拉米夫定治疗慢性乙型肝炎28例

目的:观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:53例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,治疗组28例,口服拉米夫定100 mg,qd;对照组25例,口服肝复康4片,tid.疗程均为9～12个月.结果:治疗组在乙型肝炎病毒学指标HBeAg、HBV DNA阴转,抗 HBe阳转方面均明显优于对照组,且停药后治疗组复发率亦低于对照组(P＜0.05).结论:拉米夫定服用方便,能有效抑制乙型肝炎病毒复制,改善肝功能,治疗慢性乙型肝炎疗效确切,无明显副作用.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物选择策略

持续HBV感染是慢性乙型肝炎（CHB）患者病情反复加重甚至发展成肝硬化、肝癌的重要因素，抗HBV是治疗慢性乙型肝炎的关键。临床医生必须严格把握抗HBV治疗的适应症、了解药物特点、选择合理的治疗方案才能有效地控制疾病进展。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗药物进展

核苷类似物主要的药物有拉米夫定（Lamivudine，LAM）、阿德福韦酯（adefovir，ADV）、恩替卡韦（entecavir,ETV）、替比夫定和尚未上市的替诺福韦。其他的核苷类似物还有克拉夫定（Clevudine．LFMAU）、恩曲他滨（Emtricitabine，FTC）等。干扰素目前主要指长效干扰素（聚乙二醇化干扰素，Peg-Interferonα-2a，PEG—IFN）。现就这些药物的最新进展作一综述。     

慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药模式及耐药后体内免疫环境的改变

目的探讨慢性乙型肝炎患者发生拉米夫定耐药常见的模式及耐药后体内免疫环境的改变。方法应用PCR及基因测序方法回顾性分析72例发生拉米夫定耐药患者血清HBVDNA多聚酶区基因变异模式,比较72例患者拉米夫定抗病毒6个月时及耐药后血清INF-γ、IL-2、IL-4因子水平与对照组细胞因子的水平差异。结果拉米夫定耐药4种主要的突变模式分别为：单位点rtM204I突变,占34.7%（25/72）;rtL180M＋rtM204V,占30.56%（22/72）;rtL180M＋rtM204I,占16.67%（12/72）;rtV173L＋rtV180M＋rtM204V,占12.5%（9/72）;抗病毒6个月时,未变异组与对照组IL-2（P=0.20）、IFN-γ（P=0.14）、IL-4（P=0.119）水平差异无统计学意义。耐药组HBVDNA发生病毒变异后,IL-2、IFN-γ水平显著低于对照组（P〈0.01）,而IL-4水平则高于对照组（P〈0.01）,差异有统计学意义。结论慢性乙型肝炎应用拉米夫定抗病毒治疗耐药模式主要是rtM204I突变及rtL180M、rtV173L、rtM204V、rtM204I联合变异,发生耐药后慢性乙型肝炎患者体内免疫环境将从Th1优势应答转换为Th2优势应答。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎22例

目的 观察阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的临床疗效. 方法 慢性乙型肝炎42例,随机分为两组,对照组继续服用拉米夫定治疗,治疗组口服阿德福韦酯,治疗前后检测HBV-DNA定量、HBVM、肝功能变化. 结果 治疗组血清HBV-DNA水平下降迅速、ALT持续下降,肝功能改善显著,与对照组比较差异有极显著性（P＜0.01）. 结论 阿德福韦酯可使耐药变异株迅速消失,HBV-DNA水平下降,显著改善肝功能,是拉米夫定治疗变异耐药后有效、安全的替代药物.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎28例

目的 对拉米夫定治疗后出现YMDD变异的慢性乙型肝炎患者采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗或单用阿德福韦酯治疗,观察其临床疗效及安全性. 方法 将82例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为A、B、C组. A组28例采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,疗程48周;B组28例采用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗12周后改用阿德福韦酯治疗36周;C组26例单用阿德福韦酯治疗48周. 阿德福韦酯：每次10 mg,po,qd;拉米夫定：每次100 mg,qd. 结果在治疗48周末,A组患者血清HBV-DNA阴转率82.1%,B组为64.2%,C组为38.4%,A组与C组比较差异有统计学意义(χ²＝10.423,P<0.01). A组血清HBeAg/HBeAb血清转换率为28.5%,B组为17.8%,C组为7.7%,A组与C组比较差异有统计学意义(χ²＝3.895,P<0.05). A组丙氨酸氨基转移酶复常率为82.1%,B组为71.4%,C组为46.1%,A组与C组比较差异有统计学意义(χ2＝7.657,P<0.01). 3组均未出现YMDD变异,C组出现2例rtA181V变异. 结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎优于单用阿德福韦酯,值得推广应用.     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎40例

目的;观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法;84例慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组40例,服拉米夫定100 mg,qd;对照组44例,口服水飞蓟宾、肌苷等.两组疗程均为52周.结果;治疗2个月后临床症状、体征均得以缓解,疗程结束6个月后,治疗组复发率5.0%,对照组复发率22.7%;两组患者HBeAg,HBV DNA转阴情况治疗组优于对照组(P＜0.05);副作用两组差异无显著性(P＞0.05).结论;拉米夫定具有显著抑制乙型肝炎病毒复制,改善肝功能的作用.     

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者HBV多聚酶区基因突变分析

目的探讨拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者多聚酶区序列突变特点。方法收集63例接受拉米夫定治疗且耐药的CHB患者的临床资料,采用PCR产物直接测序法检测HBVP基因多聚酶区序列耐药变异。结果 63例诊断为耐药的患者中,51例患者检测到LAM相关的HBV多聚酶区基因突变,其中rtM204V/I变异46例（73.0%）,rtL180M变异25例（39.7%）,rtV173L/M变异5例（7.9%）,rtQ214E变异1例（1.6%）,rtS213T变异2例（2.%）12,rtV207L/M/I变异2例（3.2%）,rtA181T变异3例（4.8%）,rtT184I/S/M变异1例（1.6%）。结论对拉米夫定治疗患者的耐药检测除HBV多聚酶区常见的rtLl80M和rtM204V/I位点变异外,还应考虑其他位点的耐药变异。     

核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理

<正>在核苷和核苷酸类药物(nucleoside and nucleotide analogs,NAs)治疗慢性乙型肝炎过程中,耐药是一个极为重要的问题。与未发生耐药的患者比较,耐药不仅可导致疾病进一步进展,并可增加发生肝功能失代偿和肝细胞癌(HCC)的风险;还会加大后续治疗的难度,增加长期治疗的医疗成本。因此,耐药的预防和管理是提高疗效、缩短疗程、改善预后和减少医疗成本的重要措施。近年     

拉米夫定联合泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎

目的 研究LMD和FCV联合疗法对慢性乙型肝炎感染的疗效。方法 联合治疗组用拉米夫定100 mg·d-1口服,疗程12个月,拉米夫定治疗开始时给予泛昔洛韦500 mg,tid口服12个月。拉米夫定组仅给予拉米夫定100 mg·d-1口服,疗程12个月。于治疗开始后第1,3,6,9,12及治疗结束后第3,6,12个月进行临床评估及实验室检查。结果 治疗后6个月、12个月、随访6个月、12个月时ALT复常率各时间段联合治疗组均高于拉米夫定组。差异有显著和非常显著意义。治疗后6个月、12个月和随访6个月、12个月时血清HBV DNA转阴率:联合治疗组各时段均高于拉米夫定组,但2组比较差异无显著意义。结论 LMD和FCV有协同或相加性抗HBV作用,且停药后DHBV DNA无明显“反跳”,两者用药有协同作用。可作为慢性乙型肝炎可供选择的治疗方法。     

拉米夫定联合泛昔洛韦治疗慢性乙型肝炎

目的　研究拉米夫定和泛昔洛韦联合疗法对慢性乙型肝炎感染的疗效。方法　联合治疗组用拉米夫定每日口服 10 0 mg,疗程 12个月 ,拉米夫定治疗开始时给予泛昔洛韦 5 0 0 mg tid口服 4个月。拉米夫定组仅给予拉米夫定每日口服 10 0 mg,疗程 12个月。结果　治疗开始后第 6个月、12个月、随访 6个月、12个月时AL T复常率、联合治疗组分别为 89.7% (2 6 / 2 9例 )、93.1% (2 7/ 2 9例 )和 93.1%、86 .2 % (2 5 / 2 9例 ) ;拉米夫定组分别为 6 4 .5 % (2 0 / 31例 )、71.0 % (2 2 / 31例 )和 6 1.3% (19/ 31例 )、5 1.6 % (16 / 31例 ) ,AL T复常率各时间段联合治疗组均高于拉米夫定组。χ2值分别为 5 .2 9、4 .90和 8.4 8、8.2 9,P<0 .0 5和 P<0 .0 1,有显著差异和非常显著意义。治疗后第 6个月、12个月和随访 6个月、12个月时血清 HBV DNA转阴率 ,联合治疗组分别为 96 .6 % (2 8/ 2 9例 )、89.7% (2 6 / 2 9例 )和 82 .8% (2 4 / 2 9例 ) ;拉米夫定组分别为 93.5 % (2 9/ 31例 )、80 .6 %(2 5 / 31例 )和 77.4 % (2 4 / 31例 )、6 7.7% (2 1/ 31例 )。各时间段 HBV DNA复常率两组比较无显著差异。2 0例接受肝活检复查的患者中 ,分别有 16例 (80 % )和 8例 (40 % )肝脏炎症活动度和纤维化程度得到改善 (P<0 .     

拉米夫定治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎52例疗效观察

目的:观察和评价拉米夫定治疗HBeAg(-)、HBV-DNA(+)的慢性乙型肝炎的近期及远期疗效。方法:HBeAg(-)、HBV-DNA(+)的慢性乙型肝炎52例,HBeAg(+)、HBV-DNA(+)的慢性乙型肝炎60例,均服用拉米夫定100 mg,每日一次,在治疗2 a时进行疗效评价。对治疗2 a时达完全应答者予以停药,并随访观察1 a。将两组病例在治疗3 mo、2 a及停药la时的ALT、HBV DNA及治疗2 a时的完全应答率和停药1 a时的持续应答率进行比较。结果:治疗3 mo、2 a及停药1 a时HBeAg(-)组、HBeAg(+)组的ALT复常率分别为84.6％、75％、38.2％和81.7％、73.3％、82.4％;HBV DNA复常率分别为78.8％、65.4％、29.4％和73.3％、60％、70.6％。治疗2 a的完全应答率分别为65.4％和28.3％(P<0.05=停药1 a时的持续应答率为29.4％和70.6％(P<0.01)。结论:拉米夫定治疗HBeAg(-)的慢性乙型肝炎在降低ALT、HBV-DNA方面同HBeAg(+)的慢性乙型肝炎一样有较好的近期疗效,但其远期疗效欠佳,停药1 a时的持续应答率仅29.4％,明显低于HBeAg(+)的慢性乙型肝炎的70.6％(P<0.05),其停药后反跳率高。     

Lamivudine for the treatment of chronic hepatitis B

Lamivudine (Zeffix, Epivir, GlaxoSmithKline) is the most important recent advance in the treatment of chronic hepatitis B in both adults and children. It is the only available oral treatment and has an excellent safety profile, which makes it even more attractive. It increases the rate of hepatitis B e antigen (HBeAg) loss and seroconversion in compensated chronic HBeAg-positive carriers, with subsequent improvement of histology at a similar rate as IFN-alpha. Lamivudine is mostly active in patients with elevated transaminases and is not effective in compensated patients with quiescent disease. Long-term follow-up studies are still required to evaluate long-term benefits, including those on hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroconversion rate and disease evolution control. In decompensated patients, the drug can stabilise and improve liver function, allowing the patient to wait safely for transplantation. Patients may improve to such an extent that transplantation can be postponed. Combined with hepatitis B immunoglobulin (HBIG), lamivudine considerably decreases the risk of graft re-infection after transplantation. It is also active in chronic HBeAg-negative hepatitis patients, for whom IFN is less efficient. The major drawback is the emergence of the tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD) mutation, which prevents further efficacy of the drug and may lead to flares of hepatitis. Due to the questions the YMDD mutation raises and because hepatitis B is a complex disease, indications for treatment must be established with care and only by physicians with expert knowledge of the disease, the drug and YMDD mutation-related issues.     

Lamivudine for the treatment of chronic hepatitis B

Lamivudine (Zeffix^®, Epivir^®, GlaxoSmithKline) is the most important recent advance in the treatment of chronic hepatitis B in both adults and children. It is the only available oral treatment and has an excellent safety profile, which makes it even more attractive. It increases the rate of hepatitis B e antigen (HBeAg) loss and seroconversion in compensated chronic HBeAg-positive carriers, with subsequent improvement of histology at a similar rate as IFN-α. Lamivudine is mostly active in patients with elevated transaminases and is not effective in compensated patients with quiescent disease. Long-term follow-up studies are still required to evaluate long-term benefits, including those on hepatitis B surface antigen (HBsAg) seroconversion rate and disease evolution control. In decompensated patients, the drug can stabilise and improve liver function, allowing the patient to wait safely for transplantation. Patients may improve to such an extent that transplantation can be postponed. Combined with hepatitis B immunoglobulin (HBIG), lamivudine considerably decreases the risk of graft re-infection after transplantation. It is also active in chronic HBeAg-negative hepatitis patients, for whom IFN is less efficient. The major drawback is the emergence of the tyrosine-methionine-aspartate-aspartate (YMDD) mutation, which prevents further efficacy of the drug and may lead to flares of hepatitis. Due to the questions the YMDD mutation raises and because hepatitis B is a complex disease, indications for treatment must be established with care and only by physicians with expert knowledge of the disease, the drug and YMDD mutation-related issues.     

普通α-干扰素联合拉米夫定治疗儿童慢乙肝的不同方案的疗效对比

目的对比普通α干扰素联合拉米夫定的序贯或同时给药方案治疗e抗原阳性的慢乙肝儿童患者的疗效。方法选取e抗原阳性的慢乙肝患儿63例,随机按1∶1比例分为序贯治疗组及同时给药组。序贯组:普通α干扰素(5MU/m2体表面积,每周3次)治疗6个月后,口服拉米夫定(4mg.kg-1,每日1次)治疗6个月。同时给药组:普通α干扰素+拉米夫定治疗6个月,拉米夫定继续口服6个月。结果治疗结束后,两组具有显著的生化学及病毒性应答。两组在ALT复常率(87.1%vs 75.0%,P=0.410)、HBV DNA阴转率(51.6%vs 53.1%,P=0.724)及不良事件发生率上类似(6.4%vs 9.4%,P=0.100)。同时给药组的e抗原(34.4%vs 22.6%,P=0.405)及s抗原血清转换率(0%vs 9.4%,P=0.077)差别无统计学意义。结论普通α干扰素联合拉米夫定的序贯或同时给药方案在改善肝脏炎症及抑制病毒复制方面有相同的作用,同时给药方案可能会提高患者的e抗原及s抗原血清转换率,但需要进一步研究证实。     

拉米夫定治疗乙型肝炎的抗病毒疗效和耐药性

拉米夫定是第1个正式进入临床治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的口服核苷类药物。现对拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染的作用特点、临床应用、病毒变异以及对疗效的影响进行综述。