1—（9H—咔唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅱ）

目的 寻找有β-受体阻滞活性，且高效低毒的化合物。方法 以β-受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物，根据药物设计中的结构拼合原理，对其丙醇胺侧链进行结构修饰。设计并合成了3个1-（9H-咔唑-4-氧）-3-取代氨基-2-丙醇类化合物V11-V13及其6个相应的酯化物VI1-VI6。结果和讨论 所合成的目的物均未见文献报道，结构经红外光谱，核磁共振氢谱，质谱，元素分析或高分辨质谱确证，初步药理筛选结果显示，9个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心动过速，其中化合物V12，Ⅵ3,Ⅵ4的活性与先导化合物相当。     

1—（9H—卟唑—4—氧）—3—取代氨基—2—丙醇类化合物的合成及生物活性（Ⅰ）

目的：寻找有-β－受体阻滞活性,且高效低毒的化合物。方法：以β－受体阻滞剂咔唑洛尔为先导化合物,根据药物设计中的结构拼合原理,对其内醇胺侧链进行结构修饰,设计并合成了10个1－（9H－卟唑－4－氧）－3－取代氨基－2－丙醇类化合物V1－V10。结果和结论：所合成的目的物均未见文献报道,结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析或高分辨质谱确证。初步药理筛选结果显示,10个化合物均能够不同程度地拮抗异丙肾上腺素引起的心支过速,其中化合物V1、V3、V4的活性与先导化合物相似。     

1—丙二烯基—2，3，4，6—四—氧—乙酰基—β—D—吡喃糖苷的合成及应用机理

分别采用化学、声化学及光辐射等方法合成了1-丙二烯基-2,3,4,6四-氧-乙酰基-β-D-吡喃糖苷,结果表明声化学方法最有效、快速;借助电子自旋共振（ESR）技术及相关实验,证实此类糖苷的生成为一离子消除反应,所合成的糖苷化合物脱去乙酰基后对T、B淋巴细胞具有体外免疫调节作用。     

M—CSF对人外周血单核细胞诱生IL—6IL—8及TNF—α的影响

本文研究了巨噬细胞集落刺激因子（Ｍ－ＣＳＦ）刺激体外培养的正常人外周血单核细胞诱生ＴＮＦ－α、ＩＬ－６和ＩＬ－８，检测用培养上清ＥＬＩＳＡ法。结果显示：Ｍ－ＣＳＦ单独刺激单核细胞生产的ＴＮＦ－α效价较低，而与ＰＬＳ＋ＴＰＡ联合刺激则产生高效价的ＴＮＦ－α，动态观察中，１￣７天有渐降的趋势。Ｍ－ＣＳＦ对ＩＬ－６、ＩＬ－８的诱生在１￣４天的动态观察中有上升趋势。     

C—erbB—2在大肠癌及癌前病变组织中的表达及意义

目的 探讨C-erbB-2癌基因在大肠癌及其癌前病变组织中的表达及生物意义。方法 应用免疫组化SP法，对48例大肠癌，46例大肠癌癌前病变及8例正常粘膜组织中鼠抗人单克隆抗体C-erbB-2进行检测。结果 癌组织，癌前组织及正常粘膜上皮中C-erbB-2有不同的分布特征。前两者上皮均有较高的表达，两者差异无显著性（P＞0．05），正常粘膜中C-erbB-2无表达，与癌组织，癌前组织比较差异均有显著性意义（P＜0．05）。结论 从基因表达水平，大肠癌与癌前组织上皮具有某些相同的改变，认为癌前病变组织中C-erbB-2的基因改变是向大肠癌发生的基础。C-erbB-2可作为大肠癌早期诊断的一项重要指标。     

bcl—2,c—erbB—2在胃粘膜癌变过程中的表达及意义

目的：通过检测bcl-2,c-erbB-2基因在胃粘膜良恶生病变中的表达,探讨其对提高胃癌诊断率的作用。方法：采用免疫组化SABC法,检测bcl-2,c-erbB-2基因在98例胃癌,40例不典型增生和20例正常胃粘膜中的表达,结果a,bcl-2在正常胃粘膜中有弱阳性表达（10．0％）,在不典型增生中为50％,在胃癌中为44．9％,不典型增生与胃癌中的表达均显著高于正常胃粘膜（P＜0．05）,bcl-2表达与胃癌的分化程度有关（P＜0．05）,低分化者bcl-2表达率高,与淋巴结转移,浸润深度无关（P＞0．05）,b.c-erbB-2在胃癌中的阳性表达率为56．1％,其中中早期胃癌中的表达低（16．7％）,在重度不典型增生和进展期胃癌中的表达高,分别为80％,58．7％,二者与早期胃癌比较有统计学意义（P＜05）,c-erbB-2表达与浸润深度,淋巴结转移有关（P＜0．05）,与分化程度无关（P＞0．05）,结论： -2,－B-2c参与胃粘膜的癌变过程,联合检测bcl-2,c-erbB-2可能作为胃癌高危人群筛选的有效指标。     

MMP—9及TIMP—1在宫颈癌中的表达及临床意义

目的：探讨MMP－9及TIMP－1在宫颈癌中的表达及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法对31例宫颈癌、23例宫颈内瘤样病变（CIN）及6例慢性宫颈炎组织进行标记和分析。结果：MMP－9阳性表达，宫颈癌组明显高于CIN组，CIN组明显高于慢性宫颈炎组，其差别均有统计学意义（P＜0．05）；随宫颈癌病例分级的增高，MMP－9阳性表达呈递增趋势（P＝0．023）；宫颈癌及CIN组，TIMP－1阳性表达均高于慢性宫颈炎组，（P＜0．05）；宫颈癌组及CIN组之间无明显统计学差异，（P＞0．05）；TIMP－1阳性表达与宫颈癌病理分级无明显相关性，（P＞0．05），可能与样本量小有关。结论：MMP－9，TIMP－1在宫颈癌细胞突破基底膜向外扩散及转移过程中起着重要作用，两均可能参与了宫颈癌的发生，浸润和转移过程。     

不同病程尖锐湿疣IFN—γ、lL—2及lL—4水平的研究

目的 研究不同病程尖锐湿疣(CA)患者血清γ干扰素(IFN—γ)、白细胞介素-2(IL-2)及白细胞介素-4(IL-4)水平的变化在CA免疫发病机制中的作用。方法 采用双抗体夹心ELISA法，检测了60例不同病程CA患者血清IFN—γ、IL-2及IL-4水平。结果 CA患者组血清IFN—γ、IL-2水平明显低于健康对照组(P＜0．01)，而CA长病程组血清IFN—γ、IL-2水平明显低于CA短病程组(P＜0．01)；CA患者组血清IL-4水平明显高于健康对照组(P＜0．01)，而CA长病程组血清IL-4水平明显高于CA短病程组(P＜0．01)。结论 CA患者有Thl型细胞因子表达低下和Th2型细胞因子表达亢进，长病程患者更明显，患者Thl型细胞因子表达低下和Th2型细胞因子表达亢进在CA的免疫发病机制中可能起重要作用。     

huGM—CSF（9—127）—IL—6（29—184）融合蛋白基因的构建及表达

目的构建及表达具有huGM-CSF和huIL-6双重生物学活性的huGM-CSF(9-127)-IL-6(29-184)融合蛋白分子.方法应用PCR技术对huGM-CSF和huIL-6的基因分别加以改造,同时在二者之间加上连接肽序列(G-G-S-G-S)3,克隆PCR产物,并构建成pBV220-GM-CSF(9-127)-IL-6(29-184)表达质粒,表达质粒导入E.coli DH5α中诱导表达.通过Q Sepharose H.P.离子交换柱和Sephacryl S-200分子筛柱二步柱纯化以获取目的蛋白.使用huGM-CSF依赖细胞株TF1和huIL-6依赖细胞株B9通过MTT法测量融合蛋白的生物学活性.结果 pUC18-GM-CSF(9-127)-IL-6(29-184)的测序结果表明,其序列与理论设计完全一致,表达质粒在E.coli DH5α中得到高效表达,表达的融合蛋白占总蛋白含量的25%以上,表达产物以包涵体的形式存在,通过Q Sepharose H.P.离子交换柱和Sephacryl S-200分子筛柱二步柱纯化及复性后获得目的蛋白,其纯度达到95%以上.融合蛋白具有huGM-CSF和huIL-6的双重生物学活性,其促进huGM-CSF依赖细胞株TF-1和huIL-6依赖细胞株B9增殖的比活性分别为1.08×108U/mg和1.95×107 U/mg.结论获得了具有较高纯度和双重生物学活性的GM-CSF(9-127)-IL-6(29-184)融合蛋白.     

乙型肝炎患者血清IL—2,IL—6及SIL—2R的检测意义

本文用酶联免疫吸附实验（Ｅｌｉｓａ）检测了８７例乙型肝炎各型患者及２１例乙肝病毒携带者血清中白细胞介素２（ＩＬ－２）、白细胞介素６（ＩＬ－６）、可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）水平。结果如下：乙型肝炎各型患者及健康携带者的ＩＬ－６水平均明显高于正常对照（Ｐ〈０．０５）；急性肝炎（ＡＨ）、慢性活动性肝炎（ＣＡＨ）、肝硬化（ＬＣ）、重症肝炎（ＦＨ）血清ＩＬ－２明显低于正常对照（Ｐ〈０．０５）；Ｓ     

C—erbB—2,PCNA在乳腺癌中的表达及临床意义

应用免疫组化Ｓ—Ｐ法对７９例乳腺癌作了Ｃ—ｅｒｂＢ—２癌基因蛋白及ＰＣＮＡ的临床病理研究，结果发现Ｃ—ｅｒｂＢ—２在乳腺癌的阳性率占４１．７７％，其中浸润性导管癌表达最高，占阳性中的５１．３５％。ＰＣＮＡ在乳腺癌的表达阳性率为４９．３７％，其中浸润性导管癌占阳性病例的５９．４６％。乳腺癌组织学分级愈高，Ｃ—ｅｒｂＢ—２及ＰＣＮＡ阳性表达率愈高，且二者是正相关关系，说明癌基因Ｃ—ｅｒｂＢ—２与ＰＣＮＡ的测定对乳腺癌的预后及指导术后治疗有重要意义。     

RT—PCR检测HCV—RNA及基因分型的研究

目的研究HCV基因分型的临床意义。方法应用RT－PCR方法检测HCV－RNA。结果150例献血员中抗-HCV6例阳性占40％，应用RT－PCR方法检测HCV－RNA10例阳性占6．6％，对其进行基因分型，其中HCV－Ⅱ型占89％，HCV-Ⅲ型占11％。结论说明我国人群HCV感染以Ⅱ型为主。12例抗-HCV阳性母亲及新生儿的HCV基因分型同属Ⅱ型，证明HCV母婴垂直传播存在。基因分型诊断为选择药物治疗提供科学依据。     

SLE患者血清IL—4、IFN—γ水平测定及意义

目的：通过检测系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE)患血清细胞因子细胞介素－4（interlukin-4,IL-4)，γ－干扰素（interferon-gamma,IFN-γ）水平，探讨T淋巴细胞亚群与SLE发病的关系。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定SLE患和健康志愿血清IL－4和IFN－γ水平。结果：（1）SLE活动组血清IL－4水平和IL－4／IFN－γ值明显升高，与非活动组、对照组比较有显性差异（P＜0．001）。（2）血清IFN－γ水平3组（SLE活动组，非活动组和对照组）间比较差异无显意义（P＞0．05）。（3）SLE患激素治疗后血清IL－4水平明显降低。结论：IL－4、IFN－γ作为区分CD4T细胞亚群的指标之一，间接反映了Th1,Th2细胞活化状态；SLE患血清IL－4水平，IL－4／IFN－γ值明显升高，且与病情活动性相关；IFN－γ水平无明显变化，说明活动性SLE患存在Th2细胞优势活化状态，破坏了体人Th1/Th2正常平衡状态。血清IL－4水平可作为SLE病情活动性监测指标之一，并可作为疗效判断指标之一。寻找有效方法调节SLE患血清IL－4水平，从而调节体内Th1-Th2平衡，将为治疗SLE开辟一条新途径。     

3.5—二甲基—4—甲氧基—2—吡啶甲醇的合成工艺研究

198 8年瑞典Ａｓｔｒａ公司向全球推出了一个新型抗消化性溃疡药 ,第一个胃酸质子泵抑制剂 奥美拉唑。由于该药抑酸作用强 ,治疗溃疡愈合率高 ,因此 ,上市后受到了广泛的欢迎。近年年销售额已突破 4 0亿美元 ,在所有药品中名列第一。国内 ,包括我所 ,也已开发成功该品 ,现有数家药厂在生产。 3.5 二甲基 4 甲氧基 2 吡啶甲醇 (简称 :ＨＯＰｙ)是生产奥美拉唑的一个重要中间体。文献报道有五种合成路线。用乙酰乙酸乙酯或丙二酸二乙酯为原料[1] ,制备ＨＯＰｙ ,有Ｃ、Ｄ、Ｅ和Ｆ四条路线 ,四条路线均明显较长 ,且需高压反应。虽有原料…     

人重组粒细胞集落刺激因子突变体rhG—CSF—Ala—17的纯化及 …

目的：建立高效简便的人重组粒细胞集落刺激因子突变体ｒｈＧ－ＣＳＦ－Ａｌａ－１７纯化工艺,并对其进行鉴定。方法：大肠杆菌表达的ｒｈＧ－ＣＳＦ－Ａｌａ－１７经包涵体洗涤、变性复性后,彩和ＤＥＡＥ Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ Ｆａｓｔ Ｆｌｏｗ阴离子交换层析和Ｓｕｐｅｒｄｅｘ７５凝胶过波层析分离纯化。经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和ＦＰＬＣ检测纯度,并进行Ｎ端氨基酸序列分析、比活性分析、紫外最大吸收光谱分析、内毒素检测等指     

1—（2‘—溴乙基）—2—甲基—5—硝基咪唑合成的改进

1 -( 2′-溴乙基 ) -2 -甲基 -5-硝基咪唑 ( 1 )是合成抗厌氧菌及阴道滴虫的首选药物替硝唑 (ｔｉｎｉｄａｚｏｌｅ)的重要中间体。文献[1 ] 是以甲硝唑 (ｍｅｔｒｏｎｉｄａｚｏｌｅ) ( 2 )为原料 ,乙酸乙酯为溶媒 ,与液溴混合再缓慢滴加三氯化磷制得( 1 ) ,粗产品收率为 83 .8% ,经 3 0 %乙醇[2 ] 重结晶后仅为 71 .3 %。此法产品纯度不高 ,耗时较长 ,产品收率低1-(2′-溴乙基)-2-甲基-5-硝基咪唑合成的改进@叶发青$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @陈莉$咸宁医学院药物化学教研室!湖北咸宁437100 @黄金敏$咸宁医学院药物…     

系统性红斑狼疮患者血清IL—1,SIL—2R,IL—6的变化及临床意义

目的 通过检测系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）患者血清白细胞介素－１、－６、－８（ＩＬ－１、－６、－８）可溶性白细胞介素－２受体（ＳＩＬ－２Ｒ）水平,探讨细胞因子和ＳＬＥ活动性的关系。方法 选择４６例活动性ＳＬＥ患者,并将其分成轻,中,重三组及狼疮肾（ＬＮ）和非ＬＮ两类,采用ＥＬＩＳＡ法测定其血清ＩＬ－１,ＳＩＬ－２Ｒ,ＩＬ－８水平。结果 ＳＬＥ患者血清ＩＬ－１,ＳＩＬ－２Ｒ,ＩＬ－８水平显著高于正常对照     

大黄素—8—0—β—D—吡喃葡萄糖苷的保智活性及其机制

目的:研究制首乌活性单体化合物大黄素-8-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(PMEG)的促知性以及作用机制,方法,小鼠跳台实验以有胆碱酯酶活力测定,结果:ig PMGE后,正常小鼠及东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠错识次数显著减少,离体实验和整体实验中PMEG对酶活力具有可逆性抑制作用,体内外酶活力恢复50%所需时间分别为T1/2=115min,T1/2=165min.结论:PEMG能提高正常小鼠学习记忆功能,对东莨菪碱所致学习记忆障碍具防护作用,初认为PMEG作用机制是对胆碱酯酶可逆性的抑制.     

8—Br—cAMP对人白血病HL—60细胞生长,分化及有关基因表达的影响

观察８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ对ＨＬ－６０细胞生长，分化及其相关基因的调节。方法组化化学、原位杂交和完整细胞ＲＮＡ斑点印迹结果８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ作用２４ｈ，ＨＬ－６０细胞ｃ－ｆｏｓ癌基因和ｐ＾２１ｗａｆｌ抑癌基因表达明显升高，ｃ－ｍｙｃ癌基因表达明显降低；８－Ｂｒ－ｃＡＭＰ作用４８ｈ，ＨＬ－６０细胞生长、增殖明显受抑制，并向中性粒细胞方向分化。结论８－Ｂ可调整ＨＬ－６０细胞生长，分化及相关癌基因和抑癌基因