气道组胺H2受体与哮喘发病机理关系的动物实验研究

报告（１）１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ甲双咪胍能舒张预先用组胺诱发收缩的豚鼠气管螺旋条，用１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ甲双咪胍预处理可使各浓度组胺诱发螺旋条最大收缩力降低、组胺累积剂量反应曲线右移。（２）地麻普利（３ｍｇ／ｋｇ）静脉注射对抗原激发引起的豚鼠肺功能降低有保护作用。提示组胺Ｈ２受体（Ｈ２Ｒ）参与气道平滑肌舒张，并通过抑制变态反应中炎性介质的释放而改善肺功能，从而在哮喘发病中起一定保护作用。     

组胺H2受体与支气管哮喘

激活组胺 H_2受体(H_2R)可导致实验动物支气管舒张。支气管哮喘患者存在着 H_2R 功能低下。使用 H_2R 拮抗剂对支气管哮喘患者的气道反应性可产生不同的影响。H_2R 激动剂不改变支气管哮喘患者的气道功能。H_2R 参与哮喘迟发反应的发生。H_2R 拮抗剂抑制支气管哮喘患者对组胺的快速脱敏。     

组胺H3受体与支气管哮喘

组胺H3受体,是一种突触前受体,主要分布在中枢和外周神经末梢,控制着组胺和其它一些神经递质的释放.在外周支气管肺组织中,存在于感觉神经C纤维和胆碱能神经末梢,它的负反馈环路机制及其激动剂的抗炎症效应提示对哮喘有一定的治疗和保护作用.     

组胺H3受体与支气管哮喘

组胺H3受体，是一种突触前受体，主要分布在中枢和外周神经末梢， 组胺和其它一些神经递质的释放，在外周支气管肺组织中，存在于感觉神经C纤维和胆碱能神经末梢，它的负反馈环路机制及其激动剂的抗炎症效应提示对哮喘有一定的治疗和保护作用。     

组胺H2受体研究进展

组胺为炎症介质,它介导血管扩张和平滑肌收缩,也具有调节胃酸分泌等生物学作用.杆状核粒细胞、嗜碱性粒细胞、血小板、肠嗜铬样细胞、内皮细胞、以及神经元等许多细胞通过组氨酸脱羧合成组胺.介导L-组氨酸脱梭的酶包括L-多巴脱羧酶、组氨酸脱羧酶[1].Bovet等通过观察过敏反应,发现了组胺H1受体拮抗因子,Ash等和Black等发现并证实了组胺H2受体拮抗因子,Arrang等[2]又鉴别出了H3受体拮抗因子.     

哮喘豚鼠血浆组胺含量与气道反应性的关系

哮喘豚鼠血浆组胺含量与气道反应性的关系洪新杨肇亨组胺是重要的血管活性物质和平滑肌痉挛剂，是最基本的炎症介质之一。组胺在支气管哮喘的发病中也起着重要的作用。为探讨组胺与气道高反应的关系，本实验采用哮喘豚鼠模型，检测气道平滑肌的反应性与组胺相互关系，以及...     

组胺H2受体研究新进展

组胺[2-(4-咪唑基)乙胺]由 Dale 等在1910年自麦角提取物中分离出来,他们通过观察过敏反应,发现该生物原性胺介导血管扩张和平滑肌收缩。体内包括杆状核细胞、嗜碱性细胞、血小板、肠嗜铬样细胞、内皮细胞和神经元等许多细胞通过组氨酸脱羟合成组胺。介导 L-组氨酸脱羧的酶包括 L-多巴脱羟酶,和在胃肠道起重要作用的组氨酸脱羟酶。组胺为炎症的起始介质,也具有其它许多生物学作用,包括调节胃酸分泌。     

组胺H2受体研究进展

组胺通过H1、H2 和H3三种组胺受体之一产生多种生物学作用。组胺H2 受体除了对刺激胃酸分泌起重要作用外 ,也调节胃肠动力和肠分泌 ,还有调节组织生长和分化的潜在作用。H2 受体具有G耦联蛋白受体的结构特征 ,其第三跨膜上和第五跨膜上的氨基酸基团对组胺识别起关键作用。H2 受体与腺苷酸环化酶和磷酸肌醇信号系统二者直接联系。     

H1和H2组胺受体拮抗剂对中华硬蜱感染宿主的影响

中华硬蜱雌性成虫再次感染家兔后，叮咬局部组织中组胺含量较初次感染显著升高（Ｐ＜０．０１）。为了进一步证实组胺在抗蜱免疫中的作用，本文选用苯海拉明（Ｈ１组胺受体拮抗剂）、盐酸雷尼替丁（Ｈ２组胺受体拮抗剂）给再次感染组家兔灌胃，观察使用组胺拮抗剂对中华硬蜱吸血、生殖能力的影响。结果显示：单独给予Ｈ１或Ｈ２受体拮抗剂不改变家兔获得性抵抗力，但同时给予Ｈ１和Ｈ２受体拮抗剂则可明显降低家兔的抗蜱免疫反应，从而使中华硬蜱吸血量、吸血时间、产卵量等较再次叮咬组家兔有显著变化（Ｐ＜０．０１）。     

胃泌素和组胺H2受体基因在大鼠胃粘膜表达的检测

采用原位杂交方法，检测了胃泌素（Ｇａｓｔｒｉｎ／ＣＣＫ－Ｂ）和组胺Ｈ２受体基因在大鼠胃粘膜的表达情况。结果表明，组胺Ｈ２受体ｍＲＮＡ表达于粘膜的固有层的淋巴细胞，粘膜的其他细胞（包括壁细胞）未见表达。胃泌素受体ｍＲＮＡ的表达强阳性细胞位于胃粘膜表面的分泌粘液的上皮细胞和腺体区的细胞（包括壁细胞）。但粘膜固有层的免疫细胞未见到胃泌素受体的表达。结果表明，壁细胞上存在胃泌素受体，但可能缺乏组胺Ｈ２受体。胃粘膜的免疫细胞上存在组胺Ｈ２受体，提示胃粘膜固有层的免疫细胞可能参予了胃酸分泌的调控。     

Notch通路与支气管哮喘相关的研究进展

近年来大量研究表明Notch通路在支气管哮喘(哮喘)的发生、发展中有十分重要的作用。Notch通路调控肺组织的发生发育,可以决定细胞的分化方向、调控肺泡和肺血管的发育;Notch通路参与T细胞调节,通过改变Th1/Th2平衡,影响Th17、Treg、树突状细胞表达等途径,导致哮喘的发生、发展;Notch通路也通过改变各...     

线粒体损伤在支气管哮喘发生发展中的作用

支气管哮喘(哮喘)是一种以不同程度的气流阻塞、气道高反应性和气道炎症为特点的复杂炎症性疾病。线粒体损伤及功能障碍是哮喘重要的发病机制之一。了解线粒体结构、功能及其在哮喘中的作用机制,有助于在哮喘治疗中针对功能失调的线粒体开发新型靶向治疗药物。本文就线粒体功能及其在哮喘中的作用进行综述。     

白细胞介素4受体α链基因多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的 检测白细胞介素4受体α链（IL-4Rα）基因Ile50Val位点的多态性在汉族人群中的分布频率，探讨Ile50Val位点多态性与支气管哮喘（简称哮喘）的相关性。方法 对2002至2004年间暨南大学附属第一医院呼吸科门诊及住院患者和体检者，利用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应（ARMS-PCR）对103例哮喘患者（哮喘组）的IL-4Rα链基因的Ile50Val位点多态性进行检测，并与62名健康人（对照组）进行对照。结果 Ile50Val位点在汉族人群中存在3种（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）基因型，103例哮喘组的分布频率分别为32．0％（33／103）、35．0％（36／103）、33．0％（34／103）；62名对照组的分布频率分别为29．0％（18／62）、37．1％（23／62）、33．9％（21／62）；各基因型分布频率哮喘组与对照组比较差异无统计学意义（χ^2=0．172，P〉0．05）。哮喘组与对照组的Ile50、Val50等位基因频率分别为49．5％、47．6％、50．5％和52．4％；哮喘组与对照组Ile50及Val50等位基因频率比较差异无统计学意义（χ^2=0．116，P〉0．05）。结论 IL-4Rα链基因Ile50Val位点在汉族人群中存在多态性（Ile50／Ile50、Ile50／Val50、Val50／Val50）；Ile50Val位点的多态性与哮喘不存在相关性。     

自噬在支气管哮喘发病机制中的作用

自噬是一种防御和应激调控机制.细胞可以通过自噬调节其生物活性及功能.近年来研究发现,自噬参与代谢性疾病、神经退行性病变、感染、免疫和肿瘤等疾病的发生发展.支气管哮喘是一种具有明显家族聚集倾向的多基因遗传性疾病,它的发生受遗传因素和环境因素的双重影响.自噬主要在固有免疫及获得性免疫、病原体感染、遗传因素等支气管哮喘发病机制中起重要作用.     

大鼠支气管哮喘模型中前列腺素D2水平和嗜酸粒细胞上受体改变研究

目的 前列腺素D2(PGD2)通过嗜酸粒细胞(EOS)上前列腺素受体(DP1/CRTH2)调控其分化、成熟、迁移和募集功能,本研究试图了解在哮喘时外周血PGD2水平和EOS上DP1/CRTH2受体表达改变,探讨哮喘时EOS气道中浸润的机制.方法 20只雄性SD清洁级大鼠,随机分为正常对照组、哮喘组,每组10只.用卵白蛋白(OVA)雾化诱喘.用放射配体法分析其外周血EOS上的PGD2受体;用ELISA测定大鼠血中PG D2水平;肺组织病理切片,HE染色镜检.结果 与正常对照组相比,哮喘组大鼠支气管壁有显著的淋巴细胞和EOS浸润,具有典型的哮喘病变,哮喘组外周血PGD2水平显著高于正常对照组(P＜0.01),哮喘组外周血和支气管肺泡灌洗液中EOS计数较正常对照组显著增加(P＜0.01);哮喘组与正常对照组相比外周血EOS上DP总结合和CRTH2受体结合容量显著增加(P＜0.01),DP1差异无统计学意义(P＞0.05).结论 大鼠哮喘模型中外周血PGD2水平增高,同时EOS细胞上CRTH2受体表达增多,增高的PGD2可通过CRTH2信号转导途径,使EOS趋化作用增强,向气道内浸润,产生炎症效应,导致哮喘病理上EOS浸润特征.     

支气管哮喘的遗传学研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是一种多基因遗传性疾病.候选基因和染色体定位是研究哮喘遗传学发病机制的两个主要环节.哮喘的候选基因分为免疫识别基因、转录因子基因、受体基因、细胞因子基因和调节物基因共五大类.人类有多条染色体上的基因与哮喘相关,主要定位在染色体5q,6p和11q等.     

豚鼠肺组织糖皮质激素受体在哮喘发病过程中的变化及与磷脂酶A_2的关系

对豚鼠哮喘模型进行哮喘发作第１、３、７、１４天肺组织糖皮质激素受体（ＧＲ）及磷脂酶Ａ＿２（ＰＬＡ＿２）水平的测定，结果显示，从哮喘发作第３天起，ＧＲ最大特异结合量（Ｂ＿（ｍａｘ））及平衡解离常数（ｋｄ）值较对照组显著下降（Ｐ＜０．０１），而ＰＬＡ＿２活力则自哮喘发作第１禾起显著升高（Ｐ＜０．０１）。ＧＲＢ＿（ｍａｘ）与ＰＬＡ＿２在发病过程中呈线性负相关（ｒ＝－０．９０２３，Ｐ＜０．０５）。认为ＧＲ数量降低可能与哮喘应激状态下ＧＲ向胞核内移增多有关，ＧＲＫｄ值降低即ＧＲ与糖皮质激素亲和力增高是动物机体对ＧＲ数量减少的代偿性反应，但这种代偿尚不足以抑制ＰＬＡ＿２活力的病理性增高。