甲状腺细胞数量,维持正常甲状腺形态的作用,但长期严重缺碘产生的过度凋亡势必金造成甲状腺组织损伤,成为导致甲状腺功能低下的一个重要原因.高碘甲肿大鼠甲状腺细胞凋亡指数明显增高,其作用机制可能是过量碘摄入使离子碘的活化产物I2生成增多,后者通过过氧化作用促进细胞凋亡,也可能是由于早期甲状腺功能增强,使具有抑制甲状腺细胞凋亡作用的TSH分泌减少,从而导致了甲状腺细胞凋亡增多.以上关于凋亡的调节机制尚需要我们进一步验证.综上所述,无论低碘、高碘都可以通过促进细胞凋亡途径损伤甲状腺细胞,进而影响甲状腺的功能.     

低碘和高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

目的 研究低碘和高碘对大鼠甲状腺细胞凋亡的影响。方法 利用病区的低碘粮食喂养大鼠，同时饮用不同质量浓度的加碘水，复制低碘和高碘动物模型，于20周后在光、电镜下观察甲状腺形态结构改变，原位末端标记方法对甲状腺细胞凋亡进行检测。结果 与对照组相比，低碘和高碘组甲状腺凋亡细胞数明显增多。结论 低碘和高碘均诱发大鼠甲状腺细胞凋亡，进而调节甲状腺的形态结构和功能。其中以低碘组作用明显，提示细胞凋亡过度是引起低碘和高碘性甲状腺功能低下的重要原因。     

高碘对豚鼠脑和甲状腺细胞凋亡影响的实验研究

目的 研究高碘对豚鼠和甲状腺细胞凋亡的影响。方法 用高碘水喂养豚鼠复制出高碘甲状腺肿模型,采用光镜及透射电镜形态学观察、ＤＮＡ凝胶电泳及流式细胞术,分两期观察不同浓度高磺水对大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡的影响。结果 （１）高碘可以诱发豚鼠大脑皮质、海马和甲状腺细胞凋亡,呈现凋亡形态学及生化特征性改变。（２）高碘所诱发的大脑皮质、海马和甲状腺组织和细胞凋亡率高低与摄碘量和碘作用时间的长短有关。结论     

维生素A对高碘小鼠甲状腺形态结构的影响

目的观察维生素A（VA）对高碘小鼠甲状腺形态结构的影响。方法将昆明种小鼠分为4组：正常对照（NI）组、高碘（HI）组、高碘＋VA1（HI＋VA1）组和高碘＋VA2（HI＋VA2）组。90d后，测定小鼠体质量和甲状腺质量，光镜和电镜下观察甲状腺形态结构的改变。结果HI组小鼠体质量明显高于NI组（q=2．93，P〈0．05），甲状腺质量明显增加（q=4．72，P〈0．01），HI＋VA1、HI＋VA2组与NI组比较，甲状腺质量也明显增加（q=3．21、2．89，P〈0．05），与HI组相比有降低趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）；HI组光镜下出现胶质潴留性甲状腺肿（甲肿）现象，而随着补充VA的增高，高碘甲肿率有减少趋势；电镜下HI组甲状腺滤泡细胞呈现损伤表现．HI＋VA1、HI＋VA2组与HI组相似，未见明显改善作用。结论高碘可以引起小鼠甲状腺胶质潴留性肿大．并造成甲状腺滤泡上皮细胞损伤，而补充VA可能具有部分拈抗高碘性甲状腺肿发生的作用。     

白细胞介素1β对培养的甲状腺细胞表面抗原表达及凋亡的影响

探讨白细胞介素1β（IL-1β）对正常人甲状腺细胞（TEC）CD54、HLA-DR、CD80及凋亡率、凋亡蛋白Fas／FaaL、基因Fas mRNA表达的影响，结果提示IL-1β可以通过增加CD54和CD80的表达激活TEC呈递抗原，同时IL-1β可以轻度增加TEC的凋亡和凋亡蛋白的表达并显著增加碘促TEC凋亡作用。     

高碘性甲状腺肿及酪蛋白对其拮抗作用的实验研究

目的用接近于流行病学调查现场实际的碘水平复制出高碘性甲状腺肿(甲肿)的动物模型,并探讨酪蛋白对甲状腺保护作用的可能机制.方法将180只雄性小鼠按照2×3析因设计随机分成6组,分别喂以含碘50,300和600μg/L的去离子水及普通饲料或加20%酪蛋白的普通饲料,喂养180 d,观察小鼠甲状腺大小、形态学变化、甲状腺激素、脑垂体的超微结构及尿液中碘含量.结果在水碘600 μg/L时,甲状腺重量与适碘对照组比较差异已有显著意义,甲状腺组织呈现高碘性甲肿的病理学改变;与高碘对照组相比,较高碘酪蛋白组小鼠的尿碘浓度增加,甲状腺重量减轻,血清T4水平降低,脑垂体中促甲状腺细胞呈现典型的刺激症状;不同浓度的碘与不同比例的酪蛋白对于小鼠的尿碘水平、T3、T4、T3/T4以及体重有交互作用.结论水碘在600 μg/L时,小鼠甲状腺形态与功能已发生改变,验证了人群流行病学调查结果;普通饲料中加20%酪蛋白对高碘性甲肿有一定拮抗作用.     

正常人和甲亢患者甲状腺细胞对白细胞介素1的反应

白细胞介素１（ＩＬ１）是一种重要的细胞因子，由单核巨噬细胞和许多其他细胞所产生。这种激素样多肽不仅对多种免疫活性细胞具有调节作用，而且参与内分泌组织细胞的生理过程，并与自身免疫性内分泌疾病的病理变化有关〔１，２〕。本文采用体外单层细胞原代培养方法，...     

重组人硫氧还蛋白对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的影响

目的探讨重组人硫氧还蛋白（rhTRX）对病毒性心肌炎小鼠心肌细胞凋亡的影响。方法选用Balb／c小鼠23只，随机分为3组：对照组、硫氧还蛋白（TRX）保护组、病毒感染组。TRX保护组、病毒感染组给予腹腔注射100TCID5D柯萨奇B3病毒（CVB3）0．1ml，TRX保护组同时给予尾静脉注射rhTRX（2ml／kg），病毒感染组同时给予生理盐水作对照。7d后处死小鼠，光镜下观察心肌病理形态学变化，TUNEL染色法检测心肌细胞凋亡，免疫组化法检测Fas、FasL蛋白的表达。结果光镜下可见病毒感染组小鼠出现局灶性心肌坏死和炎细胞浸润．对照组和TRX保护组心肌细胞未见异常：TUNEL染色发现病毒感染组小鼠心肌细胞凋亡百分比明显高于对照组和TRX保护组，差异有统计学意义（P〈0．01）；免疫组化检测发现病毒感染组Fas和FasL的表达明显高于对照组和TRX保护组，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论TRX通过降低Fas、FasL蛋白的表达，抑制细胞凋亡，从而减轻心肌细胞的损伤。     

维生素A对高碘小鼠甲状腺功能和抗氧化能力的影响

目的研究维生素A(VA)对碘过量小鼠甲状腺功能和抗氧化能力的影响及在高碘性甲状腺肿发病中的作用。方法将昆明种小鼠分为4组:正常对照(NI)组、高碘(HI)组、高碘补充VA1(HI VA1)组和高碘补充VA2(HI VA2)组,喂养90d,观察小鼠甲状腺功能和抗氧化能力。结果HI组小鼠甲状腺质量(41.75±4.53)g高于NI组(38.50±5.12)g,HI VA1组与HI VA2组甲状腺质量与HI组和NI组比较,差异无统计学意义;各组间T3、T4比较,差异无统计学意义;HI组、HI VA1组超氧化物歧化酶(SOD)[(130.59±38.79)kU/L、(125.40±52.01)kU/L]明显高于NI组[(99.92±19.01)kU/L],HI VA2组SOD[(116.39±28.09)kU/L)]与NI组差异无统计学意义;HI组谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)[(1951.42±433.95)kU/L]与NI组[(2252.69±595.00)kU/L]比较,差异无统计学意义,HI VA1组[(2482.24±601.86)kU/L]和HI VA2组[(2490.15±409.11)kU/L]与HI组比较差异有统计学意义。结论高碘可以造成小鼠甲状腺肿大及抗氧化能力变化,补充适量的VA可以部分拮抗高碘造成的影响。     

长期过量碘摄入对小鼠母-胎甲状腺激素代谢的影响

长期过量碘摄入可使母鼠血清TT4显著升高，TT3显著降低，肝、肾1型脱碘酶活性呈剂量依赖性的降低。12．5d胎盘和19．5d子宫2型脱碘酶的活性显著降低，19．5d子宫3型脱碘酶的活性显著升高。结果提示，过量碘对母鼠-胚胎甲状腺激素代谢的影响可能是过量碘影响胚胎发育的重要途径。     

中轻度过量补碘对非碘缺乏大鼠甲状腺功能和形态的影响

目的 研究中轻度过量补碘对非碘缺乏Wistar大鼠甲状腺功能和形态的影响。方法 将Wistas大鼠随机分为双蒸馏水(DDW)、3倍碘、6倍碘、10倍碘、20倍碘5组,每组10只。固相免疫放射分析法(IRMA)测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),放射免疫分析法(RIA)测血清总T4(TT4)、总T3(TT3)、反T3(rT3)和甲状腺内TT4。砷铈分光光度法测定尿碘。光、电镜下观察,图像分析仪测量滤泡上皮细胞高度和滤泡腔面积。结果 与DDW组比较,补充3倍以上碘各组90d时血清TSH值增高,但差异无显著性;血清TT3明显降低(P=0．0001),TT4明显增高(P=0．001),组织TT4也明显增高(P=0．0001),血清rT3值无明显差异;滤泡腔面积增大,上皮细胞变扁,胞核染色深,滤泡融合破裂,巨滤泡形成,毛细血管减少;上皮细胞内质网扩张,次级溶酶体增多,微绒毛减少,染色体浓集。结论 补充3倍以上碘使非碘缺乏大鼠出现甲状腺功能减退倾向,抑制和破坏大部分甲状腺滤泡上皮细胞。     

补碘对缺碘机体甲状腺自身免疫的影响

目的 探讨补碘对缺碘机体甲状腺自身免疫的影响。方法 动态观察缺碘地区居民口服碘油补碘前后、血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）、补体C3、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体（TGAb)、促甲状腺激素受体抗体（TRAb)和甲状腺刺激抗体（TSAb)水平变化及其异常值检出率。结果 补碘3个月后IgA、IgG、补体C3水平明显高于补碘前的水平，IgG和C3高于正常值上限的比例分别高达38．9％、62．0％，6个月时IgA和IgG水平则明显下降。补碘之后的TPOAb、TGAb水平及其阳性检率均明显高于补碘前，且以3个月和6个月时增高较为显著并分别在79和64例受试者中出现7例双抗体阳性病例；这些抗体阳性者全为成年女性，平均年龄27．6岁，均无明显临床症状。TRAb和TSAb水平也均明显高于补碘前，12个月时TRAb的阳性检出率高达24.4%。结论 补碘可诱发缺碘机体免疫反应使免疫功能增强，存在产生自身抗体的倾向，导致甲状腺自身抗体水平明显升高、抗体阳性检出率增加，而易于产生亚临床性自身免疫性甲状腺疾病。